Comprehensive substantiation of approaches to improvement of vaccine prophylaxis in children with inadequate immune response

Abstract

The urgency and relevance of the theme of dissertation topic. According to the data of the World Health Organization (WHO), 6 million children’s lives are saved each year and 750 thousand children become not disabledthanks to vaccination programs around the world. Vaccination annually gives mankind 400 million additional years of life. WHO declared the current decade (2011-2020) as the Decade of Vaccines. 95% coverage of immunization of childcontingent during early childhoodisthe main requirement for the prevention of controlled infection epidemics. However, because of the availability of a contingent with a rather extensive list of background conditions and diseases, only 2 to 28% of children are vaccinated in a timely manner within a calendar time. Undesirable reactions to vaccination that develop at a certain frequency in the population scale (in DPT vaccine-40% post-vaccination reactions(PVR), 1-2% post-vaccination complications (PVC)) continue to cause a negative emotional and psychological outburstamong the population.
Determining patient-dependent risk factors for undesirable effects of immunization and developing methods for the objectification of the risk assessment of excessive and insufficient response to preventive vaccinations are topical. An urgent need for practical public health is the study of vaccination problems from the standpoint of the main participants in the vaccination process, as well as improvement of methodological approaches to the individualization ofthe immune prophylaxis in children with health disorders.
The aim of the research is to develop approaches to vaccine prophylaxis in children with health disorders on the basis of the study of the formation of an immune response to preventive vaccinations and determination of the relationship between the risks and benefits of immunization.
The scientific novelty of the research consists of the following:
The diagnostic value of determination of the dynamics of expression level of the common leukocyte antigen CD45 with DPT + HBV + HIB and MMR in vitro vaccines in children with allergic diseases has been proved.
The main patient-dependent factors have been identified in children with health problems, which determine the insufficient or excessive response of the child’s body to the vaccination process.
In children who underwent severe forms of bacterial infections, with low birth weight, perinatal lesions of the central nervous systemand allergic diseases, we revealed the dependence of the effectiveness of the immune response to vaccination on the initial state of immunoreactivity (the degree of immune disorders), regarded as a manifestation of the syndrome of infectious insufficiency.
Clinical and immunological criteria for the effectiveness and safety of vaccination in children with health problems have been identified, which are the basis for a differentiated approach to vaccination.
Based on an individual approach the approaches to vaccination of children with health disorders have been improved taking into account the severity of the background pathology, the duration of the remission period and the timing of vaccinations.

Source type: Abstracts
Years of coverage from 1992
inLibrary
Google Scholar
Branch of knowledge
CC BY f
1-63

Downloads

Download data is not yet available.
To share
Mullaeva Л. (2023). Comprehensive substantiation of approaches to improvement of vaccine prophylaxis in children with inadequate immune response. Catalog of Abstracts, 1(1), 1–63. Retrieved from https://www.inlibrary.uz/index.php/autoabstract/article/view/77564
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Abstract

The urgency and relevance of the theme of dissertation topic. According to the data of the World Health Organization (WHO), 6 million children’s lives are saved each year and 750 thousand children become not disabledthanks to vaccination programs around the world. Vaccination annually gives mankind 400 million additional years of life. WHO declared the current decade (2011-2020) as the Decade of Vaccines. 95% coverage of immunization of childcontingent during early childhoodisthe main requirement for the prevention of controlled infection epidemics. However, because of the availability of a contingent with a rather extensive list of background conditions and diseases, only 2 to 28% of children are vaccinated in a timely manner within a calendar time. Undesirable reactions to vaccination that develop at a certain frequency in the population scale (in DPT vaccine-40% post-vaccination reactions(PVR), 1-2% post-vaccination complications (PVC)) continue to cause a negative emotional and psychological outburstamong the population.
Determining patient-dependent risk factors for undesirable effects of immunization and developing methods for the objectification of the risk assessment of excessive and insufficient response to preventive vaccinations are topical. An urgent need for practical public health is the study of vaccination problems from the standpoint of the main participants in the vaccination process, as well as improvement of methodological approaches to the individualization ofthe immune prophylaxis in children with health disorders.
The aim of the research is to develop approaches to vaccine prophylaxis in children with health disorders on the basis of the study of the formation of an immune response to preventive vaccinations and determination of the relationship between the risks and benefits of immunization.
The scientific novelty of the research consists of the following:
The diagnostic value of determination of the dynamics of expression level of the common leukocyte antigen CD45 with DPT + HBV + HIB and MMR in vitro vaccines in children with allergic diseases has been proved.
The main patient-dependent factors have been identified in children with health problems, which determine the insufficient or excessive response of the child’s body to the vaccination process.
In children who underwent severe forms of bacterial infections, with low birth weight, perinatal lesions of the central nervous systemand allergic diseases, we revealed the dependence of the effectiveness of the immune response to vaccination on the initial state of immunoreactivity (the degree of immune disorders), regarded as a manifestation of the syndrome of infectious insufficiency.
Clinical and immunological criteria for the effectiveness and safety of vaccination in children with health problems have been identified, which are the basis for a differentiated approach to vaccination.
Based on an individual approach the approaches to vaccination of children with health disorders have been improved taking into account the severity of the background pathology, the duration of the remission period and the timing of vaccinations.


background image

ТОШКЕНТ

ПЕДИАТРИЯ

ТИББИЁТ

ИНСТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.29.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

РЕСПУБЛИКА

ИХТИСОСЛАШТИРИЛГАН

ПЕДИАТРИЯ

ИЛМИЙ

-

АМАЛИЙ

ТИББИЁТ

МАРКАЗИ

МУЛЛАЕВА

ЛОЛА

ДЖАВЛАНОВНА

НОМУВОФИҚ

ИММУН

ЖАВОБ

БЕРУВЧИ

БОЛАЛАРДА

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА

НАТИЖАЛАРИНИ

МУКАММАЛЛАШТИРИШГА

МАЖМУИЙЁНДАШУВНИ

АСОСЛАШ

14.00.09 –

Педиатрия






ТИББИЁТ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧАДОКТОРЛИК

(DSc)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ

– 2018


background image

УЎК

:

614.47-053.2:612.017.1-06


Докторлик

(DSc)

диссертацияси

автореферати

мундарижаси

Оглавление

автореферата

докторской

(DSc)

диссертации

Contents of the abstract of doctoral (DSc) dissertation

Муллаева

Лола

Жавлоновна

Номувофиқ

иммун

жавоб

берувчи

болаларда

вакцинопрофилактика

натижаларини

мукаммаллаштиришга

мажмуий

ёндашувни

асослаш

…………………………………………..



3


Муллаева

Лола

Джавлановна

Обоснование

комплексного

подхода

к

совершенствованию

вакцино

-

профилактики

у

детей

с

неадекватным

иммунным

ответом

………


27


Mullaeva Lola Djavlanovna

Comprehensive substantiation of approaches to improvement of vaccine
prophylaxis in children with inadequate immune response ………………


51

Эълон

қилинган

ишлар

рўйхати

Список

опубликованных

работ

List of published works

..………………………………………………… 58







background image

ТОШКЕНТ

ПЕДИАТРИЯ

ТИББИЁТ

ИНСТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ

ИЛМИЙ

ДАРАЖАЛАР

БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.29.01

РАҚАМЛИ

ИЛМИЙ

КЕНГАШ

РЕСПУБЛИКА

ИХТИСОСЛАШТИРИЛГАН

ПЕДИАТРИЯ

ИЛМИЙ

-

АМАЛИЙ

ТИББИЁТ

МАРКАЗИ

МУЛЛАЕВА

ЛОЛА

ДЖАВЛАНОВНА

НОМУВОФИҚ

ИММУН

ЖАВОБ

БЕРУВЧИ

БОЛАЛАРДА

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА

НАТИЖАЛАРИНИ

МУКАММАЛЛАШТИРИШГА

МАЖМУИЙ

ЁНДАШУВНИ

АСОСЛАШ

14.00.09 –

Педиатрия






ТИББИЁТ

ФАНЛАРИ

БЎЙИЧА

ДОКТОРЛИК

(DSc)

ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ

– 2018


background image

4

 

 

Докторлик

(DS

с

)

диссертацияси

мавзуси

Ўзбекистон

Республикаси

Вазирлар

Маҳкамаси

ҳузуридаги

Олий

аттестация

комиссиясида

В

2017.1.DS

с

/

Т

ib64

рақам

билан

рўйхатга

олинган

.

Диссертация

Республика

ихтисослаштирилган

педиатрия

илмий

-

амалий

тиббиёт

марказида

бажарилган

.

Диссертация

автореферати

учтилда

(

ўзбек

,

рус

,

инглиз

(

резюме

)).

Илмий

кенгаш

веб

-

саҳифаси

(www.tashpmi.uz

)

 

ва

«ZiyoNet»

ахбороттаълим

тармоғига

(www.ziyonet.uz

жойлаштирилган

.

Махмудова

Дильбар

Иноятовна

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Илмий

маслаҳатчи

:

Расмий

оппонентлар

:

Шамсиев

Фазлитдин

Сайфутдинович

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Бобомуратов

Турдиқул

Акрамович

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Исмаилова

Адолат

Абдурахимовна

тиббиёт

фанлари

доктори

Етакчи

ташкилот

:

Сеченов

номидаги

Москва

тиббиёт

академияси

(

Россия

)

Диссертация

ҳимояси

Тошкент

педиатрия

тиббиёт

институти

ҳузуридаги

DS

с

.27.06.2017.Tib.29.01

рақамли

Илмий

кенгашнинг

2018

йил

«___» _____________

соат

____

даги

мажлисида

бўлиб

ўтади

. (

Манзил

: 100140,

Тошкент

шаҳри

,

Боғишамол

кўчаси

, 223-

уй

.

Тел

./

факс

: (+99871) -262-33-14;

е

-mail: mail@tashpmi.uz).

Диссертация

билан

Тошкент

педиатрия

тиббиёт

институти

Ахборот

ресурс

марказида

танишиш

мумкин

(

___

сон

билан

рўйхатга

олинган

).

Манзил

: 100140,

Тошкент

шаҳри

,

Боғишамол

кўчаси

, 223-

уй

.

Тел

./

факс

(+99871) -262-33-14).

Диссертация

автореферати

2018

йил

«___»_________________

да

тарқатилди

.

(2018

йил

«___»___________________

даги

____

рақамли

реестр

баённомаси

)






А

.

В

.

Алимов

Илмий

даражалар

берувчи

илмий

кенгаш

раиси

,

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Э

.

А

.

Шамансурова

Илмий

даражалар

берувчи

илмий

кенгаш

илмий

котиби

,

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор

Д

.

И

.

Ахмедова

Илмий

даражалар

берувчи

илмий

кенгаш

қошидаги

илмий

семинар

раиси

,

тиббиёт

фанлари

доктори

,

профессор




background image

5

 

КИРИШ

(

Докторлик

(DSc)

диссертацияси

аннотацияси

)

Диссертация

мавзусининг

долзарблиги

ва

зарурати

.

Жаҳон

соғлиқни

сақлаш

ташкилоти

маълумотларига

кўра

дунёда

эмлаш

дастурининг

очилиши

натижасида

ҳар

йили

6

млн

бола

ҳаёти

сақлаб

қолинади

, 750

минг

нафар

боланинг

ногирон

бўлиши

олди

олинади

,

йилига

эмлаш

туфайли

400

млн

инсон

умри

сақлаб

қолинади

1

.

Эрта

болалик

давриданоқ

болалар

контингентини

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

иммунизациялашга

95%

жалб

этиш

ушбу

эпидемияни

бартараф

этишнинг

асосий

талабларидан

бири

бўлиб

ҳисобланади

.

Бироқ

касалликлар

рўйхати

етарлича

кенг

контингентининг

мавжудлиги

туфайли

профилактик

эмлашлар

календари

муддатларида

ўз

вақтида

бор

-

йўғи

2%

дан

28%

гача

болалар

эмланади

2

.

Эмлашга

қарши

фикрлар

(

АКДС

вакцинага

эмлашдан

кейинги

реакциялар

-

40%,

ва

асоратлар

1–2%)

аҳоли

ўртасида

салбий

ҳиссий

-

психологик

таъсирларни

келтириб

чиқаришда

давом

этмоқда

3

.

Жаҳон

миқёсида

,

болаларни

ўз

вақтида

ва

хавфсиз

эмлашни

таъминлаш

биринчи

галдаги

вазифаларга

киради

ва

бу

муаммонни

ечиш

эса

болаларни

иммунизациялашни

юқори

даражада

ушлаб

туриш

имконини

беради

.

Бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

,

айниқса

кичик

ёшдаги

болалар

орасида

,

эмлаш

жараёнларини

ўтказиш

инфекция

элиминацияси

,

касалланишни

камайтиришдаҳал

қилувчи

аҳамият

касб

этади

4

.

Бироқ

ҳозирга

қадар

саломатлигида

муаммолар

мавжуд

болаларнииммунизациялаш

бўйича

ягона

ёндашувга

эришилгани

йўқлиги

,

эмлашга

ҳаддан

ортиқ

ёки

етарлича

бўлмаганиммун

жавобни

ривожланиш

хавфи

мавжудлиги

муаммонинг

долзарблигини

белгилайди

.

Шунингдек

,

эмлашнинг

клиник

,

иммунологик

,

серологик

ва

социологик

замонавий

жиҳатларини

аниқлаш

;

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

иммунизациялашга

адекват

иммун

жавобни

таъминлаш

усулларини

ишлаб

чиқишилмий

-

тадқиқотларнинг

устивор

йўналиши

бўлиб

қолмоқда

.

Республикамизда

болалар

орасида

юқумли

касалликларниэртаташхислаш

ва

асоратларини

камайтиришга

қаратилган

кенг

қамровли

дастурий

тадбирлар

амалга

оширилмоқда

. 2017–2021

йилларда

Ўзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши

бўйича

Ҳаракатлар

стратегиясида

«

оила

саломатлигини

мустаҳкамлаш

,

оналик

ва

болаликнимуҳофаза

қилиш

,

оналар

ва

болаларнинг

сифатли

тиббий

хизматданфойдаланишни

кенгайтириш

,

уларга

                                                            

1

World Health Organization. Geneva,

2012.

Глобальныйпландействийвотношениивакцин

http://www.who.int/immunization/position_papers/ru/

2

Костинов

М

.

П

с

соавт

..

Вакцинация

детей

с

нарушенным

состоянием

здоровья

.

Москва

, 4

МПресс

, 2013. –

432

с

.

3

World Health Organization. Adverse events following immunization: causality assessment. Geneva,

2008. t/vaccines-documents/DocsPDF05/815.pdf

4

Даминов

Т

.

О

.,

Муминова

М

.

Т

.

Влияние

кратности

вакцинации

на

состояние

специфического

иммунитета

у

детей

,

привитых

против

ВГВ

//

Инфекционные

болезни

:

проблемы

и

пути

их

решения

:

науч

.-

практич

.

конф

.. -

Ташкент

,

2011. - C. 50-51


background image

6

 

 

ихтисослаштирилган

ва

юқори

технологияларга

асосланган

тиббий

ёрдам

кўрсатиш

,

чақалоқлар

ва

болалар

ўлимини

камайтириш

бўйича

комплекс

чора

-

тадбирларни

янада

кенгроқ

амалга

ошириш

»

1

вазифалари

белгиланган

.

Бундан

келиб

чиққан

холда

аҳолига

тиббий

хизмат

кўрсатиш

даражасини

янги

босқичга

кўтариш

,

болаларда

эмлаш

билан

боғлиқ

муаммоларни

аниқлаш

хамда

эмлашнинг

индивидуал

ёндашувга

асосланган

усулларини

такомиллаштиришалоҳида

аҳамият

касб

этади

.

Айниқса

,

бу

борада

ўсувчиорганизмнинг

атроф

-

муҳитнинг

салбий

омилларга

қаршилик

даражасининг

кўтариш

хам

мухимдир

.

Ўзбекистон

Республикаси

Президентининг

2016

йил

2

ноябрдаги

ПҚ

–2650-

сон

Қарори

билан

тасдиқланган

«2016–2020

йилларда

Ўзбекистонда

оналик

ва

болаликни

муҳофаза

қилиш

тизимини

янада

такомиллаштириш

чора

-

тадбирлари

тўғрисида

»

ги

, 2017

йил

7

февралдаги

ПФ

-4947-

сон

Фармони

билан

тасдиқланган

«

Ўзбекистон

Республикасини

янада

ривожлантириш

бўйича

ҳаракатлар

стратегияси

тўғрисида

»

ги

ва

2017

йил

20

июндаги

ПҚ

-

3071-

сон

Қарори

билан

тасдиқланган

«

Ўзбекистон

Республикаси

аҳолисига

2017-2021

йилларда

ихтисослаштирилган

тиббий

ёрдам

кўрсатишни

янада

ривожлантириш

чора

-

тадбирлари

тўғрисида

»

ги

ҳамда

мазкур

фаолиятга

тегишли

бошқа

меъёрий

-

ҳуқуқий

ҳужжатларда

белгиланган

вазифаларни

амалга

оширишда

мазкур

диссертация

тадқиқоти

муайян

даражада

хизмат

қилади

.

Тадқиқотнинг

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланиши

-

нинг

устувор

йўналишларига

боғлиқлиги

.

Мазкур

тадқиқот

республика

фан

ва

технологиялар

ривожланишининг

V. «

Тиббиёт

ва

фармакология

»

устувор

йўналишига

мувофиқ

бажарилган

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

халқаро

илмий

тадқиқотлар

шарҳи

2

.

Эмлаш

самарадорлиги

ва

хавфсизлигини

ошириш

,

номувофиқ

иммун

жавоб

берувчи

болаларда

вакцинопрофилактика

натижаларини

такомиллаштиришга

йўналтирилган

илмий

тадқиқотлар

жаҳоннинг

етакчи

илмий

марказлари

ва

олий

таълим

муассасаларида

,

жумладанИммунизация

ва

респиратор

касалликлар

миллий

маркази

(NCIRD) (

АҚШ

),VAXINFECTION –Vaccine &

Infectious Disease institute University of Antwerp (

Бельгия

), London School of

Hygiene and Tropical Medicine (

Буюк

Британия

), High Council for Public Health

(HCSP) (

Франция

), National Center of Infectious and Parasitic Diseases(HCSP)

(

Франция

), National Center of Infectious and Parasitic Diseases (

Болгария

),

Касалликлар

олдини

олиш

ва

назорат

қилиш

Европа

маркази

(

Швеция

),

Ҳалқаро

болалар

маркази

(

Туркия

),

РТФА

болалар

саломатлигиилмий

маркази

(

Россия

Федерацияси

),

Республика

ихтисослаштирилган

педиатрия

илмий

-

амалий

тиббиёт

маркази

ва

Вирусология

илмий

текшириш

институтида

(

Ўзбекистон

Республикаси

)

олиб

борилмоқда

.

                                                            

1

2017–2021

йиллардаЎзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши

бўйича

Ҳаракатлар

стратегияси

.

2

https://www.bioportfolio.com; http://www.link.springer.com/; https://www.researchgate.net/.;

https://www.ecdc.europa.eu/en/; http://www.nczd.ru.


background image

7

 

Жаҳонда

болаларни

эмлаш

ишларининг

самарадорлиги

ва

хавфсизлигини

оширишга

йўналтирилган

илмий

тадқиқотлар

юзасидан

қатор

,

жумладан

,

қуйидаги

илмий

натижалар

олинган

:

ҳужайрасиз

АКДС

ваҳужайрали

АКДС

вакцинасамарадорлигига

таъсир

қилувчи

сабаблараниқланган

(

Иммунизация

ва

Респиратор

касалликлар

Миллий

Маркази

(NCIRD),

АҚШ

);

оғир

бўлмаган

ўткир

касалликлар

билан

оғриган

болаларни

эмлаш

хавфсизлиги

аниқланган

(VAXINFECTION– Vaccine &

Infectious Disease institute University of Antwerp,

Бельгия

);

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларни

кўкйўтал

,

грипп

,

пневмокок

, Hib

инфекцияларга

қарши

эмлаш

асосланган

(

РТФА

,

Россия

);

профилактик

эмлашлар

миллий

календарига

ротавирус

инфекцияларгақарши

эмлашнинг

киритилиши

эпидемиологик

жиҳатдан

асосланган

(

Вирусология

илмий

-

текшириш

институти

,

Ўзбекистон

Республикаси

).

Бугунги

кунда

жаҳон

миқёсидаболалардаги

бошқариладиган

инфекцияларни

профилактик

эмлаш

билан

боғлиқ

муаммолар

ечимини

топишга

қаратилган

қатор

,

жумладан

қуйидаги

устувор

йўналишларда

илмий

тадқиқот

ишлари

олиб

борилмоқда

:

саломатлигида

муаммолар

мавжуд

болаларниэмлашдан

кейинги

иммунитетнинг

шаклланиш

қонунийлиги

ва

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

ривожланишини

аниқлаш

;

вакцина

антигенларига

иммун

жавобнинг

ёшга

оида

ва

ирсий

бўлмаган

хусусиятларини

аниқлаш

;

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлашнинг

клиник

,

иммунологик

,

серологик

ва

социологик

замонавий

жиҳатларини

аниқлаш

;

номувофиқ

иммун

жавоб

(

ҳаддан

ортиқ

ёки

етарлича

бўлмаганберувчи

)

болаларни

эмлаш

хавфсизлиги

ва

самарадорлигини

ошириш

усулларини

қидириб

топиш

.

Муаммонинг

ўрганилганлик

даражаси

.

Жаҳондаамалга

оширилган

тадқиқотлар

натижасида

кўплаб

ютуқлар

қўлга

киритилган

бўлса

-

да

,

саломатлигида

муаммолар

бўлган

болаларни

профилактик

эмлашнинг

бир

қанча

жиҳатларидаги

саволлар

ҳануз

ўз

ечимини

топмаган

.

Эмлаш

натижаларига

таъсир

кўрсатувчи

омиллар

кўламининг

кенглиги

ушбу

тоифа

болаларида

профилактик

эмлашларни

ўтказишда

ягона

ёндашувнинг

бўлмаслигини

таъминлайди

(

А

.

Г

.

Гайворонская

ва

ҳаммуалл

.,2011;

С

.

П

.

Каплина

,2012;

В

.

К

.

Таточенко

ва

ҳаммуалл

.,2014).

Вакцинация

фойдалари

ва

хавф

категорияларини

баҳолашда

,

бир

томондан

,

эпидемиологик

жиҳатдан

,

иккинчи

томондан

,

иммунизациялаш

хизмати

вакиллари

сифатида

умумий

амалиёт

шифокорлари

,

педиатрлар

нуқтаи

назарида

қарама

-

қаршиликлар

мавжуд

(

М

.

Г

.

Галицкая

, 2010;

М

.

В

.

Ермоленко

, 2014).

Жамият

ва

тиббиёт

ходимларининг

эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратларни

нотўғри

қабул

қилишлари

бир

томондан

ва

иккинчи

томондан

эмлашга

нисбатан

паст

даражали

иммун

жавобга

эга

бўлган

болалар

ҳақидаги

кам

сонли

маълумотлар

орасидаги

номувофиқлик

алоҳида

аҳамиятга

эга

(

Г

.

Г

.

Онищенко

, 2010;

Н

.

И

.

Брико

, 2012).

Мамлакатимиз

олимлари

томонидан

бошқарилувчи

инфекцияларда

эмлашдан

кейинги

иммунитет

ҳолати

,

асоратлар

суръати

ва

иммунизациядан

кейинги

ўлим

ҳолатларини

ўрганиш

бўйича

муҳим

ишлар

амалга

оширилди


background image

8

 

 

(

Д

.

А

.

Аскарова

, 2001;

Г

.

А

.

Ибадова

, 2011;

М

.

Н

.

Даминова

, 2014).

Боланинг

профилактик

эмлашлардан

олдинги

иммун

тизими

ҳолати

вакцинал

жараён

кечиш

характерини

олдиндан

аниқлашда

муҳим

ҳисобланади

.

Эмлашдан

олдин

иммунологик

механизмлар

ҳолатларини

ўрганишбошқарилувчи

инфекцияларга

эмлашдан

кейинги

иммунитетнингшаклланиши

ва

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

ривожланишини

аниқлаш

,

болалар

иммунопрофилактикасида

индивидуал

ёндашувларни

ишлаб

чиқишимконини

беради

.

Замонавий

адабиётларда

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларниэмлаш

самарадорлиги

ва

хавфсизлиги

ҳақида

ягона

фикр

мавжуд

эмас

,

услубий

ёндашувларни

ишлаб

чиқиш

бўйича

иммунитет

ҳолати

даражасини

меъёрлаштиришга

етарли

даражада

эътибор

қаратилмаган

(

С

.

М

.

Харит

, 2007;

А

.

Л

.

Заплатникова

ва

ҳаммуалл

., 2013).

Юқорида

келтирилган

маълумотлар

шуни

таъқазо

қиладики

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

иммунопрофилактика

янги

усулларини

кўллаб

,

улардаги

эмлаш

жараёнининг

хусусиятларини

мақсадли

йўналтирилган

ҳолда

аниқлаш

хамда

эмлашга

ноадекват

жавоб

бўйича

хатар

гуруҳидаги

болаларнинг

вакцинопрофилактикасини

услубий

ёндашувларни

такомиллаштиришини

заруратини

кўрсатади

ва

муаммонинг

долзарблиги

ва

амалий

жиҳатдан

муҳимлигини

белгилайди

.

