1
ТОШКЕНТ ПЕДИАТРИЯ ТИББИЁТ ИНСТИТУТИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН
ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 16.07.2013.Tib.18.01
РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ
РЕСПУБЛИКА ИХТИСОСЛАШТИРИЛГАН ДЕРМАТОЛОГИЯ ВА
ВЕНЕРОЛОГИЯ ИЛМИЙ-АМАЛИЙ ТИББИЁТ МАРКАЗИ
МИРСАИДОВА МУНИСА АБДУШУКУРОВНА
БАЧАДОН БЎЙНИ САРАТОН ОЛДИ КАСАЛЛИКЛАРИДА
АЙРИМ ЖИНСИЙ ЙЎЛ ОРҚАЛИ ЮҚУВЧИ ИНФЕКЦИЯЛАРНИНГ
АҲАМИЯТИ, КОМПЛЕКС ДАВОЛАШ УСУЛИНИ ИШЛАБ ЧИҚИШ
14.00.11 – Дерматология ва венерология
(тиббиѐт фанлари)
ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ
Тошкент шаҳри – 2016 йил
2
УДК:
618+61:578.7+616:579.61
Докторлик диссертацияси автореферати мундарижаси
Оглавление автореферата докторской диссертации
Сontent of the abstract of doctoral dissertation
Мирсаидова Муниса Абдушукуровна
Бачадон бўйни саратон олди касалликларида айрим жинсий
йўл орқали юқувчи инфекцияларнинг аҳамияти, комплекс
даволаш усулини ишлаб чиқиш ....................................……………………….5
Мирсаидова Муниса Абдушукуровна
Обоснование роли некоторых ИППП в развитии предраковых
заболеваний шейки матки, разработка комплексного метода
лечения……………………………………………………………………………29
Mirsaidova Munisa Abdushukurovna
Rationale for role in the development of certain stis precancerous
cervical disease, the development of integrated metods of treatment..…………..50
Эълон қилинган ишлар рўйхати
Список опубликованных работ
List of published works ……...................................................................................70
3
ТОШКЕНТ ПЕДИАТРИЯ ТИББИЁТ ИНСТИТУТИ ҲУЗУРИДАГИ ФАН
ДОКТОРИ ИЛМИЙ ДАРАЖАСИНИ БЕРУВЧИ 16.07.2013.Tib.18.01
РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ
РЕСПУБЛИКА ИХТИСОСЛАШТИРИЛГАН ДЕРМАТОЛОГИЯ ВА
ВЕНЕРОЛОГИЯ ИЛМИЙ-АМАЛИЙ ТИББИЁТ МАРКАЗИ
МИРСАИДОВА МУНИСА АБДУШУКУРОВНА
БАЧАДОН БЎЙНИ САРАТОН ОЛДИ КАСАЛЛИКЛАРИДА
АЙРИМ ЖИНСИЙ ЙЎЛ ОРҚАЛИ ЮҚУВЧИ ИНФЕКЦИЯЛАРНИНГ
АҲАМИЯТИ, КОМПЛЕКС ДАВОЛАШ УСУЛИНИ ИШЛАБ ЧИҚИШ
14.00.11 – Дерматология ва венерология
(тиббиѐт фанлари)
ДОКТОРЛИК ДИССЕРТАЦИЯСИ АВТОРЕФЕРАТИ
Тошкент шаҳри – 2016 йил
4
Докторлик диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар Маҳкамаси
ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib47 рақам билан рўйхатга
олинган.
Докторлик диссертацияси Республика ихтисослаштирилган дерматология ва венерология
илмий-амалий тиббиѐт марказида бажарилган.
Диссертация автореферати уч тилда (ўзбек, рус, инглиз) илмий кенгаш веб-саҳифасида
(www.tashpmi.uz) ва “Ziyonet” Ахборот-таълим порталида (www.ziyonet.uz) жойлаштирилган.
Илмий
маслаҳатчи:
Ибрагимов Шараф Исмаилович
тиббиѐт фанлари доктори
Расмий
оппонентлар:
Юлдашев Музаффар Акрамович
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
Каттаходжаева Махмуда Хамдамовна
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
Камалов Зайниитдин Сайфутдинович
тиббиѐт фанлари доктори, профессор
Етакчи
ташкилот:
Новосибирск давлат тиббиѐт университети
(Россия).
Диссертация ҳимояси Тошкент педиатрия тиббиѐт институти ҳузуридаги 16.07.2013.Tib.18.01
рақамли Илмий кенгашнинг «____»____________2016 й. соат ______даги мажлисида бўлиб ўтади
(Манзил:100140, Тошкент ш, Юнусобод тумани, Боғишамол кўчаси, 223 уй.Тел./факс: +99871-262-
33-14, е-mail: mail@tashpmi.uz.
Докторлик диссертацияси билан Тошкент педиатрия тиббиѐт институти Ахборот-ресурс
марказида танишиш мумкин (__ рақами билан рўйхатга олинган), (Манзил:100140, Тошкент ш,
Юнусобод тумани, Боғишамол кўчаси, 223 уй.Тел./факс: +99871-262-33-14).
Диссертация автореферати 2016 йил «___»___________куни тарқатилди.
(2016 йил _____________ даги ____ рақамли реестр баѐнномаси).
А
.
В.Алимов
Фан доктори илмий даражасини берувчи
илмий кенгашнинг раиси, т.ф.д., профессор
Э.А. Шамансурова
Фан доктори илмий даражасини берувчи
илмий кенгаш илмий котиби, т.ф.д., профессор
У.Ю. Сабиров
Фан доктори илмий даражасини берувчи
илмий кенгаш қошидаги илмий семинар раиси,т.ф.д.
5
КИРИШ (Докторлик диссертацияси аннотацияси)
Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.
Жаҳон соғлиқнини
сақлаш ташкилотининг маълумотларига кўра, дунѐ бўйича йилига 500 минг
беморда бачадон бўйни саратони хасталиги аниқланади. Ушбу кўрсаткич
ривожланган мамлакатларда 100 минг аҳолига 15-25 та янги ҳолатлар
қўшилиши билан тўғри келмокда. Мазкур касаллик оқибатида ҳар йили 270
минг аѐл вафот этмоқда. Жаҳон соғлиқни сақлаш ташкилотининг прогнозига
кўра, 2050 йилга келиб, йилига бир миллионга яқин бачадон бўйни саратони
касаллиги билан хасталанган аѐллар рўйхатга олиниши мумкин деб тахмин
қилинмокда. Ривожланган давлатларда бу хасталикдан ўлимни кузатилиши
80% га тўғри келади. Кўпчилик давлатларда бачадон бўйни саратонини учраш
даражасини ошиши 30 ѐшгача бўлган аѐлларда ҳам кузатилмоқда. Бачадон
бўйнида патологик ҳолатларни ривожланиши – бу мураккаб ва узоқ давом
этувчи жараѐн бўлиб, уни комплекс тадқиқ қилиш тақазо этилади. Шу сабабли
текширув йўналишини танлаш бачадон бўйни фонли ва саратон олди
касалликларини ўсиши, уларни турли ЖЙОЮИ (жинсий йўл орқали юқувчи
инфекциялар) билан боғлиқлиги, ушбу патологияни ѐшариши, ўз вақтида
аниқланмаслиги, даволашни нотўғрилиги билан юзага келгандир. ЖЙОЮИ
билан бирга учрайдиган фонли касалликларни тез суръатда бачадон бўйнини
хавфли зарарланишиги ўтишига олиб келиши, ва кейинчалик ўлимга олиб
бориши мумкинлиги бугунги кунда тиббиѐтнинг долзарб вазифаларидан бири
ҳисобланади.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларидаги иммунологик силжишлар
иккиламчи иммун танқисликнинг аниқ кўринишидир. Иккиламчи иммун
танқислик ҳолатлари – давримизнинг долзарб тиббий-биологик муаммосидир.
Бундан ташқари, иммунологик ўзгаришлар ўз навбатида, фонли ўзгаришлар
субстрати сифатида маҳаллий иммун жавобни ишлашида фаол иштирок этувчи
тўқима бўлиб ҳисоблангани учун қизиқиш уйғотади.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларини аниқлашни оғирлиги билан
бир қаторда уни даволашда ҳам қийинчиликлар кузатилади. Касалликни келиб
чиқишини бартараф этиш ва таъсир этувчи омилларни камайтириш, касалликни
персистенцияси ва кучайишини ҳисобга олган ҳолда даволаш схемаларини
қўллаш зарурдир. Бу бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган бемор
аѐлларда анча тўғри этиотроп даволашни ажратиб олиш ва репаратив
жараѐнларни тезлаштириш орқали тезлик билан ижобий натижаларга
эришишга имкон яратади.
Юқоридагилар билан бир қаторда бачадон бўйни саратон олди
касалликларини клиник турлари ташхиси ва ЖЙОЮИ билан бирга келган
бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморларда айрим
фарқларини аниқлаш, айрим ЖЙОЮИ (уреаплазмоз, хламидиоз) билан кечувчи
6
саратон олди касалликларининг биоптатларида бачадон бўйни шиллиқ қаватида
ҳужайра қаторида сезиларли бузилишларни, шунингдек, ҳужайрали ва гуморал
иммунитет ҳолати, ЖЙОЮИ билан бирга келган саратон олди касалликлари
бўлган беморларда ушбу кўрсаткичларда чуқур бузилишларни асослаш,
комплекс ѐндашиб, инвазив бўлмаган даволашнинг самарали усулларини
ишлаб чиқиш муҳим илмий вазифалардан ҳисобланади.
Ўзбекистон Республикаси Президентининг 28.11.2011 йилдаги ПҚ-1652-
сон «Соғлиқни сақлаш тизимини ислоҳ қилишни янада чуқурлаштириш бўйича
чора-тадбирлар тўғрисида»ги Қарорида белгиланган вазифаларни муайян
даражада ҳал этишга мазкур диссертация тадқиқоти хизмат қилади.
Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари ривожланишининг
асосий устувор йўналишларига боғлиқлиги.
Мазкур диссертация тадқиқоти
республика фан ва технологияларни ривожлантиришнинг устувор йўналишига
мувофиқ ДИТД-9 «Одам касалликлари профилактикаси, ташхислаш, даволаш
ва реабилитациясига доир янги технологияларни ишлаб чиқиш» доирасида
бажарилган.
Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларини эрта аниқлашни ташхислаш
ва даволашнинг замонавий ҳолатига бағишланган илмий изланишлар дунѐнинг
етакчи тиббий илмий марказлари ва олий таълим муассасалари, жумладан,
American Cancer Society Guidine for early detection of cervical neoplasia and cancer
(АКШ), ва Perelman and Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine
(Германия), Weill Cornell Medical College (Англия), New York Presbyterian
Hospital-Weill Cornell Medical Center, and New York University School of
Medicine (АКШ) томонидан амалга оширилмоқда.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларини ривожланишида айрим
ЖЙОЮИ ролини асослаш, комплекс даволаш усулини ишлаб чиқиш бўйича
дунѐда муҳим илмий натижалар, жумладан, қуйидаги натижалар олинган:
касаллик вактида аниқланиб, даволанганлиги сабабли, ушбу касалликлардаги
ўлим холатининг 25% га камайгани аниқланган (Department of Pathology,
University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, Perelman and
Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine, Германия); аѐлларда бачадон
бўйни касалликлар ривожланишида ПЗР, цитология усуллари билан
аникланган ЖЙОЮИни ахамияти исботланган (Department of Obstetrics and
Gynecology, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea, Division
of Clinical Research, Institute of Cytology and Preventive Oncology, Noida, India).
Бугунги кунда бачадон бўйни саратон олди касалликларини ташхислаш ва
даволаш бўйича дунѐда қатор йўналишлар, жумладан, қуйидаги йўналишларда
устувор илмий-тадқиқотлар амалга оширилмоқда: касалликни этиопатогенези,
ривожланиши ва кучайишида урогенитал инфекцияларнинг моҳиятини янада
чуқурроқ очиб бериш; ЖЙОЮИ билан кечувчи бачадон бўйни касалликларида
иммун ва цитокин тизим бузилишларини аниқлаш; саратон олди ҳолатларини
7
бачадон бўйни саратонига ўтишини тўхтатишда профилактик ноинвазив даво
муолажаларини ишлаб чикиш.
Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.
Мазкур касалликка оид
муаммоларни тадқиқ этишга бағишланган илмий ишлар масалага тизимли
ѐндашиш билан изоҳланади. Бу борада АҚШ, Германия, Хиндистон, Корея,
Ўзбекистон Республикаси, Россия Федерацияси ва бошқа давлатлар олим-
мутахассислари томонидан амалга оширилаѐтган ишларни алоҳида таъкидлаб
ўтиш зарур.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларини ривожланиши ва кучайишида
бактериал ва вирусли табиатли урогенитал инфекцияларини қўзғатувчилари
катта аҳамиятга эга. Бугунги кунда аралаш хламидий- ва микоплазма-вирусли
инфекцияларга
катта
аҳамият
берилмоқда
(Ж.Е.Пахова.,
2009;
Д.К.Нажмутдинова., 2010; Ю.С. Кондратьева., 2010; W.A.Agger., 2014;
M.E.Falagas., 2006; E.Grueva., 2014), жумладан ОУВ ва ОПВ (Л.А. Коломиец.,
2004; У.Ю.Юсупов., 2006; Q.T.Huang., 2014; A.D.Kashuba., 2015; D.Konopnicki.,
2014), чунки ҳаммасидан кўпроқ улар бачадон бўйни саратон олди
касалликларини анча оғир кечишига сабаб бўлмоқдалар.
Аѐлларда хламидийларни бирламчи зарарлаш ўчоғи бўлиб бачадон
бўйнининг шиллиқ қавати ҳисобланади, унда касаллик қўзғатувчилари бир
неча ой ва ҳатто йиллар давомида сақланиши ва турли патологик ўзгаришлар
чақириши мумкин (I.Tosun., 2008; N.Vassilev.,2013). Урогенитал хламидиозда
бачадон бўйнининг зарарланиш даражаси 49-53% ни ташкил қилади, айрим
маълумотларга кўра эса 93% гача етади (Г.И.Минкина., 2006). Бачадон
бўйнидаги хламидий инфекцияси билан қирма препаратларида Папаниколау
бўйича бўялувчи гистиоцитлар, лимфоцитлар ва идентификацияланмаган калта
бактериялар борлиги ўртасида тўғридан-тўғри боғлиқлик борлиги аниқланган
(E.A.Camp., 2015).
Шуни таъкидлаш лозимки, цервицит белгилари бўлган оддий эктопия
кўпчилик ҳолларда лейкоплакия ѐки эктопия чеккаси бўйича жойлашган
лейкоплакия асоси билан бирга келади (Е.Н. Каухова., 2004; Ю.С.Кондратьева.,
2010). Турли муаллифларнинг маълумотларига кўра, бундай ўзгаришлар
хламидий инфекцияси билан боғлиқ бачадон бўйни патологияси бўлган 4-15%
аѐлларда кузатилади (А.И. Неймарк., 2010; A.Carring., 2013; M.G.Camargo.,
2014). Бачадон бўйни саратон олди ѐки хавфли усма касалликлари бўлган
аѐлларда бошқа популяцияларга нисбатан хламидийларни аниқланиш даражаси
анча юқоридир (I.Casin., 2002). Айрим тадқиқотчилар хламидий билан
зарарланишни худди дисплазия ва ҳаттоки бачадон бўйни саратони сифатида
кўриб чиқишни таклиф қилишган (S.D.Choi., 2014; S.Duraipandian., 2013).
