Разработка технологий производства субстанций препаратов на основе алкалоидов и флавоноидов при комплексной переработке Thermopsis alterniflora

Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняшний день во всем мире проводятся многочисленные исследования в области использования новых технологий для выделения и производства биологически активных соединений из лекарственных растений, а также внедрения их в практику. Это связано с тем, что биологически активные вещества в сравнении с синтетическими препаратами обладают меньшим токсичным действием на организм, не вызывают аллергию и, самое главное, натуральны, благодаря чему широко используются при лечении различных заболеваний в народной и официальной медицине.
На сегодняшний день в мире выделение индивидуальных биологически активных веществ, получение субстанций препаратов из лекарственных растений, постадийный контроль технологических процессов полученных субстанций, установление биологической активности и разработка технологий производства является актуальным. Разработка промышленной технологии получения субстанций на основе источников местного сырья, содержащего алкалоиды и флавоноиды, а также методов стандартизации являются актуальными вопросами.
После обретения независимости Узбекистана были приняты широкие меры по обеспечению населения страны высококачественными лекарственными средствами и достигнуты значительные результаты, в том числе, такие как получение и внедрение в производство высокоэффективных импортозамещающих препаратов на основе местного растительного сырья. Необходимо отметить, что несмотря на достаточный сырьевой запас растения Thermopsis alterniflora, импорт препаратов против курения, а также гиполипидемического и антиатеросклеротического действия на сегодняшний день недостаточно покрывает спрос населения. В 4-м направлении Стратегии действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан определены важнейшие задачи по дальнейшему развитию «фармацевтической промышленности и улучшению обеспечения населения и медицинских учреждений дешевыми, качественными лекарственными препаратами и медицинскими изделиями». Препарат «Табекс» - аналог препарата против курения «Никотинабс», и «Симгал» - аналог гиполипидемического и антиатеросклеротического препарата «Флатерон», полученных из Thermopsis alterniflora ввозятся из-за рубежа. В этой связи, получение данных препаратов и эффективное использование отходов их производства имеет важное значение для восполнения фармацевтического рынка новыми видами препаратов.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, предусмотренных в Постановлениях Президента Республики Узбекистан ПП-1442 от 15 декабря 2010 года «Модернизация и реконструкция Опытного производства Института химии растительных веществ имени акад. С.Ю. Юнусова для создания, разработки и производства оригинальных субстанций из растительного сырья и наиболее востребованных генериков по требованиям GMP», ПП-2595 от 16 сентября 2016 года «О программе мер по дальнейшему развитию фармацевтической промышленности республики на 2016-2020гг.», Указе Президента УП- 4947 от 7 февраля 2017 года «Стратегия действий по пяти приоритетным направлениям развития Узбекистана в 2017-2021 годах», а также в других нормативноправовых документах, принятых в данной сфере.
Целью исследования является создание рациональной технологии переработки надземной части Thermopsis altemiflora с последовательным выделением субстанций на основе алкалоидов цитизина, N-метилцитизина, термопсина и флавоноидов - флатерона и формононетина, а также стандартизация сырья и утилизация отходов производства.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
стандартизована надземная часть растения Thermopsis alterniflora и обоснована возможность ее использования в фармацевтической промышленности в качестве лекарственного растительного сырья;
разработан способ разделения алкалоидов Thermopsis alterniflora на основе изменения значений pH, при этом установлено, что при pH до 5 извлекается термопсин, при pH 5-7 -N-метилцитизин, при pH 10-12 -цитизин и усовершенствована технология получения цитизина из суммы алкалоидов;
разработаны методы высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометрии, позволяющие осуществлять постадийный контроль производства субстанций цитизина и флатерона;
разработана технология выделения формононетина-стандарта из суммы флавоноидов Thermopsis alterniflora для стандартизации препарата флатерон и сумма флавоноидов стандартизована на основе этого стандарта;
разработана рациональная технология получения субстанций термопсина, N-метилцитизина, цитизина и флатерона из надземной части Thermopsis alterniflora по единой технологической схеме, а также из отхода производства шрота получены пектиновые вещества и продукт ферментативного гидролиза (биотопливо).
Выводы
1. Разработан способ разделения алкалоидов Thermopsis alterniflora на основе изменения значений pH, при этом установлено, что при pH до 5 извлекается термопсин, при pH 5-7 - N-метилцитизин, при pH 10-12 - цитизин, а также усовершенствован процесс получения цитизина из суммы алкалоидов и технология внедрена в производство.
2. Выявлены оптимальные параметры, влияющие на выход суммы алкалоидов и флавоноидов из Thermopsis alterniflora, которые использованы на стадии экстракции сырья.
3. Разработаны методы стандартизации цитизина и флатерона на основе высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометрического анализа, которые рекомендованы для проведения постадийного контроля производства субстанций данных препаратов.
4. Разработана технология выделения формононетина - стандарта из суммы флавоноидов Thermopsis alterniflora и рекомендована к использованию в стандартизации нового гиполипидемического и антиатеросклеротического препарата флатерон.
5. Впервые разработана рациональная технология комплексной переработки надземной части Thermopsis alterniflora с получением по единой технологической схеме субстанций термопсина, N-метилцитизина, цитизина и флатерона, а также из отхода производства - шрота рекомендованы способы получения пектиновых веществ и биотоплива.
6. Па основе разработанных технологий и необходимой нормативнотехнической документации внедрен в производство серийный выпуск субстанций цитизина и флатерона.
7. На основе субстанции цитизин из надземной части Thermopsis alterniflora в медицинскую практику внедрен препарат против курения «Никотинабс».
8. На базе опытного производства Института химии растительных веществ создана технологическая линия для производства субстанций цитизина и флатерона, на этой линии произведено и реализовано 16 кг субстанции цитизина и 1 кг субстанции флатерона.