Диссертация

мавзусининг

диссертация

бажарилган

илмий

-

тадқиқот

муассасасининг

илмий

-

тадқиқот

ишлари

режалари

билан

боғлиқлиги

.

Диссертация

тадқиқоти

Республика

ихтисослаштирилган

педиатрия

илмий

-

амалий

тиббиёт

маркази

илмий

-

тадқиқот

ишлари

режасига

мувофиқ

К

11–51 «

Ноадекват

иммун

жавобли

болаларда

вакцинопрофилактикани

такомиллаштириш

бўйича

концепция

ва

ташкилий

чораларни

ишлаб

чиқиш

»

мавзусидаги

лойиҳаси

асосида

бажарилган

.

Тадқиқотнинг

мақсади

профилактик

эмлашларда

иммун

жавобнинг

шаклланиши

ҳамда

иммунизация

хавфи

ва

фойдасининг

ўзаро

нисбатини

аниқлаш

асосида

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

вакцинопрофилактикага

ёндашувларни

такомиллаштиришдан

иборат

.

Тадқиқотнингвазифалари

:

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлаш

жараёнининг

клиник

-

иммунологик

хусусиятларини

аниқлаш

;

беморга

боғлиқ

бўлган

омилларнинг

иммун

жавоб

самарадорлигига

,

болалар

эмланишига

таъсирини

аниқлаш

;

саломатлигида

ўзгаришларбўлган

болаларда

эмлашга

ноадекват

иммун

жавобнинг

(

паст

ва

ўта

юқори

)

такрорланиш

даражаси

ва

тавсифини

аниқлаш

;

ноадекват

иммун

жавобли

болаларда

организмнинг

ўта

юқори

реакция

хавфи

ва

профилактик

эмлашларга

вакцинация

таъсир

кўрсатмаслигини

башоратлаш

мезонларини

ишлаб

чиқиш

;

жараённинг

асосий

иштирокчиларибилан

боғлиқ

эмлаш

жараёни

муаммоларни

аниқлаш

;


background image

9

 

эмлашга

номувофиқ

жавоб

берувчи

хатаргуруҳидаги

болаларнинг

иммунопрофилактикасини

индивидуаллаштириш

бўйича

услубий

ёндашувларни

такомиллаштириш

.

Тадқиқотнинг

объекти

сифатида

эмлашдан

салбий

оқибатлар

келиб

чиққан

220

нафар

бола

,

эмланган

365

нафар

бола

,65

нафар

амалий

соғлом

болалар

,

болаларнинг

102

нафар

оналари

ваэмлашда

иштирок

этган

104

нафар

тиббиёт

ходимлари

олинган

.

Тадқиқотнинг

предмети

сифатида

болалар

вена

қони

ва

зардоби

иммунологик

тадқиқотларучун

олинди

.

Тадқиқотнинг

усуллари

.

Тадқиқотда

умумклиник

,

серологик

,

иммунологик

,

ижтимоий

ва

статистик

тадқиқот

усулларидан

фойдаланилган

.

Тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

қуйидагилардан

иборат

:

аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

умумий

лейкоцитар

антигени

CD45

нинг

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

ва

КПК

вакциналар

билан

in vitro

экпрессияси

даражасинингдинамикада

ўзгариши

исботланган

;

саломатлигида

ўзгаришлари

бўлган

болаларда

эмлаш

жараёнигаетарли

бўлмаган

ёки

ҳаддан

ортиқ

жавоб

реакциясини

аниқлаб

берувчи

беморга

боғлиқ

асосий

анте

-

интрава

постнатал

омиллар

аниқланган

;

саломатлигида

ўзгаришлари

бўлган

болалар

иммунреактивлигибошланғич

ҳолатидан

иммун

жавоб

билан

эмлашсамарадорлигига

боғлигианиқланган

;

саломатлигида

ўзгаришларибўлган

болаларда

эмлаш

самарадорлиги

ва

хавфсизлигининг

клиник

-

иммунологик

мезонлари

аниқланган

;

касаллик

оғирлик

даражаси

,

ремиссиясининг

давомийлиги

,

эмлаш

муддатларини

хисобга

олган

холда

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларни

индивидуал

ёндашувга

асосланган

эмлаш

усуллари

такомиллаштирилган

;

Тадқиқотнинг

амалий

натижалари

қуйидагилардан

иборат

:

амалий

педиатрия

учун

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлашга

ноадекват

иммун

жавоб

хавфини

башоратлаш

мезонлари

таклиф

этилган

;

аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

эмлашга

бўлган

орга

-

низмнинг

ножўя

жавобини

башоратлаш

усуллари

такомиллаштирилган

;

саломатлигидаўзгаришларбўлган

болаларни

эмлашнинг

индивидуал

ён

-

дашувга

асосланган

усуллари

такомиллаштирилган

;

болаларда

иммунизациядан

кейинги

салбийоқибатларни

текшириш

ал

-

горитми

ишлаб

чиқилган

.

Тадқиқот

натижаларнинг

ишончлилиги

ишда

қўлланилган

ёндошув

ва

усуллар

,

назарий

маълумотларнинг

олинган

натижалар

билан

мос

келиши

,

олиб

борилган

текширувларнинг

услубий

жиҳатдан

тўғрилиги

,

беморлар

сонининг

етарли

эканлиги

,

статистик

текшириш

усуллари

ёрдамида

ишлов

берилганлиги

,

шунингдек

,

тадқиқот

натижаларининг

халқаро

ҳамда

маҳаллий

маълумотлари

билан

таққосланганлиги

,

чиқарилган

хулоса

ҳамда

олинган

натижаларнинг

ваколатли

тузилмалар

томонидан

тасдиқланганлиги

билан

изоҳланади

.


background image

10

 

 

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

.

Тадқиқот

натижаларининг

илмий

аҳамияти

шундаки

,

саломатлигида

ўзгаришлари

бўлган

болаларда

эмлашга

бўлган

паст

ва

ҳаддан

ортиқ

даражадаги

организм

жавоби

ривожланиши

қонуниятлари

аниқлаш

келажакда

чуқур

тадқиқотлар

олиб

бориш

учун

замин

яратган

.

Номувофиқ

иммун

жавоб

берувчи

боллаларда

аниқланган

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

ва

КПК

вакциналар

билан

тест

тизимида

CD45

умумий

лейкоцитар

антигени

экспрессияси

даражасининг

ўзгариши

,

вакцинациядан

кейинги

даврда

бошқарилувчи

инфекциялар

ва

патологик

ҳолатларга

қарши

эмлашдан

кейинги

босқичда

антитаналартитрлариушбу

патология

патогенезининг

янги

жиҳатларини

аниқлаш

имконини

бериши

билан

изоҳланади

.

Тадқиқот

натижаларининг

амалий

аҳамияти

туғилишида

тана

вазни

кам

бўлган

,

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланиши

,

сепсис

ўтказган

,

аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

вакцинация

жараёнининг

кечиш

хусусиятларини

очиб

беради

.

Иммунологик

ва

серологик

тадқиқотлар

натижаларининг

таҳлили

асосида

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатларни

ҳар

томонлама

текшириш

алгоритми

ишлаб

чиқилди

,

ушбу

алгоритмни

татбиқ

этиш

касалликнинг

асл

сабаблари

,

баҳолаш

мезонларини

аниқлаш

ҳамда

ёрдам

кўрсатиш

ва

касалликнинг

олдини

олиш

чораларини

ишлаб

чиқиш

имконини

беради

.

Тадқиқот

натижаларининг

жорий

қилиниши

.

Саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болалардаэмлаш

даврининг

кечиши

,

паст

иммун

жавоб

ва

ўта

юқори

реакциялар

хавф

омиллари

,

эмлашдан

олдинги

иммун

реактивлиги

асосида

иммунопрофилактикани

такомиллаштириш

бўйича

олинган

илмий

натижаларасосида

:

«

Алоҳида

гуруҳ

болаларининг

вакцинопрофилактикаси

»

мавзусидаги

услубий

қўлланмаишлаб

чиқилган

ва

тасдиқланган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2011

йил

5

майдаги

8

ш

/70-

сон

маълумотномаси

).

Таклиф

этилган

услубий

қўлланманинг

жорий

этилишисаломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларни

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

эмлашга

тайёрлашда

методик

ёндашувларни

такомиллаштириш

имконини

берган

;

«

Эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратлар

(

ташхислаш

,

клиник

кечиши

,

таснифи

мавзусидаги

услубий

қўлланмаишлаб

чиқилган

ватасдиқланган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2014

йил

12

ноябрдаги

8

ш

/272-

сон

хати

).

Ушбу

услубий

қўлланмааҳолининг

эмлашга

бўлган

муносабатини

ижобий

томонга

ўзгартириб

,

вакцина

билан

боғлиқ

хавф

омилларининг

ривожланиш

сабабларини

аниқлашда

методик

асос

ҳисобланади

;

«

Эмлашдан

кейинги

асоратларни

ўтказган

болаларнинг

диспансеризацияси

»

мавзусидаги

услубий

қўлланма

ишлаб

чиқилган

ва

тасдиқланган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2012

йил

25

марта

8

си

/85-

сон

хати

).

Таклиф

этилган

услубий

қўлланмаэмлашдан

кейинги

асорат

ўтказган

болаларда

реабилитация

даволашнингметодик

асос

ҳисобланади

;


background image

11

 

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

касалликнинг

оғирлик

даражаси

ва

эмлаш

муддатларига

боғлиқ

ҳолда

индивидуал

ёндашувга

асосланган

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

самарали

ва

хавфсиз

эмлаш

бўйича

ишлаб

чиқилган

илмий

натижалар

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2015

йил

27

январдаги

36-

сонли

«

Бошқарилувчи

юқумли

касалликлар

иммунопрофилактикасини

ташкил

этиш

ва

ўтказиш

ҳақида

»

буйруги

асосидасоғлиқни

сақлаш

тизимига

жумладан

,

Педиатрия

РИПИАТМ

маслаҳат

поликлиникаси

,

Нукус

шаҳри

4-

болалар

поликлиникасига

ҳамда

Жиззах

вилояти

Фориш

туманидаги

болалар

поликлиникасига

амалиётига

татбиқ

қилинган

(

Соғлиқни

сақлаш

вазирлигининг

2018

йил

29

январдаги

8

н

з

/11-

сон

хулосаси

).

Татбиқ

этилган

натижалар

анъанавий

усулларга

нисбатан

саломатлигида

муаммолар

бўлган

болаларни

эмлаш

самарадорлигини

ошириш

,

беморнинг

ҳаёт

сифатини

яхшилаш

,

реанимация

ва

интенсив

даволаш

бўлимларида

бўлиш

муддатларининг

1,5

ётоқ

/

кунга

қисқартириш

билан

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакцияларни

камайтиришга

хизмат

қилади

.

Жорий

қилинган

натижалар

бирламчи

бўғин

шифокорлари

томонидан

саломатлигида

ўзгаришлари

бўлган

болаларда

профилактик

эмлашларда

кенг

фойдаланилмоқда

.

Тадқиқот

натижаларининг

апробацияси

.

Мазкур

тадқиқот

натижалари

3

та

халқаро

ва

4

та

республика

илмий

-

амалий

анжуманларида

муҳокамадан

ўтказилган

.

Тадқиқот

натижаларининг

эълон

қилиниши

.

Диссертация

мавзуси

бўйича

жами

44

илмий

иш

чоп

этилган

бўлиб

,

шулардан

26

та

мақолалар

: 21

махаллий

ва

5

та

хорижий

журналда

.

Ўзбекистон

Республикаси

Олий

аттестация

комиссиясининг

докторлик

диссертациялари

асосий

илмий

натижаларини

чоп

этиш

тавсия

этилган

илмий

нашрларда

21

та

мақола

чоп

этилган

,4

тауслубий

қўлланмалар

нашрдан

чиққан

, 2

та

ЭХМлар

учун

мулжалланган

дастурий

махсулотлар

олинган

.

Ди

cc

ертациянинг

ҳажми

ва

тузилиши

.

Ди

cc

ертация

таркиби

кириш

,

олтита

боб

,

хуло

c

а

,

фойдаланилган

адабиётлар

рўйхатидан

иборат

.

Ди

cc

ертациянинг

ҳажми

178

бетни

ташкил

этади

.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ

АСОСИЙ

МАЗМУНИ

Кириш

қисмида

ўтказилган

тадқиқотларнинг

долзарблиги

ва

зарурати

асосланган

,

диссертация

мавзуси

бўйича

халқаро

илмий

тадқиқотлар

шарҳи

,

тадқиқотнинг

мақсади

ва

вазифалари

,

объект

ва

предметлари

тавсифланган

,

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

устувор

йўналишларига

мослиги

кўрсатилган

,

тадқиқотнинг

илмий

янгилиги

ва

амалий

натижалари

баён

қилинган

,

олинган

натижаларнинг

илмий

ва

амалий

аҳамияти

очиб

берилган

,

тадқиқот

натижаларини

амалиётга

жорий

қилиш

,

нашр

этилган

ишлар

ва

диссертация

тузилиши

бўйича

маълумотлар

келтирилган

.


background image

12

 

 

Диссертациянинг

«

Саломатлигида

ўзгаришлар

мавжуд

болаларда

профилактик

эмлашнинг

назарий

ва

амалий

асослари

»

деб

номланган

биринчи

бобида

тўрт

кичик

бобдан

иборат

адабиётлар

шарҳи

тақдим

этилган

:

биринчи

кичик

бобда

ёшга

кўра

организмнинг

жавоб

реакцияси

ҳақидаги

тасаввурлар

муҳитида

болаларнинг

эмлашга

бўлган

иммун

жавоби

қонуниятларининг

назарий

асослари

батафсил

ёритилган

;

иккинчи

кичик

бобда

болаларда

амалга

оширилган

эмлаш

натижаларига

таъсир

кўрсатувчи

омиллар

ҳақидаги

замонавий

қарашлар

ёритилган

;

учинчи

кичик

боб

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлашдан

кейинги

иммун

жавобнинг

клиник

-

иммунологик

хусусиятларига

;

тўртинчи

кичик

боб

эса

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

иммунизациялаш

хавфи

ва

фойдаларини

баҳолашда

болаларда

эмлашга

бўлган

ноадекват

жавоб

ўрни

ва

ролига

бағишланган

.

Диссертациянинг

«

Саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болалар

тавсифи

ва

қўлланилган

тадқиқот

усуллари

»

деб

номланган

иккинчи

бобида

тадқиқотнинг

материал

ва

усуллари

:

клиник

,

серологик

,

иммунологик

,

ижтимоий

ҳамда

статистик

усуллари

баён

қилинган

.

Мазкур

тадқиқот

мақсад

ва

вазифаларига

мувофиқ

Ўзбекистон

Республикаси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

Республика

ихтисослаштирилган

илмий

-

амалий

педиатрия

тиббиёт

маркази

негизида

профилактик

эмлашлар

миллий

тақвимига

мувофиқ

кўкйўтал

,

бўғма

,

қоқшол

,

қизамиқ

,

эпидемик

паротит

ва

қизилчага

қарши

иммунизацияланган

саломатлигида

ўзгаришлар

мавжуд

2

ойликдан

7

ёшгача

бўлган

585

нафар

бола

текширишдан

ўтказилди

(

Ўзбекистон

Республикаси

СанҚваМ

).

Улардан

220

нафар

болада

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

; 72

нафарида

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланиши

; 64

нафарида

аллергик

касалликлар

аниқланган

; 144

нафари

сепсисни

бошдан

кечирган

; 85

нафари

туғилишида

кам

вазн

,

шунингдек

,

улардан

30

нафари

(

иммунологик

тадқиқотларга

кўра

)

ва

45

нафари

(

серологик

тадқиқотларга

кўра

)

соғлом

бўлган

.

Тадқиқотда

эмлаш

жараёнининг

270

нафар

иштирокчиси

иштирокида

ижтимоий

сўровнома

ўтказилди

,

улардан

102

нафари

эмлаш

ўтказилиши

режалаштирилган

болаларнинг

оналари

, 104

нафари

эмлаш

жараёнида

иштирок

этувчи

тиббиёт

ходимлари

, 64

нафари

жалб

қилинган

гуруҳ

иштирокчилари

(

эмлашга

жалб

қилиниши

режалаштирилган

болаларнинг

оналари

,

тиббиёт

ходимлари

,

оммавий

ахборот

воситалари

вакиллари

)

бўлган

.

Илмий

ишда

қуйидаги

тадқиқот

усуллари

қўлланилди

:

клиник

:

ҳаёт

ва

касаллик

анамнезини

ўрганиш

,

объектив

текширувдан

ўтказиш

,

қон

ва

сийдик

умумий

таҳлили

,

қоннинг

биокимёвий

таҳлили

,

инструментал

тадқиқотлар

;

серологик

:

бўғма

,

қоқшол

,

кўкйўтал

ва

қизамиқ

ташхисоти

билан

суст

гемагглютинация

реакцияси

ёрдамида

бошқарилувчи

инфекцияларга

нисбатан

антитаналар

даражасини

аниқлаш

;

иммунологик

:

иммунитетнинг

ҳужайра

бўғинини

аниқлаш

НПО

«

Медбиоспектр

» (

Россия

Федерацияси

,

Москва

)

томонидан

ишлаб

чиқилган


background image

13

 

моноклонал

антитаналар

ёрдамида

Россия

Федерацияси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

ва

Ўзбекистон

Республикаси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

Республика

ихтисослаштирилган

илмий

-

амалий

иммунология

ва

аллергология

тиббиёт

маркази

томонидан

ишлаб

чиқилган

услубий

қўлланмага

мувофиқ

билвосита

тўғри

бўлмаган

розетка

ҳосил

қилиш

усули

ёрдамида

амалга

оширилди

(1992, 2004).

Қондаги

Т

лимфоцитларнинг

иммунитетни

назорат

қилувчи

субпопуляциялари

:

С

D

3

лимфоцитларнинг

умумий

миқдори

,

С

D

4

Т

хелперлар

,

цитотоксик

С

D

8

Т

супрессорлар

,

С

D

16

табиий

киллерлар

, B

лимфоцитларни

(

С

D

19

)

аниқлаш

М

.

В

.

Залялиеванинг

(2004)

услубий

тавсияларига

мувофиқ

амалга

оширилди

.

А

,

М

, G

ва

Е

синфи

иммуноглобулинлари

қон

зардобида

ИФТ

усули

ёрдамида

аниқланди

.

Нейтрофилларнинг

фагоцитар

фаоллиги

(

НФФ

)

латексли

синамада

аниқланди

.

Аллергик

касалликлар

билан

касалланган

болаларда

in vitro

вакциналар

билан

ўзига

хос

синама

ўтказишда

CD45

умумий

лейкоцитар

антигени

экспрессияси

даражасининг

ўзгариш

суръатини

аниқлашнинг

иммунологик

усули

қўлланилди

;

ижтимоий

:

махсус

ишлаб

чиқилган

ва

аввалдан

апробациядан

ўтказилган

сўровномалар

бўйича

сўровнома

усули

,

шунингдек

,

эмлашни

ўтказиш

ва

ота

-

оналарга

масалаҳатлар

бериш

бўйича

малакаларни

баҳолаш

учун

интервью

усули

қўлланилди

.

Олинган

натижаларнинг

статистик

қайта

ишланиши

Microsoft Office Excel

– 2012

дастурий

таъминоти

ёрдамида

Pentium – IV

шахсий

компьютерида

статистик

қайта

ишлашнинг

ўрнатилган

фаолиятларини

киритган

ҳолда

амалга

оширилди

.

Клиник

тадқиқотлар

маълумотларини

статистик

қайта

ишлашнинг

замонавий

ҳисоблаш

усуллари

анте

- (

қарши

),

интра

- (

таркибида

)

ва

постнатал

(-

дан

кейин

)

омиллар

кенг

рўйхатининг

ўзаро

таққослаш

натижалари

бўйича

эмлаш

натижаларининг

нисбий

имконияти

ва

нисбий

хатарини

баҳолаш

билан

«

тасодифий

назорат

»

усули

қўлланилди

.

Иммунитетдаги

бузилишларни

батафсил

баҳолаш

учун

А

.

М

.

Земсков

таклиф

қилган

усуллар

(2008):

иммунологик

бузилишлар

даражасини

ҳисоблаш

;

А

.

Д

.

Горелик

ва

В

.

А

.

Скрипкин

формулалари

бўйича

ташхислаш

қиймати

коэффициентини

ҳисоблаш

(1974);

иммун

тизими

бузилишларининг

ҳисоб

-

китоб

усуллари

қўлланилди

.

Диссертациянинг

«

Саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлаш

жараёни

кечишининг

ўзига

хослиги

»

деб

номланган

учинчи

боби

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлаш

жараёни

кечишининг

ўзига

хос

томонларини

ёритишга

бағишланган

.

Ўзбекистон

Республика

Санитария

эпидемиология

хизмати

иммунопрофилактика

бўлимининг

сўнгги

5

йил

мобайнидаги

маълумотларига

кўра

эмлашга

бўлган

иммун

жавоб

таъсирини

баҳолаш

натижалари

эмлашдан

ўтказилган

болалар

орасида

умумий

иммунитетда

барқарор

яхшиланиш

кузатилганлигидан

далолат

беради

.

Ушбу

баҳолаш

фақатгина

сероманфий

натижалар

учраш

даражасини

аниқлаш

йўли

билан

амалга

оширилади

,

бироқ

шу

билан

бирга

саломатлигида

муаммолар

бўлган

болалар

орасида

баҳолаш

зарур

бўлган

антитаналарнинг

паст

титрлари

частотасини

акс

эттирмайди

,

сабаби

бу

каби

иммунитет

тез

йўқолади

ва

умумий

иммунитет

ҳолати

учун

хавф

туғдиради

.


background image

14

 

 

Эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратлар

бўйича

хавфли

ҳолатларни

аниқлаш

мақсадида

сўнгги

15

йил

давомида

профилактик

эмлашлар

ўтказилганидан

кейин

Ўзбекистон

Республикаси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

Республика

ихтисослаштирилган

илмий

педиатрия

марказига

патологик

ҳолатлар

бўйича

мурожаат

этган

болаларнинг

тиббиёт

ҳужжатлари

(

касаллик

тарихи

,

амбулатор

карталар

)

ўрганилди

.

Ота

-

оналар

ва

бирламчи

бўғин

тиббиёт

ходимлари

аввалги

эмлаш

билан

боғлиқ

деб

топган

ҳолатлар

бўйича

умумий

мурожаатлар

сони

1432

тани

ташкил

этди

,

улардан

кейинчалик

махсус

таҳлилга

кўра

ҳақиқатдан

ҳам

эмлаш

сабаб

бўлган

220

та

(15,4%)

ҳолат

ажратилди

.

Ўтказилган

таҳлилга

кўра

эмлаш

натижасида

юзага

келган

аниқ

эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратлар

109 (49,5%)

ҳолатда

аниқланган

.

Қолган

111

ҳолатда

эмлаш

асосий

касаллик

оғирлашишини

қўзғатувчи

омил

ролини

ўйнаган

ҳамда

юзага

келиш

вақти

бўйича

интеркуррент

касалликлар

тўпланиши

билан

мос

келган

.

Қўшимча

ҳолатлар

,

яъни

эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асосий

касалликларнинг

кескинлашуви

21

нафар

(9,6%)

болада

кузатилди

.

Вакциналарнинг

алоҳида

турларини

одам

организмига

киритишдан

кейин

патологик

ҳолатлар

учраш

суръатини

тадқиқ

этиш

пентавалент

(

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

)

вакциналар

юборишдан

кейинги

реакциялар

билан

таққослаганда

,

АКДС

ва

КПК

вакциналарини

юборишга

бўлган

реакциялар

умумий

сонининг

юқори

даражада

эканлигини

кўрсатди

.

Эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

бўйича

хавф

ҳолатида

,

асосан

,

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланишли

(41,1%

ва

44,5%),

аллергик

касалликлари

(31,5%

ва

25,0%)

бўлган

ҳамда

бактериал

инфекцияларнинг

оғир

шаклларини

бошдан

кечирган

(8,3%

ва

9,6%)

болалар

устунлик

қилган

(1-

жадвал

).

1-

жадвал

Эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратлар

(

ЭКР

/

ЭКА

)

бўйича

хатар

ҳолатларининг

таркибий

қисми

ЭКР

(n=73)

ЭКА

(n=36)

Кўрсаткичлар

абс

.

%

абс

. %

МНТ

перинатал

шикастланиши

30

41,1

16

44,5

Аллергик

касалликлар

23

31,5

9

25,0

Бактериал

инфекцияларнинг

оғир

шаклларидан

кейинги

ҳолат

7 9,6 3

8,3

Эмланаётган

шахс

яқинида

инфекция

билан

касалланган

беморнинг

мав

-

жудлиги

13

17,8

5

13,9

Дастурий

хатолар

3

8,3

Марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланишли

болаларда

(220

нафаридан

92

нафарида

)

эмлашдан

кейинги

босқичнинг

клиник

кечиши

тез

-


background image

15

 

тез

учраши

ҳамда

умумий

эмлашдан

кейинги

реакцияларнинг

ривожланиш

хавфи

ва

нисбий

имкониятининг

юқорилиги

(

кучли

иситма

OR=4,0

ва

RR=1,75),

эмлашдан

кейинги

умумий

асоратлар

:

токсик

интоксикация

,

тана

ҳароратининг

38,5°

С

дан

ошиши

ва

бошқалар

(OR=2,86

ва

RR=2,8);

тортишиш

синдромлари

(OR=7,29

ва

RR=7,7); (

миядаги

)

қаттиқ

чинқириқ

(OR=4,28

ва

RR=4,57),

асосий

касалликнинг

оғирлашуви

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланиши

(OR=2,03

ва

RR=1,91)

ва

умумлашган

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

(OR=3,5

ва

RR=1,87)

билан

характерланади

.