Айниқса бу инфекцион агентларни бирга учрашида: хламидий ва одам
папиллома вируси, хламидий ва уреаплазма, микоплазмада яққол кўринади
(E.Grueva., 2014).
Ҳозирги вақтда БВ CIN ривожланишига таъсир қилади деган тахминлар
айтилган, чунки ўзгарган микрофлора канцероген нитрозаминларни ишлаб
8
чиқариши мумкин (Gillet., J.F.Meys., 2012; S.Khandwala., 2014). Бундан
ташқари, шуни таъкидлаш лозимки, бачадон бўйни саратони бўлган аѐлларда
юқорида келтирилган инфекциялар биргаликда учрайди (В.И.Краснопольский.,
2012; C.K.Lin., 2006). Адабиѐтларда анаэроб бактерияларни бачадон бўйни
неопластик жараѐнлари билан эпидемиологик алоқаси борлиги тўғрисида
маълумотлар ҳам пайдо бўлмоқда. Облигат анаэробларнинг метаболизми
маҳсулоти ҳисобланган нитрозаминлар канцерогенезнинг коферментлари
ҳисобланади ва бачадон бўйни саратониривожланишининг сабабларидан бири
бўлиши мумкинлиги кўрсатилган (B.R.Mangold.,2013; L.Rotter.,2014).
Диссертация мавзусининг диссертация бажарилаѐтган илмий-
тадқиқот муассасасининг илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.
Диссертация тадқиқоти Республики ихтисослаштирилган дерматология ва
венерология илмий-амалий тиббиѐт маркази илмий-тадқиқотлар режаси
доирасида АДСС 20.2 “Асоратланган ва қайталанувчи урогенитал ва вирусли
ЖЙОЮИ ларини патогенетик нуқтаи назардан даволашни такомиллаштириш”
амалий грант лойиҳа доирасида бажарилган (2012-2014 йй).
Тадқиқотнинг мақсади
айрим ЖЙОЮИ бўлган аѐлларда бачадон бўйни
саратон олди касалликларини комплекс даволаш усулини ишлаб чиқишдан
иборат.
Ушбу мақсадига эришиш учун қуйидаги
тадқиқот вазифалари
белгиланган:
айрим жинсий йўл орқали юқувчи инфекцияларни учраш даражасини ва
уларни дисплазия, эктопия ва лейкоплакия каби бачадон бўйни касалликларини
ривожланишидаги ролини аниқлаш;
кольпоскопия текшириш усули ѐрдамида ЖЙОЮИ билан бирга учраган
бачадон бўйни саратон олди касалликларида бачадон бўйни шиллиқ қаватининг
клиник хусусиятларини ўрганиш.
бачадон бўйни саратон олди касалликларида айрим ЖЙОЮИ (урогенитал
уреа-микоплазмоз, хламидиоз, ОПВ)ни цитологик кўринишни ўзгаришидаги
ролини аниқлаш;
айрим ЖЙОЮИ фонида бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган
беморларда зарарланган ўчоқлардан олинган биоптатларни гистологик
кўринишини ўрганиш;
ЖЙОЮИ билан бирга учраган бачадон бўйни саратон олди касалликлари
бўлган беморларда иммуннокомпетент ҳужайралар ва яллиғланиш цитокинлари
(ФНО-ά, ИЛ-6, ИЛ-8) ҳолатини текшириш;
айрим ЖЙОЮИ фонида бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган
аѐлларни комплекс инвазив бўлмаган даволаш усулини ишлаб чиқиш;
Тадқиқотнинг объекти
сифатидиа Республика ихтисослаштирилган
дерматология ва венерология илмий-амалий тиббиѐт маркази ва Республика
онкология илмий марказида бачадон бўйни саратон олди касалликлари:
бачадон бўйни эктопияси, лейкоплакияси ва дисплазияси билан даволанаѐтган
220 нафар беморлар танланган.
9
Тадқиқотнинг предмети.
Бактериологик ва ПЗР текшируви ўтказиш
учун жинсий йўллардан олинган ажралмалар, иммунологик текширувлар учун
– қон, гистологик текширувлар учун – шиллиқ қават биоптатлари ишлатилди.
Тадқиқотнинг усуллари.
Умумклиник, иммунологик, бактериологик,
цитологик, морфологик, статистик текширув усулларидан фойдаланилди.
Тадқиқотнинг илмий янгилиги
қуйидагилардан иборат:
айрим жинсий йўл орқали юқувчи инфекциялар, жумладан, Ur.
Urealyticum, Mycoplasma hominis, Chl. Trachomatisнинг бачадон бўйни
дисплазияси, эктопияси ва лейкоплакияси каби бачадон бўйни саратон олди
касалликларининг шаклланиши ва авж олишидаги ўрни аниқланган;
колпоскопик ва цитологик таҳлиллар асосида бачадон бўйни саратон олди
касалликларининг клиник шаклларини ЖЙОЮИ билан бирга келганда айрим
фарқлари борлиги исботланган;
илк бор айрим ЖЙОЮИ (уреаплазмоз, хламидиоз) билан кечувчи
саратон олди касалликларининг биоптатларида бачадон бўйни шиллиқ қаватида
ҳужайра қаторида сезиларли бузилишлар аниқланган, булар йирик ядроолди
хосилаларни пайдо бўлиши, хужайраларнинг митотик активлигини ошиши,
шиллиқ ости қавати бириктирувчи тўқимасини яққол дезорганизацияси орқали
морфологик жиҳатдан асосланган;
онкостатик интерлейкинлар ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-ά миқдорини аниқлаш
орқали ҳужайрали ва гуморал иммунитет ҳолати таҳлилига кўра ЖЙОЮИ
билан бирга келадиган саратон олди касалликлари бўлган беморларда ушбу
кўрсаткичларда чуқур бузилишларнинг мавжудлиги аниқланган;
илк бор клиник, иммунологик, морфологик ва цитологик текширув
натижаларига асосланган ҳолда, анъанавий даволашга иммунокорректор
“Лавомакс” ва маҳаллий эпителизацияни яхшиловчи дори воситалари –
“Депантол” шамчаси ва “Фарфиун” мойини комплекс ѐндашиб қўллаб инвазив
бўлмаган даволаш усули таклиф қилинган.
Тадқиқотнинг амалий натижалари
қуйидагилардан иборат:
бачадон бўйни саратон олди касалликлари (бачадон бўйни эктопияси,
лейкоплакияси ва дисплазияси) бўлган аѐлларда аниқ ташхис қўйиш ва
даволаш тактикасини танлаш учун комплекс текширув, жумладан
бактериологик, цитологик текшириш усуллари ва ПЗР диагностикаси орқали
ЖЙОЮИ аниқлаш алгоритми ишлаб чиқилган;
атипик кўринишни аниқлаш учун кольпоскопия, цервикал каналлардаги
ажралмалар суртмасида цитологик текширув, зарур бўлган ҳолларда
зарарланган ўчоқлардан олинган биоптатларни гистологик текшируви комплекс
равишда ўтказилиши лозимлиги кўрсатилган;
касаллик узоқ вақт давом этганда организмнинг иммун-цитокин тизими
ҳолатини текшириш зарурлиги белгиланган;
бачадон бўйни саратон олди касалликларини жинсий шериги билан бирга
даволаш, организмдан касаллик қўзғатувчисини йўқотиш ва касаллик
ривожланишининг асосий механизмига таъсир этишга, яъни қиннинг
10
микрофлораси, организмнинг иммун-цитокин тизими ҳолатини тиклашга
қаратиб комплекс ҳолда олиб борилиши кераклиги белгиланган;
бачадон бўйни саратон олди касалликларида, жумладан бачадон бўйни
эктопияси, лейкоплакияси ва дисплазиясида иммун ва цитокин тизимида
аниқланган бузилишларни йўқотиш учун анъанавий комплекс даволашга
иммунокорректирловчи дори воситаси “Лавомакс” (биринчи икки суткада
0,125г дан, сўнгра ҳар 48 соатда 0,125г дан. Курс дозаси 1,25г), ва эпителий
ҳужайрасини регенерациясини тезлаштириш учун “Депантол” қин шамчаси ва
“Фарфиун” мойи киритиш тақдим этилган;
Тадқиқот
натижаларининг
ишончлилиги
клиник,
цитологик,
гистологик, иммунологик, микробиологик ва статистик текширув усулларининг
объектив кўрсаткичлари билан тасдиқланган.
Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.
Диссертация
тадқиқотида олинган илмий натижаларнинг илмий аҳамияти ЖЙОЮИларни
бачадон буйни касалликларини ривожланишдаги мохияти, аниқланган
этиопатогенетик омиллар, қин микрофлораси, иммун ва цитокин тизимидаги
бузилишларни
самарали
ташхислаш
ва
даволаш
усулларини
такомиллаштиришда илмий-услубий аппарат сифатида амал қилишидан
иборат.
Тадқиқотнинг амалий аҳамияти шундан иборатки, ушбу комплекс даволаш
усули саратон олди касалликларини даволашда қўллаш касалликни
камайишига имкон яратади ва бачадон бўйни саратонини олдини олади.
Бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган аѐлларда ишлаб чиқилган
диагностика ва даволаш алгоритми соғлиқни сақлашнинг амалиѐтида кенг
қўлланилиши мумкин.
Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.
Аѐлларда ЖЙОЮИ билан
кечувчи бачадон бўйни саратон олди касалликларини самарали ташхислаш ва
даволаш усуллари бўйича олинган илмий натижалар “Бачадон бўйни саратон
олди
касалликларини
клиник-микробиологик
жиҳатлари
(клиникаси,
ташхислаш ва даволаш)” услубий қўлланмаси асосида соғлиқни сақлаш
тизимига, жумладан, Тошкент шаҳар Учтепа ва Яшнабод тумани тери-таносил
касалликлари диспансерлари амалиѐтига жорий қилинган (Соғлиқни сақлаш
вазирлигининг 2014 йил 16 январдаги 8 Н-р/375-сон маълумотномаси). Олинган
илмий натижаларнинг жорий қилиниши мазкур касаллик билан касалланган
беморларнинг стационарда бўлиш даврини 2-4 кунга қисқартириш имконини
берган. Ишлаб чиқилган даволаш усули бачадон бўйни саратон олди
касалликларини жуда хавфли шаклларига ўтишини олдини олиш ва
касалликнинг қайталанишини камайтириш имконнин яратган.
Тадқиқот натижаларининг апробацияси.
Диссертация тадқиқоти
натижалари баѐн қилинган асосий ҳолатлар саккизта илмий-амалий анжуман,
конференция ва съездларда маъруза қилинган: ЎзР ССВ РИДваВИАТМ Илмий
Кенгаши йиғилишида (Тошкент, 2012), (Тошкент, 2013), дерматовенерологлар
жамиятида (Тошкент, 2013), (Тошкент, 2014). Халқаро иштироки билан
11
“Ўзбекистон
Республикасида
дерматовенерология
ва
косметология
хизматининг ҳолати ва вазифалари” анжуманида (Тошкент, 2011), “Ўзбекистон
Республикасида дерматовенерология ва косметология хизматининг ҳолати ва
вазифалари” халқаро анжуманида (Бухоро, 2014), “Дерматовенерология ва
эстетик тиббиетнинг долзарб муаммолари” халқаро анжуманида (Тошкент,
2015), EADV “26 Gynaecological Dermatovenerology, Gender Dermatovenerology”
(Belgrad, 2014) халкаро анжуманида тақдим этилиб, маърузалар қилинган.
Диссертация иши натижалари Республика ихтисослаштирилган дерматология
ва венерология илмий-амалий тиббиѐт маркази бўлим ва лабораториялари
қўшма илмий кафедралараро апробация мажлисида ва илмий семинар
йиғилишида баѐн этилган.
Тадқиқот натижаларининг эълон қилиниши.
Диссертация мавзуси
бўйича 24 та илмий ишлар нашр қилиниб, улардан 11 та мақола Ўзбекистон
Республикаси Олий аттестация комиссиясининг докторлик диссертациялари
асосий натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрлар рўйхатига
киритилган журналларда, жумладан, 2 та мақола халқаро илмий журналларда
чоп этилган.
Диссертациянинг ҳажми ва тузилиши
. Диссертация кириш, 8 та боб,
хулоса, фойдаланилган адабиѐтлар рўйхати, 46 та жадвал ва 32 та расмдан
ташкил топган 197 саҳифадан иборат.
ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ
Кириш
қисмида диссертация мавзусининг долзарблиги, тадқиқот мақсади
ва вазифалари, илмий янгилиги ва натижаларнинг илмий-амалий аҳамияти
келтирилган.
Диссертациянинг биринчи боби
«Урогенитал инфекциялар билан
кечувчи бачадон бўйни касалликларига замонавий қарашлар»
да бачадон
бўйни саратон олди касалликлари тўғрисида замонавий адабиѐтлардаги
маълумотлар муҳокама қилинган: бачадон бўйни касалликларининг
этиопатогенетик жиҳатлари, касалликни кучайишида ЖЙОЮИ роли, иммун-
цитокин статусидаги бузилишлар, замонавий даволаш усуллари ѐритилган.
Диссертациянинг иккинчи боби
«Тадқиқот материаллари ва текшириш
усуллари»
да келтирилган. Илмий ишнинг мақсад ва вазифаларига мувофиқ
220 нафар 19 дан 60 ѐшгача бўлган бачадон бўйни саратон олди касалликлари
бўлган аѐллар бўлган.
20 ѐшгача бўлган беморлар 1 (0,5%) нафар, 21-30 ѐшдагилар – 54 (24,5%),
31-40 ѐшдагилар – 54 (24,5%) ва 40 ѐшдан катталар – 111 (50,5%) нафар аѐлни
ташкил қилди. Текширилган беморлардан кўпчилик қисмини (99,5%) 21 ѐшдан
то 40 ѐшдан катта бўлган беморлар ташкил қилди ва улар орасида қишлоқ
аҳолиси кўпчиликни (79,1%) ташкил қилди.
Касалликнинг давомийлиги 2 ойдан 6 йилгача вақтни ташкил қилди, шу
жумладан 1 йилгача бўлган муддатда хасталанганлар 52 (23,6%) нафар, 1
12
йилдан 5 йилгача – 167 (75,9%) нафар ва 5 йилдан ортиқ – 1 (0,5%) нафар
беморни ўз ичига олди.
Бачадон бўйни саратон олди касалликларининг клиник турлари бўйича
аѐлларни бўлиниши таҳлили шуни кўрсатдики, бачадон бўйни эктопияси 87
(39,5%) нафар беморда, бачадон бўйни лейкоплакияси – 45 (20,5%) нафар ва
бачадон бўйни дисплазияси – 88 (40,0%) нафар беморда аниқланди.
Кузатувдаги беморлар орасида 98 (44,5%) (бачадон бўйни эктопияси – 42,
бачадон бўйни лейкоплакияси – 26 ва бачадон бўйни дисплазияси – 30 нафар
бемор) нафар аѐлларда бачадон бўйни саратон олди касалликлари жинсий йўл
орқали юқувчи инфекцияларсиз (ЖЙОЮИ) ва 122 (55,5%) (бачадон бўйни
эктопияси – 45, бачадон бўйни лейкоплакияси – 19 ва бачадон бўйни
дисплазияси – 58 нафар бемор) нафарида турли ЖЙОЮИ билан бирга кечган.
Бачадон бўйни саратон олди касалликлари ЖЙОЮИ билан бирга учраган
122 нафар бемор аѐл орасида 64 (52,5%) нафарида уреаплазмали, 41 (33,6%)
нафарида – хламидийли, 2 (1,6%) нафарида – микоплазмали инфекция ва 15
(12,3%) нафарида бачадон бўйни саратон олди касалликлари уреаплазма-
хламидийли инфекция ва ОПВ (16/18 тип) билан ассоциацияланган ҳолда
акниқланди.
Бачадон бўйни дисплазияси ЖЙОЮИ билан бирга учраган 58 нафар
беморда асосан уреаплазма-хламидийли инфекция ассоциацияси ва ОПВ (16/18
тип) билан бирга 11 (18,9%) нафар беморда, уреаплазмали инфекция – 21
(36,2%) нафар, хламидий– 26 (44,8%) нафар беморда кузатилди.
19 нафар беморда бачадон бўйни лейкоплакияси уреаплазма ва
хламидийли инфекция ва ОПВ (16/18 тип) билан бирга – 2 (21,0%) нафар
беморда, хламидийли инфекция билан – 7 (36,8%) нафар беморда, уреаплазма
билан – 8 (31,5%), микоплазмали инфекция билан –2 (10,5%) нафар беморда
аниқланди.
Бачадон бўйни эктопияси бўлган 45 нафар беморда уреаплазмали
инфекция 33 (44,4%) нафар беморда, хламидийли– 12 (55,5%) нафар беморда
учради.
Ёндош асоратларда ЖЙОЮИ аниқланиш даражаси ўрганилганда
аниқландики, сурункали эндометрит ва метроэндометрит аниқланган 36 нафар
бемордан 32 (88,8%) нафарида ЖЙОЮИ кузатилди, сурункали аднексит ва
оофорит бўлган 59 нафар бемордан– 40(67,7%) нафарида ЖЙОЮИ билан бирга
учради, бепуштлик бўлган 27 нафар бемордан – 20 (74,1%) нафарида ЖЙОЮИ
аниқланди.
Қинни кўзгуда кўрилганда 102 (46,4%) нафар беморда кўп миқдордаги
ҳидли шиллиқ ажралма, 16 (7,2%) нафарида – шиллиқ-йирингли ва 102 (46,4%)
нафарида – ўрта миқдордаги шиллиқ ажралма аниқланди.
Даволашни бошлашдан олдин беморларни қин ажралмасини микроскопик
текшириш, қинни кўзгуда кўриш ва ѐндош мутахассислар (онкогенекологлар)
маслаҳатини ўз ичига олувчи тўлиқ клиник-лаборатор текширувдан ўтказилди.
13
Текширилаѐтган аѐлларнинг 150 нафар жинсий шерикларини ЖЙОЮИ
борлигига текширилиши шуни кўрсатдики, уреаплазмали инфекция 30% да,
хламидийли– 20% да, аралаш инфекциялар– 30% да, ОПВ – 45% эркакларда
аниқланди.
Бачадон бўйни эктопияси, лейкоплакияси ва дисплазияси ташхиси анамнез
йиғилгандан сўнг, характерли клиник кўриниш асосида, лаборатор-
инструментал текширув усуллари – кольпоскопия, цитология, морфология
асосида қўйилди.
Колпоскоп аппарати ѐрдамида ўз ичига микроскоп ѐрдамида 7-30 марта
катталаштирилган бачадон бўйни, қин ва вулвани шиллиқ қавати ҳолатини
кўриш ва тавтиш қилишни олган ва турли даво воситалари билан ишлов
беришга тўқималарнинг жавоб реакцияларини баҳоловчи айрим эпителиал
тестларни қўллаш орқали кенгайтирилган колпоскопия ўтказилди.
Цитологик усул махсус Эйр шпатели ѐрдамида бемор аѐлларда аниқланди,
эктоцервикс (бачадон бўйнининг қин қисми шиллиқ қаватидан) ва
эндоцервикснинг (бачадон бўйни канали шиллиқ қаватидан) барча юзасидан
қирма олинди. Материал турли синамалар ўтказилмасдан олдин, вагинал
текширувдан олдин, бачадон бўйнини олдиндан қуритмасдан олинди.
Хламидийни аниқлаш учун бактериологик қовузлоқ билан қиндан
материал олинди ва предмет ойнасига юпқа суртма тайѐрланди, Романовский-
Гимза бўйича бўялди ва иммерсия ѐрдамида 10 х 100 катталаштирилган
ѐруғлик микроскопи остида текширув ўтказилди. Агар хламидийлар эпителий
ҳужайрасига киргани аниқланса натижани мусбат деб ҳисобланди.
Микоплазмоз ва уреаплазмозни бактериал диагностикаси Эшбоев Э.Х ва
Давуров А.М. (2000)томонидан таклиф қилинган озиқ муҳит ЭД-1 озиқ
муҳитида умум қабул қилинган усул билан ўтказилди.
Қиндаги микрофлорани аниқлаш учун бактериологик қовузлоқ ѐрдамида
қин ажралмасини олинди ва йиғувчи озиқ муҳитга (5% ли қандли бульон, қонли
агар, Эндо озиқ муҳити, гўштпептонли агар, Сабуро озиқ муҳити) экилди.
Полимераз занжир реакцияси (ПЗР) – in vitro шароитида кўп миқдордаги
специфик
нуклеотидли
занжирлар
нусхасини
олинди.
Уларнинг
амплификацияси – айрим ҳолларда миллион марта – уч этапли циклик жараѐн
давомида амалга ошади.
Морфологик текширувлар учун материал сифатида зарарланган
ўчоқлардан олинган биоптатлардан фойдаланилди. Биоптатларни 10% ли
нейтрал формалинда (рН-7,3) фиксация қилинди, чанасимон микротомда
қилинган гистологик кесмалар парафинлангандан сўнг тўқималарни
умумморфологик ҳолатини гематоксилин-эозин билан, мукополисахаридлар ва
бошқа углеводлар ШИК реакцияси бўйича, қўшувчи тўқималарнинг толали
тузилмалари ва қон томирлари деворларини сифатли аниқлаш учун Ван-
Гизонусули бўйича пикрофуксин билан бўяб кўрилди.
Иммунокомпетент ҳужайраларни фенотипи моноклонал антителолар
ѐрдамида Залялиева М.В. (2004) усули билан аниқланди.
14
Иммун тизими ҳолатини баҳолаш CD-дифференциацияловчи ва
фаоллаштирувчи
антигенларни
экспрессияси
бўйича
ўтказилди.
Иммунокомпетент ҳужайралар маркерини аниқлашни билвосита розетка ҳосил
қилиш усули орқали 0 (I) гуруҳ Rh
–
инсон эритроцитларига 3% ли хлор хром
эритмаси орқали Т-лимфоцитлар рецепторлари учун хос – СД3, Т-
хелпер/индукторлар учун – СД4, Т-супрессор/цитотоксикли лимфоцитлар учун
– СД8, В-лимфоцитлар учун – СД19, ҳақиқий киллерлар учун – СД16
моноклонал антителолари (“Сорбент” МЧЖ маҳсулоти, Москва, РФ)
ўтқазилган иммунореагент қўллаш билан ўтказилди.
Қон зардобидаги иммуноглобулинлар миқдори Mancini G. (1965) бўйича
радиал иммунодиффузия усули билан ўтказилди.
Қон зардобида айланиб юрувчи иммун комплекслар (АЮИК) миқдорини
M. Digeon (1977) усули билан аниқланди.
Қон зардобидаги цитокинларни иммунофермент таҳлил (ИФТ) усули
ѐрдамида аниқланди (Арипова Т.У. ва б., 2005). Цитокинларни аниқлаш учун
ЖТБ ДИТИ (СПб) да ишлаб чиқарилган тест-системаларни қўлланилди.
Текширувда олинган натижалар Pentium-IV персонал компьютерида
Microsoft Office Excel-2012 дастурли пакети ѐрдамида статистик таҳлилни
терилган функцияларини қўллашни ўз ичига олган статистик таҳлилдан
ўтказилди. Ўрганилаѐтган кўрсаткични ўртача арифметик (М), ўртача
квадратик чекланиш (
), ўртача стандарт хато (m), нисбий катталикларни
(учраши, %) ҳисоблаган ҳолда, олинган ўлчовларни ўртача катталикларга
солиштирганда статистик аҳамиятини Стьюдент критерийи (t) бўйича нормал
жойлашишини текширганда эҳтимолий хатони (Р) ва асосий дисперсия
тенглигини (F –Фишер критерийи) ҳисоблаб аниқлаш орқали вариацион
параметрик
ва
параметрик
бўлмаган
статистика
усуллари
қўлланилди.Статистик
аҳамиятга
эга
ўзгаришлар
деб
ишончлилик
даражасир<0,05 олинди. Сифарли катталиклар учун статистик аҳамиятга эга
дебχ
2
критерий (хи-квадрат) ва z-критерийи ҳисоблаб чиқилди (Гланц С, 1998;
Авива Петри, Кэролайн Сэбин, 2009).
Диссертациянинг учинчи боби “
Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида кольпоскопик текширув усули”
да бачадон бўйни саратон
олди касалликлари бўлган беморларда ЖЙОЮИ борлигига боғлиқ колпоскопик
хусусиятилари ўрганилди.
116 нафар бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган аѐлларда
бачадон бўйнини кольпоскопик текшируви қилинди. Текширилганлар орасида
41 (35,3%) нафар беморларда бачадон бўйни эктопияси, 33 (28,4%) нафарида –
бачадон бўйни лейкоплакияси ва 42 (36,2%) нафарида – бачадон бўйни
дисплазияси аниқланди.
11 нафар ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни эктопияси бўлган аѐлларни
кенгайтирилган кольпоскопияда текширилганда, 100% аѐлларда кўп қаватли
силлиқ эпителийни тугалланмаган метаплазияси, 30% аѐлларда ўзгарган
15
кератинизация бўлган патологик ўчоқлар кўриниши кузатилди, пунктация,
кўриниши, мозаика кузатилмади.
Хламидий билан бирга келган 15 нафар аѐлларда кенгайтирилган
кольпоскопияда 50% аѐлларда трансформациянинг нормал зонаси, 70%
аѐлларда йод негативли зона, 50% аѐлларда ацетооқиш эпителий кўриниши
кузатилди, пунктация, кўриниши, мозаика ва атипик томирлар аниқланмади.
Уреаплазмали инфекция бўлган 15 нафар аѐлларда худди шундай кўриниш
кузатилди.
14 нафар ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни лейкоплакияси бўлган
аѐлларни кенгайтирилган колпоскопия қилинганда, лейкоплакиянинг асосида
доғлар бўлган соҳада ғадир-будур, йиғилган ѐки қипиқланган юзали
мугузсимон қопламалар аниқланди. 90% аѐлларда йод негативли зона,50%
аѐлларда пунктация ва мозаика кўриниши, унча турмайдиган ацетооқиш
эпителий кўриниши 90% аѐлларда аниқланди.
Хламидиоз билан бирга келган 7 (21,2%) нафар аѐллардан йод негативли
зона ва узоқ вақт турадиган характердаги ацетооқиш эпителий кўриниши 100%
аѐлларда, пунктация – 80% ва нозик мозаика – 70% аѐлларда аниқланди.
Уреаплазмали инфекция бўлган 10 нафар аѐлларда худди шундай кўриниш
кузатилди. Уреаплазмоз, хламидиоз ва ОПВ ассоциацияси билан бирга келган 2
нафар лейкоплакия бўлган аѐлларда йод негативли зона ва узоқ вақт турадиган
ацетооқиш эпителий, дағал мозаика ва пунктация кўриниши барча аѐлларда
кузатилди (1-расм).
9 (21,4%) нафарда кузатилган ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни
дисплазияси бўлган аѐлларда йод негативли зона – 60% ида ва шиллиқ қават
юзасидан бўртиб турадиган, безларни мугузланиши ва томирлар атипияси
кўринишидаги узоқ вақт турадиган ацетооқиш эпителий майдони – 50%
аѐлларда кузатилди. Дағал пунктация – 60% да ва мозаика – 55% аѐлларда
аниқланди. Сирка кислотаси таъсирида қисқармайдиган атипик буралган
томирлар – 60% да кузатилди.
Хламидиоз билан бирга келган 12 (28,5%) нафар ва уреаплазмоз билан
бирга келган 8 (19%)нафар дисплазия бўлган аѐлларда кольпоскопияда йод
негативли зона – 80% да ва ацетооқиш эпителий кўриниши – 60% аѐлларда,
дағал мозаика – 70% да ва пунктация кўриниши – 70% аѐлларда, атипик
томирлар – 80% аѐлларда кузатилди.
Уреаплазмоз, хламидиоз ва ОПВ ассоциацияси билан бирга келган 13
нафар аѐлларда йод негативли зона – 90% ида ва узоқ вақт турадиган
ацетооқиш эпителий – 70% ида, дағал пунктация ва мозаика, атипик
томирларнинг дарахтсимон тўри – 100% аѐлларда кузатилди (2-расм).
16
1-расм. ЖЙОЮИ бўлган бачадон
2-расм. ЖЙОЮИ бўлган бачадон
бўйни лейкоплакиясининг
бўйни дисплазиясининг
кольпоскопик кўриниши
кольпоскопик кўриниши
Шундай қилиб, текширув натижалари шуни тақазо этдики, ЖЙОЮИ билан
бирга келган бачадон бўйни саратон олди касалликларида кенгайтирилган
кольпоскопия ўтказилганда атипик кольпоскопик кўрсаткичлар – мозаика ва
пунктация ва атипик томирларни аниқлаш даражаси кўпайишини кўрсатувчи
кўринишларда сезиларли ўзгаришлар кузатилади, ва бу кўпроқ ЖЙОЮИ билан
ассоциацияланган бачадон бўйни касалликлари бўлган аѐлларда яққол
кўринади.
Диссертациянинг тўртинчи боби
“Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида бачадон бўйни канали суртмасини цитологик текширув
усули”
да ЖЙОЮИ борлигига боғлиқ ҳолда саратон олди касалликларида
цитологик кўрсаткичлар ўрганилди.
Цитологик текширувлар 122 нафар бачадон бўйни саратон олди
касалликлари бўлган аѐлларда ўтказилди. Текширилганлар орасида бачадон
бўйни эктопияси – 22 (18,0%), бачадон бўйни лейкоплакияси – 28 (22,9%) ва
бачадон бўйни дисплазияси – 72 (59,0%) беморда аниқланди.
ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни эктопияси бўлган аѐлларда суртмалар
цитологик текширилганда препаратда қон элементлари, кўп миқдорда
эпителиал ҳужайралар кузатилди, мугузланувчи ҳужайралар – 30%, оралиқ
парабазал билан – 70%, ҳужайра ва ядрода: полиморфизм – 4-24%, метаплазия
– 0%, пикноз – 4-10% ни ташкил қилди.
Касаллик ЖЙОЮИ билан бирга келган аѐлларда цитологик препарат қон
элементлари, мугузланувчи ҳужайралар – 50%, ҳужайраларнинг некротик
элементлари, лимфо-нейтрофилли инвазия, ҳужайра кўриниши полиморфизми
– 10%, метаплазия – 10% билан характерланди. Бачадон бўйни
лейкоплакиясида препарат кўп миқдордаги эпителиал ҳужайралар кўринишида,
мугузланувчи – 30%, оралиқ парабазал билан – 20% билан характерланди.