Иммунизациядан

кейин

ушбу

салбий

оқибатлар

ривожланиш

хавфи

бир

қатор

анте

-

интранатал

:

ҳомила

гипоксияси

(OR=9,98

ва

RR=2,95);

туғруқдаги

патологиялар

(OR=6,1

ва

RR=2,78);

ҳомиладорлик

давридаги

ўткир

респиратор

касалликлар

(OR=4,39

ва

RR=1,76),

шунингдек

,

бошқа

постнатал

омиллар

бўлиб

,

улардан

энг

аҳамиятлилари

қуйидагилар

:

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланишли

бўлган

болаларни

АКДС

вакцинаси

билан

6

ойликка

қадар

эмлаш

(OR=9,48

ва

RR=2,74);

ушбу

гуруҳ

болаларида

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланишининг

ўртача

оғир

ва

оғир

даражасининг

мавжудлигида

(OR=3,06

ва

RR=2,34)

кузатилган

.

Марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланишли

мавжуд

болаларда

эмлашдан

кейин

иммунитет

ҳолати

бўғма

ва

кўкйўталга

нисбатан

(

мос

равишда

25,7%

ва

50,0%)

сероманфий

натижаларнинг

юқори

частотаси

(17,1%)

ва

антитаналарнинг

паст

титрларини

(30%)

кўрсатди

,

яъни

ушбу

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

ҳимоя

титрлари

ишлаб

чиқишнинг

паст

частотаси

кузатилган

.

Кўкйўтал

мисолида

келтирилган

болалар

гуруҳида

антитаналарнинг

ҳимояга

эга

бўлмаган

титрлари

ишлаб

чиқилишининг

нисбий

имконияти

ва

хавфи

анте

-

интранатал

даврнинг

бир

қатор

омиллари

туғруқдаги

нуқсонлар

(OR=16,4

ва

RR=2,96),

ҳомиладорлик

даврида

дори

воситаларини

қабул

қилиш

(OR=6,25

ва

RR=3,88),

камқонлик

(OR=4,88

ва

RR=2,06),

ҳомиладорлик

давридаги

ЎРК

(OR=3,62

ва

RR=2,24)

ва

бошқалар

,

шунингдек

,

постнатал

давр

омиллари

касалликнинг

ўртача

оғир

ва

оғир

даражаси

(OR=5,71

ва

RR=2,7), 6

ойликдан

кичик

муддатларда

эмлаш

(OR=24,0

ва

RR=3,09)

ва

бошқа

омиллар

бўлган

.

Иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатларга

эга

бўлган

220

нафар

боладан

79

нафари

аллергик

касалликлар

(

озиқавий

аллергия

,

аллергик

ринит

,

бронхиал

астма

,

атопик

дерматит

)

билан

оғриган

болалар

бўлиб

,

уларнингэмланиш

даври

клиник

кечиши

бир

қатор

белгилар

билан

тавсифланган

.

Эмлашдан

кейинги

умумий

реакциялардан

бу

гуруҳ

болаларда

тери

қатламидаги

полиморф

тошмалар

ва

қичималар

кузатилган

(17,7%),

бу

эса

ушбу

симптом

ривожланишининг

нисбий

имконияти

ва

хатаринингназорат

гуруҳига

нисбатан

мос

равишда

7,38

ва

6,32

марта

ўсишига

олиб

келган

.

Эм

-

лашдан

кейинги

маҳаллий

асоратлар

нисбий

имконияти

ва

хавфи

мос

равишда

8,57

ва

10,7

марта

ошган

.

Аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

эм

-

лашдан

кейинги

умумий

асоратлардан

анафилактоид

реакция

(

Квинке

шиши

,

эшакеми

ҳ

.

к

.)

ишончли

кўп

кузатилди

– OR6,70

марта

ва

RR 8,40

марта

ошган

.

Асосий

гуруҳдаги

болаларда

интеркуррент

касалликлар

юзага

келишининг


background image

16

 

 

нисбий

имконияти

ва

хавфи

мос

равишда

2,55

ва

2,0

марта

ошган

.

Аллергик

ка

-

салликлар

билан

оғриган

болаларда

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатларнинг

ривожланиши

оналик

омиллари

ва

болада

аллергик

касаллик

-

ларнинг

оғир

шакллари

билан

бириккан

ҳолда

аниқланди

– OR=9,3

ва

RR=2,93.

Ушбу

гуруҳдаги

болаларда

назоратдаги

болалар

билан

таққосланганда

қизамиққа

қарши

антитаналарнинг

ҳимоя

титрлари

ишлаб

чиқилишининг

аниқ

паст

кўрсаткичлари

кузатилди

– 31,3%.

Аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

қизамиққа

бўлган

антитана

титрларинингўртача

геометрик

кўрсаткичи

1:23

±

0,8

бўлиб

,

соғлом

болалар

билан

таққосланганда

аниқ

паст

кўрсаткичдадир

(1:97

±

1,2).

Кўпгина

хатар

омилларидан

эмлаш

натижаларига

постнатал

омиллар

энг

кўп

таъсир

кўрсатган

,

яъни

беморнинг

асосий

,

омиллари

оқсил

-

қувват

етишмовчилиги

(OR

ва

RR 23,1

ва

17,5

марта

ошган

),

тери

ва

шиллиқ

қаватлар

касалликлари

(OR

ва

RR 10,2

ва

3,34

марта

ошган

),

экссудатив

-

катарал

диатез

(OR

ва

RR 5,8

ва

4,4

марта

ошган

),

касалликнинг

эрта

босқичларидаги

эмлашлар

(OR

ва

RR 4,4

ва

2,2

марта

ошган

)

шулар

жумласи

-

дан

.

Транзитор

иммун

танқислик

ҳолати

кичик

ёшда

оғир

бактериал

инфекциялар

билан

бириккан

ҳолда

етарлича

кўп

учровчи

эмлашдан

кейинги

натижаларни

аниқловчи

омиллардан

бири

ҳисобланади

.

Ушбу

муаммо

сепсис

мисолида

кўриб

чиқилган

.

Септик

жараён

эмлашга

жавобнинг

сероконверсия

паст

кўрсаткичлари

билан

тасдиқланувчи

инфекциядан

ҳимояланишнинг

бузилиш

синдроми

кўринишидаги

оқибатлар

билан

биргаликда

кузатилади

.

Худди

шундай

бўғмага

қарши

серосалбий

натижаларва

антитана

ҳосил

бўлишининг

паст

титрлари

частотаси

– 61,1%(1-

расм

).

Бунда

эмлашдан

кейинги

реакциялар

ва

асоратлар

частотаси

соғлом

болалардан

аҳамиятли

фарқ

қилмаган

.

Бўғма

анатоксинига

антитаналар

титрларининг

ўртача

геометрик

кўрсаткичлари

асосий

гуруҳда

50,7

±

1,7

ва

соғлом

болалар

гуруҳида

1:153,7

±

13,7

эканлиги

аниқланди

(p<0,01).

Бўғмага

қарши

эмлашда

сероконверсиянинг

паст

ва

салбий

натижаларига

таъсир

кўрсатувчи

бирмунча

аҳамиятли

хатар

омилларини

,

асосан

,

анте

-

интранатал

давр

омиллари

,

яъни

:

туғруқдаги

патологиялар

OR=7,2

ва

RR=2,6;

ҳомиладорлик

даврида

дори

воситаларини

қабул

қилиш

OR=4,8

ва

RR=2,2

ва

бошқалар

;

постанатал

давр

омиллари

:

оқсил

-

қувват

етишмовчилиги

(OR=10,47

ва

RR=9,5),

ошқозон

-

ичак

йўли

фаолиятининг

бузилиши

(OR=7,3

ва

RR=2,43)

ва

бошқа

омиллар

ташкил

этди

.

Кеч

ривожланувчи

,

жумладан

,

туғилишида

тана

вазни

кам

бўлган

болаларда

(

ҳомиладорлик

даврида

ривожланишдан

ортда

қолган

ва

чала

туғилган

болалар

)

бемор

-

тобелик

омиллари

мажмуи

билан

боғлиқ

ва

ёш

омиллари

асосида

стандарт

ёндашилиб

эмланганда

иммун

жавобнинг

паст

даражаси

юқори

хатари

мавжуд

бўлади

.

Туғилишида

тана

вазни

кам

бўлган

болаларда

эмлашдан

кейинги

ҳолат

тадқиқ

этилганда

антитоксик

иммунитетнинг

кўкйўтал

76,0%,

бўғма

52,0%

ва

қоқшолга

нисбатан

45,6%

ҳолатларда

аниқ

паст

кескинликдаги

даражасини


background image

17

 

кўрсатди

.

Бу

ҳолатда

титрларнинг

ўртача

геометрик

кўрсаткичлари

мос

равишда

1:20,6, 1:45,8

ва

1:78,4

бўлган

.

Анте

-

интранатал

(

токсикоз

,

ҳомиладорлик

даврида

дори

воситаларини

қабул

қилиш

ва

ҳ

.

к

.)

ҳамда

постнатал

(

камқонлик

,

психомотор

ривожланишда

ортда

қолиш

ва

ҳ

.

к

.)

даврларнинг

оғир

кечиши

ушбу

берилган

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

антитаналар

ҳимоясиз

титрлари

ишлаб

чиқилишининг

нисбий

имконияти

ва

хатарининг

бирмунча

ошишига

олиб

келган

.


Изоҳ

:*-

асосий

ва

назорат

гуруҳи

болалар

кўрсаткичлари

билан

ишончли

фарқ

, (<0,05)

1-

расм

.

Сепсисни

бошдан

кечирган

болаларда

бўғма

ва

қоқшолга

қарши

эмлашдан

кейинги

иммунитет

кўрсаткичлари

.

Шундай

қилиб

,

саломатлигида

юқорида

келтирилган

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

эмлаш

жараёнида

текширишдан

ўтказиш

ноадекват

иммун

жавобнинг

(

паст

ва

ўта

юқори

даражадаги

)

юқори

кўрсаткични

аниқлади

.

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатларривожланиши

бўйича

болаларда

хатарли

ҳолатлар

сифатида

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланиши

ва

аллергик

касалликлар

асосий

ўринни

эгаллади

.

Бошқарилувчи

инфекцияларга

Бўғмага

қарши

 

Қоқшолга

қарши


background image

18

 

 

сероконверсиянинг

паст

даражаси

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишли

болаларда

,

аллергик

касалликлар

бўлган

болаларда

,

сепсисни

бошдан

кечирган

ва

туғилишида

кам

вазнга

эга

бўлган

болаларда

аниқланди

.

Диссертациянинг

«

Эмлаш

жараёни

даврида

патологик

ҳолатлари

ва

касалликлар

тез

-

тез

такрорланиб

турадиган

болаларда

иммунитет

тизимининг

аҳволи

»

деб

номланган

тўртинчи

боби

саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

ҳужайравий

ва

гуморал

иммунитет

ҳолати

тавсифига

бағишланган

.

Эмлашдан

аввал

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланган

болаларни

иммунологик

текширишдан

ўтказиш

иккиламчи

иммунитет

танқислиги

иммунитетнинг

Тҳужайра

ҳалқаси

меъёрининг

бузилиши

,

фагоцитоз

вадисиммуноглобулинемияни

аниқлаш

имконини

берди

,

бу

бузилишлар

,

асосан

,

бола

ҳаётининг

биринчи

ярим

йиллигида

намоён

бўлиб

,

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланиши

оғирлик

даражасига

боғлиқ

бўлган

.

Иммунитетнинг

аниқланган

ҳужайравий

ва

гуморал

ҳалқалариномувозанати

35%

болаларда

Тлимфоцитларнинг

иммунитет

бузилиш

даражаси

2–3-

босқичи

ва

Влимфоцитлар

иммунитет

бузилишининг

иккинчи

босқичи

даражасида

,

ФАН

– 35%,

СД

8 – 76,3%

ҳолатда

(2-

босқичи

)

бўлган

.

Иммунитетнинг

гуморал

ҳалқасида

Ig

М

иммун

етишмовчилиги

70%

(2-

босқич

)

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишли

бўлган

болаларда

қайд

этилган

.

СД

4

даражасининг

3-

босқичгача

кучайиши

52,5%

ва

2-

босқичгача

кучайиши

28,8%

болаларда

қайд

этилган

(2-

расм

).

 

2-

расм

.

Учраш

даражаси

таҳлили

натижаларига

кўра

МНТПШ

бўлган

болаларда

эмлашдан

аввалги

иммунитет

ҳолатининг

кўрсаткичлари

.

Ташхис

қиймати

коэффициентини

ҳисоблаш

асосий

гуруҳ

болаларида

иммун

бузилишларнинг

асосий

кўрсаткичлари

ва

даражасини

аниқлаш

имконини

берди

:

СД

8²+

ФАН

²–

СД

4³–IgM²–

Тл

²–

Вл

²–

СД

16²+

Лимф

²–IgG²–

Лейк

²+IgA²–.

Олинган

натижалар

асосида

иммун

тизими

бузилишлари

фор

-

муласи

(

ИТБФ

)

аниқланди

:

СД

8²+

ФАН

²–

СД

4³–.

Номувозанат

2-

босқич

ФАН

пасайиши

,

СД

8

даражасининг

иккинчи

босқичгача

супрессияси

ва

3-

босқич

даражасида

СД

4

стимуляцияси

билан

характерланади

.

Марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишибўлган

болаларда

иммун

бузилишлар

ва

сероконверсия

даражаларининг

корреляцион

таҳлили

кўпчилик

кўрсаткичлар


background image

19

 

ўртасидаги

ўзаро

боғлиқликни

аниқлашга

ёрдам

берди

. 2-

ва

3-

босқич

иммун

бузилишлар

даражаси

ва

кўкйўталдан

ҳимояламайдиган

титрлар

кўрсаткичлари

ўртасида

ўзаро

тўғридан

-

тўғри

ишончли

алоқа

аниқланди

.

Аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

профилактик

эмлашлар

ўтказилишидан

аввал

иммунитет

тизимининг

ҳужайравий

ва

гуморал

кўрсаткичлари

бўйича

иммун

бузилишларнинг

2-

босқичи

даражасидаги

63,6%

болаларда

Тлимфоцитлар

, 36,4%

болаларда

Тхелперлар

, 100%

болаларда

Т

супрессорлар

, 42,1%

болада

ФАН

ва

75,5%

болада

IgA

даражасининг

пасайиб

кетиши

кўринишидаги

ўзаро

номувофиқликлар

кузатилди

.

Иммун

тизимининг

гиперфункцияси

2-

босқич

Ig

М

даражаси

бўйича

31,3%

болаларда

ва

3-

босқич

Ig

Е

миқдори

бўйича

87,9%

болаларда

кузатилган

.

Аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

иммун

ҳолатининг

ҳар

бир

кўрсаткичи

бўйича

ташхис

қийматининг

коэффициенти

ҳисобланди

ҳамда

ушбу

коэффициент

асосида

қуйидаги

тенглама

ишлаб

чиқилди

:

СД

8²–IgE³+

Лимф

²–

ФАН

²–

СД

4²–

Тл

²–IgM²+

Вл

²–IgA²–

СД

16¹.

Текширилаётган

болаларда

ИТБФ

IgE 3-

босқичи

миқдорининг

ошиши

билан

2-

босқичли

лимфопения

фонида

цитоксик

Т

-

лимфоцитлар

миқдори

етишмаслиги

билан

характерланди

.

Қизамиққа

иммун

бузилишларва

сероконверсия

даражаси

кўрсаткичлари

ўртасидаги

корреляцион

таҳлил

антитана

ҳимоя

титрларининг

I

босқич

иммун

тизими

гиперфункцияси

(

ИТГ

)

билан

ва

I

босқич

иммун

етишмовчилиги

билан

ўзаро

алоқада

эканлигини

кўрсатди

.

Антитаналар

ҳимоясиз

титрларининг

III

даражали

ИТГ

билан

кучли

тўғридан

-

тўғри

корреляцион

ўзаро

боғлиқлиги

(r=0,92)

ва

иммун

етишмовчилигининг

III

даражаси

билан

ўртача

ўзаро

боғлиқлиги

аниқланди

(r=0,56).

Сепсис

реконвалесцентлари

бўлган

болаларда

профилактик

эмлашларни

ўтказишдан

аввал

иммун

ҳолатининг

жиддий

дастлабки

бузилишлари

аниқланди

,

бу

бузилишлар

Тҳужайравий

тизими

етишмовчилиги

,

фагоцитоз

ва

2–3-

даражаларгача

бўлган

диссиммуноглобулинемия

кўринишида

акс

этган

.

Ушбу

гуруҳ

болаларда

иммун

бузилишлар

уларнинг

91,3

фоизида

2-

даражали

лимфоцитлар

, 86,9

фоизида

2-

даражали

Тлимфоцитлар

, 13,1

фоизида

3-

даражали

Тлимфоцитлар

, 80,4

фоизида

2-

даражали

Влимфоцитлар

ва

19,6

фоизида

3-

даражали

Влимфоцитлар

умумий

сонининг

камайишибилан

характерланган

.

Шу

билан

бирга

2–3-

даражалар

чегарасида

CD4, CD8, CD16

абсолют

сонининг

ишончли

пасайиши

ҳам

кузатилган

,

бу

иммуните

Тҳужайравий

ҳалқасининг

депрессиясидан

далолат

беради

.

Иммуноглобулинни

текшириш

жараёнида

текширилаётган

болаларнинг

100%

ида

3-

даражали

IgA

кўрсаткичининг

ишончли

ошиши

аниқланди

.

Иммун

бузилишлар

даражаси

таҳлили

ҳамда

уларнинг

ташхислаш

қиймати

коэффициентини

ҳисоблаш

сепсисни

бошдан

кечирган

болаларда

ўзгарган

иммунологик

кўрсаткичлар

рўйхатини

тузиш

имконини

берди

:

Лимф

²–

СД

4³–

СД

8²–

Тл

²–

СД

16²–

Вл

²–IgA³+

ФАН

¹–IgM¹+IgG¹–

Лимф

²–

СД

4³–

СД

8²–

ТБФнинг

асосий

кўрсаткичлари

бўлиб

ҳисобланди

.

Сепсисдан

кейин

эмланган

болаларда

антитаналарнинг

ҳимоя

титрлари

кўрсаткичи

I

даражали

ИБС

билан

(r=–0,48, p<0,05)

ишончли

корреляцион

тўғридан

-

тўғри

ўзаро

боғлиқликка

ва

I-

даражали

ИТГ

билан

кучсиз

қарама

-


background image

20

 

 

қарши

боғлиқликка

эга

бўлишган

(r=–0,34, p<0,05).

Антитаналарнинг

ҳимоясиз

титрлари

бошқарилувчи

инфекциялар

юзага

келиши

натижасида

ИБС

II

ва

III

даражалари

билан

кучли

ўзаро

ижобий

боғлиқликка

(

мос

равишда

r=0,74

ва

r=0,88, p<0,01)

ва

III

даражали

ИТГ

билан

кучсиз

ўзаро

салбий

боғлиқликка

(r=–0,36, p<0,05)

эгалиги

аниқланди

.

Туғилишида

кам

вазнга

эга

бўлган

болаларда

эмлашдан

олдинги

даврда

лимфоцитлар

ва

субпопуляциялар

,

ФАН

, IgA, IgG

даражаси

(

р

<0,001)

абсолют

ва

нисбий

миқдорининг

камайиши

ва

иммун

бузилишлар

иккинчи

даражасида

IgM

ошиши

(

р

<0,05)

кузатилди

.

Ташхис

қиймати

коэффициенти

ҳисобидан

ўлчамлар

ўзгариш

рейтингини

тузиш

иммунитет

ҳалқалари

бўйича

иммун

тизимининг

гипо

-

ва

гиперфаолиятининг

асосий

кўрсаткичларини

аниқлаш

имконини

берди

:

Вл

²–

ФАН

²–

Тл

²–IgG²–CD8²–

Лимф

²–

С

D16²+

Лимф

²–

Лейк

²+

СД

4¹–IgM¹–IgA¹–.

Иммунтизимидаги

бузилишларнинг

бошланғич

формуласи

таркибий

қисмининг

асосий

ўлчамлариВл

²–

ФАН

²–

Тл

²–

бўлиб

,

улар

ушбу

ҳолатдаги

беморларда

2-

даражали

Влимфоцитлар

, 2-

даражали

ФАН

ва

2-

даражадаги

Тлимфоцитлар

сонининг

камайиши

кўринишидаги

иммун

тизими

номувозанати

мавжудлигини

тавсифлайди

.

Кўкйўтал

пайдо

бўлишидан

ҳимояловчи

антитана

титрлари

ИБС

I

даражаси

(r=0,58, p<0,01)

ва

ИТГ

I

даражаси

(r=0,44, p<0,05)

билан

ўзаро

тўғридан

-

тўғри

ўртача

корреляцион

ишончли

боғлиқликка

эга

.

Шундай

қилиб

,

хатар

гуруҳига

кирувчи

болалар

гуруҳида

ноадекват

иммун

жавобнинг

тез

-

тез

учраш

даражаси

асосида

иммун

бузилишларнинг

2–3-

даражаси

билан

акс

этувчи

иммун

тизимидаги

бошланғич

бузилишлар

ётади

,

улар

бошқарилувчи

инфекцияларга

қаратилган

сероконверсия

натижаларида

ўз

аксини

топади

.

Ушбу

ҳолат

иммун

бузилишлар

ва

сероконверсия

даражаси

ўртасидаги

ўзаро

боғлиқликлар

билан

тасдиқланади

.

Диссертациянинг

«

Эмлашга

ноадекват

жавобга

кўра

хатар

гуруҳига

кирувчи

болаларнинг

профилактик

иммунизациясини

индивидуаллаштириш

бўйича

услубий

ёндашувларни

такомиллаштириш

»

деб

номланган

бешинчи

бобида

хатар

гуруҳидаги

болаларнинг

эмлаш

натижаларини

яхшилаш

бўйичауслубий

ёндашувлар

такомиллаштирилган

.

Салбий

реакциялар

,

неврологик

намоён

бўлишнинг

оғирлашиши

,

иммунитет

тизимидаги

бузилишлар

ва

сероконверсиянинг

қониқарсиз

натижалари

юқори

даражада

тез

-

тез

учраши

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишиоғирлик

даражасидан

келиб

чиққан

ҳолда

АКДС

/

пентавалент

вакцинаси

билан

эмлашда

оғирликнинг

фон

патологиясини

ҳисобга

олган

ҳолда

эмлаш

муддатларини

дифференциал

аниқлашни

кўзда

тутувчи

,

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланиши

ўрта

оғир

ва

оғир

шаклларини

индивидуал

эмлаш

муддатларини

аниқлаш

учун

танлаш

мезонлари

сифатида

фойдаланиш

;

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланиши

ўрта

оғир

ва

оғир

шакллари

бўлган

болаларни

ЎзР

Ўзбекистон

Республикаси

Соғлиқни

сақлаш

вазирлиги

Республика

ихтисослаштирилган

илмий

педиатрия

марказида

чақалоқлар

реабилитацияси

бўлимида

К

.

Ш

.

Салихова

бошчилигида

ишлаб

чиқилган


background image

21

 

схемалардан

фойдаланиб

зарурий

мажмуий

реабилитация

муолажалари

ўтказилгач

, 6

ойликдан

кейин

эмлашни

бошлаш

мумкин

.

Реабилитацион

терапия

олган

ва

6

ойликдан

сўнг

эмланган

болаларда

иммунологик

параметрлар

меъёрлашуви

динамикаси

кузатилди

ва

бу

I

босқич

охирида

иммун

ҳолати

кўрсаткичлари

аҳамияти

билан

тасдиқланди

(

транзисторли

,

вақтинчалик

).

Реабилитацион

терапия

ва

эмлашнинг

кечиктирилиши

Марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишли

бўлган

болаларда

сероконверсия

даражасига

ижобий

таъсир

кўрсатди

ва

бу

65,0%

болаларда

антитаналарнинг

бўғмага

қарши

ҳимоя

титрлари

(

ўртача

ва

юқори

)

сонинг

ошиши

ва

10,0%

болаларда

антитаналарнинг

кўкйўталга

қарши

юқори

титрлари

сонининг

ошишида

ўз

аксини

топди

.

Аллергик

касалликлар

билан

оғриган

болаларда

эмлашни

башорат

қилишни

объективлаштириш

мақсадида

in vitro

тест

-

тизимда

СД

45

умумлейкоцитар

антигеннинг

экспрессия

вакциналар

билан

(

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

,

КПК

)

даражаси

ўрганилди

,

бу

вакцина

антигенига

сенсибилизация

даражаси

кўрсаткичи

бўлиб

хизмат

қилиши

мумкинлиги

аниқланди

.