Ҳужайраларда: полиморфизм – 4-24%, метаплазия –10%, ядрода эса: пикноз –
17
4%, полиморфизм–10%. Ureaplasma urealyticum ва chlamidiya trachomatis
ассоциацияси бўлган бачадон бўйни лейкоплакиясида препаратда мугузланувчи
ҳужайралар – 80%, парабазал ва оралиқ қават ҳужайралари – 40% аниқланди,
ҳужайраларда метаплазия 20% гача ошди, ядрода: пикноз – 10% ва
полиморфизм – 45% ни ташкил қилди. Ureaplasma urealyticum, chlamidiya
trachomatis+ HPV 16/18 билан бирга келган бачадон бўйни лейкоплакиясида
препаратда кўп миқдорда қон элементлари, нейтрофилли ва бактериал инвазия
мавжуд бўлди, мугузланувчи ҳужайралар – 75% гача, базал қаватда – 25%,
ҳужайраларда: метаплазия – 30%, ядрода эса: пикноз – 4%, полиморфизм –6%
ва яланғоч ҳужайралар 10%гачни ташкил қилди.
ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни дисплазияси цитологик кўринишида
препаратлар қон элементлари ва эпителиал ҳужайралар билан характерланди,
нейтрофиллар, мугузланувчи ҳужайралар 30% гача кузатилди, оралиқ ва
парабазал қавати ҳужайралари эса 70% гачани ташкил қилди, ҳужайраларда:
полиморфизм – 4-24%, метаплазия– 10% ва номаълум генезга эга– 4%
кўринишида, ядрода: пикноз – 4-10%, полиморфизм 10% гача, ҳамда яланғоч
ҳужайралар– 4% ни ташкил қилди.
Ureaplasma urealyticum, chlamidiya trachomatis билан бирга келган
дисплазияда препаратларда мугузланувчи ҳужайралар – 80%, парабазал ва
оралиқ қават ҳужайралари– 20%, ҳужайраларда: метаплазия – 30%, номаълум
генезга эга– 10%, ядрода: пикноз – 20%, полиморфизм – 50% кузатилди.
Ureaplasma urealyticum, chlamidiya trachomatis+ HPV (16/18) билан бирга келган
дисплазияда препаратлар қон элементлари, нейтрофилли ва бактериал инвазия,
ҳужайра детритлари, мугузланувчи ҳужайралар 40% гача, оралиқ ва парабазал
қават ҳужайралари – 20%, базал ва заҳирадаги ҳужайралар – 20%,
ҳужайраларда: метаплазия – 36%, полиморфизм – 54%, номаълум генезга эга –
10%, ядрода: пикноз – 40%, полиморфизм – 50%, яланғоч ҳужайралар– 20%
билан характерланди.
Шундай қилиб, шуни эҳтимол қилиш мумкинки, бачадон бўйни саратон
олди касалликлари бўлган аѐлларда жинсий йўл орқали юқувчи инфекциялар
бачадон бўйни ҳужайра элементларига сезиларли салбий таъсир кўрсатади ва
метаплазия, оралиқ ва парабазал қават ҳужайраларини кўп миқдорда
аниқланиши, ҳамда инфекцияни узоқ вақт персистенцияси натижасида базал ва
заҳирадаги ҳужайраларни пайдо бўлиши кабилар сифатида намоѐн бўлиши ҳам
яллиғланиш реакциялари, ҳам трансформация жараѐнларини “қўзғатиш”ни
чақириши мумкин.
Диссертациянинг бешинчи боби
“Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида жароҳатланган ўчоқ биоптатларининг патоморфологик
текшируви”
да ўрганилаѐтган ЖЙОЮИ борлигига боғлиқ ҳолда саратон олди
касалликларида бачадон бўйни шиллиқ қавати биоптатидаги морфологик
ўзгаришлар маълумотлари келтирилди.
18
Морфологик текширувлар 42 нафар бачадон бўйни саратон олди
касалликлари бўлган аѐлларда ўтказилди. Улардан 17 нафарида бачадон бўйни
эктопияси, 14 нафарида – бачадон бўйни дисплазияси ва 11 нафарида – бачадон
бўйни лейкоплакияси аниқланди.
Морфологик текширувлар натижалари шуни кўрсатдики, ЖЙОЮИ билан
бирга келган бачадон бўйни эктопияси бўлган беморларда инфекция таъсирида
тўқималарни зарарланиши қопловчи эпителийни альтератив ва дистрофик
ўзгариши ва шиллиқ қаватнинг ўз қўшувчи тўқима пластинкасини яллиғланиш
реакцияси билан бошланади.
Хламидиоз, уреаплазмоз ва микоплазмозда эпителий цитоплазмасида
гематоксилинли қўшилмалар пайдо бўлади. Хламидиозда ядроолди, нисбатан
анча катта гематоксилинли қўшилмалар пайдо бўлади. Уреаплазмоз ва
микоплазмозда хламидиоз билан солиштирганда бир нечта нисбатан кичик
қўшилмалар пайдо бўлади.
Цитоплазматик қўшилмалар ва ядро ичида ўзгаришлар мавжудлиги ва
интраэпителиал лейкоцитлар пайдо бўлиши билан характерланган турли хил
патоморфологик ўзгаришлар аниқланди, бу микст инфекция мавжудлигидан
далолат беради. Бунда кўп қаватли силлиқ эпителийнинг базал қавати
ҳужайрасини фаоллиги гематоксилин ва эозин билан бўялганда ядро
тузилмаларини тўқ кўк рангга бўялган шаклда гиперхромазия сифатида намоѐн
бўлди. Ушбу эпителиал ҳужайралар овал ядроли узунлашган ва цилиндрик
шаклни олган (3-расм).
Айрим жойларда базал ҳужайраларни ўз пластинкаси томон акантоз
шаклида ўсиши кузатилди. Тўрсимон қаватда цитоплазманинг вакуолизацияси,
ҳам эозинофилли, ҳам гематоксилинли қўшилмалар ҳисобига ҳужайранинг
ҳажми катталашган. Бу ҳужайраларнинг айримлари некробиоз ва некроз
ҳолатида.
ЖЙОЮИ билан бирга келган эктопия ва лейкоплакияда бачадон бўйнини
инфекциялар билан зарарланиши вакуолизация, дистрофия, деструкция ва
гемотоксилинли қўшилмаларни пайдо бўлиши сингари қопловчи эпителийни
бирламчи зарарланиши билан кечган, ва бу ўзгаришларга жавоб сифатида ўз
пластинкаси ва шиллиқ ости қаватида яллиғланиш жараѐни ривожланган.
ЖЙОЮИ билан бирга келган енгил даражадаги дисплазияга инфекцион
жараѐнни қўшилиши эпителиоцитларнинг вакуолизацияси, гемотоксилинли
қўшилмаларни пайдо бўлиши, эпителийаро лимфоидли инфильтрация ва
шиллиқ ости қаватининг қўшувчи тўқимасини сезиларли бузилиши сифатида
кўп қаватли эпттелийни диффузли зарарланиши кўринди (4-расм).
19
3-расм. Бачадон бўйниниг хусусий қавати
ЖЙОЮИда Макрофаг (Мак) ва лимфоид
(Лим)
ҳужайранинг
ШИК
мусбат
цитоплазмаси. Буѐқ: ШИК реакция.
4-расм.Бачадон бўйни хусусий қаватини
ЖЙОЮИда пиринонофилияни
камайиши (ВС).
Буѐқ: Ван-Гизон бўйича.
Диссертациянинг олтинчи боби
“Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида уреаплазмоз, хламидиоз ва микоплазмоз инфекцияларини
аниқлаш ва аниқланган микрофлорани антибиотикларга сезгирлигини
баҳолаш”
микробиологик текширувлар ва ПЗР диагностикаси кўрсаткичларига
асосланган.
ПЗР ва микробиологик текширувлар кўрсатдики, у ѐки бу ЖЙОЮИ
аниқланган 122 нафар текширилган беморлар орасида 52,5% шахсда Ur.
Urealyticum ва 1,6% да – Mycoplasma hominis ўсиб чиқди. Бачадон бўйни
саратон олди касалликлари бўлган аѐлларнинг жинсий йўллари ажралмаларини
урогенитал хламидиз борлигига цитологик усул ва ПЗР диагностикаси усули
билан текширилганда аниқландики, ушбу усулларда 122 бемордан 41 нафарида
Chl. Trachomatis топилди.
Бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморларда қин
микрофлорасини
ўрганиш
натижасида
турли
микдорда
патоген
микроорганизмлар, булардан пептококклар (42,3% ҳолатда), тилласимон (21,8%
ҳолатда), гемолитик (28,2% ҳолатда) ва яшилсимон стафилококк (41,8%
ҳолатда), стрептококклар ва эшерихийлар (24,5% ҳолатда)аниқланди. Ушбу
гуруҳ беморларида 46,8% ҳолатда Кандида турига мансуб замбуруғлар
аниқланди. Бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморларда
лактобактериялар миқдори соғлом аѐллар кўрсаткичига нисбатан 1,9 баробарва
бифидобактериялар миқдори 1,3 баробар камайди. Шу билан бирга
Мак
Лим
ВС
20
бактериодлар ва эпидермал стафилококклар миқдори 1,2 баробар ва
гарднереллалар миқдори 2,4 баробар кўпайди.
Диссертациянинг еттинчи боби
“Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида
иммун-цитокин
тизими
ҳолатини
бахолаш”
да
ўрганилаѐтган ЖЙОЮИ борлигига боғлиқ ҳолда саратон олди касалликларида
иммун-цитокин статусидаги ўзгаришлар тавсифи келтирилган.
Иммунологик текширувлар натижалари кўрсатдики, ЖЙОЮИ бўлмаган
бачадон бўйни эктопияси бўлган аѐллар қонида CD3-ҳужайралар (p<0,05) ва
CD4-ҳужайраларнинг(р<0,001)
фоизли миқдорини ишончли пасайиши
аниқланди, СD8-ҳужайралар, IgAва IgMнинг миқдори эса назорат гуруҳи
кўрсаткичлари даражасида қолди (p>0,05). Шу билан бир қаторда ИРИ
кўрсаткичи назорат гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан 1,1 баробар пасайганлиги
кузатилди. Ушбу гуруҳ беморларида CD19-ҳужайралар (p<0,05), CD16-
ҳужайралар (p<0,05) ва IgGнинг (p<0,05) миқдорини ишончли кўпайиши
кузатилди. ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни эктопияси бўлган аѐлларнинг
қон зардобида назорат гуруҳи кўрсаткичлари билан солиштирганда АЮИК
миқдорини 1,4 марта кўпайгани кузатилди.
ЖЙОЮИ билан ассоциацияланган бачадон бўйни эктопияси бўлган
аѐлларда иммун тизими ҳолатини текшириш кўрсатдики, ушбу гуруҳ
беморларида CD3-ҳужайралар (p<0,001), CD4- ҳужайраларнинг(р<0,001) ва
IgAнинг (p<0,05) нисбий миқдорини ишончли пасайиши аниқланди, СD8-
ҳужайраларва IgM нинг миқдори эса назорат гуруҳи кўрсаткичлари даражасида
қолди (p>0,05).
Ушбу гуруҳ беморларида ИРИ кўрсаткичи назорат гуруҳи кўрсаткичлари
билан солиштирилганда 1,3 баробар пасайганлиги аниқланди. Текширилгун
гуруҳ беморларида CD19- ҳужайралар (p<0,01), CD16- ҳужайралар (p<0,01) ва
IgG нинг (p<0,01) миқдорини статистик ишончли кўпайиши аниқланди.Ушбу
гуруҳ беморларининг қон зардобида АЮИК концентрациясини 1,7 марта
кўпайгани кузатилди.
ЖЙОЮИ билан бирга келган ва улар учрамаган бачадон бўйни
лейкоплакияси бўлган аѐлларнинг иммун тизимининг ҳолати текширилганда
текширув натижалари кўрсатдики, иккала текширилган гуруҳда ҳам CD3-
ҳужайралар (мос равишда p<0,01 ва p<0,001), CD4- ҳужайраларнинг (мос
равишда p<0,01 ва р<0,001) ва IgA нинг (мос равишда p<0,05 ва p<0,01) фоизли
миқдорини ишончли пасайиши аниқланди.
Иккала текширилган гуруҳда даволаш бошлангунга қадар СD8-
ҳужайралар ва IgM нинг нисбий миқдори назорат гуруҳи кўрсаткичлари
даражасида қолди (p>0,05). Иккала текширилган гуруҳда (мос равишда 1,74 ±
0,05 и 1,52 ± 0,05) назорат гуруҳига солиштирганда (2,07 ± 0,05) ИРИ
кўрсаткичи пасайди. Бунинг фонида иккала гуруҳда CD19- ҳужайралар (мос
равишда p<0,01 и p<0,001), CD16- ҳужайралар (мос равишда p<0,05 и p<0,001)
ва IgG нинг (мос равишда p<0,05 ва p<0,01) миқдорини ишончли кўпайиши
кузатилди.
21
Бачадон бўйни лейкоплакияси бўлган бемор аѐлларнинг қон зардобида
назорат гуруҳи кўрсаткичлари билан солиштирганда ЖЙОЮИ бўлмаган
беморларда ҳам (1,8 баробар) ва улар ассоциацияланган беморларда ҳам (2,6
баробар) АЮИК миқдорини ишончли кўпайгани кузатилди.
ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни дисплазияси бўлган аѐлларда CD3-
ҳужайралар (p<0,01), CD4- ҳужайраларнинг (р<0,01) нисбий миқдорини ва IgA
нинг (p<0,05) кинцентрациясини ишончли пасайиши аниқланди. СD8-
ҳужайралар ва IgM нинг миқдори назорат гуруҳи кўрсаткичлари даражасида
қолди (p>0,05). Шу билан бир қаторда ИРИ кўрсаткичи назорат гуруҳи
кўрсаткичларига нисбатан 1,2 баробар пасайганлиги кузатилди. Ушбу гуруҳ
беморларида CD19- ҳужайралар (p<0,01), CD16- ҳужайралар (p<0,05) ва IgG
нинг (p<0,05) миқдорини ишончли кўпайиши кузатилди. Ушбу гуруҳ
беморларининг
қон
зардобида
назорат
гуруҳи
кўрсаткичларибилан
солиштирганда АЮИК миқдорини 2,1 марта кўпайгани кузатилди.
ЖЙОЮИ билан ассоциацияланган бачадон бўйни дисплазияси бўлган
аѐлларнинг иммун тизими ҳолатини ўрганиш кўрсатдики, ушбу гуруҳ
беморларида CD3-ҳужайралар (p<0,001), CD4- ҳужайраларнинг(р<0,001)
нисбий миқдорини ва IgA нинг (p<0,001) концентрациясини ишончли
пасайиши аниқланди, СD8- ҳужайраларва IgM миқдори эса назорат гуруҳи
кўрсаткичлари даражасида қолди (p>0,05).
5-расм. Бачадон бўйни саратон олди касалликларида ЖЙОЮИ ва
уларсиз кечишидаги иммун тизимининг ҳолати
22
Ушбу гуруҳ беморларида ИРИ кўрсаткичи назорат гуруҳи кўрсаткичларига
нисбатан 1,4баробар пасайганлиги аниқланди. Ушбу гуруҳ беморларида CD19-
ҳужайралар (p<0,001), CD16- ҳужайралар (p<0,001) ва IgG нинг (p<0,001)
миқдорини назорат гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан ишончли кўпайиши
аниқланди. Ушбу гуруҳдаги аѐлларнинг қон зардобида АЮИК миқдорини 2,6
марта кўпайгани кузатилди.(5-расм).
ЖЙОЮИ учрамаган ва улар бирга келган бачадон бўйни эктопияси бўлган
аѐлларда даволаш бошлангунга қадар цитокинларни ўрганилганда ИЛ-6, ИЛ-8
ва ФНО-αнинг (мос равишда p<0,01 и p<0,001) миқдорини ишончли кўпайиши
аниқланди.