Бунда

СД

45

тест

-

тизимда

пентавалент

вакцина

билан

ва

in vitro

КПК

вакцинасининг

экспрессия

даражаси

аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

аллергик

касалликлари

бўлмаган

болаларга

нисбатан

мос

равишда

43,3%

ва

53,3%

ҳолатларда

аниқланди

.

Эмлаш

натижалари

учун

касалликнинг

навбатдаги

зўрайишидан

кейин

ремиссия

давомийлиги

аҳамияти

ҳақидаги

маълумотлар

(

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

частотаси

ва

сероконверсия

кўрсаткичлари

)

ни

инобатга

олган

ҳолда

ушбу

гуруҳни

эмлашга

услубий

ёндашиш

усуллари

ишлаб

чиқилди

,

унинг

таркибига

ножўя

таъсирлар

хавфини

башорат

қилишга

асосланган

индивидуал

ёндашув

,

аллергик

касалликнинг

навбатдаги

зўрайишидан

2

ойдан

кам

бўлмаган

кейинги

муддатларда

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

ва

КПК

эмлашни

ўтказиш

,

аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

эмлашга

ножўя

таъсирларни

башорат

қилишда

маълумотлар

усули

сифатида

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

ва

КПК

вакциналар

билан

умумлейкоцитар

антиген

С

D45

ни

in vitro

тест

-

тизимида

экспрессия

даражаси

динамикасини

аниқлаш

кабилар

киритилади

.

Аллергик

касалликлар

ремиссия

вақтида

эмлаш

2

ойдан

сўнг

ушбу

категория

болаларда

қизамиққа

қарши

иммун

жавоб

самарадорлигини

оширди

(1:20

ва

1:40

оралиғида

антитаначалар

титри

кўпроқ

қайд

этилди

(p<0,01)) (3-

расм

),

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ривожланиши

ва

аллергик

касалликлар

зўрайиши

кузатилмади

.

Бактериал

инфекциянинг

оғир

шаклларини

ўтказган

болаларда

эмлаш

натижаларини

яхшилаш

қуйидагиларга

ўз

ижобий

таъсирини

кўрсатди

:

сепсис

ўтказган

болаларда

сероконверсиянинг

паст

даражаси

хавфини

башорат

қилиш

асосида

индивидуал

ёндашиш

;

иммун

бузилишларнинг

ижобий

даражасига

эришиш

учун

иммунореабилитация

ўтказишдан

сўнг

эмлаш

ва

оқсил

-

энергетик

етишмовчилиги

белгилари

клиник

соғайиш

даврида

базис

терапия

фонида

мушак

орасига

0,15

мг

/

кг

дан

кунига

1

марта

10

та

полиоксидоний

қўллаш

орқали

иммунореабилитация

қилиш

.


background image

22

 

 

 

Изоҳ

:*-

асосий

I

ва

II

гуруҳи

болалар

кўрсаткичлари

билан

ишончли

фарқ

, (*- P<0,05,

*** - P<0,001), ^ -

асосий

ва

назорат

гуруҳи

болалар

кўрсаткичлари

билан

ишончли

фарқ

, (P<0,05).

3-

расм

.

Ремиссия

даврига

боғлиқ

ҳолда

аллергик

касалликлар

мавжуд

болаларда

КПК

вакцинациядан

сўнг

қизамиққа

қарши

махсус

антитаналар

титри

.

Мажмуий

даволаш

тизимига

иммуномодуляторларни

киритишиммунизациядан

олдин

иммун

тизими

кўрсаткичлари

меъёрлаштиришга

ёрдам

берди

.

Ҳужайра

иммунитети

кўрсаткичларига

полиоксидоний

таъсири

самараси

Влимфоцитлар

бўйича

III

даража

оралиғида

текширилган

болаларнинг

1/2

қисмида

ва

СД

4

даражасида

100,0%

ҳолатда

аниқланди

.

Иммуномодулятор

терапиясида

самарадорликнинг

йўқлиги

қуйидаги

кўрсаткичларда

аниқланди

:

СД

8

ва

СД

16 – 24,0%

болаларда

;

ФАН

– 19,0%

беморларда

.

Иммуномодуляторлар

олган

болаларда

бўғма

ва

қоқшолга

ҳимоя

титрлари

мос

равишда

71,4%

ва

79,9%

ни

ташкил

этди

.

Туғилишда

кам

тана

вазнига

эга

бўлган

болаларда

эмлаш

натижаларинингпрофилактик

эмлашдан

олдинги

тана

вазнига

тўғридан

-

тўғри

боғлиқлиги

аниқланди

.

Иммунитетнинг

ҳимоя

даражасига

эришишига

имкон

берадиган

энг

минимал

критик

вазн

даражаси

– 2500,

унга

етганда

70,0%

болаларда

(

касалланиш

бўмаганда

)

ИБД

I

даражага

етди

.

Бу

эса

ўз

навбатида

эмлаш

натижаларини

оптималлаштиришга

таъсир

кўрсатувчи

таклиф

этилаётган

услубий

ёндашувларни

белгилаб

берди

:

эмлаш

муддатларини

индивидул

ёндашган

ҳолда

белгилаш

;

танлаш

мезони

тана

критик

вазнини

2500

г

га

етказиш

;

ИБД

натижа

даражасини

I

даражага

етказиш

;

бустер

-

эмлашдан

фойдаланиш

ва

натижалар

ортидан

навбатдаги

серо

-

назорат

ўтказиш

.

Тана

вазни

2500

дан

юқори

бўлган

болаларда

антитаналар

даражаси

частотаси

кўкйўталга

75,7%,

бўғмага

68,0%,

қоқошолга

72,9%

ни

ташкил

этди

.


background image

23

 

Бинобарин

,

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланишибилан

оғриган

болаларда

касалликнинг

оғирлик

даражаси

,

эмлаш

муддатлари

ва

реабилитациясига

боғлиқ

ҳолда

аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

ремиссия

даврида

,

сепсис

бўлган

болаларда

иммунтўғриловчи

терапияга

боғлиқ

ҳолда

,

туғилишида

кам

тана

вазнига

эга

бўлган

болаларда

тана

вазнидан

келиб

чиққан

ҳолда

индивидуал

ва

дифференциал

ёндашув

эмлаш

натижалари

ва

эмлаш

жараёнининг

ижобий

кечишига

таъсир

кўрсатади

.

Иммунизациялашдан

кейин

патологияли

салбий

оқибатлар

(

ИКСО

)

мавжуд

болалар

тиббий

ҳужжатларининг

(n=220)

амалга

оширилган

ретроспектив

таҳлили

ушбу

ҳолатларни

синчковлик

билан

текширишда

«

Болаларни

иммунизация

қилишнинг

салбий

оқибатларини

аниқлаш

дастури

»

дастурий

маҳсулоти

кўринишида

расмийлаштирилган

янги

ёндашувларни

ишлаб

чиқиш

имконини

берди

(

ЎзР

Давлат

Патент

Қўмитаси

томонидан

DGU 20110163

дастурий

маҳсулоти

учун

берилган

патент

) (4-

расм

);
«

Эпидемиологик

бузилишлар

оқибатида

эмлашдан

кейинги

асоратларни

аниқлаш

дастури

» (

ЎзР

Давлат

Патент

Қўмитаси

томонидан

DGU 20110164

дастурий

маҳсулоти

учун

берилган

патент

).

Диссертациянинг

«

Болаликни

медикализациялашнуқтаи

назаридан

иммунопрофилактикадаги

муаммолар

»

деб

номланган

олтинчи

бобида

интервью

,

фокус

-

гуруҳ

билан

ишлаш

ва

сўровнома

ўтказиш

усуллари

ёрдамида

вакцинацияни

амалга

оширишда

турли

субъектлар

ролини

ўрганиш

асосида

болалик

медикализацияси

аспектида

иммунпрофилактиканинг

асосий

муаммолари

аниқланган

.

Махсус

ишлаб

чиқилган

сўровнома

бўйича

ота

-

оналарнинг

ўз

болаларини

вакциналашга

муносабати

таҳлили

қуйидагиларни

кўрсатди

:

ота

-

оналарнинг

вакцинация

бўйича

билимлари

етарли

эмас

,

иммунизацияга

нисбатан

ижобий

муносабатда

бўлганлар

улуши

42,2%

ни

ташкил

этди

.

Сўровдан

ўтказилган

ота

-

оналарнинг

19,6

фоизи

уй

шароитида

вакцинация

даврида

бола

парвариши

бўйича

даво

-

профилактика

муассасаларида

олинган

ахборотни

етарли

эмас

деб

ҳисоблайдилар

;

қолган

17,7

фоизи

жавоб

беришга

қийналган

.

Маълум

қисм

ота

-

оналарда

қўшимча

реакциялардан

қўрқиш

туфайли

ишончсизлик

қайд

этилди

,

чунки

респондентларнинг

39,2

фоизи

вакцинациядан

кейин

юзага

келиши

мумкин

бўлган

вакцинациядан

кейинги

патология

турлари

ҳақида

тўлиқ

ахборот

олмаганлар

.

Аксарият

ҳолатларда

(74,5%)

вакцинация

,

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

олдини

олиш

чоралари

ҳақидаги

ахборотларни

туғруқ

комплекслари

ва

поликлиника

тиббиёт

ходимларидан

,

26,5%

ҳолатда

эса

ахборотни

бошқа

манбаалар

(

қўшнилар

,

қариндошлар

,

ОАВ

)

дан

олганлар

.

Вакцинопрофилактика

самарадорлиги

ва

хавфсизлигини

ошириш

чоралари

ҳақидаги

саволга

жавоблар

турлича

бўлди

,

лекин

кўпинча

ота

-

оналар

томонидан

ҳар

бир

эмланувчи

болага

индивидуал

ёндашув

зарурлиги

ҳақидаги

фикрларни

билдирдилар

.




background image

24

 

 






4-

расм

.

Иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибат

(

ИКСО

)

ларнитекшириш

алгоритми

(DGU 201101163)

Тиббиёт

ходимларини

профилактик

эмлашларни

ўтказиш

борасида

тиббиёт

ишчисининг

профессионал

билимлари

ва

кўникмаларини

баҳоловчи

махсус

ишлаб

чиқилган

сўровнома

ёрдамида

вакцинопрофилактика

масалалари

ИКСО

Эмлашдан

кейингиреакциялар

(

ЭКР

)

Биринчи

ёрдам

ДПМда

регистрация

қилиш

Йиллик

ҳисоботга

қўшиш

Госпитализация

Анамнезида

тутқаноқ

синдроми

ва

МНТ

зарар

-

ланганда

вакцинация

Госпитализация

шарт

эмас

Сурун

-

кали

касал

-

ликлар

-

да

вак

-

цинация

Инфекци

-

он

касал

-

ликларда

эмланган

-

да

бевоси

-

та

муло

-

кот

Эмлаш

қоидалари

бузилганда

Клиник

кўриниши

стереотип

Вакцина

ассо

-

цирланган

ка

-

салликларда

иммундефицит

ҳолатлар

Коммисия

гуруҳи

текшируви

:

иммунолог

,

педиатр

,

инфек

-

ционист

,

эпидемиолог

,

невропатлог

,

аллерголог

,

фтизиатр

(

ПВАда

БЦЖга

)

вакцина

компо

-

нентларига

юкори

се

-

зувчанлик

Биринчи

ёрдам

,

тезкор

хабар

Эмлашдан

кейинги

асоратлар

(

ЭКА

)

Клиник

кўриниши

турлича

ПВА

сабабининг

якуний

хулосаси

Вакцина

-

цияда

дас

-

турий

хато

-

ликлар

 

Чин

ЭКА

Инструментал

текширув

(

ЭКГ

,

ЭЭГ

,

ЭМГ

ва

ҳ

.

к

.)

ИКСО

тўпланиши

:

чин

ПВА

+

сур

.

касалликлар

қўзгалиши

ёки

интеркуррент

касалликлар

йиғилиши

Лаборатор

текширувлар

(

умумий

сийдик

,

қон

ахлат

таҳлили

,

қон

биокимёси

,

серологик

ва

вирусологик

текширувлар

ва

ҳ

.

к

.)

Сурункали

касалликлар

кузгалиши

Интеркур

-

рент

касал

-

ликлар

йиғилиши

ЭКА

сабабининг

тахминий

хулосаси


background image

25

 

бўйича

интервью

натижаларининг

таҳлили

шуни

кўрсатдики

,

иммунизациялашдан

кейин

патологияли

салбий

оқибатлар

олдини

олиш

мақсадида

эмлашдан

аввал

65,4%

шифокорлар

дори

воситаларини

тайинлаган

бўлса

, 60,6%

шифокорлар

қайси

болада

эмлаш

натижасида

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

ривожланиш

хавфи

мавжуд

эканлигини

ҳам

билмаган

.

Сўровномадан

ўтказилган

барча

тиббиёт

ходимлари

профилактик

эмлашларни

амалга

ошириш

хавфсизлигидан

хавотирда

бўлганлар

,

бироқ

вакцинация

хавфсизлиги

ва

эмлашдан

кейинги

асоратлар

кузатувини

олиб

бориш

услуби

бўйича

69,2%

шифокорларда

,

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

асосий

клиник

намоён

бўлиши

ва

уларнинг

дифферентланган

ташхиси

ҳақида

59,2%

тиббиёт

ходимларида

етарлича

билим

бўлмаган

.

Сўровномадан

ўтказилган

аксарият

шифокорлар

(72,1%)

эмлашдан

кейинги

асоратларни

бошдан

кечирган

болалар

саломатлигини

тиклаш

чоралари

ва

уларни

кейинчалик

қандай

кузатиб

бориш

ва

эмлаш

ҳақида

тасаввурга

эга

бўлмаган

.

Эмлаш

самарадорлиги

ва

хавфсизлигини

оширишҳамда

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

олдини

олиш

бўйича

асосий

чора

сифатида

вакциналарни

сақлаш

ва

қўллаш

бўйича

санитария

-

гигиена

чораларига

риоя

қилиш

ҳисобланган

.

Сўровномадан

ўтказилган

тиббиёт

ходимларининг

фақатгина

1/3

қисми

болани

эмлашга

профессионал

даражада

тайёрлаш

профилактик

эмлаш

хавфсизлигини

оширишнинг

ажралмас

бўғини

эканлигини

қайд

этган

.

2010

йилда

ўтказилган

«

Ўзбекистонни

иммунизациялаш

миллий

дастурини

баҳолаш

»

натижасида

асосий

кучли

ва

заиф

томонлар

,

эмлаш

хизматлари

сифатини

камайтирувчи

таҳдидлар

ҳамда

иммунизация

тизимини

такомиллаштиришнинг

имкониятлари

белгилаб

берилди

.

2014

йилда

муҳим

сана

Ўзбекистон

Республикаси

иммунизациялаш

миллий

дастури

қабул

қилинганлигининг

20

йиллиги

муносабати

билан

«

Иммунизациялаш

миллий

дастури

қийинчиликлари

,

муаммолар

,

уларни

ҳал

этиш

бўйича

қабул

қилинган

чоралар

ва

ушбу

дастурнинг

келгуси

истиқболлари

»

босқичма

босқич

баҳоланди

,

бу

баҳолаш

ишлари

республика

миқёсида

эмлаш

ишлари

салбий

оқибатлари

ҳақидаги

маълумотлар

таҳлилини

ўтказиш

ва

уларни

қайд

этишдаги

ижобий

силжишларни

,

тиббиёт

ходимларининг

иммунизация

салбий

оқибатлари

ҳақидаги

билимларининг

яхшиланганлигини

кўрсатди

.

Бироқ

янги

вакциналарни

татбиқ

этиш

билан

боғлиқ

ҳолда

келгусида

иммунизация

салбий

оқибатларининг

ривожланиши

мавжуд

адвокация

ва

коммуникация

тизимини

янада

кучайтиришни

талаб

этади

.

Шу

тариқа

эмлаш

ишлари

иммунизациялаш

миллий

дастурини

амалга

оширишнинг

асосий

иштирокчилари

томонидан

педиатрия

соҳасини

тиббийлаштириш

натижалари

бўйича

ижобий

баҳоланади

.

Иммунизациялашдан

кейин

патологияли

салбий

оқибатлар

(

вакцинацияга

ўта

юқори

даражадаги

ва

паст

даражадаги

жавоб

реакциялар

)

хатар

гуруҳига

кирувчи

болалар

контингентини

эмлашда

индивидуал

кўрсатмаларга

асосланган

регламентация

хатар

ва

фойда

мутаносиблигини

мақбуллаштириш

чораси

ҳисобланади

.


background image

26

 

 

ХУЛОСА

1.

Саломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

(

марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланиши

,

аллергик

касалликлар

,

туғилишида

кам

вазнга

эга

бўлган

ҳамда

бактериал

инфекцияларнинг

оғир

шаклини

бошдан

кечирган

)

эмлаш

жараёнининг

натижалари

ҳамда

иммунизациянинг

салбий

оқибатларининг

таъсир

кўрсатмаганлик

даражасининг

учраш

тезлигини

хавфи

ва

нисбий

имкониятининг

юқорилиги

(OR

ва

RR)

белгилаб

берувчи

беморга

боғлиқ

бўлган

асосий

омилларсабаб

бўлади

.

2.

С

аломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

ва

КПК

вакциналариммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

таркибида

33,2%

эмлашдан

кейинги

чин

реакциялар

, 16,4%

эмлашдан

кейинги

асоратлар

, 18,6%

эмлаш

ишларини

ўтказиш

давомида

интеркуррент

касалликларнинг

тўпланиши

, 22,3%

асосий

касалликларнинг

зўрайиши

кўринишидаги

юқори

даражадаги

иммун

жавоб

учрайди

.

3.C

ероконверсиянинг

марказий

нерв

тизимини

перинатал

шикастланиши

патологиясига

эга

бўлган

75,7%

болада

кўкйўталга

ва

47,1%

болада

бўғмага

қарши

,

туғилишида

кам

вазнга

эга

бўлган

76,4%

болада

кўкйўталга

ва

51,8%

болада

бўғмага

қарши

,

оғир

бактериал

инфекцияни

бошдан

кечирган

52,1%

болада

бўғмага

қарши

ҳамда

аллергик

касалликлар

билан

оғриган

31,3%

болада

қизамиққа

қарши

салбий

кўрсаткичлар

кўрсатади

.

4.

Марказий

нерв

тизиминии

перинатал

шикастланиши

,

аллергик

касалликлар

,

туғилишида

кам

вазнга

эга

бўлган

ҳамда

бактериал

инфекцияларнинг

оғир

шаклини

бошдан

кечирган

болаларнинг

маълум

бир

қисмида

эмлаш

ишларининг

самарасизлиги

асосида

иммунитет

тизими

ва

тизим

ичи

назоратининг

дискоординацияли

бузилишлари

натижасида

юзага

келган

инфекцияга

қарши

ҳимоянинг

бузилиш

синдромининг

асосини

ташкил

қилади

.

5.

С

аломатлигида

ўзгаришлар

бўлган

болаларда

бошқарилувчи

инфекцияларга

қарши

эмлаш

ишларининг

самарасизлиги

кўрсаткичлари

иммунитет

тизимининг

бошланғич

ўлчамлари

билан

ўзаро

боғлиқ

ҳамда

у

ҳужайравий

ва

гуморал

бўғим

кўрсаткичлари

бўйича

иммун

бузилишларнинг

2–3-

даражаси

билан

тавсифланади

.

6.

Иммун

тизими

бузилишлари

формуласини

аниқлаш

орқали

иммун

бузилишлар

даражасини

,

боланинг

умумий

аҳволини

баҳолаш

орқали

ташхислаш

қиймати

коэфициентини

аниқлаш

хатар

гуруҳига

кирувчи

болаларда

эмлаш

самарадорлиги

ва

хавфсизлигини

башоратлашнинг

энг

кўп

маълумот

берувчи

усули

ҳисобланади

.

7.

Аллергик

касалликлари

бўлган

болаларда

профилактик

эмлашлар

жараёнида

текширилаётган

беморларнинг

53,3

фоизида

қизамиққа

қарши

вакцина

билан

ва

43,3

фоизида

пентавалент

вакцина

билан

(CD45

экспрессияси

даражасида

in vitro

тест

-

тизимида

аниқ

антигенларга

нисбатан

)

сенсибилизация

даражаси

кўрсаткичининг

ошиши

кузатилади

.

8.

Болаларни

эмлаш

хизматини

кўрсатувчи

ходимлар

томонидан

хатар

гуруҳини

иммунизациялаш

,

салбий

оқибатларни

тўғри

баҳолай

олиш

,


background image

27

 

иммунизациялаш

самарадорлигини

ошириш

ва

ёрдам

кўрсатиш

чоралари

бўйича

билим

ва

кўникмаларнинг

етишмаслиги

билан

боғлиқ

ҳолда

аниқланган

муаммолар

эмлаш

хизматидан

фойдаланувчиларнинг

эмлашга

нисбатан

салбий

муносабатлари

шаклланишига

сабаб

бўлади

ва

келгусида

иммунизация

тизимини

такомиллаштириш

чораларини

кўриш

зарурлигини

кўрсатади

.

9.

Аҳоли

қатлами

даражасида

иммунизациялашга

нисбатан

уни

қабул

қилувчилар

ва

хизмат

кўрсатиш

вакиллари

орасида

салбий

муносабат

шаклланишида

асосий

роль

ўйновчи

иммунизациядан

кейинги

салбий

оқибатлар

хавфи

(

эмлашдан

кейинги

асоратлар

ва

реакциялар

)

асосий

салбий

саломатлик

ҳолатлари

бўлган

хатар

гуруҳида

эмлаш

самарасизлигининг

умумий

хатар

кўрсаткичларидан

сезиларли

даражада

пасайиши

кузатилади

.

10.

Эмлашдан

олдин

хатар

гуруҳига

кирувчи

болалардатавсия

этилган

индивидуаллаштириш

усулларини

қўллаш

билансаломатлигида

бузилишлар

бўлган

болаларни

эмлашга

тайёрлаш

чора

-

тадбирларини

ўтказишкўкйўтал

,

бўғма

,

қоқшол

,

қизамиққа

қарши

эмлаш

самарадорлигини

оширади

ҳамда

эмлашдан

кейинги

даврда

юзага

келиши

мумкин

бўлган

салбий

ҳолатлар

сонининг

камайишига

олиб

келади

.





























background image

28

 

 

НАУЧНЫЙ

СОВЕТ

DSc.27.06.2017.Tib.29.01

ПО

ПРИСУЖДЕНИЮ

УЧЕНЫХ

СТЕПЕНЕЙ

ПРИ

ТАШКЕНТСКОМ

ПЕДИАТРИЧЕСКОМ

МЕДИЦИНСКОМ

ИНСТИТУТЕ

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ

СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ

НАУЧНО

-

ПРАКТИЧЕСКИЙ

МЕДИЦИНСКИЙ

ЦЕНТР

ПЕДИАТРИИ

МУЛЛАЕВА

ЛОЛА

ДЖАВЛАНОВНА

ОБОСНОВАНИЕ

КОМПЛЕКСНОГО

ПОДХОДА

К

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЮ

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ

У

ДЕТЕЙ

С

НЕАДЕКВАТНЫМ

ИММУННЫМ

ОТВЕТОМ

14.00.09 –

Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

ДОКТОРСКОЙ

(DSc)

ДИССЕРТАЦИИ

ПО

МЕДИЦИНСКИМ

НАУКАМ

ТАШКЕНТ

– 2018

 


background image

Тема

докторской

(DSc)

диссертации

зарегистрирована

в

Высшей

аттестационной

комиссии

при

Кабинете

Министров

Республики

Узбекистан

за

В

2017.1.DSc/

Т

ib64

Диссертация

выполнена

в

Республиканском

специализированном

научно

-

практическом

медицинском

центре

педиатрии

.

Автореферат

диссертации

на

трехязыках

(

узбекский

,

русский

,

английский

(

резюме

))

разме

-

щен

на

веб

-

странице

по

адресу

www.tashpmi.uz

и

Информационно

-

образовательном

портале

“ZiyoNet”

по

адресу

www.ziyonet.uz

Махмудова

Дильбар

Иноятовна

Научный

консультант

:

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Официальные

оппоненты

:

Шамсиев

Фазлитдин

Сайфутдинович

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Бобомуратов

Турдиқул

Акрамович

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Исмаилова

Адолат

Абдурахимовна

доктор

медицинских

наук

Ведущая

организация

:

Московская

медицинская

академия

им

.

Сеченова

(

Россия

)

Защита

диссертации

состоится

«___» __________________ 2018

г

.

в

_____

часов

на

заседа

-

нии

Научного

совета

DSc.27.06.2017.Tib.29.01

при

Ташкентском

педиатрическом

медицинском

институте

по

адресу

:100140,

г

.

Ташкент

,

ул

.

Богишамол

, 223. (

Тел

./

факс

: (+99871) 262-33-14),

е

-

mail: mail@tashpmi.uz).

С

диссертацией

можно

ознакомиться

в

Информационно

-

ресурсном

цен

-

тре

Ташкентского

педиатрическогомедицинского

института

(

зарегистрирован

за

__),

по

адресу

:100140,

г

.

Ташкент

,

ул

.

Богишамол

,223.

Тел

./

факс

:(+99871)262-33-14).

Автореферат

диссертации

разослан

«___» _________________________________ 2018

год

.

(

Реестр

протокола

рассылки

___

от

______________________________________ 2018

года

)







А

.

В

.

Алимов

Председатель

Научного

совета

по

присуждению

учёных

степеней

,

доктормедицинских

наук

,

профессор

Э

.