Бачадон бўйни лейкоплакияси бўлган бемор аѐллар умумий гуруҳини
касалхонага тушганида текшириш натижаси уларнинг қон зардобида назорат
гуруҳи кўрсаткичлари билан солиштирганда ИЛ-6, ИЛ-8 ва ФНО-α (мос
равишда p<0,01 и p<0,001) цитокинларининг концентрациясини ишончли
кўпайиши кузатилди. ЖЙОЮИ учрамаган ва улар бирга келган бачадон бўйни
дисплазияси бўлган беморлар текширилганда уларнинг қон зардобида ИЛ-6,
ИЛ-8 ва ФНО-α нинг (мос равишда p<0,01 и p<0,001) миқдори статистик
ишончли кўпайди. Бу шуни кўрсатдики, ЖЙОЮИ билан ассоциацияланган
бачадон бўйни дисплазияси бўлган аѐлларнинг қон зардобидаЖЙОЮИ
учрамаган беморларга нисбатан ўрганилган цитокинлар кўрсаткичини
сезиларли кўпайиши кузатилади (6-расм).
6-расм. Бачадон бўйни саратон олди касалликларида ЖЙОЮИ ва
уларсиз кечишидаги цитокин тизимининг ҳолати
23
Диссертациянинг саккизинчи боби
“Бачадон бўйни саратон олди
касалликларида патогенетик асосланган даволаш усулини ишлаб
чиқиш”
да бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморларни
комплекс даволашни самарасига баҳо берилган.
Ўтказилган даволашга қараб беморлар икки гуруҳга бўлинди:
солиштирилувчи гуруҳни ташкил қилган анъанавий даволаш гуруҳига 93 бемор
олинган бўлиб, улар антибиотик Джозамицин (Вильпрофен) (сезувчанлигини
аниқлангандан сўнг), витаминлар, биогенли стимуляторлар олганлар; иккинчи
гуруҳга (комплекс даволаш) асосий гуруҳни ташкил қилган 127 бемор олинди,
уларгаанъанавий даволаш фонида иммунокоррекцияловчи дори воситаси
сифатида – “Лавомакс” ва маҳаллий даволашда – “Депантол” шамча сифатида
ва “Фарфиун” мойини берилди.
Клиник кузатувлар кўрсатдики, ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни
эктопияси бўлган беморларда асосий гуруҳда (24 нафар бемор) 17 (70,8%)
нафар беморда ҳолатини анча яхшиланиши ва 7 (29,2%) нафар беморда
яхшиланиши кузатилди. Анъанавий даволаш олган беморлар (18 нафар бемор)
орасида эса ҳолатини анча яхшиланиши – 8(44,4%) нафар, яхшиланиши –
7(38,9%) нафар беморда кузатилди ва 3 (16,7%) нафар беморда ўтказилган
даволаш самара бермади.
ЖЙОЮИ билан бирга келган бачадон бўйни эктопияси бўлган беморлар
орасида асосий гуруҳда (25 нафар бемор) 13 (52,0%) нафар беморда ҳолатини
анча яхшиланиши, 11 (44,0%) нафар беморда яхшиланиши ва самара бермагани
– 1 (4,0%) нафар беморда кузатилди. Ушбу патология бўлган анъанавий
даволаш олган беморлар (20 нафар бемор) орасида ҳолатини анча яхшиланиши
– 9 (45,0%) нафар, яхшиланиши – 7 (35,0%) нафар беморда аниқланди ва 4
(20,0%) нафар беморда самара бермади.
ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни лейкоплакияси бўлган беморларда
комплекс даволаш усулидан сўнг (16 нафар бемор) 9 (56,2%) нафар беморда
ҳолатини анча яхшиланиши ва 7 (43,8%) нафар беморда яхшиланиши
кузатилди. Анъанавий даволаш олган беморлар (10 нафар бемор) орасида эса
ҳолатини анча яхшиланиши – 4 (40,0%) нафар, яхшиланиши – 4 (40,0%) нафар
беморда кузатилди ва 2 (20,0%) нафар беморда ўтказилган даволаш самара
бермади.
ЖЙОЮИ билан бирга келган бачадон бўйни лейкоплакияси бўлган
беморлар орасида асосий гуруҳда (10 нафар бемор) 5 (50,0%) нафар беморда
ҳолатини анча яхшиланиши, 4 (40,0%) нафар беморда яхшиланиши ва самара
бермагани – 1 (10,0%) нафар беморда кузатилди. Ушбу патология бўлган
анъанавий даволаш олган беморларда (9 нафар бемор) ҳолатини анча
яхшиланиши – 4 (44,4%) нафар, яхшиланиши – 3 (33,3%) нафар ва самара
бермагани – 2(22,3%)беморда кузатилди.
ЖЙОЮИ бўлмаган бачадон бўйни дисплазияси бўлган беморларда асосий
гуруҳда (18 нафар бемор) 10 (55,5%) нафар беморда ҳолатини анча
24
яхшиланиши ва 8 (44,5%) нафар беморда яхшиланиши кузатилди. Анъанавий
даволаш олган беморлар (12 нафар бемор) орасида эса ҳолатини анча
яхшиланиши – 6 (50,0%) нафар, яхшиланиши – 4 (33,3%) нафар беморда
кузатилди ва 2 (16,7%) нафар беморда ўтказилган даволаш самара бермади.
ЖЙОЮИ билан бирга келган бачадон бўйни дисплазияси бўлган беморлар
орасида асосий гуруҳда (34 нафар бемор) 18 (52,9%) нафар беморда ҳолатини
анча яхшиланиши, 15 (44,1%) нафар беморда яхшиланиши ва самара
бермагани – 1 (3,0%) нафар беморда аниқланди. Ушбу патология бўлган
анъанавий даволаш олган беморларда (24 нафар бемор) ҳолатини анча
яхшиланиши – 10 (41,7%) нафар, яхшиланиши – 11 (45,8%) нафар беморда
аниқланди ва 3 (12,5%) нафар беморда самара бермади.
Клиник кузатувлар шуни таъкидлайдики, биз ишлаб чиққан бачадон бўйни
саратон олди касалликлари бўлган бемор аѐлларни комплекс даволаш усули
ижобий даволаш самарасини кўрсатади ва ушбу патология бўлган бемор
аѐлларни даволаш учун тавсия қилиниши мумкин.
Бачадон бўйни эктопияси, лейкоплакияси ва дисплазияси бўлган аѐлларда
цитологик кўринишда метаплазияга учраган ҳужайраларни йўқолиши билан
кузатиладиган цитологик кўрсаткичларни яхшиланиши аниқланди.
Текширув натижалари кўрсатдики, у ѐки бу ЖЙОЮИ аниқланган 53 нафар
бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморлар орасида анъанавий
усул билан даволаш тугагандан сўнг фақат 44 (83,0%) нафар беморда
аниқланган инфекциялар йўқ бўлди, қолган 9 (17,0%) нафар беморда
даволашдан сўнг ушбу инфекциялар қайта топилди. Турли ЖЙОЮИ
аниқланган 69 нафар бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган
беморлар орасидабиз ишлаб чиққан даволаш усули билан даволаш
ўтказилгандан сўнг эса 66 (95,6%) нафар беморда аниқланган инфекциялар
даволаш тугагандан кейин топилмади, фақатгина 3 (4,4%) нафар беморда қайта
топилди.
Олинган натижалар шуни таъкидлайдики, бачадон бўйни саратон олди
касалликлари бўлган аѐлларни комплекс даволаш усули анъанавий даволаш
усулига нисбатан қинни ЖЙОЮИ ва ѐндош микрофлорадан тозаланишига
ижобий таъсир кўрсатади.
Иммунологик
текширувлар
натижалари
ҳужайрали-гуморал
иммунитетнинг ва яллиғланиш цитокинларини кўрсаткичлари тикланишини
кўрсатувчи ўтказилган комплекс даволашни самарасини кўрсатди.
Шундай қилиб, ишлаб чиқилган бачадон бўйни саратон олди касалликлари
бўлган беморларни анъанавий комплекс даволашга иммунокоррекцияловчи
дори воситаси “Лавомакс” ва яллиғланишга қарши ва регенерация қилувчи
дори воситаси “Депантол” ва “Фарфиун” мойини ўз ичига олган комплекс
даволаш усулиижобий даволаш самарасини кўрсатадива ушбу патология
бўлган беморларда иммун, цитокин статуси, цитологик кўринишида
аниқланган бузилишларни тиклашга имкон яратади.
25
ХУЛОСА
1. Бачадон бўйни касалликларида аниқланган уреаплазмали (52,5%),
хламидийли (33,6%) ва уларни ОПВ 16/18 типи (12,3%) билан ассоциацияси
каби айрим ЖЙОЮИ бўлган аѐлларда патологиялар кичик чаноқ органларида
яллиғланиш сингари асоратлари, уларни узоқ вақтли персистенцияси,
касалликни янада зўрайиши билан кечди.
2. Бачадон бўйни касалликларида ЖЙОЮИ аниқланганда кольпоскопия
усули текшируви пунктация кўрсаткичлари даражасини 40% га, мозаикани
50% га ва атипик томирларни 50% га кўпайиши билан характерланадиган
атипик кўриниш ҳолатлари кўпайишини, бу бачадон бўйни ҳужайра
элементларига ЖЙОЮИ ни сезиларли салбий таъсир кўрсатишини кўрсати.
3. Уреаплазмали, хламидийли инфекциялар ва уларни ОПВ 16/18 типи
билан ассоциацияси метаплазияга учраган ҳужайраларни 30% га, нейтрофилли
инвазияни 40% га кўпайиши, базал-заҳира ҳужайраларини пайдо бўлиши
орқали ҳужайра ва ядронинг цитологик тавсифини ўзгартиради, бу бачадон
бўйни касалликларини кучайиши ва анча хавфли шаклларига ўтишига имкон
яратди.
4. ЖЙОЮИ бўлган бачадон бўйни касалликларини морфологик кўриниши
интраэпителитал лейкоцитларни пайдо бўлиши, некробиоз ва некрозни
кўпайиши, лейкоцитлар ва лимфоцитларни диффузли инфильтрацияси,
ҳужайраларни митотик фаоллигини кўпайиши, бу кўринишларнинг оқибатида
бачадон бўйни эпителийсини диффузли зарарланиши сифатида намоѐн бўлди.
5. Айрим ЖЙОЮИ (уреаплазмоз, хламидиоз) билан кечувчи саратон олди
касалликларининг биоптатларида бачадон бўйни шиллиқ қаватида ҳужайра
қаторида сезиларли бузилишлар аниқланган булиб, булар йирик ядроолди
хосилаларни пайдо булиши, хужайраларнинг митотик активлигини ошиши,
шиллиқ ости қавати бириктирувчи туқимасини яққол дезорганизацияси билан
намоѐн бўлди.
6. ЖЙОЮИ билан бирга келган бачадон бўйни касалликларида
ЖЙОЮИсиз беморлар билан солиштирганда, иммунитетнинг ҳужайрали
звеносини функционал фаоллигини пасайиши ва гуморал звенони кучайиши,
яллиғланиш цитокинларини ошишини яққколроқ намоѐн бўлиши билан
кузатилди, бу яллигланиш жараѐнини кучайиши ва уларни ўсмали
хужайраларга нисбатан цитотоксик активлигини ошганлигини кўрсатди.
7. Иммун –цитокин тизими бачадон буйни касалликларини ЖЙОЮИ
билан кечганда (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α) миқдорини 1,5 ва 2,5 баробар кўпайиши
орқали тизимда айрим фарқларга эга бўлади. Иммунитет кўрсаткичларининг
бундай дисбаланси бачадан бўйнида аниқланган эпителий ичидаги
бузилишларга мос келди.
8. Бачадон бўйни саратон олди касалликлари бўлган беморларни
анъанавий комплекс даволашга иммунокорректирловчи дори воситаси
26
“Лавомакс” ва маҳаллий даволашда – “Депантол” шамча сифатида ва
“Фарфиун” мойини ўз ичига олган холда ишлаб чиқилган даволаш усули
ижобий даволаш самарасини кўрсатди, даволаш муддатини қисқартирди ва
организмнинг иммун тизимдаги бузилишларни тиклашга имкон яратди.
27
НАУЧНЫЙ СОВЕТ ПО ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ
ДОКТОРА НАУК 16.07.2013.Tib.18.01 ПРИ ТАШКЕНТСКОМ
ПЕДИАТРИЧЕСКОМ МЕДИЦИНСКОМ ИНСТИТУТЕ
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
ДЕРМАТОЛОГИИ И ВЕНЕРОЛОГИИ
МИРСАИДОВА МУНИСА АБДУШУКУРОВНА
ОБОСНОВАНИЕ РОЛИ НЕКОТОРЫХ ИППП В РАЗВИТИИ
ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ, РАЗРАБОТКА
КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ
14.00.11 – Дерматология и венерология
(медицинские науки)
АВТОРЕФЕРАТ ДОКТОРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ
город Ташкент – 2016 год
28
Тема докторской диссертации зарегистрирована в Высшей аттестационной комиссии при
Кабинете Министров Республики Узбекистан за № 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib47
Докторская диссертация выполнена в Республиканском специализированном научно-
практическом медицинском центре дерматологии и венерологии.
Автореферат диссертации на трех языках (узбекском, русском, английском) размещен на веб-
странице Научного Совета (www.tashpmi.uz) и информационно-образовательном портале «ZiyoNet»
(www.ziyonet.uz)
Научный
консультант:
Ибрагимов Шараф Исмаилович
доктор медицинских наук
Официальные
оппоненты:
Юлдашев Музаффар Акрамович
доктор медицинских наук, профессор
Каттаходжаева Махмуда Хамдамовна
доктор медицинских наук, профессор
Камалов Зайнитдин Сайфутдинович
доктор медицинских наук, профессор
Ведущая
организация:
Новосибирский
государственный
медицинский университет (Россия).
Защита состоится «___» __________ 2016 г. в _____час. на заседании Научного совета
16.07.2013.Tib.18.01 при Ташкентском педиатрическом медицинском институте (Адрес: 100140, г.
Ташкент, Юнусабадский район, ул. Богишамол, 223. Тел./факс: +99871-262-33-14; е-mail:
mail@tashpmi.uz).
Докторская диссертация зарегистрирована в Информационно-ресурсном центре Ташкентского
педиатрического медицинского института за № …, с которой можно ознакомиться в ИРЦ (100140, г.
Ташкент, Юнусабадский раойн, ул. Богишамол, 223. Тел./факс: +99871-262-33-14).
Автореферат диссертации разослан «___» ________ 2016 год.
(Протокол рассылки № ___ от ______________ 2016 года.)
А. В. Алимов
Председатель научного совета по присуждению
учѐной степени доктора наук, д.м.н., профессор
Э. А. Шамансурова
Ученый секретарь научного совета по присуждению
учѐной степени доктора наук, д.м.н., профессор
Д. И. Ахмедова
Председатель научного семинара при научном совете по
присуждению учѐной степени доктора наук,
д.м.н., профессор
29
ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации)
Актуальность и востребованность темы диссертации
. По данным
Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире выявляется более
500 тыс. больных раком шейки матки и в разных странах она составляет 15-25
новых случаев на 100 тыс. населения. От этой патологии ежегодно умирает 270
тыс. женщин. К 2050 г. всемирная организация здравоохранения прогнозирует
ежегодно 1 млн. новых случаев рака шейки матки. При этом на долю
развивающихся стран приходится до 80% смертей от этого заболевания. Во
многих странах мира отмечается повышение частоты рака шейки матки даже в
возрасте до 30 лет. Развитие патологических состояний на шейке матки – это
сложный и длительный процесс, многие стороны которого еще недостаточно
изучены. Выбор направления исследований обусловлен прогрессирующим
ростом больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, их
связью с различными ИППП (инфекции передающиеся половым путем),
омоложением
данной
патологии,
несвоевременной
диагностикой,
неадекватностью терапии. Это в свою очередь может привести быстрому
переходу фоновых заболеваний в сочетании с ИППП в злокачественные
поражения шейки матки, с последующим летальным исходом, что является
актуальной проблемой современной медицины.