А

.

Шамансурова

Ученый

секретарь

Научного

совета

по

присуждению

учёных

степеней

,

доктор

медицинских

наук

,

профессор

Д

.

И

.

Ахмедова

Председатель

научного

семинара

при

Научном

совете

по

присуждению

учёных

степеней

,

доктор

медицинских

наук

,

профессор



background image

30

 

 

ВВЕДЕНИЕ

(

аннотация

Докторской

(DSc)

диссертации

)

Актуальность

и

востребованность

темы

диссертации

.

По

данным

ВОЗ

,

благодаря

развернутым

по

всему

миру

программам

вакцинации

,

ежегодно

удается

сохранить

6

млн

детских

жизней

, 750

тысяч

детей

не

становятся

инвалидами

.

Вакцинация

ежегодно

дарит

человечеству

400

млн

дополнительных

лет

жизни

1

.

Ос

новным

требованием

по

предотвращению

эпидемий

управляемых

инфекций

является

95

процентный

охват

иммунизацией

детского

контингента

в

декретированные

сроки

,

то

есть

в

период

раннего

детства

.

Однако

,

из

-

за

наличия

контингента

с

довольно

обширным

перечнем

фоновых

состояний

и

заболеваний

,

своевременно

в

календарные

сроки

профилактических

прививок

вакцинируют

лишь

от

2

до

28%

детей

.

2

Развивающиеся

с

определенной

частотой

в

масштабах

популяции

нежелательные

реакции

на

вакцинацию

(

на

АКДС

вакцину

поствакцинальные

реакции

- 40%,

поствакцинальные

осложнения

1–2%)

продолжают

вызывать

негативный

эмоционально

-

психологический

всплеск

среди

населения

.

3

Можно

утверждать

,

что

на

мировом

уровне

задачей

,

ожидающей

своего

решения

,

является

обеспечение

своевременной

и

безопасной

вакцинации

детей

,

что

позволяет

поддерживать

высокую

степень

иммунизации

.

Это

играет

решающую

роль

в

работе

по

снижению

заболеваемости

и

элиминации

управляемых

инфекций

среди

детей

раннего

возраста

4

.

Однако

до

настоящего

времени

не

сложилось

единых

подходов

к

иммунизации

детей

с

проблемами

в

состоянии

здоровья

,

которые

имеют

риск

развития

чрезмерного

или

недостаточного

иммунного

ответа

на

вакцинацию

.

Этим

определяется

потребность

в

продолжении

исследований

по

изучению

клинических

,

иммунологических

,

серологических

и

социологических

современных

аспектов

вакцинации

у

детей

;

разработке

дифференцированных

подходов

по

улучшению

адекватного

иммунного

ответана

вакцинацию

у

детей

с

наруше

-

ниями

в

состоянии

здоровья

.

В

Республике

реализованы

широкомасштабные

программные

мероприятия

по

ранней

диагностики

и

снижению

осложнений

инфекционных

заболеваний

среди

детского

населения

,

внедрена

эффективная

модель

системы

здравоохранения

.

Особенно

важным

,

наряду

с

этим

,

является

повышение

сте

-

пени

безопасности

влияния

факторов

окружающей

среды

на

подрастающий

                                                            

1

WorldHealthOrganization. Geneva:2012.-

Глобальный

план

действий

в

отношении

вакцин

http://www.who.int/immunization/position_papers/ru/

2

Костинов

М

.

П

с

соавт

..

Вакцинация

детей

с

нарушенным

состоянием

здоровья

Москва

, 4

МПресс

, 2013.-432

с

.

3

World Health Organization. Adverse events following immunization: causality assessment. Geneva,

2008. t/vaccines-documents/DocsPDF05/815.pdf

4

Даминов

Т

.

О

.,

Муминова

М

.

Т

.

Влияние

кратности

вакцинации

на

состояние

специфического

иммунитета

у

детей

,

привитых

против

ВГВ

//

Инфекционные

болезни

:

проблемы

и

пути

их

решения

:

науч

.-

практич

.

конф

.. -

Ташкент

,

2011. - C. 50-51

 


background image

31

 

организм

ребенка

.

Согласно

Стратегии

действий

по

пяти

приоритетным

направлениям

развития

Республики

Узбекистан

в

2017–2021

годы

,

для

дальнейшего

улучшения

оказания

медицинской

помощи

населениюпоставлены

важные

задачи

,

направленные

на

«

укрепление

здоро

-

вья

семьи

,

защиту

матери

и

ребенка

,

оказание

высококвалифицированной

технологической

медицинской

помощи

матери

и

ребенку

,

внедрение

ком

-

плексных

мер

по

снижению

младенческой

и

детской

смертности

»

1

.

На

осно

-

вании

этого

необходимо

поднять

на

новый

уровень

степень

оказания

меди

-

цинской

помощи

,

изучить

проблемы

,

связанные

с

вакцинацией

,

совершенствовать

методы

,

основанные

на

индивидуальном

подходе

к

вакцинации

.

Данное

диссертационное

исследование

направлено

на

реализацию

задач

,

предусмотренных

Постановлениями

Президента

Республики

Узбекистан

№ПП

–2650

от

20

ноября

2016

года

«

О

мерах

по

дальнейшему

совершенствованию

системы

охраны

материнства

и

детства

в

Узбекистане

на

2016–2020

годы

»,

№УП

-4947

от

7

февраля

2017

года

«

О

стратегии

действий

Республики

Узбекистан

»

и

№ПП

3071

от

20

июня

2017

года

«

О

мерах

по

дальнейшему

развитию

специализированной

медицинской

помощи

населению

Республики

Узбекистан

на

2017–2021

годы

».

Соответствие

исследования

приоритетным

направлениям

развития

науки

и

технологий

Республики

Узбекистан

.

Данное

исследование

выполнено

в

соответствии

с

приоритетными

направлениями

развития

науки

и

технологий

республики

V. «

Медицина

и

фармакология

».

Обзор

зарубежных

научных

исследований

по

теме

диссертации

.

2

Научно

-

исследовательские

работы

,

направленные

на

повышение

эффективности

и

безопасности

вакцинации

,

проводились

в

ведущих

медицинских

центрах

мира

,

в

частности

:

Национальном

Центре

Иммунизации

и

Респираторных

заболеваний

(NCIRD) (

США

,

штат

Атланта

),

VAXINFECTION – Vaccine & Infectious Disease institute University of Antwerp
(

Бельгия

), London School of Hygiene and Tropical Medicine (

Великобритания

),

High Council for Public Health (HCSP) (

Франция

), National Center of Infectious

and Parasitic Diseases (

Болгария

)

,

Европейском

центре

профилактики

и

контроля

заболеваний

(

Швеция

),

Международный

детский

центр

(

Турция

),

Научном

центре

здоровья

детей

РАМН

(

Российская

Федерация

),

Республиканском

специализированном

научно

-

исследовательском

медицин

-

ском

центре

педиатрии

(

РСНПМЦП

)

иНаучно

-

исследовательском

институте

вирусологии

(

НИИ

вирусологии

)

РеспубликиУзбекистан

.

Значимые

научные

результаты

были

получены

по

повышению

эффективности

и

безопасности

вакцинации

у

детей

в

мире

,

в

том

числе

:

обосновано

снижение

эффективности

иммунитета

на

бесклеточную

АКДС

                                                            

1

2017–2021

йиллардаЎзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши

бўйича

Ҳаракатлар

стратегияси

.

2

https://www.bioportfolio.com; http://www.link.springer.com/; https://www.researchgate.net/.;

http://www.https://ecdc.europa.eu/en/; http://www.nczd.ru.


background image

32

 

 

вакцину

,

реактивность

цельноклеточнойАКДС

вакцины

(

Национальный

Центр

Иммунизации

и

Респираторных

заболеваний

(NCIRD) (

США

,

штат

Атланта

);

доказана

безопасность

иммунизаци

детей

с

нетяжелыми

острыми

заболеваниями

(VAXINFECTION – Vaccine & Infectious Disease

Institute University of Antwerp (

Бельгия

);

обоснованы

подходы

к

вакцинации

против

коклюша

,

гриппа

,

пневмококковой

инфекции

, Hib

инфекции

детей

с

отклонениями

в

состоянии

здоровья

(

Научный

центр

здоровья

детей

РАМН

(

Российская

Федерация

);

эпидемиологически

обосновано

введение

вакцинации

против

ротавирусной

инфекции

в

национальный

календарь

профилактических

прививок

(

Научно

-

исследовательский

институт

вирусоло

-

гииРеспубликиУзбекистан

).

В

настоящее

время

в

мире

продолжаются

исследования

по

приори

-

тетным

направлениям

в

области

охраны

здоровья

детей

,

в

том

числе

:

по

исследова

-

нию

закономерности

формирования

поствакцинального

иммунитета

к

управляемым

инфекциям

и

развития

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

у

детей

с

проблемами

в

состоянии

здоровья

;

исследованию

возрастных

и

индивидуальных

особенностей

иммунного

ответа

на

вакцинальные

антигены

;

комплексному

изучению

клинических

,

иммунологических

,

серологических

и

современныхсоциологических

аспектоввакцинацииу

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

разработке

подходов

по

повышению

эффективности

иммунного

ответаи

безопасности

вакцинации

у

детей

с

неадекватным

(

чрезмерным

и

недостаточным

)

иммун

-

ным

ответом

Степень

изученности

проблемы

.

Несмотря

на

многочисленные

исследования

,

проводимые

в

различных

странах

мира

,

и

достигнутые

успехи

,

многие

аспекты

вакцинопрофилактики

детей

с

проблемами

в

состоянии

здоровья

еще

не

нашли

своего

решения

.

Широкий

диапазон

факторов

,

оказывающих

влияние

на

результаты

вакцинации

,

обусловливает

отсутствие

единого

подхода

к

проведению

профилактических

прививок

у

данной

категории

детей

(

Гайворонская

А

.

Г

.

с

соавт

., 2011;

Каплина

С

.

П

.,

2012;

Таточенко

В

.

К

.

с

соавт

., 2014).

Существует

противоречие

в

оценке

категорий

риска

и

пользы

вакцинации

в

эпидемиологическом

аспекте

с

одной

стороны

и

с

точки

зрения

педиатров

и

врачей

общей

практики

,

как

представителей

услуг

иммунизации

,

с

другой

(

Галицкая

М

.

Г

.,2010;

Ермоленко

М

.

В

.,2014).

Немаловажным

является

несоответствие

между

гипертрофированным

восприятием

со

стороны

общественности

и

медицинских

работников

поствакцинальных

реакций

и

осложнений

с

одной

стороны

и

малочисленных

данных

о

детях

с

низким

уровнем

иммунного

ответа

на

вакцинацию

с

другой

(

Онищенко

Г

.

Г

. , 2010;

Брико

Н

.

И

. , 2012).

Отечественными

авторами

внесен

значительный

вклад

в

изучение

со

-

стояния

поствакцинального

иммунитета

к

управляемым

инфекциям

,

частоты

осложнений

и

летальных

исходов

после

иммунизации

(

Аскарова

Д

.

А

., 2001;

Ибадова

Г

.

А

., 2011;

Даминова

М

.

Н

., 2014).

Состояние

иммунной

системы

ре

-

бенка

перед

профилактическими

прививками

является

предопределяющим


background image

33

 

для

характера

течения

вакцинального

процесса

.

Изучение

исходных

иммуно

-

логических

механизмов

перед

вакцинацией

даёт

возможность

выявить

зако

-

номерности

формирования

поствакцинального

иммунитета

к

управляемым

инфекциям

и

развития

патологических

состояний

после

иммунизации

,

разра

-

ботать

индивидуальные

подходы

к

иммунопрофилактике

детей

.

В

современной

литературе

отсутствует

единое

мнение

об

эффективности

и

безопасности

вакцинации

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

не

достаточно

разработаны

методические

подходы

по

коррекциииммунного

статуса

(

Харит

С

.

М

., 2007;

Заплатникова

А

.

Л

.

с

соавт

.,

2013).

Все

это

определяет

необходимость

целенаправленного

изучения

особенностей

вакцинального

периода

,

эффективностии

безопасности

иммунного

ответа

на

профилактические

прививки

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

с

усовершенствованием

методических

подходовк

имму

-

нопрофилактике

у

детей

контингентов

риска

по

неадекватному

ответу

на

вакцинацию

.

Связь

диссертационного

исследования

с

планами

научно

-

исследовательских

работ

высшего

образовательного

учреждения

,

где

выполнена

диссертация

.

Диссертационное

исследование

выполнено

в

рамках

плана

научно

-

исследовательских

работ

Республиканского

специализированного

научно

-

практического

медицинского

центра

педиатрии

51

К

11–51 «

Разработка

концепции

и

организационные

меры

по

совершенствованию

вакцинопрофилактики

у

детей

с

неадекватным

иммунным

ответом

».

Цель

исследования

разработка

подходов

к

вакцинопрофилактике

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

на

основании

изучения

формирования

иммунного

ответа

на

профилактические

прививки

и

определения

соотношения

риска

и

пользы

иммунизации

.

Задачи

исследования

:

исследовать

клинико

-

иммунологические

особенности

вакцинального

периода

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

проанализировать

пациент

-

зависимые

факторы

,

влияющие

на

эффективность

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

;

выявить

частоту

и

характер

неадекватного

иммунного

ответа

(

низкого

и

чрезмерного

)

на

вакцинацию

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

разработать

критерии

прогнозирования

риска

чрезмерных

реакций

и

неэффективности

вакцинации

на

профилактические

прививки

у

детей

с

неадекватным

иммунным

ответом

;

изучить

проблемы

,

связанные

с

вакцинацией

,

с

позиций

основных

участников

процесса

;

усовершенствоватьметодические

подходы

по

индивидуализации

имму

-

нопрофилактики

детей

контингентов

риска

по

неадекватному

ответу

на

вакцинацию

.


background image

34

 

 

Объектом

исследования

явились

220

детей

с

неблагоприятными

последствиями

после

иммунизации

(

НППИ

)

и

365

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

; 102

матери

детей

подлежащих

вакцинации

и

104

медицинские

работники

,

участвующие

в

процессе

вакцинирования

.

Предмет

исследований

периферическая

кровь

и

сывороткакрови

для

определения

показателей

иммунного

статуса

,

титров

антител

к

коклюшу

,

дифтерии

,

столбняку

и

кори

,

 

а

такжеспециально

разработанные

анкеты

.

Методы

исследования

.

Общеклинические

,

серологические

,

иммунологические

,

социологические

и

статистические

методы

.

Научная

новизна

диссертационного

исследования

заключается

в

следующем

:

доказана

диагностическая

ценность

определения

динамики

уровня

экспрессии

общелейкоцитарного

антигена

CD45

с

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

и

КПК

вакцинами

in vitro

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

;

определены

основные

пациент

-

зависимые

факторы

у

детей

с

проблемами

в

состоянии

здоровья

,

определяющие

недостаточный

или

чрезмерный

ответ

организма

ребенка

на

вакцинальный

процесс

;

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

выявлена

зависимость

эффективности

иммунного

ответа

на

вакцинацию

от

исходного

состояния

иммунореактивности

(

степени

иммунных

нарушений

),

расцениваемых

как

проявление

синдрома

инфекционной

недостаточности

;

определены

клинико

-

иммунологические

критерии

эффективности

и

безопасности

вакцинации

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

являющиеся

обоснованием

к

дифференцированному

подходу

к

проведению

вакцинации

;

усовершенствованы

подходы

к

вакцинации

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

основанные

на

индивидуальном

подходе

,

с

учетом

тяжести

фоновой

патологии

,

длительности

периода

ремиссии

,

сроков

вакцинации

;

Практические

результаты

исследования

заключаются

в

следующем

:

для

практической

педиатрии

предложены

прогностические

критерии

риска

неадекватного

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

усовершенствованы

методы

прогноза

побочных

реакций

на

вакцинацию

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

;

усовершенствована

тактика

вакцинации

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

основанная

на

индивидуальном

подходе

;

предложен

алгоритм

расследования

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

(

НППИ

)

у

детей

.

Достоверность

результатов

исследования

обоснована

правильностью

теоретических

подходов

и

методов

,

проведенных

исследований

,

достаточным

количеством

пациентов

,

применением

клинических

,

серологических

,

иммунологических

,

социологических

и

статистических

методов

исследования

,

обработанностью

всех

цифровых

данных

с


background image

35

 

использованием

современных

компьютерных

технологий

,

а

также

,

сравнением

результатов

исследования

с

показателями

зарубежных

и

отечественных

исследований

.

Использование

статистических

методов

обеспечило

достоверность

полученных

результатов

.

Научная

и

практическая

значимость

результатов

исследования

.

Научная

значимость

полученных

результатов

заключается

в

том

,

что

получены

научные

результаты

по

определению

динамики

уровня

экспрессии

общелейкоцитарного

антигена

CD45

в

тест

-

системе

с

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

и

КПК

вакцинами

рекомендуется

как

информативный

метод

прогнозирования

побочных

реакций

на

вакцинацию

к

управляемым

инфекциям

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

,

что

имеет

решающее

значение

в

тактике

индивидуальной

подготовки

к

проведению

профилактических

прививок

.

Практическая

значимость

исследования

заключается

в

том

,

что

усовер

-

шенствованные

индивидуализированные

методические

подходы

к

вакцина

-

ции

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

позволят

снизить

риск

развития

незащитных

титров

антител

против

управляемых

инфекций

и

патологических

состояний

в

поствакцинальном

периоде

.

Разработанный

алгоритм

расследования

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

(

НППИ

)

у

детей

позволит

выяснить

истинные

причины

,

критерии

оценки

и

разработать

рекомендации

по

мера

их

помощи

и

профилактике

.

Внедрение

результатов

исследования

.

На

основании

полученных

ре

-

зультатов

диссертационного

исследования

об

особенностях

течения

вакци

-

нального

периода

,

факторов

риска

чрезмерных

реакций

и

низкого

иммунного

ответа

,

состояния

исходной

иммунной

реактивности

перед

вакцинацией

,

обоснования

риска

и

пользы

иммунизации

у

детей

с

нарушением

здоровья

оформлены

и

внедрены

в

практическое

здравоохранение

:

методические

рекомендации

«

Вакцинопрофилактика

особых

групп

де

-

тей

»,

которыеутверждены

(

письмо

МЗ

РУз

8

ш

/70

от

5

мая

2011

года

).

Данные

методические

рекомендации

способствовалиусовершенствованию

подходов

,

в

плане

подготовки

к

вакцинации

против

регулируемых

инфекций

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

методические

рекомендации

«

Поствакцинальные

реакции

и

осложнения

(

классификация

,

клиника

,

диагностика

),

которые

утверждены

(

письмо

МЗ

РУз

8

ш

/272

от

12

ноября

2014

года

)

иявляются

методической

основой

для

выяснения

причин

развития

патологических

состояний

в

связи

с

введенной

вакциной

,

что

позволило

усилить

позитивное

отношение

общества

к

имму

-

низации

;

методические

рекомендации

«

Принципы

диспансеризации

детей

пере

-

несших

поствакцинальные

осложнения

»,

которые

утверждены

(

письмо

МЗ

РУз

8

си

/85

от

25

марта

2012

года

)

и

рекомендованыдля

проведения

реабилитационной

терапии

ребенку

,

перенесшему

поствакцинальное

осложнение

Полученные

данные

использованы

при

разработкеприказа

МЗ

РУз№

36

от

27.01.2015

г

. «

Об

организация

и

проведении

иммунопрофилактики


background image

36

 

 

регулируемых

инфекционных

заболеваний

»

и

внедрены

в

практику

работы

консультативной

поликлиники

РСНПМЦПедиатрии

МЗ

РУз

,

Городской

детской

поликлиники

4

г

.

Нукус

и

Детской

поликлиники

Фарышского

района

Джизакской

области

(

заключение

Министерства

здравоохранения

Республики

Узбекистан

от

29.01.2018

г

.,

8

н

з

/11).

Внедрение

результатов

исследования

позволилоусовершенствовать

тактику

вакцинации

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

,

улучшить

качество

жизни

пациента

,

способствовалоснижению

частоты

поствакцинальных

реакций

и

осложнений

,

с

сокращением

сроков

пребывания

в

отделении

реанимации

и

интенсивной

терапии

на

1,5

койка

/

дней

.

Внедренные

результаты

широко

применяются

врачами

первичного

звена

дляпроведения

вакцинации

детям

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

.

Апробация

результатов

исследования

.

Результаты

данного

исследования

были

обсуждены

на

3

международных

и

4

республиканских

научно

-

практических

конференциях

Публикация

результатов

исследования

.

По

теме

диссертации

опубликовано

44

научных

работ

,

из

них

26

журнальных

статей

,

в

том

числе

21

в

республиканских

и

5

в

зарубежных

журналах

.

В

рекомендованных

Высшей

аттестационной

комиссиейРеспублики

Узбекистан

для

публикации

основных

научных

результатов

докторских

диссертаций

журналах

опубликовано

21

статьи

.

Изданы

4

методических

рекомендаций

,

получены

и

зарегистрирова

-

ны

2

программных

продукта

для

ЭВМ

.

Структура

иобъем

диссертации

.

Диссертация

состоит

из

введения

,

четырех

глав

собственных

исследований

,

заключения

и

выводов

,

изложенных

на

178

страницах

текста

,

иллюстрированных

46

таблицами

и

22

рисунками

.

ОСНОВНОЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ДИССЕРТАЦИИ

Во

введении

обоснованы

актуальность

и

востребованность

темы

,

обзор

зарубежных

научных

исследований

по

теме

диссертации

,

цель

и

задачи

,

предмет

и

объект

исследования

,

указано

соответствие

исследования

приоритетным

направлениям

развития

науки

и

технологий

республики

,

представлена

научная

новизна

и

практические

результаты

,

раскрыты

практическая

и

теоретическая

значимость

полученных

результатов

исследования

,

приведены

сведения

о

внедрении

,

апробации

работы

,

опубликованности

результатов

,

структуре

и

объеме

диссертации

.

В

первой

главе

диссертации

«

Теоретические

и

прикладные

основы

вакцинопрофилактики

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

»

представлен

обзор

литературы

,

состоящий

из

четырех

подглав

:

в

первой

подробно

описаны

теоретические

основы

закономерностей

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

в

свете

представлений

о

возрастной

реактивности

;

во

второй

освещены

современные

представления

о

спектре

факторов

,


background image

37

 

оказывающих

влияние

на

результаты

вакцинации

у

детей

;

третья

посвящена

клинико

-

иммунологическим

особенностям

поствакцинального

иммунного

ответа

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

;

четвертая

роли

неадекватного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

в

оценке

риска

и

пользы

иммунизации

против

регулируемых

инфекций

.

Во

второй

главе

диссертации

«

Совершенствование

методов

исследования

в

процессе

вакцинирования

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

»

изложены

материал

и

методы

исследования

:

клинические

,

серологические

,

иммунологические

,

социологические

,

а

так

же

статистические

методы

.

В

соответствии

с

целями

и

задачами

работы

на

базе

Республиканского

специализированного

научно

-

практического

медицинского

центра

педиатрии

Министерства

здравоохранения

Республики

Узбекистан

(

РСНПМЦП

МЗРУз

)

проведено

исследование

585

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

в

возрасте

от

2-

х

месяцев

до

7

лет

,

иммунизированных

против

коклюша

,

дифтерии

,

столбняка

,

кори

,

эпидемического

паротита

и

краснухи

согласно

национальному

календарю

профилактических

прививок

(

СанПиН

Республики

Узбекистан

).

Из

них

:220

детей

с

неблагоприятными

последствиями

после

иммунизации

(

НППИ

); 72

ребенка

с

перинатальным

поражением

ЦНС

; 64

ребенка

с

аллергическими

заболеваниями

; 144

детей

перенесших

сепсис

; 85

детейс

малым

весом

при

рождении

,

а

так

же

30

здоровых

детей

(

иммунологические

исследования

)

и

45

здоровых

детей

(

серологические

исследования

).

В

работе

проведен

социологический

опрос

270

участников

процесса

вакцинации

,

из

которых

102

матери

детей

,

подлежащих

вакцинации

, 104

медицинских

работника

(

врачи

и

медицинские

сестра

),

участвующих

в

процессе

вакцинирования

, 64

участника

фокус

-

групп

(

матери

детей

,

подлежащих

вакцинации

,

медицинский

персонал

,

представители

средств

массовой

информации

).

В

работе

проводились

следующие

методы

исследования

:

общеклинические

:

изучение

анамнеза

жизни

и

заболевания

,

объективный

осмотр

,

общие

анализы

крови

и

мочи

,

биохимические

анализы

крови

,

инструментальные

исследования

;

серологические

:

определение

уровня

антител

к

управляемым

инфекциям

в

сыворотке

крови

с

помощью

реакции

пассивной

гемагглютинации

с

дифтерийным

,

столбнячным

,

коклюшным

и

коревым

диагностикумами

;

иммунологические

:

определение

показателей

клеточного

звена

иммунитета

проводили

с

помощью

моноклональных

антител

производства

НПО

«

Медбиоспектр

» (

Российская

Федерация

,

Москва

)

методом

непрямого

розеткообразования

в

соответствии

с

методическими

рекомендациями

,

разработанными

Институтом

иммунологии

МЗ

Российской

Федерации

и

Республиканским

специализированным

научно

-

практическим

медицинским

центромиммунологии

и

аллергологии

МЗ

РУз

(1992, 2004).

Определение


background image

38

 

 

иммунорегулирующих

субпопуляций

Т

-

лимфоцитов

в

крови

:

С

D

3

общий

пул

лимфоцитов

,

С

D

4

Т

-

хелперы

,

цитотоксические

С

D

8

Т

-

супрессоры

,

С

D

16

естественные

киллеры

, B-

лимфоциты

(

С

D

19

)

осуществляли

согласно

методическим

рекомендациям

М

.

В

.

Залялиевой

(2004).

Иммуноглобулины

А

,

М

,G

и

Е

класса

определяли

методом

ИФА

в

сыворотке

крови

.

Фагоцитарная

активность

нейтрофилов

(

ФАН

)

определяли

в

тесте

с

латексом

.

Использован

иммунологический

метод

определения

динамики

уровня

экспрессии

общелейкоцитарного

антигена

CD45-

в

специфическом

тесте

с

вакцинами

in vitro

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

;

социологические

:

метод

анкетирования

по

специально

разработанным

и

предварительно

апробированным

анкетам

,

а

также

метод

интервью

для

оценки

навыков

по

проведению

вакцинации

и

консультированию

родителей

.

Статистическая

обработка

полученных

результатов

проведена

на

персональном

компьютере

Pentium – IV

с

помощью

программного

пакета

Microsoft Office Excel – 2012,

включая

использование

встроенных

функций

статистической

обработки

.

Использованы

современные

математические

методы

статистической

обработки

данных

клинических

исследований

«

случай

-

контроль

»

с

оценкой

относительного

шанса

(OR)

и

относительного

риска

(RR)

последствий

вакцинации

по

результатам

сопоставления

широкого

перечня

анте

-

интра

-

и

постнатальных

факторов

.

Для

более

детальной

оценки

иммунных

нарушений

применялись

методы

,

предложенные

А

.

М

.

Земсковым

(2008

г

.):

вычисление

степени

иммунологических

расстройств

;

вычисление

коэффициента

диагностической

ценности

по

формуле

А

.

Д

.

Горелика

и

В

.

А

.

Скрипкина

(1974);

расчет

формулы

расстройств

иммунной

системы

(

ФРИС

).

Третья

глава

диссертации

«

Особенности

течения

вакцинального

процесса

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

»

посвящена

описанию

особенностей

течения

периода

вакцинации

у

детей

с

нарушениями

состояния

здоровья

.

Оценка

эффективности

иммунного

ответа

на

вакцинацию

по

данным

отдела

иммунопрофилактики

Республиканская

сани

-

тарно

-

эпидемиологическая

служба

Республики

Узбекистан

(

СЭСРУз

)

за

последние

5

лет

свидетельствует

о

стабильном

благополучии

в

состоянии

коллективного

иммунитета

среди

привитых

детей

.

Данная

оценка

осуществляется

путем

определения

только

частоты

серонегативных

результатов

,

но

не

отражает

частоту

низких

титров

антител

,

которая

среди

детей

с

проблемами

в

состоянии

здоровья

нуждается

в

оценке

,

так

как

такой

иммунитет

быстро

теряется

и

создает

угрозу

для

состояния

коллективного

иммунитета

.

С

целью

выявления

рисковых

состояний

по

поствакцинальным

реакциям

и

осложнениям

ретроспективно

была

изучена

медицинская

документация

(

истории

болезни

,

амбулаторные

карты

)

детей

,

обратившихся

по

поводу

патологических

состояния

в

Республиканского

специализированного

научно

-

практического

медицинского

центра

педиатрии

МзРУз

после

проведения

профилактических

прививок

за

последние

15

лет

.


background image

39

 

Общее

количество

обращений

по

поводу

состояний

,

которые

родители

и

медицинские

работники

первичного

звена

связывали

с

предшествовавшей

вакцинацией

,

составило

1432,

из

них

в

последующем

путем

экспертного

анализа

было

выделено

220 (15,4%)

случаев

,

причиной

патологических

состояний

при

которых

действительно

являлась

вакцинация

.

Согласно

проведенному

анализу

истинные

поствакцинальныеосложнения

(

ПВО

)

и

по

-

ствакцинальные

реакции

(

ПВР

)

в

результате

иммунизации

выявлялись

в

109

(49,5%)

случаях

.

В

остальных

111

случаях

вакцинация

сыграла

роль

провоцирующего

фактора

в

обострении

основных

заболеваний

и

совпадала

по

времени

с

наслоением

интеркуррентных

заболеваний

.

Сочетанные

состояния

,

то

есть

сочетание

поствакцинальных

реакций

и

обострения

фоновых

заболеваний

наблюдалось

у

21

ребенка

(9,6%).

Исследование

частоты

патологических

состояний

,

развившихся

после

введения

отдельных

видов

вакцин

,

показало

,

что

общее

количество

реакций

отмечались

чаще

на

АКДС

,

КПК

и

после

введения

пентавалентной

(

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

)

вакцины

.

В

структуре

рисковых

состояний

по

поствакцинальным

реакциям

и

осложнениям

преобладали

дети

с

перинатальным

поражением

ЦНС

(41,1%

и

44,5%),

с

аллергическими

заболеваниями

(31,5%

и

25,0%),

после

перене

-

сенных

тяжелых

форм

бактериальных

инфекций

(8,3%

и

9,6%) (

табл

. 1).

Таблица

1.

Структура

рисковых

состояний

по

ПВР

и

ПВО

ПВР

(n=73)

ПВО

(n=36)

Показатели

абс

. %

абс

. %

ППЦНС

30 41,1 16 44,5

Аллергические

заболевания

23 31,5 9 25,0

Состояние

после

тяжелых

форм

бактериальных

инфекций

7 9,6 3 8,3

Наличие

в

окружении

вакцинируемого

инфекционного

больного

13

17,8

5

13,9

Программные

ошибки

– – 3 8,3

Клиническое

течение

поствакцинального

периода

у

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

(92

из

220)

характеризовалось

высокой

частотой

и

высоким

относительным

шансом

и

риском

развития

общих

поствакцинальных

реакций

(

высокая

температура

OR=4,0

и

RR=1,75),

общих

поствакцинальных

осложнений

:

токсических

интоксикация

,

температура

выше

38,5°

С

и

др

. (OR=2,86

и

RR=2,8);

судорожного

синдрома

(OR=7,29

и

RR=7,7);

пронзительного

(

мозгового

)

крика

(OR=4,28

и

RR=4,57),

обострений

основного

заболевания

ППЦНС

(OR=2,03

и

RR=1,91)

и


background image

40

 

 

сочетанных

НППИ

(OR=3,5

и

RR=1,87).

Риск

развития

данных

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

был

выше

при

наличии

ряда

анте

-

интранатальных

:

гипоксия

плода

(OR 9,98

и

RR 2,95);

патология

в

родах

(OR 6,1

и

RR 2,78);

ОРИ

во

время

беременности

(OR 4,39

и

RR1,76)

и

др

.

а

также

постнатальных

факторов

,

наиболее

значимые

из

них

:

вакцинация

детей

с

ППЦНС

АКДС

вакциной

до

6

месяцев

(OR 9,48

и

RR 2,74);

среднетяжелая

и

тяжелая

степень

перинатального

поражения

ЦНС

(OR 3,06

и

RR 2,34)

у

данной

категории

детей

.

Состояние

поствакцинального

иммунитета

у

детей

с

ППЦНС

показало

высокую

частоту

серонегативных

результатов

(17,1%)

и

низких

титров

антител

(30%)

к

дифтерии

и

коклюшу

(25,7%

и

50,0%

соответственно

),

то

есть

наблюдалась

низкая

частота

выработки

защитных

титров

антител

против

данных

управляемых

инфекций

.

На

примере

коклюша

у

данной

группы

детей

относительный

шанс

и

риск

выработки

незащитных

титров

антител

был

повышен

при

наличии

ряда

факторов

анте

-

интранатального

периода

патологии

в

родах

(OR=16,4

и

RR=2,96),

прием

медикаментов

во

время

беременности

(OR=6,25

и

RR=3,88),

анемия

(OR=4,88

и

RR=2,06),

ОРИ

во

время

беременности

(OR=3,62

и

RR=2,24)

и

др

.,

а

также

постнатального

периода

среднетяжелая

и

тяжелая

степень

заболевания

(OR=5,71

и

RR=2,7),

вакцинация

в

возрасте

младше

6

месяцев

(OR=24,0

и

RR=3,09)

и

др

.

Из

220

детей

с

неблагоприятными

последствиями

после

иммунизации

79

были

с

аллергическими

заболеваниями

(

аллергия

пищевая

,

аллергический

ринит

,

бронхиальная

астма

,

атопический

дерматит

),

клиническое

течение

вакцинального

периода

которых

характеризовалось

рядом

признаков

.

Из

общих

поствакцинальных

реакций

наиболее

часто

у

данной

категории

детей

наблюдались

полиморфная

сыпь

и

зуд

кожных

покровов

(17,7%).

Относительный

шанс

и

риск

развития

данного

симптома

в

7,38

и

6,32

раз

был

выше

,

чем

в

контрольной

группе

.

Относительный

шанс

и

риск

местных

поствакцинальных

осложнений

повышался

в

8,57

и

10,7

раз

соответственно

.

Из

общих

поствакцинальных

осложнений

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

достоверно

чаще

наблюдались

анафилактоидная

реакция

(

отек

Квинке

,

крапивница

и

т

.

д

.) – OR

повышался

в

6,70

и

RR

в

8,40

раз

.

Относительный

шанс

и

риск

наслоения

интеркуррентных

заболеваний

у

детей

основной

группы

повышался

в

2,55

и

2,0

раз

соответственно

.

Развитие

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

определялось

сочетанием

материнских

факторов

со

среднетяжелыми

и

тяжелыми

формами

аллергического

заболевания

у

ребенка

– OR 9,3

и

RR 2,93.

У

данной

категории

детей

наблюдались

достоверно

низкие

по

сравнению

с

контролем

показатели

выработки

защитных

титров

антител

против

кори

– 31,3%.

Среднегеометрическое

соотношение

титров

антител

к

кори

составила

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

1:23

±

0,8,

что

достоверно

ниже

по

сравнению

со

здоровыми

детьми

(1:97

±

1,2).

Из


background image

41

 

многочисленных

факторов

риска

наибольшее

значение

на

показатели

сероконверсии

оказывали

постнатальные

факторы

,

то

есть

инициальные

факторы

пациента

белково

-

энергетическая

недостаточность

(OR

и

RR

выше

в

23,1

и

17,5

раз

),

заболевания

кожи

и

слизистых

оболочек

(OR

и

RR

выше

в

10,2

и

3,34

раз

),

экссудативно

-

катаральный

диатез

(OR

и

RR

выше

в

5,8

и

4,4

раз

),

вакцинация

в

ранние

сроки

после

заболевания

(OR

и

RR

выше

в

4,4

и

2,2

раз

).

Транзиторное

иммунодефицитное

состояние

довольно

часто

встречающееся

в

раннем

возрасте

в

сочетании

с

наслоением

тяжелых

бактериальных

инфекций

является

одним

из

факторов

,

определяющих

результаты

последующей

вакцинации

.

Данный

вопрос

рассмотрен

на

примере

сепсиса

.

Септический

процесс

сопровождался

последствиями

в

виде

синдрома

нарушения

противоинфекционной

защиты

,

подтверждающийся

низкими

показателями

сероконверсии

в

ответ

на

вакцинацию

.

Такпротив

дифтерии

частота

серонегативных

результатов

и

низких

титров

антителообразования

у

детей

перенесших

сепсис

составила

61,1% (

рис

.1).

Примечание

:*-

достоверные

различия

между

основной

и

контрольной

группами

(P<0,05)

Рис

.1

Поствакцинальный

иммунитет

к

дифтерии

и

столбняку

у

детей

,

перенесших

сепсис

.

Против

дифтерии

Против

столбняка


background image

42

 

 

При

этом

частота

ПВО

/

ПВР

существенно

не

отличалась

от

здоровых

детей

.

Среднегеометрическая

титров

антител

к

дифтерийному

анатоксину

была

1:50,7

±

1,7

в

основной

и

1:153,7

±

13,7

в

группе

здоровых

детей

(P<0,01).

Наиболее

значимыми

факторами

риска

,

способствующие

низким

и

отрицательным

результатам

сероконверсии

при

вакцинации

против

дифтерии

,

являлись

факторы

анте

-

интранатального

периода

:

патология

в

родах

– OR=7,2

и

RR=2,6;

прием

медикаментов

во

время

беременности

OR=4,8

и

RR=2,2

и

др

.;

и

постнатального

периода

:

белково

-

энергетическая

недостаточность

(OR=0,47

и

RR=9,5),

нарушение

деятельности

желудочно

-

кишечного

тракта

(OR=7,3

и

RR=2,43)

и

др

.

Поздно

стартующие

дети

,

в

частности

дети

с

малым

весом

при

рождении

(

недоношенные

и

дети

с

задержкой

внутриутробного

развития

-

ЗВУР

)

также

имеют

высокий

риск

низкого

уровня

иммунного

ответа

на

вакцинацию

при

стандартных

подходах

,

основанных

на

факторе

возраста

и

связанных

с

комплексом

пациент

-

зависимых

факторов

.

Исследование

поствакцинального

статуса

у

детей

с

малым

весом

при

рождении

показал

достоверно

низкую

напряженность

антитоксического

иммунитета

к

коклюшу

в

76,0%,

дифтерии

в

52,0%

и

столбняку

в

45,6%

случаев

.

Среднегеометрические

титры

при

этом

были

равны

1:20,6, 1:45,8

и

1:78,4

соответственно

.

Осложненное

течение

анте

-

интранатального

(

токсикозы

,

прием

медикаментов

во

время

беременности

и

др

.)

и

постнатального

(

анемия

,

отставание

в

психомоторном

развитии

и

др

.)

периодов

повышала

относительный

шанс

и

риск

выработки

низких

титров

антител

против

данных

регулируемых

инфекций

.

Следовательно

,

обследование

детей

с

вышеуказанными

нарушениями

в

состоянии

здоровья

в

процессе

вакцинации

выявило

высокую

частоту

неадекватного

иммунного

ответа

(

низкого

и

чрезмерного

).

Рисковыми

состояниями

у

детей

по

развитию

НППИ

являлись

перинатальное

поражение

ЦНС

и

аллергические

заболевания

.

Низкий

уровень

сероконверсии

к

управляемым

инфекциям

выявлен

у

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

,

детей

с

аллергическими

заболеваниями

,

перенесшими

сепсис

и

у

детей

с

малым

весом

при

рождении

.

Четвертая

глава

диссертации

«

Состояние

иммунной

системы

у

детей

с

наиболее

частыми

патологическими

состояниями

и

заболеваниями

в

период

вакцинального

процесса

»

посвящена

характеристике

состояния

клеточного

и

гуморального

звена

иммунитета

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

.

Иммунологическое

обследование

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

до

вакцинации

выявило

вторичный

иммунодефицит

дисбаланс

Т

-

клеточного

звена

иммунитета

,

фагоцитоза

и

дисиммуноглобулинемии

,

которые

были

особенно

выражены

в

первом

полугодии

жизни

,

зависели

от

степени

тяжести

ППЦНС

.

Выявленный

дисбаланс

клеточного

и

гуморального

звена

иммунитета

находился

на

уровне

2-3-

й

степени

иммунных

расстройств

(

СИР

)

Т

-

лимфоцитов

и

В

-

лимфоцитов

второй

степени

у

35%

детей

,

ФАН

в

35%

случаях

,

СД

8-

Т

-

супрессоры

в

76,3%.

У

детей

с

ППЦНС

в

гуморальном


background image

43

 

звене

отмечалась

иммунная

недостаточность

Ig

М

в

70% (2-

я

степеньИН

).

Стимуляция

уровня

СД

4-

Т

-

хелперы

в

пределах

3-

й

степени

отмечалась

у

52,5%

и

2-

й

степени

у

28,8%

детей

с

ППЦНС

(

рис

.2).

Расчет

коэффициента

диагностической

ценности

позволил

выявить

основные

показатели

степени

иммунных

нарушений

у

детей

основной

группы

:

СД

8²+

ФАН

²–

СД

4³–IgM²–

Тл

²–

Вл

²–

СД

16²+

Лимф

²–IgG²–

Лейк

²+IgA²–

.

На

основании

полученных

данных

определена

формула

расстройств

иммунной

системы

(

ФРИС

):

СД

8²+

ФАН

²–

СД

4³–.

Дисбаланс

характеризовался

снижением

ФАН

2-

й

степени

,

супрессией

уровня

СД

8

в

пределах

второй

степени

и

стимуляцией

СД

4

на

уровне

3-

й

степени

.

 

Рис

. 2.

Показатели

иммунного

статуса

у

детей

с

ППЦНС

перед

вакцинацией

по

итогам

частотного

анализа

.

У

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

корреляционный

анализ

степени

иммунных

расстройств

и

уровня

сероконверсии

выявил

взаимосвязь

между

большинством

показателей

.

Обнаружена

достоверная

прямая

взаимосвязь

между

показателями

титров

незащищающих

от

дифтерии

и

степенью

иммунных

расстройств

2-

й

и

3-

й

степени

.

У

детей

с

аллергическими

заболеваниями

перед

проведением

профилактических

прививок

наблюдалась

дискоординация

иммунной

системы

по

клеточным

и

гуморальным

показателям

в

пределах

2-

й

степени

иммунных

расстройств

:

супрессия

Т

-

лимфоцитов

у

63,6%,

Т

-

хелперов

у

36,4%,

Т

-

супрессоров

у

100%,

снижение

уровня

ФАН

у

42,1%

и

IgA

у

75,5%.

Гиперфункция

иммунной

системы

наблюдалась

по

уровню

Ig

М

у

31,3%

детей

2-

й

степени

и

по

количеству

Ig

Е

3-

й

степени

у

87,9%

детей

.

У

детей

с

аллергическими

заболеваниями

был

вычислен

коэффициент

диагностической

значимости

по

каждому

параметру

иммунного

статуса

,

на

основании

которого

выведена

следующая

формула

:

СД

8²–IgE³+

Лимф

²–

ФАН

²–

СД

4²–

Тл

²–IgM²+

Вл

²–IgA²–

СД

16¹–.

У

обследуемых

детей

ФРИС

характеризовалась

дефицитом

количества

цитотоксических

Т

-

супрессоров

(

СД

8)

на

фоне

лимфопении

2-

й

степени

в

сочетании

с

повышением

количества

IgE 3-

й

степени

.

Корреляционный

анализ

между

показателями

степени

иммунных

расстройств

и

уровнем

сероконверсии

к

кори

выявил

достоверные


background image

44

 

 

взаимосвязи

защитных

титров

антител

с

гиперфункцией

иммунной

системы

(

ГИС

) I

степени

(r=0,52)

и

с

иммунной

недостаточностью

I

степени

(r=0,45).

Обнаружена

сильная

прямая

корреляционная

взаимосвязь

незащитных

титров

антител

к

кори

с

ГИС

III

степени

(r= 0,92)

и

средняя

с

иммунной

недостаточностью

III

степени

(r=0,56).

У

детей

реконвалесцентов

сепсиса

перед

проведением

профилактиче

-

ских

прививок

выявлены

серьезные

исходные

нарушения

иммунного

статуса

,

выражающиеся

в

дефиците

Т

-

клеточной

системы

,

фагоцитоза

и

диссимму

-

ноглобулинемии

,

в

пределах

2–3-

й

степени

.

У

данной

категории

детей

им

-

мунные

нарушения

характеризовались

снижением

общего

количества

лим

-

фоцитов

2-

й

степени

у

91,3%,

Т

-

лимфоцитов

2-

й

степени

у

86,9%

и

3-

й

сте

-

пени

у

13,1%

обследуемых

,

В

-

лимфоцитов

2-

й

степени

у

80,4%

и

3-

й

сте

-

пени

у

19,6%

детей

.

Так

же

наблюдалось

достоверное

снижение

абсолют

-

ного

количества

CD4, CD8, CD16 (

естественные

киллеры

)

в

пределах

2–3

степени

,

что

свидетельствовало

о

депрессии

Т

-

клеточного

звена

иммунитета

.

При

исследовании

иммуноглобулинов

выявлено

достоверное

повышение

IgA

третьей

степени

у

100%

обследуемых

детей

.

Анализ

степени

иммунных

рас

-

стройств

и

вычисление

коэффициента

диагностической

ценности

позволили

составить

перечень

измененных

иммунологических

показателей

у

детей

,

пе

-

ренесшихсепсис

:

Лимф

²–

СД

4³–

СД

8²–

Тл

²–

СД

16²–

Вл

²–IgA³+

ФАН

¹–IgM¹+IgG¹–

.

Основными

показателями

ФРИС

явились

Лимф

²–

СД

4³–

СД

8²–.

Показатели

защитных

титров

антител

против

дифтерии

у

детей

приви

-

тых

после

сепсиса

имели

достоверную

прямую

корреляционную

связь

с

СИН

I

ст

. (r=0,48, p<0,05)

и

слабую

обратную

связь

с

ГИС

I

степени

(r=–0,34,

p<0,05).

Незащитные

титры

антител

против

дифтерии

имели

достоверные

положительные

сильные

взаимосвязи

с

СИН

II

и

III

степенями

(r=0,74

и

r=0,88

соответственно

, P<0,01)

и

отрицательную

слабую

связь

с

ГИС

III

ст

.

(r=–0,36, P<0,05).

У

детей

с

малым

весом

при

рождении

в

предвакцинальный

период

наблюдалось

достоверное

снижение

абсолютного

и

относительного

количества

лимфоцитов

и

их

субпопуляций

,

ФАН

,

уровня

IgA, IgG (

р

<0,001)

и

повышение

IgM (

р

<0,05),

на

уровне

второй

степени

иммунных

нарушений

.

Выстраивание

рейтинга

измененных

параметров

из

расчета

коэффициента

диагностической

ценности

позволило

выявить

ключевые

показатели

гипо

-

и

гиперфункции

иммунной

системы

по

звеньям

иммунитета

:

Вл

²–

ФАН

²–

Тл

²–

IgG²–CD8²–

Лимф

²–

С

D16²+

Лимф

²–

Лейк

²+

СД

4¹–IgM¹–IgA¹–.

Ведущими

параметрами

,

составляющими

исходную

формулу

расстройств

иммунной

системы

,

явились

Вл

²–

ФАН

²–

Тл

²–,

характеризующие

наличие

у

больных

с

данным

состоянием

дисбаланса

иммунной

системы

в

виде

снижения

количества

В

-

лимфоцитов

,

ФАН

и

Т

-

лимфоцитов

на

уровне

2-

й

степени

.

Титры

антител

,

защищающие

от

возникновения

коклюша

,

имели

достоверную

прямую

корреляционную

среднюю

связь

с

СИН

I

ст

. (r=0,58,

p<0,01)

и

ГИС

I

ст

. (r=0,44, p<0,05).

Показатель

титров

незащищающих

от

возникновения

данной

регулируемой

инфекции

имел

среднюю


background image

45

 

положительную

связь

с

СИН

II

ст

. (r=0,58, p<0,01)

и

слабую

обратную

связь

с

ГИС

II

ст

. (r=-0,36, p<0,01).

Таким

образом

,

в

основе

клинического

течения

и

низких

показателей

сероконверсии

у

детей

контингента

риска

лежат

исходные

нарушения

в

системе

иммунитета

,

выражающиеся

2–3-

й

степенью

иммунных

расстройств

,

которые

отражаются

на

результатах

сероконверсии

к

управляемым

инфекциям

.

Это

подтверждается

достоверной

связью

между

степенью

иммунных

расстройств

и

уровнем

сероконверсии

.

В

пятой

главе

«

Совершенствование

методических

подходов

по

инди

-

видуализации

иммунопрофилактики

детей

контингентов

риска

по

неадекватному

ответу

на

вакцинации

»

усовершенствованы

методические

подходы

по

проведению

вакцинации

у

детей

контингентов

риска

.

Высокая

частота

нежелательных

реакций

,

обострений

неврологических

проявлений

,

нарушений

в

системе

иммунитета

и

неудовлетворительные

ре

-

зультаты

сероконверсии

,

определили

необходимость

индивидуальной

про

-

граммы

иммунизации

детей

с

ППЦНС

при

вакцинации

АКДС

/

пентавалентной

вакциной

,

подразумевающей

дифференцированное

определение

сроков

вакцинации

с

учетом

тяжести

фоновой

патологии

и

на

-

чало

вакцинации

детей

со

среднетяжелой

и

тяжелой

формами

ППЦНС

в

воз

-

расте

старше

6

месяцев

,

после

предшествующей

комплексной

реабилитаци

-

онной

терапии

с

использованием

схемы

,

разработанной

в

отделе

реабилита

-

ции

новорожденных

Республиканского

специализированного

научно

-

практического

медицинского

центра

педиатрии

МзРУз

под

руководством

К

.

Ш

.

Салиховой

.

У

детей

,

получивших

реабилитационную

терапию

,

и

вакцинированных

в

возрасте

старше

6

месяцев

,

наблюдалась

динамика

нормализации

иммунологических

параметров

,

что

подтверждалось

значениями

показателей

иммунного

статуса

в

пределах

1-

й

степени

(

транзиторными

,

временными

).