Иммунологические сдвиги при инфекциях передающихся половым путем
являются типичными проявлениями вторичного иммунодефицита. Вторичные
иммунодефицитные состояния – важнейшая медико-биологическая проблема
нашего времени. Кроме того, иммунологические изменения представляют
особый интерес, так как субстратом фоновых изменений является ткань,
принимающая активное участие в реализации местного иммунного ответа.
Наряду со сложностью диагностики наблюдаются и трудности в лечении
предраковых
заболеваний
шейки
матки.
Необходимо
использовать
терапевтические схемы, предполагающие устранение или ослабление
воздействия факторов возникновения, персистенции и прогрессирования
заболевания. Это позволит наиболее правильно подобрать этиотропное лечение
и достичь скорейшего положительного результата с ускорением репаративных
процессов женщинам с предраковыми заболеваниями шейки матки.
Настоящая научно-исследовательская работа соответствует выполнению
задач, поставленных в Постановлении Президента Республики Узбекистан «О
мерах
по
дальнейшему
углублению
реформирования
системы
здравоохранения» от 28.11.2011 г. за ПП-№-1652, т.е. обеспечение широко
доступности и высококачественной медицинской помощи населению по
современным требованиям и стандартам.
Соответствие исследования приоритетным направлениям развития
науки и технологий Республики Узбекистан.
Настоящая работа выполнена в
соответствии с приоритетными направлениями развития науки и технологий
30
Республики Узбекистан ГНТП-9 «Разработка новых технологий профилактики,
диагностики, лечения и реабилитации заболеваний человека».
Обзор международных научных исследований по теме диссертации.
Наиболее обстоятельные и всесторонние исследования, посвященные
современному состоянию диагностики и лечения предраковых заболеваний
шейки матки в ассоциации с ИППП, осуществляются ведущими медицинскими
научными центрами и высшими учебными заведениями мира, в том числе
American Cancer Society Guidine for early detection of cervical neoplasia and
cancer (США), Perelman and Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine
(Германия), Weill Cornell Medical College (Англия), New York Presbyterian
Hospital-Weill Cornell Medical Center, and New York University School of
Medicine (США).
Результаты проведенных научных исследований показывают, что с
появлением современных методов диагностики ИППП и своевременном
лечении, смертность от рака шейки матки снизилась на 25% (Department of
Pathology, University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, Perelman
and Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine, Германия); массовое и
объязательное применение ПЦР диагностики для раннего определения ИППП
и ПАП теста дало действенную профилактику рака шейки матки (Department of
Obstetrics and Gynecology, Seoul National University College of Medicine, Seoul,
Korea, Division of Clinical Research, Institute of Cytology and Preventive Oncology,
Noida, India).
В настоящее время в мировых научных центрах выполняются следующие
приритетные НИР по вопросам диагностики и лечения: изучение
этиопатогенетической роли ИППП в развитии предраковых заболеваниях
шейки матки; изучение иммуно-цитокинового статуса организма при ИППП;
разработка новых патогенетически обоснованных методов терапии заболеваний
шейки матки, профилактика и снижение смертности рака шейки матки.
Степень изученности проблемы.
Большое значение в развитии и
прогрессировании предраковых заболеваний шейки матки имеют возбудители
урогенитальных инфекций, бактериальной и вирусной природы. На
современном этапе большое значение придается смешанным хламидийным - и
микоплазменно
-
вирусным
инфекциям
(Ж.Е.Пахомова.,2009;
Д.К.Нажмутдинова., 2010; W.A.Agger., 2014; E.Grueva., 2014), в том числе ВПГ
и ВПЧ (Л.А. Коломиец., 2004; У.Ю.Юсупов., 2006; Q.T.Huang., 2014;
A.D.Kashuba., 2015; D. Konopnicki., 2014), так как чаще всего именно они
обусловливают более тяжелое течение предраковых заболеваний шейки матки.
Первичным очагом поражения хламидиями у женщин является слизистая
оболочка шейки матки, в которой возбудители могут сохраняться в течение
многих месяцев и даже лет, вызывая различные патологические изменения
(I.Tosun., 2008; N.Vassilev., 2013). Частота поражений шейки матки при
урогенитальном хламидиозе составляет 49-53%, а по некоторым данным,
достигает
93%
(Г.И.Минкина.,2006).
Отмечена
прямая
корреляция
31
хламидийной инфекции шейки матки с наличием в препаратах соскоба
гистиоцитов, лимфоцитов и неидентифицированной короткой бактерии,
окрашивающейся по Папаниколау (E.A.Camp.,2015). Необходимо подчеркнуть,
что простая эктопия с признаками цервицита нередко сочетается с
лейкоплакией или основой лейкоплакии, расположенными по периферии
эктопии (Е.Н. Каухова., 2004; Ю.С.Кондратьева., 2010). По данным разных
авторов, такие изменения наблюдаются у 4-15% женщин с патологией шейки
матки, связанной с хламидийной инфекцией (А.И.Неймарк., 2010; A.Carring.,
2013;
M.G.Camargo.,
2014). У женщин с предопухолевыми или
злокачественными заболеваниями шейки матки частота выявления хламидий
значительно выше, чем в популяции (I.Casin., 2002). Некоторые исследователи
предлагают рассматривать инфицирование хламидиями как потенциальной
дисплазий и даже рака шейки матки (S.D.Choi., 2014; S.Duraipandian., 2013).
Особенно четко это просматривается при сочетании инфекционных агентов:
хламидий и вирусов папилломы человека, хламидий и уреаплазм, микоплазм
(E.Grueva., 2014).
В настоящее время высказано предположение, что БВ может оказывать
влияние на развитие CIN, так как измененная микрофлора может
продуцировать
канцерогенные
нитрозамины
(Gillet.,
J.F.Meys.,2012;
S.Khandwala., 2014). Кроме того, следует отметить, что у женщин с раком
шейки матки, перечисленные инфекции встречаются в ассоциации
(В.И.Краснопольский., 2012; C.K.Lin., 2006). В литературе также появились
сообщения о наличии эпидемиологической связи анаэробных бактерий с
неопластическими процессами шейки матки. Показано, что нитрозамины,
являющиеся продуктами метаболизма облигатных анаэробов, являются
коферментами канцерогенеза и могут быть одной из причин развития рака
шейки матки (B.R.Mangold.,2013; L.Rotter., 2014).
Связь
диссертационного
исследования
с
планами
научно-
исследовательских работ.
Работа выполнена в рамках прикладного
грантового проекта АДСС 20.2 в 2012-2014 гг. «Совершенствование лечения
осложненных и рецидивных форм урогенитальных и вирусных ИППП с учетом
некоторых патогенетических звеньев».
Целью исследования
явилось разработка комплексного метода лечения
предраковых заболеваний шейки матки у женщин с некоторыми ИППП.
Задачи исследования:
определить частоту встречаемости некоторых инфекций передающихся
половым путем и их роль в развитии заболеваний шейки матки, как дисплазии,
эктопии и лейкоплакии;
изучить клинические особенности слизистой шейки матки при
предраковых
заболеваниях
шейки
матки
в
сочетании
с
ИППП
кольпоскопическим методом исследования;
32
определить роль некоторых ИППП (урогенитального уреа-микоплазмоза,
хламидиоза, ВПЧ) на изменение цитологической картины при предраковых
заболеваний шейки матки;
изучить гистологическую картину биоптатов из очагов поражения у
больных с предраковыми заболеваниями шейки матки на фоне некоторых
ИППП;
исследовать
состояние
иммуннокомпетентных
клеток
и
провоспалительных цитокинов (ФНО-ά, ИЛ-6, ИЛ-8) у больных с
предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с ИППП;
разработка комплексного неинвазивного метода терапии женщинам с
предраковыми заболеваниями шейки матки, на фоне некоторых ИППП.
Объектом исследования
были 220 больных с предраковыми
заболеваниями шейки матки: эктопия, лейкоплакия и дисплазия шейки матки
получавших лечение в РСНПМЦДиВ и РОНЦ.
Предмет исследования
: для проведения бактериологических и ПЦР
исследований использовались отделяемые из половых путей, для
иммунологических исследований - кровь, для гистологических исследований -
биоптаты слизистой.
Методы
исследования:
В
процессе
исследования
применены
общепринятые
клинические,
иммунологические,
бактериологические,
цитологические, морфологические, статистические методы.
Научная новизна
диссертационного исследования заключается в
следующем:
выявлена роль некоторых инфекций передающихся половым путем, в
частности, Ur. Urealyticum, Mycoplasma hominis, Chl. Trachomatis в
формировании и прогрессировании предраковых заболеваний шейки матки
таких, как дисплазии, эктопии, лейкоплакии шейки матки;
изучены клинические варианты предраковых заболеваний шейки матки с
учетом кольпоскопических и цитологических исследований и выявлены
определенные различия у больных с предраковыми заболеваниями шейки
матки, которые сопровождались с ИППП;
впервые морфологически обосновано, что в слизистой шейки матки в
биоптатах определяются более значимые нарушения на клеточном уровне в
сочетании с некоторыми ИППП (уреаплазмоз, хламидиоз), которые
характеризовались
появлением
крупных
околоядерных
включений,
увеличением митотической активности клеток, выраженной дезорганизацией
соединительной ткани подслизистого слоя, что не определялось в слизистой
шейки матки без ИППП;
исследовано состояние клеточного и гуморального иммунитета с
определением содержания онкостатических интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-
ά, определены более глубокие нарушения данных показателей у больных с
предраковыми заболеваниями сочетанных с ИППП;
33
впервые на основе результатов исследований предложен неинвазивный
метод лечения использованием комплексного подхода с учетом клинического,
иммунологического,
морфологического
исследования,
включением
в
традиционную
терапию
иммунокорректора
«Лавомакс»
и
местных
эпителизирующих препаратов - свечи «Депантол» и масла «Фарфиун».
Практические результаты исследования заключаются в следующем:
для точного установления диагноза и выбора тактики лечения женщин с
предраковыми заболеваниями шейки матки (эктопия, лейкоплакия, дисплазия
шейки матки) целесообразно проводить комплексное обследование, в
частности
исследование
на
наличие
ИППП
бактериологическим,
цитологическим методом исследования и ПЦР диагностикой;
необходимо провести комплексные методы диагностики: кольпоскопию,
цитологическое исследование мазков с материалов из цервикального канала
для определения атипичной картины, при необходимости гистологическое
исследование биоптатов из очагов поражения;
целесообразно исследование состояния иммунно - цитокинового статуса
организма при долгой персистенции заболеваний;
лечение предраковых заболеваний шейки матки должно вестись
комплексно, параллельно с половым партнером, направленные на элиминацию
возбудителя из организма и воздействия на основные механизмы развития
заболевания, то есть на восстановление состояния микрофлоры влагалища,
иммунно – цитокиновой системы организма;
при предраковых заболеваний шейки матки, в частности при эктопии,
лейкоплакии, дисплазии шейки матки, для ликвидации выявленных нарушений
в иммунном и цитокиновом статусе в комплекс традиционной терапии следует
включить иммунокоррегирующий препарат «Лавомакс», (первые двое суток по
0,125г, затем через каждые 48 часов по 0,125г. Курсовая доза 1,25г), и для
ускорения регенерацию клеток эпителия вагинальные свечи «Депантол» и
масло «Фарфиун».
Достоверность полученных результатов
подтверждается объективными
показателями
клинических,
морфологических,
цитологических,
иммунологических,
микробиологических
и
статистических
методов
исследования.
Теоретическая и практическая значимость результатов исследования.
Результаты диссертационной работы имеют значение для теоретической
медицины, поскольку раскрывают патогенетические механизмы и важную роль
ИППП в развитии и прогрессировании предраковых заболеваниях шейки
матки. Полученные данные гистологических исследований, позволяют
определить роль некоторых ИППП, при которых отмечаются существенные
морфологические изменения в биоптатах слизистой шейки матки.
Практическая значимость исследования заключается в том, что включение
данных препаратов в комплексное лечение предраковых заболеваний
позволяет снизить заболеваемость и дает профилактику рака шейки матки.
34
Разработанный алгоритм диагностики и лечения женщин с предраковыми
заболеваниями шейки матки в сочетании с ИППП может широко применяться
в практическом здравоохранении.
Внедрение
результатов
исследования.
Полученные
результаты
исследований, посвященные диагностики и лечения ИППП при предраковых
заболеваниях шейки матки, оформлены в виде методических рекомендаций:
«Клинико-микробиологические аспекты предраковых заболеваний шейки
матки (клиника, диагностика, лечение)”, и внедрены в практическое
здравоохранение, в том числе в практику клиники Республиканского
специализированного
научно-практического
медицинского
центра
дерматологии и венерологии, внедрены в практическую деятельность в кож-
вен.диспансеров г.Ташкента Учтепинского и Яшнабадского района
(заключение Министерства здравоохранения Республики Узбекистан №8 Н-
р/375 от 16.01.2015г). В результате отмечалось сокращение сроков пребывания
и лечения больных в стационарах на 2-4 дня. Разработанный метод лечения
позволил предупредить трансформацию предраковых заболеваний шейки матки
в более злокачественные формы, предупредил рецидивы заболеваний.
Апробация результатов исследования.
Результаты исследования
доложены на 8 научно - практических конференциях и съездах, из них на 3 с
международным участием: на заседание Ученого Совета Республиканского
специализированного
научно-практического
медицинского
центра
дерматологии и венерологии, (Ташкент, 2012г), (Ташкент, 2013) на обществе
дерматовенерологов (Ташкент, 2013г), (Ташкент 2014), на международных
конференциях: «Состояния и задачи услуг дерматовенерологии и косметологии
республики Узбекистан» (Ташкент, 2011г), на международной конференции
«Состояние и задачи услуг дерматовенерологии и косметологии республики
Узбекистан» (Бухара, 2014г), на международной конференции «Актуальные
проблемы дерматовенерологии и эстетической медицины» (Ташкент, 2015),
международной конференции “26 Gynaecological Dermatovenerology, Gender
Dermatovenerology” (Belgrad, 2014). Работа апробирована на объединенной
научной конференции отделов и лабораторий и прошла научный семинар в
Республиканском специализированном научно-практическом медицинском
центре дерматологии и венерологии.
Опубликованность результатов.
По материалам диссертации
опубликовано 24 научных работ, из них 11 статей в научных изданиях,
рекомендованных ВАК Республики Узбекистан для публикации основных
научных результатов докторских диссертаций, в том числе 2 статьи в
международных научных журналах.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения,
восьми глав собственных исследований, заключения, выводов и практических
рекомендаций, списка используемой литературы, текста на 197 страницах, 32
таблиц и 46 рисунков.
35
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Во введении
показана актуальность диссертационной работы,
сформулированы цель и задачи исследования, приводится научная новизна и
научно-практическая значимость результатов.
В первой главе диссертации
«Современные представления
предраковых
заболеваний
шейки
матки
сопровождающихся
урогенитальными инфекциями»
приводится обзор отечественной и
зарубежной литературы. В ней проанализированы современные данные о
предраковых заболеваниях шейки матки: этиопатогенетические аспекты, роль
ИППП в прогрессировании заболевания, нарушения в иммунно-цитокиновом
статусе, современные методы лечения заболеваний шейки матки.