Реабилитационная

терапия

и

отсроченная

вакцинация

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

оказали

положительное

влияние

на

уровень

сероконверсии

,

что

выражалось

в

повышении

частоты

защитных

титров

антител

(

средних

и

высоких

)

у

65,0%

против

дифтерии

и

высоких

титров

антител

у

10,0 %

детей

против

коклюша

.

С

целью

объективизации

прогнозирования

вакцинации

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

был

исследован

уровень

экспрессии

общелейкоцитарного

антигена

С

D45

в

тест

-

системе

in vitro

с

вакцинами

(

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

,

КПК

),

который

может

служить

показателем

степени

сенсибилизации

на

вакцинный

антиген

.

При

этом

было

выявлено

,

что

уровень

экспрессии

CD45

в

тест

-

системе

с

пентавалентной

вакциной

(

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

)

и

КПК

вакциной

in vitro

определялся

в

43,3%

и

53,3%

соответственно

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

по

сравнению

с

детьми

без

аллергических

заболеваний

.

Учитывая

полученные

данные

о

влиянии

длительности

ремиссии

среднетя

-

желой

и

тяжелой

формы

аллергического

заболевания

после

очередного

обострения

на

результаты

вакцинации

(

частоты

ПВО

/

ПВР

и

показателей


background image

46

 

 

сероконверсии

)

были

разработаны

методические

подходы

к

вакцинации

этой

группы

детей

,

включающие

:

индивидуальный

подход

,

основанный

на

прогнозе

риска

побочных

реакций

;

проведение

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

и

КПК

вакцинации

в

сроки

не

ранее

2-

х

месяцев

после

очередного

обострения

аллергического

заболевания

;

определение

динамики

уровня

экспрессии

общелейкоцитарного

антигена

С

D45

в

тест

-

системе

in vitro

с

АКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

и

КПК

вакцинами

как

информативный

метод

прогнозирования

побочных

реакций

на

вакцинацию

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

.

Вакцинация

в

период

ремиссии

аллергического

заболевания

после

2-

х

месяцев

повышала

эффективность

иммунного

ответа

против

кори

у

данной

категории

детей

(

достоверно

чаще

регистрировались

титры

антител

в

пределах

1:20

и

1:40 (p<0,01) (

рис

.3),

не

сопровождалась

развитием

ПВО

и

обострением

аллергического

заболевания

.

Примечание

: *

-

различия

относительно

данных

между

основными

группами

значимы

(*-P<0,05, ***- P<0,001), ^ -

различия

относительно

данных

контрольной

группы

значимы

(P<0,001)

Рис

. 3

.

Частота

титра

специфических

антител

к

кори

после

КПК

вакцинации

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

в

зависимости

от

периода

ремиссии

.

Улучшение

результатов

вакцинации

у

детей

,

перенесших

тяжелые

формы

бактериальных

инфекций

,

способствовали

:

индивидуальный

подход

,

основанный

на

прогнозе

риска

низкого

уровня

сероконверсии

у

детей

перенесших

сепсис

;

вакцинация

после

проведения

иммунореабилитации

с

достижением

положительной

степени

иммунных

расстройств

(

СИР

)

и

уменьше

-

ние

признаков

белково

-

энергетической

недостаточности

,

иммунореабилитация

путем

применения

полиоксидония

по

0,15

мг

/

кг

внутримышечно

, 1

раз

сутки

,

10

на

фоне

базисной

терапии

в

период

клинического

выздоровления

.

Введение

в

комплексную

терапию

иммуномодулятора

способствовало

нормализации

исходных

показателей

системы

иммунитета

перед

вакцинаци

-

ей

.

Собственный

эффект

действия

полиоксидония

на

показатели

клеточного

иммунитета

выявлен

в

пределах

III

степени

у

более

1/2

обследуемых

детей

по

В

-

лимфоцитам

и

в

100%

случаях

по

уровню

СД

4.

Отсутствие

эффекта

иммуномодулирующей

терапии

наблюдалось

по

следующим

показателям

:


background image

47

 

СД

8

и

СД

16 –

у

2,4%

детей

;

ФАН

у

19,0%

пациентов

.

Защитные

титры

антител

к

дифтерии

и

столбняку

у

детей

,

получивших

иммуномодулятор

,

составили

71,4%

и

79,9%

соответственно

.

У

детей

с

малым

весом

при

рождении

выявлена

прямая

зависимость

результатов

вакцинации

от

массы

тела

перед

проведением

профилактических

прививок

.

Минимальный

критический

уровень

массы

,

позволяющий

получить

защитный

уровень

иммунитета

– 2500,

по

достижении

которого

у

70%

детей

(

при

отсутствии

заболеваний

)

уровень

иммунных

расстройств

достигал

I

степени

.

Это

определило

рекомендуемые

методические

подходы

,

способствующие

оптимизации

результатов

вакцинации

:

индивидуальный

подход

с

определением

сроков

вакцинации

;

критерии

отбора

достижение

критического

уровня

массы

тела

2500;

исходный

уровень

СИР

– I

степень

;

последующий

серо

-

контроль

за

результатами

иммунизации

и

использование

бустер

-

вакцинации

.

Частота

уровня

антител

у

детей

с

массой

тела

свыше

2500

г

от

коклюша

составила

75,7%,

от

дифтерии

– 68%,

от

столбняка

– 72,9%.

Следовательно

,

индивидуализированный

и

дифференцированный

подход

в

зависимости

от

тяжести

заболевания

,

сроков

вакцинации

и

реабилитации

у

детей

с

ППЦНС

,

от

периода

ремиссии

у

детей

с

аллергическими

заболеваниями

,

в

зависимости

от

иммунокоррегирующей

терапии

у

детей

с

сепсисом

,

от

массы

тела

у

детей

с

малым

весом

при

рождении

положительно

влияет

на

течение

вакцинального

процесса

и

результаты

вакцинации

.

Проведенный

ретроспективный

анализ

медицинской

документации

детей

с

неблагоприятными

последствиями

после

иммунизации

(

НППИ

) (n=220)

позволил

разработать

подходы

к

расследованию

данных

случаев

,

оформленных

в

виде

программной

продукции

: «

Программа

для

определения

неблагоприятных

последствий

иммунизации

детей

» (

Патент

Государственного

патентного

ведомства

РУз

на

программный

продукт

DGU 20110163) (

рис

.4);

«

Программа

для

определения

поствакцинальных

осложнений

у

детей

вследствие

эпидемиологических

нарушений

» (

Патент

Государственного

патентного

ведомства

РУз

на

программный

продукт

DGU 20110164) .

В

шестой

главе

«

Проблемы

иммунопрофилактики

в

аспекте

медикализации

детства

»

определены

основные

проблемы

иммунопро

-

филактики

в

аспекте

медикализации

детства

на

основании

изучения

ролиразличных

субъектов

в

осуществлении

вакцинации

с

помощью

методов

интервьюирования

,

работы

с

фокус

-

группой

и

анкетирования

.

Анализ

данных

опроса

родителей

об

их

отношении

к

вакцинации

их

детей

по

специально

разработанной

анкете

выявил

следующее

.

Знания

родителей

о

вакцинации

были

недостаточными

(42,2%),

при

позитивном

отношении

к

иммунизации

у

подавляющего

большинства

.

Из

опрошенных

19,6%

родите

-

лей

сочли

информацию

об

уходе

за

ребенком

в

период

вакцинации

в

домашних

условиях

,

полученную

в

лечебно

-

профилактических

учреждений

недостаточно

подробной

,

а

остальные

17,7%

затруднились

ответить

.

У

определенной

части

отмечалось

недоверие

из

-

за

страха

побочных

реакций

,

так

как

подробно

о

возможных

видах

поствакцинальной

патологии

не

были


background image

48

 

 

проинформированы

39,2%

респондентов

.

В

большинстве

случаях

(74,5%)

источником

информации

о

вакцинации

и

мерах

профилактики

ПВО

и

ПВР

являлись

медицинские

работники

родильных

комплексов

и

поликлиник

.

А

26,5%

родителей

получили

информацию

из

других

источников

(

соседи

,

родственники

,

средства

массовой

информации

-

СМИ

).

На

вопрос

о

мерах

повышения

эффективности

и

безопасности

вакцинопрофилактики

ответов

было

несколько

,

однако

наибо

-

лее

часто

встречалось

пожелание

родителей

об

индивидуальном

подходе

к

каждому

вакцинируемому

ребенку

.

Анализ

результатов

интервью

медицинского

персонала

по

вопросам

вакцинопрофилактики

по

специально

разработанной

анкете

,

оценивающей

уровень

профессиональных

знаний

и

навыков

медицинского

работника

по

поводу

проведения

профилактических

прививок

,

выявил

,

что

с

целью

профилактики

НППИ

65,4%

врачей

назначали

медикаментозные

средства

перед

вакцинацией

,

а

60,6%

врачей

не

знали

,

какие

дети

подвержены

риску

развития

ПВР

и

ПВО

при

проведении

вакцинации

.

Весь

опрошенный

медицинский

персонал

был

обеспокоен

безопасностью

проведения

профилактических

прививок

,

но

знания

по

тактике

ведения

мониторинга

безопасности

вакцинации

и

ПВО

были

недостаточны

у

69,2%

врачей

.

В

52,9%

случаях

медицинские

работники

не

имели

достаточных

знаний

об

основных

клинических

проявлениях

ПВР

и

ПВО

и

их

дифференциальной

диагностике

.

Большинство

опрошенных

врачей

(72,1%)

не

имели

представления

о

реабилитационных

мероприятиях

и

дальнейшей

тактике

ведения

и

вакцинации

детей

,

перенесших

ПВО

.

В

качестве

основной

меры

по

повышению

эффективности

и

безопасности

вакцинации

и

профилактики

ПВР

/

ПВО

называется

соблюдение

санитарно

-

гигиенических

мер

по

хранению

и

введению

вакцин

.

Только

1/3

опрошенных

медицинских

работников

отметили

,

что

качественная

профессиональнаяподготовка

медицинского

персонала

является

неотъемлемой

частью

в

повышении

безопасности

вакцинопрофилактики

.

В

2010

г

.

при

проведении

«

Оценки

национальной

программы

иммунизации

Узбекистана

»

были

выделены

основные

сильные

и

слабые

стороны

,

угрозы

,

сни

-

жающие

качество

услуг

по

вакцинации

,

и

возможности

совершенствования

сис

-

темы

иммунизации

.

В

2014

году

в

связи

со

знаменательной

датой

– 20-

летием

принятия

Национальной

программы

иммунизации

Республики

Узбекистан

(

НПИ

РУз

)

была

проведена

этапная

оценка

«

трудностей

,

проблем

,

предпринятых

мер

по

их

решению

и

дальнейших

перспектив

Национальной

программы

иммунизации

»,

показавшей

позитивные

сдвиги

в

регистрации

и

проведении

анализа

данных

о

не

-

желательных

последствиях

вакцинации

на

республиканском

уровне

;

улучшении

знаний

медицинского

персонала

о

нежелательных

последствиях

иммунизации

.

Однако

дальнейшее

развитие

НПИ

,

связанное

с

внедрением

новых

вакцин

,

требу

-

ет

усиления

существующей

системы

коммуникации

и

адвокации

по

иммунизации

.

Таким

образом

,

вакцинация

оценивается

со

стороны

ключевых

участ

-

ников

реализации

Национальной

программы

иммунизации

как

позитивное

по

своим

результатам

проявление

медикализации

в

педиатрии

.

Обоснованная

регламентация

показаний

к

индивидуализации

при

вакцинации

детей


background image

49

 

контингента

риска

по

НППИ

(

как

чрезмерных

реакций

,

так

и

низкого

ответа

на

вакцинацию

),

является

мерой

оптимизации

соотношения

риска

и

пользы

.


background image

50

 

 


background image

51

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1.

Высокий

относительный

шанс

и

риск

(OR

и

RR)

наиболее

значимых

инициальных

пациент

-

зависимых

факторов

у

детей

с

исходными

на

-

рушениями

в

состоянии

здоровья

(

перинатальным

поражением

центральной

нервной

системы

,

аллергическими

заболеваниями

,

малым

весом

при

рождении

и

перенесенными

до

вакцинации

тяжелыми

формами

бактериальных

инфекций

),

является

факторомриска

нежелательных

последствий

и

недостаточной

эффективности

иммунизации

.

 

2.

В

структуре

неблагоприятных

последствий

после

иммунизацииАКДС

+

ВГВ

+

ХИБ

и

КПК

вакцинами

у

детей

с

исходными

проблемами

в

состоянии

здоровья

наблюдается

чрезмерный

иммунный

ответ

на

вакцинацию

в

виде

истинных

поствакцинальных

реакций

в

33,2%,

поствакцинальных

осложнений

в

16,4%,

наслоения

интеркуррентных

заболеваний

во

время

проведения

прививок

у

18,6%,

обострение

основных

заболеваний

у

22,3%

детей

.

3.

Выявлены

отрицательные

показатели

сероконверсии

против

коклюша

у

75,7%

и

дифтерии

у

47,1%

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

,

против

коклюша

у

76,4%

и

дифтерии

у

51,8%

детей

с

малым

весом

при

рождении

,

против

дифтерии

у

52,1%

детей

,

перенесших

тяжелую

форму

бактериальной

инфекции

,

и

против

кори

у

31,3%

детей

с

аллергическими

заболеваниями

.

4.

В

основе

неэффективности

вакцинации

у

части

детей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

,

аллергическими

заболеваниями

,

с

малым

весом

при

рождении

и

перенесших

тяжелые

формы

бактериальных

инфекций

,

лежит

синдром

нарушения

противоинфекционной

защиты

в

результате

дискоординаторных

нарушений

в

системе

иммунитета

и

внутрисистемной

регуляции

.

5.

Показатели

неэффективности

вакцинации

против

управляемых

инфек

-

ций

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

коррелируют

с

исходными

параметрами

системы

иммунитета

и

характеризуются

2–3-

й

степенью

иммунных

расстройств

по

показателям

клеточного

и

гуморального

звена

.

6.

Выявление

степени

иммунных

расстройств

(

СИР

),

с

определением

формулы

расстройств

иммунной

системы

(

ФРИС

),

коэффициента

диагностической

ценности

в

сочетании

с

оценкой

общего

состояния

ребенка

являются

информативными

критериями

и

методом

прогнозирования

эффективности

и

безопасности

вакцинации

у

детей

контингентов

риска

.

7.

У

детей

с

аллергическими

заболеваниями

в

период

проведения

профи

-

лактических

прививок

наблюдается

повышение

показателя

степени

сенсибилизации

(

по

уровню

экспрессии

CD45

в

тест

системе

in vitro

на

конкретный

антиген

)

с

вакциной

против

кори

у

53,3%

и

с

пентавалентной

вакциной

у

43,3%

обследуемых

пациентов

.

8.

Выявленные

проблемы

со

стороны

представителей

услуг

по

вакцина

-

ции

детям

,

связанные

с

недостаточностью

знаний

и

навыков

по

иммунизации


background image

52

 

 

контингентов

риска

,

адекватной

оценке

нежелательных

последствий

,

повышению

эффективности

иммунизации

и

мерам

помощи

являются

причиной

формирования

негативного

отношения

к

вакцинации

у

получателей

услуг

и

определяют

дальнейшие

меры

по

совершенствования

системы

иммунизации

.

9.

На

уровне

популяции

риск

неблагоприятных

последствий

после

иммунизации

(

ПВО

/

ПВР

),

играющий

решающую

роль

в

формировании

негативного

отношения

к

иммунизации

среди

получателей

и

представителей

услуг

по

иммунизации

,

существенно

меньше

суммарного

риска

неблагопри

-

ятных

последствий

после

иммунизацииу

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

.

10.

Проведение

подготовительных

мероприятий

у

детей

с

нарушениями

в

состоянии

здоровья

в

предвакцинальный

период

,

с

использованием

рекомендуемых

методов

индивидуализации

у

детей

из

контингентов

риска

,

повышает

эффективность

вакцинации

против

коклюша

,

дифтерии

,

столбняка

,

кори

и

уменьшает

число

неблагоприятных

последствий

поствакцинального

периода

.

























background image

53

 

SCIENTIFIC COUNCIL No.DSc.27.06.2017.Tib.29.01 ON AWARD

OF SCIENTIFIC DEGREES AT TASHKENT PEDIATRIC MEDICAL

INSTITUTE

REPUBLICAN SPECIALIZED SCIENTIFIC AND PRACTICAL

MEDICAL CENTER OF PEDIATRICS

MULLAEVA LOLA JAVLANOVNA

COMPREHENSIVE SUBSTANTIATION OF APPROACHES TO

IMPROVEMENT OF VACCINE PROPHYLAXIS IN CHILDREN WITH

INADEQUATE IMMUNE RESPONSE

14.00.09

Pediatrics




DISSERTATION ABSTRACT OF DOCTORAL (DSc) DISSERTATION

ON MEDICAL SCIENCES












TASHKENT – 2018


background image

The theme of doctoral dissertation (DSc) was registered at the Supreme Attestation

Commission at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under number

В

2017.1.DSc/Tib64.

The doctoral dissertation was carried out at the Republican Specialized Scientific and Practical

Medical Center of Pediatrics.

The abstract of the dissertation was posted in two (Uzbek, Russian, English (resume)) languages on

the website Scientific Council at www.tashpmi.uz and on the website of “ZiyoNet” Information and
educational portal www.ziyonet.uz.

Scientific consultant:

Makhmudova Dilbar Inoyatovna

Doctor of Medicine, Professor

Official opponents:

Shamsiev Fazlitdin Sayfutdinovich

Doctor of Medicine, Professor

Bobomuratov Turdikul Akramovich

Doctor of Medical Sciences, Professor


Ismailova Adolat Abdurahimovna

Doctor of Medical Sciences

 

Leading organization

:

Moscow Medical Academy named after
Sechenov (Russia)

The defence of the doctoral dissertation will be held on “___” __________ 2018, at ___ at the

meeting of the Scientific Council No.DSc.27.06.2017.Tib.29.01 at Tashkent Pediatric Medical
Institute (Address: 223 Bogishamol str., Yunusabad district, 100140 Tashkent. Tel./Fax (+99871)
262-33-14),

е

-mail: mail@tashpmi.uz).

The dissertation can be looked through in the Information Resource Centre of Tashkent

Pediatric Medical Institute (registered under No.____). Address: 223 Bogishamol str., Yunusabad
district, 100140 Tashkent. Tel./Fax (+99871) 262-33-14.

The abstract of dissertation was distributed on “___” ________ 2018.

(Registry record No. ____ dated “__” ___________ 2018.)


A.V. Alimov

Chairman of the Scientific Council

on Award of Scientific Degrees,

Doctor of Medicine, Professor

E. A. Shamansurova

Scientific Secretary of the Scientific Council

on Award of Scientific Degrees,

Doctor of Medicine, Professor

D. I. Akhmedova

Chairman of the Scientific Seminar of the Scientific

Council on Award of Scientific Degrees,

Doctor of Medicine, Professor


background image

55

 

INTRODUCTION (abstract of DSc thesis)

The urgency and relevance of the theme of dissertation topic.

According

to the data of the World Health Organization (WHO), 6 million children’s lives are
saved each year and 750 thousand children become not disabledthanks to
vaccination programs around the world. Vaccination annually gives mankind 400
million additional years of life. WHO declared the current decade (2011-2020) as
the Decade of Vaccines. 95% coverage of immunization of childcontingent during
early childhoodisthe main requirement for the prevention of controlled infection
epidemics. However, because of the availability of a contingent with a rather
extensive list of background conditions and diseases, only 2 to 28% of children are
vaccinated in a timely manner within a calendar time. Undesirable reactions to
vaccination that develop at a certain frequency in the population scale (in DPT
vaccine-40% post-vaccination reactions(PVR), 1-2% post-vaccination
complications (PVC)) continue to cause a negative emotional and psychological
outburstamong the population.

Determining patient-dependent risk factors for undesirable effects of

immunization and developing methods for the objectification of the risk
assessment of excessive and insufficient response to preventive vaccinations are
topical. An urgent need for practical public health is the study of vaccination
problems from the standpoint of the main participants in the vaccination process,
as well as improvement of methodological approaches to the individualization
ofthe immune prophylaxis in children with health disorders.

The aim of the research

is to develop approaches to vaccine prophylaxis in

children with health disorders on the basis of the study of the formation of an
immune response to preventive vaccinations and determination of the relationship
between the risks and benefits of immunization.

The object of the research

were 220 children with adverse consequences

after immunization and 365 children with health disorders aged 2 months to 7
years, who were immunized against pertussis, diphtheria, tetanus, measles, mumps
and rubella according to the national calendar of preventive inoculations (Health
and Safety Regulations and Norms); 102 mothers of children to be vaccinated and
104 medical workers involved in the vaccination process.

The scientific novelty of the research

consists of the following:

The diagnostic value of determination of the dynamics of expression level of

the common leukocyte antigen CD45 with DPT + HBV + HIB and MMR in vitro
vaccines in children with allergic diseases has been proved.

The main patient-dependent factors have been identified in children with

health problems, which determine the insufficient or excessive response of the
child’s div to the vaccination process.

In children who underwent severe forms of bacterial infections, with low birth

weight, perinatal lesions of the central nervous systemand allergic diseases, we
revealed the dependence of the effectiveness of the immune response to


background image

56

 

 

vaccination on the initial state of immunoreactivity (the degree of immune
disorders), regarded as a manifestation of the syndrome of infectious insufficiency.

Clinical and immunological criteria for the effectiveness and safety of

vaccination in children with health problems have been identified, which are the
basis for a differentiated approach to vaccination.

Based on an individual approach the approaches to vaccination of children

with health disorders have been improved taking into account the severity of the
background pathology, the duration of the remission period and the timing of
vaccinations.

The practical results of the work

are as follows:

for practical pediatrics, prognostic risk criteria have been suggested for an

inadequate immune response to vaccination in children with disabilities in health
status;

methods have been improved for predicting adverse reactions to vaccination

in children with allergic diseases;

based on an individual approach we have been improved the tactics of

vaccinating children with disabilities in the state of health;

the algorithm has been proposed for investigation of adverse consequences

after immunization (ACAI) in children.

Implementation of the research results.

The proposed methods of

preparation for vaccination of children with health disorders had a positive effect
on the course of the vaccine process, which was reflected in a decrease in the
frequency of adverse effects after immunization and increase in the effectiveness
of the immune response to pertussis, diphtheria, tetanus and measles.

These methods were implemented in the practice of the Children’s Polyclinic

No.4 of Nukus city of the Republic of Karakalpakstan and the Children’s
Polyclinic of Forish district of Jizakh region (Conclusion No.8H-d/76of the
Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan of 18 January 2016). The
introduction of the proposed methods of preparation for vaccination allowed
optimizing the tactics of vaccination of children with health disorders, and
contributed to a decrease in the frequency of post-vaccination reactions and post-
vaccination complications with a reduction ofterms of stay in the department of
resuscitation and intensive therapy by 1.5 beds/day.

The outline of the thesis.

The course and results of the vaccinal process in

children with initial health disorders in the form of perinatal lesions of the central
nervous system and allergic diseases have their clinical and immunological
features and a spectrum of the most significant initial patient-dependent factors that
determine the frequency of risk of adverse consequences (PVC/PVR) and
insufficient effectiveness of immunization. In the structure of adverse
consequences after immunization in children with initial health problems, there is
an excessive immune response to vaccination in the form of true post-vaccination
reactions in 33,2%, post-vaccination complications in 16,4%, stratification of
intercurrent diseases during vaccinations in 18,6% and aggravation of the main
diseases in 22,3% of children. We revealed negative indicators of seroconversion


background image

57

 

against pertussis in 75,7% and diphtheria in 45,1% of children with perinatal
lesions of the central nervous system, against pertussis in 76,4% and diphtheria in
51,8% of children with low birth weight, against diphtheria in 52,1% of children
who underwent a severe form of bacterial infection and against measles in 31,3%
of children with allergic diseases. The syndrome of anti-infectious protection
disorder as a result of discoordination disorders in the immunity system and
intersystem regulation causes ineffectiveness of vaccination in a part of children
with perinatal lesions of the central nervous system, allergic diseases, low birth
weight and severe forms of bacterial infections. Indicators of the ineffectiveness of
vaccination against controlled infections in children with health problems correlate
with the initial parameters of the immunity system, and are characterized by 2-3
degrees of immune disorders in terms of the cellular and humoral components. The
detection of the degree of immune disorders with the definition of the formula of
immune system disorders, the diagnostic value in combination with the evaluation
of the general condition of the child are the informative criteria and method of
predicting the effectiveness and safety of vaccination in children of risk
contingents. In children with allergic diseases during prophylactic inoculations, an
increase in the sensitization index (according to the expression level of CD45 in
the in vitro test system for a specific antigen) is observed with a measles vaccine in
53.3% and a pentavalent vaccine in 43.3% of the examined patients. The identified
problems on the part of representatives of vaccination services for children due to
lack of knowledge and skills in immunization of risk contingents, adequate
evaluation of undesirable consequences, increased effectiveness of immunization
and measures of care are the reason for the formation of a negative attitude towards
vaccination among recipients of services and determine further measures to
improve the immunization system. At the population level, the risk of adverse
consequences after immunization (PVC/PVR), which plays a decisive role in the
formation of a negative attitude towards immunization among recipients and
representatives of immunization services, is substantially less than the overall risk
of ineffective vaccination in risk contingents with unfavorable background health.
Carrying out preparatory activities for children with health problems in the pre-
vaccination period using recommended methods of individualization in children
from risk contingents increases the effectiveness of vaccination against pertussis,
diphtheria, tetanus and measles, and reduces the number of adverse events of the
post-vaccination period.









background image

58

 

 



ЭЪЛОН

ҚИЛИНГАН

ИШЛАР

РЎЙХАТИ

СПИСОК

ОПУБЛИКОВАННЫХ

РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I

бўлим

(I

часть

; Part I)

1.

Муллаева

Л

.

Д

.

Педиатрические

аспекты

проблемы

активной

иммуни

-

зации

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. – 2008. –

3.–

С

.46–49 (14.00.00;

3).

2.

Муллаева

Л

.

Д

.

Состояние

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

,

перенесших

сепсис

//

Детские

инфекции

. –

Москва

, 2009.–

Том

9.

1–

С

.62–

65 (14.00.00;

95).

3.

Муллаева

Л

.

Д

.

Некоторые

факторы

риска

развития

поствакцинальных

состояний

у

детей

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. - 2010. -

3. -

С

.89-91

(14.00.00;

3).

4.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Утепова

Г

.

Б

.

Проблемы

и

меры

сохранения

статуса

территории

свободной

от

полиомиелита

в

Узбекистане

//

Педиатрия

.–2010.–

4.–

С

.26–28 (14.00.00;

16).

5.

Ниязматов

Б

.

И

.,

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Зоирова

Н

.

Т

.

Риск

неблагоприятных

событий

вакцинации

и

его

роль

в

про

-

грамме

иммунизации

// O'zbekiston tibbiyot jurnali.–2010.–

1.–

С

.5–8

(14.00.00;

8).

6.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Утепова

Г

.

Б

.

Современные

подходы

к

расследованию

программных

ошибок

при

чрезмерных

реакциях

на

вакцинацию

//

Инфекция

,

иммунитет

и

фарма

-

кология

. – 2011.–

8. –

С

.73–75 (14.00.00;

15).

7.

Муллаева

Л

.

Д

.

Результаты

оценки

причинных

связей

неблагоприят

-

ных

последствий

иммунизации

у

детей

//

Инфекция

,

иммунитет

и

фармако

-

логия

. –2011.–

8. –

С

.80–83 (14.00.00;

15).

8.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Утепова

Г

.

Б

.,

Низамова

З

.

А

.,

Рахимов

А

.

Х

.

Проблема

иммунопрофилактики

многокомпонентными

вакцинами

у

детей

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. –

2011.–

4.–

С

.80–82 (14.00.00;

3).

9.

Муллаева

Л

.

Д

.

Поствакцинальный

иммунитет

у

детей

с

аллергиче

-

скими

заболеваниями

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. –2011.–

4.–

С

.86–88

(14.00.00;

3).

10.

Муллаева

Л

.

Д

.

Индивидуализированный

подход

к

проведению

вак

-

цинации

особых

групп

детей

//

Педиатрия

.– 2011.–

4. –

С

.34–37 (14.00.00;

16).


background image

59

 

11.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

с

соавт

.

Иммунологический

про

-

филь

в

период

вакцинации

у

детей

,

перенесших

тяжелые

формы

бактериаль

-

ных

инфекций

//

Педиатрия

.–2012.–

3–4. –

С

.95–98 (14.00.00;

16).

12.

Муллаева

Л

.

Д

.

Поствакцинальный

иммунитет

у

детей

с

задержкой

внутриутробного

развития

//

Педиатрия

.– 2013.–

1. –

С

.55–58 (14.00.00;

16).

13.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

с

соавт

.

Особенно

-

сти

течения

вакцинального

процесса

у

иммунокомпроментированных

детей

//

Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. –2013.–

5. –

С

.95–99(14.00.00;

3).

14.

Муллаева

Л

.

Д

.

Поствакцинальная

патология

у

детей

с

неадекватным

иммунным

ответом

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. –2013. –

5. –

С

.99–

103(14.00.00;

3).

15.

Махмудова

Д

.

И

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

с

соавт

.

Состояние

реактивности

иммунокомпроментированных

детей

в

период

введения

много

-

компонентных

вакцин

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali.– 2013. –

5. –

С

.103–107(14.00.00;

3).

16.

Махмудова

Д

.

И

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

с

соавт

.

Эффективность

вакцинации

иммунокомпроментированных

де

-

тей

против

гемофильной

инфекции

// Nazariy va klinik tibbiyot jurnali.– 2014. –

3-4. –

С

. 78–81 (14.00.00;

3).

17.

Муллаева

Л

.

Д

.

Иммунный

статус

у

детей

с

аллергическими

заболе

-

ваниями

в

период

вакцинального

процесса

// «

Физиология

и

патология

им

-

мунной

системы

».

Иммунофармакогеномика

.–

Москва

, 2015.–

5–6. –

С

.66–68

(14.00.00;

146).

18.

Mullaeva L.D. Efficiency of vaccination of children who undergone

severe bacterial infections // Evropean Science Review– Austria, Vienna. –2015.–

7–8.–P.71–73 (14.00.00;

19).

II

бўлим

(II

часть

; Part II)

19.

Кушнаева

З

.

А

.,

МуллаеваЛ

.

Д

.

Течение

вакцинального

периода

у

де

-

тей

с

перинатальным

поражением

ЦНС

//

Доктор

ахборотномаси

.–

Самарканд

,

2008. –

2. –

С

. 21–24.

20.

Муллаева

Л

.

Д

.

Современное

состояние

проблемы

поствакцинальных

ре

-

акций

и

осложнений

//

Доктор

ахборотномаси

. –

Самарканд

, 2008. –

4. –

С

.

55–58.
21.

Муллаева

Л

.

Д

.

Проблема

безопасности

иммунопрофилактики

на

со

-

временном

этапе

//

Патология

. –

Ташкент

, 2009.–

4.–

С

.76–78.

22.Mullaeva L.D. The state of immune system after vaccination of children
with allergic diseases // Medical and Health Science Jornal. – MHSJ, 2012. – Vol.
13. –

Р

.110–115.

23. Mullaeva L.D. Vaccinal prevention as a problem of medicalization in
pediatrics // International journal of experimental education, 2013. –

12. –

С

.42–

45.


background image

60

 

 

24.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.,

ссоавт

.

Тактика

оценки

результатов

вакцинации

у

иммунокомпроментированных

детей

//

Педиатрия

Материалы

VII

Съезда

Педиатров

Узбекистана

с

международным

участием

«

Приоритетные

направления

и

модернизация

охраны

здоровья

детей

в

Узбекистане

». –

Ташкент

, 12-14

ноября

2014

г

.–

С

.127–130.

25.

Муллаева

Л

.

Д

.

Меры

по

совершенствованию

организации

вакцинопрофилактики

у

детей

//

Педиатрия

. –

Международная

конференция

«

Достижения

и

перспективы

специализированной

медицинской

помощи

де

-

тям

(

Узбекская

модель

). –

Ташкент

,24-25

ноябрь

2015

г

. –

С

.125-129.

26.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.,

РахимовА

.

Х

.

Состояние

иммунной

системы

у

детей

с

малым

весом

при

рождении

в

период

вакцинального

процесса

//

Педиатрия

. –

Международная

конференция

«

Достижения

,

проблемы

и

перспективы

в

области

охраны

здо

-

ровья

матери

и

ребенка

в

Узбекистане

. –

Ташкент

, 14-15

декабря

2016

г

. –

С

.79–82.

27.

Махмудова

Д

.

И

.,

Ким

Н

.

Г

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

Защищенность

детей

с

низким

весом

при

рождении

против

дифтерии

,

коклюша

и

столбняка

//

Сбор

-

ник

тезисов

посвященный

Международному

Конгрессу

в

Китае

. – Beijing,

2002. –

С

.95.

28.

Ниязматов

Б

.

И

.,

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.

Проблемы

иммунопрофилактики

на

современном

этапе

//

Материалы

V

Международной

научно

-

практической

конференции

«

Актуальные

проблемы

диагностики

,

лечения

и

профилактики

инфекционных

и

паразитарных

заболеваний

». –

Ташкент

,

НИИЭМИЗ

МЗ

РУз

, 2009. –

С

.83.

29.

Ниязматов

Б

.

И

.,

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.

Структура

поствакцинальных

реакций

и

осложнений

на

современном

этапе

//

Материалы

VI

съезда

Педиатров

.–

Ташкент

, 2009. –

С

.333.

30.

Ниязматов

Б

.

И

.,

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Рахимов

А

.

Х

.,

Зоирова

Н

.

Т

.

Клинические

особенности

вак

-

цинального

процесса

у

чрезмерно

реагирующих

детей

//

Сборник

статей

Рес

-

публиканской

научно

-

практической

конференции

РСНПМЦ

Педиатрии

25

марта

2010

г

. «

Достижения

,

проблемы

и

перспективы

охраны

здоровья

детей

и

подростков

». –

Ташкент

, 2010. –

С

.185.

31.

Ниязматов

Б

.

И

.,

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Зоирова

Н

.

Т

.,

Утепова

Г

.

Б

.

Состояния

поствакцинального

периода

у

детей

с

неадекватным

иммуннымответом

//

Сборник

статей

Республиканской

науч

-

но

-

практической

конференции

«

Современные

подходы

к

оказанию

медицин

-

ской

помощи

детям

»

РСНПМЦ

Педиатрии

. –

Ташкент

, 2010. –

С

.68.

32.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Ра

-

химов

А

.

Х

.,

Зоирова

Н

.

Т

. Postvaccinal immunity in children of risk group

По

-


background image

61

 

ствакцинальный

иммунитет

у

детей

группы

риска

//

Конгресс

Тюркских

стран

. –

Алма

-

Ата

, 2010. –

С

.126.

33.

Махмудова

Д

.

И

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Кодиров

М

.

К

.,

Мир

-

занеметова

Н

.

Р

.,

Утепова

Г

.

Б

.

Течение

вакцинального

периода

у

детей

с

ал

-

лергической

патологией

//

Материалы

Республиканской

научно

-

практиче

-

ской

конференции

«

Медико

-

организационные

аспекты

оказания

помощи

де

-

тям

и

подросткам

». –

Ташкент

, 2011. –

С

.192.

34.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.,

Нигматова

Л

.

М

.,

Утепова

Г

.

Б

.

Поствакцинальный

иммунитет

к

управляемым

инфекциям

у

детей

с

дефицитом

микронутриентов

//

Международный

симпозиум

На

-

циональная

модель

охраны

здоровья

матери

и

ребенка

в

Узбекистане

: «

Здо

-

ровая

мать

здоровый

ребенок

». –

Ташкент

, 2011. –

С

.80.

35.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Ни

-

замова

З

.

А

.,

Зоирова

Н

.

Т

.,

Рахимов

А

.

Х

.

Неблагоприятные

последствия

после

иммунизации

у

детей

из

различных

групп

здоровья

//

Международный

сим

-

позиум

Национальная

модель

охраны

здоровья

матери

и

ребенка

в

Узбе

-

кистане

: «

Здоровая

мать

здоровый

ребенок

». –

Ташкент

: «

Узбекистан

»,

2011. –

С

.80.

36.

Муллаева

Л

.

Д

.

Факторы

риска

неадекватного

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

//

Международный

симпозиум

Национальная

модель

ох

-

раны

здоровья

матери

и

ребенка

в

Узбекистане

: «

Здоровая

мать

здоровый

ребенок

». –

Ташкент

: «

Узбекистан

», 2011. –

С

.84.

37.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Пулатова

Р

.

З

.

Состояние

иммунного

ответа

к

управляемым

инфекциям

у

часто

болеющих

детей

. //

Материалы

Республиканской

научно

-

практической

конференции

«

Состояние

и

перспек

-

тивы

развития

специализированной

помощи

детям

в

республике

Узбеки

-

стан

». –

Ташкент

, 2012. –

С

.94.

38.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Мирзамухамедов

Д

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

Диагностика

транзиторной

гипогаммоглобулинемии

у

иммунокомпроментированных

детей

//

Материалы

Республиканской

научно

-

практической

конференции

«

Состояние

и

перспективы

развития

специализи

-

рованной

помощи

детям

в

республике

Узбекистан

». –

Ташкент

, 2012. –

С

.95.

39.

Махмудова

Д

.

И

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.,

Муллаева

Л

.

Д

.

с

со

-

авт

.

Результаты

анализа

шанса

и

риска

развития

неадекватного

иммунного

ответа

на

вакцинацию

у

детей

//

Материалы

Республиканской

научно

-

прак

-

тической

конференции

«

Состояние

и

перспективы

развития

специализиро

-

ванной

помощи

детям

в

республике

Узбекистан

». –

Ташкент

, 2012. –

С

.100.

40.Mullaeva L.D. Immune status parameters in period of vaccinal process in
children who have had severe bacterial infections // Materia£y IX
Miedzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji “Dynamika naukowych badañ
- 2013”. – 07–15 lipca 2013 roku. – Vol. 10. Medycyna. Naukabiologicznych – P.
58–59
41.

Муллаева

Л

.

Д

.

Оценка

методических

подходов

вакцинопрофилактики

детей

с

аллергическими

заболеваниями

//

Ўзбекистон

Республикасида

педи

-


background image

62

 

 

атрия

долзарб

масалалари

».

Ёш

олимлар

илмий

-

амалий

анжумани

тезислари

тўплами

. –

Ташкент

, 16

октябр

2013. –

С

.85.

42.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Халилова

Г

.

М

.

с

соавт

.

Проблемы

вакцинопрофилактики

в

медикализации

детства

//

Материалы

Международ

-

ной

конференции

«

Достижения

и

перспективы

специализированной

меди

-

цинской

помощи

детям

(

Узбекская

модель

). –

Ташкент

, 2015. –

С

.61.

43.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Низамова

З

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

. «

Про

-

грамма

для

определения

неблагоприятных

последствий

иммунизации

у

де

-

тей

». DGU 2011016320

от

18.11.2011.

44.

Махмудова

Д

.

И

.,

Муллаева

Л

.

Д

.,

Турсунова

Д

.

А

.,

Халилова

Г

.

М

.

«

Программа

для

определения

поствакцинальных

осложнений

у

детей

вслед

-

ствие

эпидемиологических

нарушений

». DGU 20110164

от

18.11.2011.


background image

63

 

Автореферат

«

Шошилинч

тиббиёт

ахборотномаси

»

журнали

таҳририятида

таҳрирдан

ўтказилиб

,

ўзбек

,

рус

ва

инглиз

тилларидаги

матнлар

ўзаро

мувофиқлаштирилди

.



























Босишга

рухсат

этилди

: 06.04.2018

йил

Бичими

60

х

45

1

/

16

, «Times New Roman»

гарнитурада

рақамли

босма

усулида

босилди

.

Шартли

босма

табоғи

5.

Адади

: 100.

Буюртма

:

25

100060,

Тошкент

,

акад

.

Я

.

Ғуломов

кўчаси

, 74

«TOPIMAGEMEDIA»

босмахонасида

босилди

.

References

Муллаева Л.Д. Педиатрические аспекты проблемы активной иммунизации // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. - 2008. -№3- C.46-49 (14.00.00; №3).

Муллаева Л.Д. Состояние иммунного ответа на вакцинацию у детей, перенесших сепсис // Детские инфекции. - Москва, 2009 - Том 9. №1- С.62-65 (14.00.00; №95).

Муллаева Л.Д. Некоторые факторы риска развития поствакцинальных состояний у детей // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. - 2010. - №3. - C.89-91 (14.00.00; №3).

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Муллаева Л.Д., Халилова Г.М., Утепова Г.Б. Проблемы и меры сохранения статуса территории свободной от полиомиелита в Узбекистане // Педиатрия-2010 - № 4 - С.26-28 (14.00.00; №16).

Ниязматов Б.И., Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Турсунова Д.А., Зоирова Н.Т. Риск неблагоприятных событий вакцинации и его роль в программе иммунизации // O'zbekiston tibbiyot jurnali.—2010.— №1.-С.5-8 (14.00.00; №8).

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Муллаева Л.Д., Халилова Г.М., Утепова Г.Б. Современные подходы к расследованию программных ошибок при чрезмерных реакциях на вакцинацию // Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2011.-№8. - С.73-75 (14.00.00; №15).

Муллаева Л.Д. Результаты оценки причинных связей неблагоприятных последствий иммунизации у детей // Инфекция, иммунитет и фармакология.-2011.-№8.-С.80-83 (14.00.00; №15).

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Утепова Г.Б., Низамова З.А., Рахимов А.Х. Проблема иммунопрофилактики многокомпонентными вакцинами у детей // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. -2011,- №4,- C.80-82 (14.00.00; №3).

Муллаева Л.Д. Поствакцинальный иммунитет у детей с аллергическими заболеваниями // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. -201l.-№4- C.86-88 (14.00.00; №3).

Муллаева Л.Д. Индивидуализированный подход к проведению вакцинации особых групп детей // Педиатрия - 2011,-№ 4. - С.34-37 (14.00.00; №16).

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д. с соавт. Иммунологический профиль в период вакцинации у детей, перенесших тяжелые формы бактериальных инфекций //Педиатрия-2012.-№ 3-4. - С.95-98 (14.00.00; №16).

Муллаева Л.Д. Поствакцинальный иммунитет у детей с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия- 2О13.-№1. - С.55-58 (14.00.00; №16).

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Муллаева Л.Д. с соавт. Особенности течения вакцинального процесса у иммунокомпроментированных детей // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. -2013 - №5. - C.95-99(14.00.00; №3).

Муллаева Л.Д. Поствакцинальная патология у детей с неадекватным иммунным ответом // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali. -2013. - №5. - C.99-103(14.00.00; №3).

Махмудова Д.И., Халилова Г. М., Муллаева Л. Д. с соавт. Состояние реактивности иммунокомпроментированных детей в период введения многокомпонентных вакцин // Nazariy va klinik tibbiyot jurnali- 2013. -№5. -С. 103-107( 14.00.00; №3).

Махмудова Д.И., Халилова Г.М., Мирзамухамедов Д.М., Муллаева Л.Д. с соавт. Эффективность вакцинации иммунокомпроментированных детей против гемофильной инфекции //Nazariy va klinik tibbiyot jurnali-2014. -№3-4.-C. 78-81 (14.00.00; №3).

Муллаева Л.Д. Иммунный статус у детей с аллергическими заболеваниями в период вакцинального процесса // «Физиология и патология иммунной системы». Иммунофармакогеномика.-Москва, 2О15.-№5-6. -С.66-68 (14.00.00; №146).

Mullaeva L.D. Efficiency of vaccination of children who undergone severe bacterial infections I I Evropean Science Review- Austria, Vienna. -2015-№7-8-P.71-73 (14.00.00; №19).

Кушнаева ЗА., МуллаеваЛ.Д. Течение вакцинального периода у детей с перинатальным поражением ЦНС //Доктор ахборотномаси.-Самарканд, 2008. -№2.-С. 21-24.

Муллаева Л.Д. Современное состояние проблемы поствакцинальных реакций и осложнений // Доктор ахборотномаси. -Самарканд, 2008. - №4. -С. 55-58.

Муллаева Л.Д. Проблема безопасности иммунопрофилактики на современном этапе // Патология. - Ташкент, 2009- № 4.- С.76-78.

Mullaeva L.D. The state of immune system after vaccination of children with allergic diseases // Medical and Health Science Jornal. - MHSJ, 2012. - Vol. 13.-P.110-115.

Mullaeva L.D. Vaccinal prevention as a problem of medicalization in pediatrics // International journal of experimental education, 2013. -№12. -C.42-45.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Мирзамухамедов Д.М.,ссоавт. Тактика оценки результатов вакцинации у иммунокомпроментированных детей // Педиатрия - Материалы VII Съезда Педиатров Узбекистана с международным участием «Приоритетные направления и модернизация охраны здоровья детей в Узбекистане». - Ташкент, 12-14 ноября 2014г-С.127-130.

Муллаева Л.Д. Меры по совершенствованию организации вакцинопрофилактики у детей //Педиатрия. - Международная конференция «Достижения и перспективы специализированной медицинской помощи детям (Узбекская модель).-Ташкент,24-25 ноябрь 2015г. - С.125-129.

Махмудова Д. И., Муллаева Л. Д., Халилова Г. М., Мирзамухамедов Д.М., РахимовА.Х.Состояние иммунной системы у детей с малым весом при рождении в период вакцинального процесса// Педиатрия. -Международная конференция «Достижения, проблемы и перспективы в области охраны здоровья матери и ребенка в Узбекистане. -Ташкент, 14-15 декабря2016 г. -С.79-82.

Махмудова Д.И., Ким Н.Г., Муллаева Л.Д. Защищенность детей с низким весом при рождении против дифтерии, коклюша и столбняка // Сборник тезисов посвященный Международному Конгрессу в Китае. — Beijing, 2002.-С.95.

Ниязматов Б.И., Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Мирзамухамедов Д.М. Проблемы иммунопрофилактики на современном этапе // Материалы V Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний». - Ташкент, НИИЭМИЗ М3 РУз, 2009.-С.83.

Ниязматов Б.И., Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Мирзамухамедов Д.М. Структура поствакцинальных реакций и осложнений на современном этапе // Материалы VI съезда Педиатров-Ташкент, 2009. - С.333.

Ниязматов Б.И., Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Рахимов А.Х., Зоирова Н.Т. Клинические особенности вакцинального процесса у чрезмерно реагирующих детей // Сборник статей Республиканской научно-практической конференции РСНПМЦ Педиатрии 25 марта 2010 г. «Достижения, проблемы и перспективы охраны здоровья детей и подростков». - Ташкент, 2010. - С. 185.

Ниязматов Б.И., Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Муллаева Л.Д., Зоирова Н.Т., Утепова Г.Б. Состояния поствакцинального периода у детей с неадекватным иммуннымответом // Сборник статей Республиканской научно-практической конференции «Современные подходы к оказанию медицинской помощи детям»РСНПМЦ Педиатрии. - Ташкент, 2010. - С.68.

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Рахимов А.Х., Зоирова Н.Т. Postvaccinal immunity in children of risk group Поствакцинальный иммунитет у детей группы риска // Конгресс Тюркских стран. - Алма-Ата, 2010. - С. 126.

Махмудова Д.И., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д., Кодиров М.К., Мир-занеметова Н.Р., Утепова Г.Б. Течение вакцинального периода у детей с аллергической патологией // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Медико-организационные аспекты оказания помощи детям и подросткам». - Ташкент, 2011. - С. 192.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Мирзамухамедов Д.М., Нигматова Л.М., Утепова Г.Б. Поствакцинальный иммунитет к управляемым инфекциям у детей с дефицитом микронутриентов // Международный симпозиум Национальная модель охраны здоровья матери и ребенка в Узбекистане: «Здоровая мать - здоровый ребенок». - Ташкент, 2011. - С.80.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Ни-замова З.А., Зоирова Н.Т., Рахимов А.Х. Неблагоприятные последствия после иммунизации у детей из различных групп здоровья // Международный симпозиум Национальная модель охраны здоровья матери и ребенка в Узбекистане: «Здоровая мать - здоровый ребенок». - Ташкент: «Узбекистан», 2011.-С.80.

Муллаева Л. Д. Факторы риска неадекватного иммунного ответа на вакцинацию у детей // Международный симпозиум Национальная модель охраны здоровья матери и ребенка в Узбекистане: «Здоровая мать - здоровый ребенок». - Ташкент: «Узбекистан», 2011. - С.84.

Махмудова Д. И., Муллаева Л. Д., Пулатова Р.З. Состояние иммунного ответа к управляемым инфекциям у часто болеющих детей. // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития специализированной помощи детям в республике Узбекистан». - Ташкент, 2012. - С.94.

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Мирзамухамедов Д.М., Муллаева Л.Д. Диагностика транзиторной гипогаммоглобулинемии у иммунокомпроментированных детей // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития специализированной помощи детям в республике Узбекистан». - Ташкент, 2012. - С.95.

Махмудова Д.И., Турсунова Д.А., Халилова Г.М., Муллаева Л.Д. с со-авт. Результаты анализа шанса и риска развития неадекватного иммунного ответа на вакцинацию у детей // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Состояние и перспективы развития специализированной помощи детям в республике Узбекистан». - Ташкент, 2012. - С. 100.

Mullaeva L.D. Immune status parameters in period of vaccinal process in children who have had severe bacterial infections // Materiafy IX Miedzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji “Dynamika naukowych badan - 2013”. - 07-15 lipca 2013 roku. - Vol. 10. Medycyna. Naukabiologicznych - P. 58-59

Муллаева Л.Д.Оценка методических подходов вакцинопрофилактики детей с аллергическими заболеваниями // Узбекистан Республикасида педиатрия долзарб масалалари».Ёш олимлар илмий-амалий анжумани тезислари тўплами. -Ташкент, 16 октябр 2013. -С.85.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Халилова Г.М. с соавт. Проблемы вакцинопрофилактики в медикализации детства // Материалы Международной конференции «Достижения и перспективы специализированной медицинской помощи детям (Узбекская модель). -Ташкент, 2015. - С.61.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Низамова З.А., Халилова Г.М. «Программа для определения неблагоприятных последствий иммунизации у детей». DGU 2011016320 от 18.11.2011.

Махмудова Д.И., Муллаева Л.Д., Турсунова Д.А., Халилова Г.М. «Программа для определения поствакцинальных осложнений у детей вследствие эпидемиологических нарушений». DGU 20110164 от 18.11.2011.