Во второй главе диссертации
«Материалы и методы исследования»
приведены материалы исследования, включающие общую характеристику
клинического материала, лабораторных методов исследования.
Под наблюдением находились 220 больных женщин с предраковыми
заболеваниями шейки матки в возрасте от 19 до 60 лет.
Больные в возрасте до 20 лет было 1 (0,5%), в возрасте 21-30 лет – 54
(24,5%), в возрасте 31-40 лет – 54 (24,5%) и в возрасте свыше 40 лет – 111
(50,5%) женщин. Давность заболевания составила от 2 месяцев до 6 лет, в том
числе до 1 года – у 52 (23,6%), от 1 до 5 лет – у 167 (75,9%) и свыше 5 лет – у 1
(0,5%) больных.
Анализ распределения больных по клиническим формам предраковых
заболеваний шейки матки показал, что эктопия шейки матки была
диагностирована у 87 (39,5%), лейкоплакия шейки матки – у 45 (20,5%) и
дисплазия шейки матки – у 88 (40,0%) больных.
Среди наблюдаемых больных у 98 (44,5%) (эктопией шейки матки – 42,
лейкоплакией шейки матки – 26 и дисплазией шейки матки – 30 больных)
женщин предраковые заболевания шейки матки протекали без сочетания и у
122 (55,5%) (эктопией шейки матки – 45, лейкоплакией шейки матки – 19 и
дисплазией шейки матки – 58 больных) – в ассоциации с различными
инфекциями, передающимися половым путем (ИППП).
Среди 122 больных женщин, у которых было выявлено сочетание
предраковых заболеваний шейки матки с ИППП у 64 (52,5%) обнаружена
уреаплазменная, у 41 (33,6%) – хламидийная, у 2 (1,6%) – микоплазменная
инфекция и у 15 (12,3%) больных предраковые заболевания шейки матки
ассоциировались сочетанной уреаплазменно-хламидийной инфекцией и ВПЧ
(16/18 тип).
У 58 больных с дисплазиями шейки в сочетании с ИППП, в основном
отмечалось ассоциация уреаплазменно-хламидийной инфекции в сочетании с
ВПЧ (16/18 тип) у 11 (18,9%) больных, уреаплазменная инфекция – у 21
(36,2%), хламидии – у 26 (44,8%) больных.
36
У 19 больных с лейкоплакией шейки матки сочетании уреаплазм и с
хламидийной инфекцией и ВПЧ (16/18 тип) – у 2 (21,0%) больных,
хламидийная инфекция – у 7 (36,8%) больных, уреаплазмы – у 8 (31,5%),
микоплазменная инфекция - у 2 (10,5%).
У 45 больных с эктопией шейки матки уреаплазменная инфекции
встречалась у 33 (44,4%) больных, хламидийная – у 12 (55,5%).
При изучение частоты выявляемости ИППП при сопутствующих
осложнениях, определено, что из 36 больных с выявленном хроническим
эндометритом и метроэндометритом, ИППП наблюдались у 32 (88,8%)
больных, из 59 больных с хроническим аднекситом и оофоритом – 40 (67,7%)
сочетались с ИППП, из 27 больных с бесплодием у 20 (74,1%) пациенток
определены ИППП.
При осмотре влагалища в зеркалах у 102 (46,4%) больных наблюдались
обильные слизистые выделения с запахом, у 16 (7,2%) – слизисто-гнойные и у
102 (46,4%) – умеренные слизистые выделения.
Перед началом лечения было проведено тщательное клинико-лабораторное
обследование больных, включающие микроскопическое исследование
отделяемого влагалища, осмотр влагалища в зеркалах и консультация смежных
специалистов (онко-гинекологов).
Исследование 150 половых партнеров исследуемых женщин на
исследование ИППП показало, что уреаплазменная инфекция обнаружена у
30%, хламидийная – у 20%, микст инфекции – у 30%, ВПЧ – у 45% мужчин.
Диагноз эктопия, лейкоплакия и дисплазия шейки матки ставился после
сбора анамнеза, на основании характерной клинической картины, на основании
лабораторно-инструментальных
методов
обследования:
кольпоскопии,
цитологии, морфологии.
Аппаратом кольпоскоп производили расширенную кольпоскопию,
включающую в себя осмотр и ревизию состояния слизистой оболочки шейки
матки, влагалища и вульвы при увеличении с помощью микроскопа в 7-30 раз и
применением некоторых эпителиальных тестов, при которых оценивается
реакцией тканей в ответ на их обработку различными медикаментозными
средствами.
Цитологический метод определялся у больных женщин с помощью
специального шпателя Эйра, были получены соскобы со всей поверхности
эктоцервикса (слизистой влагалищной части шейки матки) и эндоцервикса
(слизистой цервикального канала). Материал брали до проведения различных
проб, до вагинального исследования, без предварительного высушивания
шейки матки.
Для
выявления
хламидий
материал
из
влагалища
брали
бактериологической петлей и делали тонкий мазок на предметном стекле,
окрашивали по Романовскому-Гимза и исследовали под световым микроскопом
с иммерсией при увеличении 10 х 100. Результат считали положительным, если
обнаруживались включения хламидий в эпителиальные клетки. Бактериальная
37
диагностика уреаплазмоза проводилась по общепринятому способу на
питательной среде, предложенным Эшбаевым Э.Х. и Давуровым А.М. [2000] на
среде ЭД-1.
Для определения микрофлоры из влагалища брали содержимое из
влагалища с помощью бактериологической петли и производили посев на
накопительные среды (5% сахарный бульон, кровяной агар, среду Эндо,
мясопептонный агар, среда Сабуро).
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – получали invitro большого числа
копий специфических нуклеотидных последовательностей. Их амплификация –
иногда в миллионы раз – осуществляется в ходе трехэтапного циклического
процесса.
В качестве материала для морфологических исследований использовали
биопсированную из очагов поражения биоптаты. Биоптаты фиксировали в 10%
нейтральном формалине (рН-7,3), гистологические срезы, полученные на
санном микротоме после депарафинизации, общеморфологическое состояние
тканей окрашивали гематоксилином-эозином, мукополисахариды и другие
углеводы по ШИК реакции, качественное выявление волокнистых структур
соединительной ткани и стенки сосудов проведено пикрофуксином по методу
окраски Ван-Гизона.
Фенотип
иммунокомпетентных
клеток
определяли
с
помощью
моноклональных антител по методу Залялиевой М.В. [2004].
Оценку состояния иммунной системы проводили по экспрессии антигенов
CD-дифференцировочных
и
активационных.
Определение
маркеров
иммунокомпетентных
клеток
проводили
методом
непрямого
розеткообразования с использованием иммунореагента – эритроциты человека
0 (I) группы Rh
–
, нагруженных через 3% раствор хлорного хрома
моноклональными антителами (производство ООО «Сорбент», Москва, РФ)
специфичности СD3 – для рецепторов Т-лимфоцитов, СD4 – для Т-
хелперов/индукторов, СD8 – для Т-супрессоров/цитотоксических лимфоцитов,
СD19 – для В-лимфоцитов,CD16 – для естественных киллеров.
Количественное
определение
концентрации
сывороточных
иммуноглобулинов проводили методом радиальной иммунодиффузии по
ManciniG. [1965].Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в
сыворотке крови определяли методом DigeonM. [1977]. Цитокинов в сыворотке
крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) [Арипова Т.У.
и др., 2005]. Для определения цитокинов использовали тест-системы,
разработанные в ГосНИИ ОЧБ (СПб).
Полученные при исследовании данные подвергли статистической
обработке на персональном компьютере Pentium-IV с помощью программного
пакета Microsoft Office Excel-2012, включая использование встроенных
функций статистической обработки.
Использовались
методы
вариационной
параметрической
и
непараметрической статистики с расчетом средней арифметической изучаемого
38
показателя (M), среднего квадратического отклонения (
), стандартной ошибки
среднего (m), относительных величин (частота, %), статистическая значимость
полученных измерений при сравнении средних величин определялось по
критерию Стьюдента (t) с вычислением вероятности ошибки (Р) при проверке
нормальности распределения (по критерию эксцесса) и равенства генеральных
дисперсий (F – критерий Фишера). За статистически значимые изменения
принимали уровень достоверности Р<0,05. Статистическая значимость для
качественных величин вычислялся с помощью χ
2
критерий (хи-квадрат) и z-
критерий (Гланц С, 1998; Авива Петри, Кэролайн Сэбин, 2009).
В третьей главе диссертации
«Кольпоскопическое исследование
женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки»
изученены
кольпоскопические особенности больных с предраковыми заболеваниями
шейки матки в зависимости от наличия ИППП
Проведено кольпоскопическое исследование шейки матки 116 женщинам
с предраковыми заболеваниями шейки матки. Среди обследованных у 41
(35,3%) больных кольпоскопически была диагностирована эктопия шейки
матки, у 33 (28,4%) – лейкоплакия шейки матки и у 42 (36,2%) – дисплазия
шейки матки.
При исследовании женщин с эктопией шейки матки при расширенной
кольпоскопии у всех 11 женщин без ИППП, наблюдалась картина
незавершенной метаплазии многослойного плоского эпителия, патологические
очаги измененного кератинизированного эпителия у 30% женщин, явления
пунктации, мозаики не наблюдалась. У 15 женщин с эктопией шейки матки в
сочетании с хламидийной инфекцией, при расширенной кольпоскопии,
нормальная зона трансформации отмечалась у 50% женщин, йоднегативная
зона у 70% женщин, ацетобелый эпителий у 50% женщин, явления пунктации,
мозаики и атипичные сосуды отсутствовали. У 15 женщин с уреаплазменной
инфекцией наблюдалась анологичная картина.
При лейкоплакии шейки матки у 14 женщин без ИППП, в области пятен
выявлялись роговые наложения с шероховатой, складчатой или чешуйчатой
поверхностью: основа лейкоплакии. У 90% женщин выявлялась йоднегативная
зона, явления пунктации и мозаики встречались у 50% женщин, ацетобелый
нестойкий эпителий выявлялся у 90% женщин. У 7 (21,2%) женщин с
лейкоплакией шейки матки в сочетании с хламидиозом наблюдалась картина
йоднегативной зоны и ацетобелого эпителия стойкого характера в 100%
случаях, явления пунктации у 80% и нежной мозаики у 70% женщин,
кольпоскопия 10 женщин с уреаплазменной инфекцией сопровождалась
анологичной картиной.
Лейкоплакия шейки матки в сочетании уреаплазмоза и хламидиоза с ВПЧ,
выявленная у двух больных, определялась картиной йоднегативной зоны и
стойкого ацетобелого эпителия, явлений грубой мозаики и пунктации во всех
случаях (рис.1).
39
У женщин с дисплазией шейки матки без ИППП, которая наблюдалась у 9
женщин (21,4%), йоднегативные зоны представлялись у 60% больных и поля
стойкого ацетобелого эпителия наблюдались у 50% женщин, возвышающиеся
над уровнем слизистой оболочки, с ороговением желез и сосудистой атипией.
Грубая пунктация отмечалась у 60% женщин, явления грубой мозаики у 55%
женщин. Атипические штопорообразные сосуды при дисплазии шейки матки
без ИППП, наблюдались у 60% больных, они в свою очередь имели
штопорообразный вид и не сокращались под действием уксусной кислоты.
Дисплазия шейки матки в сочетании с хламидиозом, наблюдаемая у 12
(28,5%) женщин и уреаплазмозом которая встречалась у 8 (19%) женщин, при
кольпоскопической картине были определены явления йоднегатиной зоны,
которые наблюдались у 80% женщин и ацетобелого эпителия у 60% женщин,
явления грубой мозаики у 70% и грубой пунктации у 70% женщин, атипичные
сосуды у 80% женщин. У 13 женщин с дисплазией шейки матки в сочетании
уреаплазмоза и хламидиоза с ВПЧ, в 90% случаях кольпоскопическая картина
сопровождалась йоднегатиной зоной и стойким ацетобелым эпителием в 70%,
грубая пунктация и мозаика, атипичная древовидная сеть сосудов наблюдались
у 100% женщин (рис.2).
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что при
расширенной кольпоскопии в предраковых заболеваниях шейки матки в
сочетании с ИППП наблюдаются выраженные изменения картины,
выражающиеся
повышением
частоты
обнаружения
атипичных
кольпоскопических показателей – мозаики, пунктации и атипичных сосудов,
особенно ярко выраженные у женщин с заболеваниями шейки матки, которые
ассоциировались с ИППП.
Рис.1. Кольпоскопическая картина Рис.2. Кольпоскопическая картина
лейкоплакии шейки матки
дисплазии шейки матки
с ИППП
с ИППП
40
В четвертой главе диссертации
«Цитологическое исследование мазков
из цервикального канала у женщин с предраковыми заболеваниями
шейки матки»
изучены цитологические показатели предраковых заболеваний
в зависимости от наличия ИППП.
Цитологические исследования проводили 122 женщинам с предраковыми
заболеваниями шейки матки. Среди обследованных с эктопией шейки матки
были – 22 (18,0%), лейкоплакией шейки матки – 28 (22,9%) и дисплазией шейки
матки – 72 (59,0%) больных.
При исследовании мазков у женщин с эктопией шейки матки,
цитологическим исследованием, без ассоциации с ИППП в препарате
наблюдались элементы крови, много эпителиальных клеток, ороговевших –
30%, промежуточного с парабазальными – 70%, в клетках и ядре: полиморфизм
– 4-24%, метаплазия – 0%, пикноз – 4-10%.
У женщин, у которых заболевание протекало в сочетание с ИППП
цитологический препарат характеризовался элементами крови, ороговевшие
клетки – 50%, некротические элементы клеток, лимфо-нейтрофильная инвазия,
картина клеток полиморфизм – 10%, метаплазия – 10%.
При лейкоплакии шейки матки препарат характеризовался картиной
обильных эпителиальных клеток, ороговевших – 30%, промежуточного с
парабазальными – 20%. В клетках: полиморфизм – 4-24%, метаплазия – 10%, а
в ядре: пикноз – 4%, полиморфизм – 10%.
Лейкоплакия шейки матки, в которой ассоциировались ureaplasma
urealyticum и chlamidiya trachomatis в препаратах были обнаружены
ороговевающие клетки – 80%, клетки парабазального и промежуточного слоя –
40%, вклетках метаплазия возрасла до 20%, в ядре: пикноз – 10% и
полиморфизм – 45%.
При сочетании лейкоплакии шейки матки с ureaplasma urealyticum,
chlamidiya trachomatis + HPV 16/18 в препатах было много элементов крови,
нейтрофильная и бактериальная инвазия, ороговевающие клетки – до 75%,
базального слоя – 25%, в клетках: метаплазия – 30%, а в ядре: пикноз – 4%,
полиморфизм – 6% и голые клетки до 10%.
При дисплазии шейки матки в цитологической картине без сочетания с
ИППП, препараты характеризовались элементами крови и эпителиальными
клетками, наблюдались нейтрофилы, ороговевшие клетки до 30%, а клетки
промежуточного и парабазального слоя до 70%, в клетках: явления
полиморфизма – 4-24%, метаплазии – 10% и неопределенного генеза – 4%, в
ядре: пикноз – 4-10%, полиморфизм до 10%, также голые клетки – 4%.
В препаратах дисплазии в сочетании с ureaplasma urealyticum, chlamidiya
trachomatis наблюдались ороговевающие клетки – 80%, парабазального и
промежуточного слоя – 20%, в клетках: метаплазия – 30%, неопределенного
генеза – 10%, в ядре: пикноз – 20%, полиморфизм – 50%. При сочетании
дисплазии с ureaplasma urealyticum, chlamidiya trachomatis + HPV (16/18)
препараты
характеризовались
элементами
крови,
нейтрофильной
и
41
бактериальной инвазией, клеточным детритом, ороговевающие клетки до 40%,
клетки промежуточного и парабазального слоя– 20%, базальные и резервные
клетки – 20% , в клетках: метаплазия – 36%, полиморфизм – 54%,
неопределенного генеза – 10%, в ядре: пикноз – 40%, полиморфизм – 50%,
голые клетки- 20%.
Таким образом, можно предположить, что у женщин с предраковыми
заболеваниями шейки матки, инфекции передающиеся половым путем
оказывают выраженное неблагоприятное воздействие на клеточные элементы
шейки матки и могут вызвать «запуск» как воспалительных реакций, так и
процессов трансформации, выражающееся более высоким обнаружением
метаплазии, клеток промежуточного и парабазального слоя, также при долгой
персистенции инфекции, появлением базальных и резервных клеток.
В пятой главе диссертации
«Патоморфологические исследования
биоптатов из очагов поражения у женщин с предраковыми заболеваниями
шейки»
приведены данные морфологических изменений биоптатов слизистой
шейки матки изучаемых предраковых заболеваний в зависимости от ИППП.
Морфологические исследование проводили у 42 больных женщин с
предраковыми заболеваниями шейки матки. Из них у 17 больных была
диагностирована эктопия шейки матки, у 14 – дисплазия шейки матки и у 11 –
лейкоплакия шейки матки.
Результаты морфологического исследования показали, что у больных
эктопией шейки матки сочетанной с ИППП, инфекционное повреждение тканей
шейки матки начинается с альтеративными и дистрофическими изменениями
покровного
эпителия
и
воспалительной
реакцией
собственной
соединительнотканной пластинки слизистой оболочки.
При хламидиозе, уреплазмозе и микоплазмозе в цитоплазме эпителия
появляется гематоксилиновые включения. При хламидиозе появляются
околоядерные, относительно крупные гематоксилиновые включения. При
уреплазмозе и микоплазмозе по сравнению с хламидиозом относительно
появляются несколько мелкие включения. Были обнаружены разнообразные
патоморфологические
изменени,
характеризующиеся
наличием
цитоплазматических включений и внутриядерных изменений и появлением
интраэпителиальных лейкоцитов, что свидетельствует о микст инфекции. При
этом активность клеток базального слоя многослойного плоского эпителия
проявилась гиперхромазией в виде темно-синего окрашивания ядерных
структур при окраске гематоксилином и эозином. Эти эпителиальные клетки
приобретали удлиненные и цилиндрические формы с овальным ядром.
Местами отмечается прорастание базальных клеток в сторону собственной
пластинки в виде акантоза. На сетчатом слое клетки увеличены в размерах за
счет
вакуолизации
цитоплазмы,
наличия
и
эозинофильных,
и
гематоксилиновых включений. Некоторые из этих клеток в состоянии
некробиоза и некроза (рис.3).
42
Рис.3. ШИК положительная цитоплазма
макрофагов (Мак) и лимфоидных клеток
(Лим) собственном слое шейки матки
приИППП. Окраска: ШИК реакция.
Рис.4. Уменьшение пиронинофилии
волокнистых структур (ВС) собственного
слоя шейки матки при ИППП. Окраска:
по Ван-Гизону.
Инфекционное поражение шейки матки при эктопии и лейкоплакии в
сочетании с ИППП сопровождалось первоначальным повреждением
покровного эпителия в виде вакуолизации, дистрофии, деструкции и
появлением гематоксилиновых включений, в ответ на этих изменений в
собственной пластинке и подслизистом слое развивается воспалительный
процесс.
Присоединение инфекционного процесса на дисплазии легкой степени в
сочетании с ИППП проявилось диффузным повреждением многослойного
эпителия в виде вакуолизации эпителиоцитов, появления гематоксилиновых
включений, межэпителиальной лимфоидной инфильтрацией и выраженной
дезорганизацией соединительной ткани подслизистого слоя (рис.4).
В шестой главе диссертации «
Исследование урогенитального
уреаплазмоза, микоплазмоза, хламидиоза и определение чувствительности
к антибиотикам выявленной сопутствующей микрофлоры у женщин с
предраковыми заболеваниями шейки матки»
изучены показатели
микробиологических исследований и ПЦР диагностики.
ПЦР и микробиологические исследования показали, что среди 122
обследованных больных, у которых были выявлены те или иные ИППП, у
52,5% лиц высевалась Ur. Urealyticum и у 1,6% – Mycoplasma hominis. При
исследовании
отделяемого
половых
путей
женщин
предраковыми
заболеваниями шейки матки на наличие урогенитального хламидиоза
цитологическим методом и методом ПЦР-диагностики выявлено, что при
данных методах из 122 больных у 41 был обнаружен Chl. Trachomatis.
Результаты изучения микрофлоры влагалища у больных с предраковыми
заболеваниями шейки матки выявлялись в различном количестве патогенные
микроорганизмы, такие как пептококки (в 42,3% случаев), золотистый
Мак
Лим
ВС
43
стафилококк (в 21,8% случаев), гемолитические (в 28,2% случаев) и зеленящие
(в 41,8% случаев) стрептококки и эшерихии (в 24,5% случаев). У больных
данной группы в 46,8% случаях обнаруживаются грибы рода Кандида, у
больных предраковыми заболеваниями шейки матки содержание лактобактерий
снижается в 1,9 раза и бифидобактерий в 1,3 раза по сравнению с данными
здоровых женщин. Наряду с этим количество бактериодов и эпидермального
стафилококка повышалось в 1,2 и гарднерелл – в 2,4 раза.
В седьмой главе диссертации
«Состояние иммунно-цитокиновой
системы у женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки»
приводится характеристика изменений иммунно-цитокинового статуса
изучаемых предраковых заболеваний шейки матки в зависимости от ИППП.
Результаты иммунологического исследования показывают, что у женщин
с эктопией шейки матки без сочетания с ИППП в крови выявляется
достоверное снижение процентного содержания CD3-клеток (p<0,05) и CD4-
клеток (р<0,001), а содержание СD8-клеток, IgA и IgM оставалось на уровне
контроля (p>0,05). Наряду с этим отмечалось снижение показателя ИРИ в 1,1
раз по отношению с показателем контрольной группы.
У больных данной группы наблюдалось достоверное увеличение
содержания CD19-клеток (p<0,05), CD16-клеток (p<0,05) и уровня IgG (p<0,05).
У женщин с эктопией шейки матки без сочетания с ИППП по сравнению с
контролем в сыворотке крови отмечается в 1,4 раза увеличение содержания
ЦИК. Исследование состояния иммунной системы у больных женщин с
эктопией шейки матки ассоциированной с ИППП показали, что у больных
данной группы выявляется достоверное снижение относительного содержания
CD3-клеток (p<0,001), CD4-клеток (р<0,001) и IgA (p<0,05) по сравнению с
данными контрольной группы, а содержание СD8-клеток и IgM находилось на
уровне контрольных значений (p>0,05).
У больных данной группы выявлено снижение показателя ИРИ в 1,3 раз по
сравнению с показателем группы контроля. У больных обследованной группы
выявлено статистически достоверное увеличение содержания CD19-клеток
(p<0,01), CD16-клеток (p<0,01) и IgG (p<0,01). У больных данной группы в
сыворотке крови наблюдается повышение концентрации ЦИК в 1,7 раза.
При исследовании состояния иммунной системы женщинам с
лейкоплакией шейки матки при сочетании с ИППП и без них результаты
исследования показали, что в обеих обследованных группах отмечается
достоверное снижение процентного содержания CD3-клеток (p<0,01 и p<0,001
соответственно), CD4-клеток (p<0,01 и p<0,001 соответственно) и IgA (p<0,05 и
p<0,01 соответственно).
В обеих обследованных группах до начала лечения относительное
количество CD8-клеток и IgM оставалось на уровне контрольных значений
(p>0,05). Показатель ИРИ в обеих обследованных группах больных был снижен
(1,74 ± 0,05 и 1,52 ± 0,05 соответственно) по сравнению с контролем (2,07 ±
0,05). На фоне этого в обеих группах отмечалось достоверное увеличение
44
содержания CD19-клеток (p<0,01 и p<0,001 соответственно), CD16-клеток
(p<0,05 и p<0,001 соответственно) и IgG (p<0,05 и p<0,01 соответственно). У
больных женщин с лейкоплакией шейки матки как без сочетания (1,8 раз), так и
в ассоциации с ИППП (2,6 раз) по сравнению с контролем в сыворотке крови
отмечается достоверное увеличение содержания ЦИК.
Результаты исследования женщин с дисплазией шейки матки без
сочетания с ИППП выявляется достоверное снижение относительного
содержания CD3-клеток (p<0,01), CD4-клеток (р<0,01) и концентрации
IgA(p<0,05). Содержание СD8-клеток и IgM оставалось на уровне контроля
(p>0,05).
Наряду с этим отмечалось снижение показателя ИРИ в 1,2 раз по
отношению с показателем контрольной группы. У больных данной группы
наблюдалось достоверное увеличение содержания CD19-клеток (p<0,01), CD16-
клеток (p<0,05) и уровня IgG (p<0,05).
У данной группы больных в сыворотке крови отмечается в 2,1 раза
повышение содержания ЦИК по сравнению с контролем (p<0,001). Изучение
состояния иммунитета у женщин с дисплазией шейки матки ассоциированной с
ИППП показали, что у больных данной группы выявляется достоверное
снижение относительного содержания CD3-клеток (p<0,001), CD4-клеток
(р<0,001) и концентрации IgA (p<0,001) по сравнению с данными группы
контроля. А содержание СD8-клеток и IgM находилось на уровне контрольных
значений (p>0,05).
Рис.5. Показатели иммунной системы у больных с предраковыми
заболеваниями шейки матки без и в сочетании с ИППП
45
У больных данной группы выявлено снижение показателя ИРИ в 1,4 раз по
сравнению с показателем группы контроля. У больных данной группы
выявлено достоверное повышение содержания CD19-клеток (p<0,001), CD16-
клеток (p<0,001) и уровня IgG (p<0,001) по отношению к данным контрольной
группы. У женщин данной группы в сыворотке крови наблюдается повышение
содержания ЦИК в 2,6 раз(рис.5).
При изучении цитокинов у женщин с эктопией шейки матки без сочетания
и в ассоциации с ИППП до начала лечения отмечалось достоверное повышение
уровня ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α (p<0,01 и p<0,001 соответственно) по сравнению с
показателями контрольной группы.
Результаты исследования больных женщин общей группы с лейкоплакией
шейки матки при поступлении в сыворотке крови наблюдается достоверное
повышение концентрации ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α (р<0,001) по сравнению с
данными контрольной группы.
Исследования у больных дисплазией шейки матки как с отсутствием, так
и наличием ИППП в сыворотке крови содержание ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α было
статистически достоверно увеличено (p<0,01 и p<0,001 соответственно). Это
показывает, что у женщин с дисплазией шейки матки при ассоциации с ИППП
в сыворотке крови наблюдается более выраженное повышение показателей
изученных цитокинов, чем у больных без сочетания с ИППП (рис.6).
Рис.6. Некоторые показатели цитокинового статуса у больных с
предраковыми заболеваниями шейки матки без и в сочетании с ИППП
46
В
восьмой
главе
диссертации
«Разработка
патогенетически
обоснованного метода терапии женщинам с предраковыми заболеваниями
шейки матки»
дана оценка эффективности комплексного лечения больным с
предраковыми заболеваниями шейки матки.
В зависимости от проводимого лечения больные были разделены на две
группы: традиционная группа 93 больных, составляющие группу сравнения и
получавшие антибиотик Джозамицин (Вильпрофен) (после определения
чувствительности), витамины, биогенные стимуляторы; во вторую группу
(комплексная терапия) вошли 127 больных, составляющие основную группу,
которым на фоне традиционной терапии было назначено в качестве
иммунокорректора – Лавомакс и местная терапия в виде свеч «Депантол» и
масла «Фарфиун».
Клинические наблюдения показали, что у больных с эктопией шейки матки
без сочетания с ИППП в основной группе (24 больных) у 17 (70,8%) больных
отмечали значительное улучшение и у 7 (29,2%) – улучшение состояния.
Тогда как, среди больных получавших традиционное лечение (18 больных)
значительное улучшение выявлено – у 8 (44,4%), улучшение – у 7 (38,9%) и у 3
(16,7%) больных проведенное лечение не дало эффекта.
Среди больных эктопией шейки матки в сочетании с ИППП в основной
группе (25 больных) значительное улучшение выявлено у 13 (52,0%),
улучшение – у 11 (44,0%) и без эффекта было у 1 (4,0%) больного. При
традиционной терапии (20 больных) с данной патологией у 9 (45,0%) больных
отмечено значительное улучшение, у 7 (35,0%) – улучшение и у 4 (20,0%)
больных без эффекта.
У больных лейкоплакией шейки матки без сочетания с ИППП после
комплексного метода лечения (16 больных) у 9 (56,2%) больных отмечали
значительное улучшение и у 7 (43,8%) – улучшение состояния. А, среди
больных получавших традиционное лечение (10 больных) значительное
улучшение выявлено – у 4 (40,0%), улучшение – у 4 (40,0%) и у 2 (20,0%)
больных проведенное лечение не дало эффекта.
Среди больных лейкоплакией шейки матки в сочетании с ИППП в
основной группе (10 больных) значительное улучшение выявлено у 5
(50,0%), улучшение – у 4 (40,0%) и без эффекта было у 1 (10,0%) больного. При
традиционной терапии (9 больных) с данной патологией у 4 (44,4%) больных
отмечено значительное улучшение, у 3 (33,3%) – улучшение и у 2 (22,3%)
больных без эффекта.
У больных дисплазией шейки матки без сочетания с ИППП в основной
группе (18 больных) у 10 (55,5%) больных отмечали значительное улучшение и
у 8 (44,5%) – улучшение состояния. Тогда как, среди больных получавших
традиционное лечение (12 больных) значительное улучшение выявлено – у 6
(50,0%), улучшение – у 4 (33,3%) и у 2 (16,7%) больных проведенное лечение
не дало эффекта.
47
Среди больных дисплазией шейки матки в сочетании с ИППП в основной
группе (34 больных) значительное улучшение выявлено у 18 (52,9%),
улучшение – у 15 (44,1%) и без эффекта было у 1 (3,0%) больного. При
традиционной терапии (24 больных) с данной патологией у 10 (41,7%) больных
отмечено значительное улучшение, у 11 (45,8%) – улучшение и у 3 (12,5%)
больных без эффекта.
Клинические
наблюдения
свидетельствуют,
что
разработанный
комплексный метод лечения больных женщин с предраковыми заболеваниями
шейки матки оказывает положительный терапевтический эффект и может быть
рекомендован для лечения женщин с данной патологией. В цитологической
картине у женщин с эктопией, лейкоплакией и дисплазией шейки матки
отмечались
улучшение
цитологических
показателей
выражающихся
исчезновением метаплазированных клеток.
Результаты исследования показали, что среди 53 больных с предраковыми
заболеваниями шейки матки, у которых были выявлены те или иные ИППП,
после окончания лечения традиционным методом только у 44 (83,0%) больных
выявленные инфекции исчезли, а у остальных 9 (17,0%) больных после лечения
данные инфекции повторно выявлялись.
Тогда как, среди 69 больных женщин с предраковыми заболеваниями
шейки матки, у которых были выявлены различные ИППП, и после
проведенного лечения разработанным нами методом терапии у 66 (95,6%)
больных выявленные инфекции после окончания лечения не выявлялись и
лишь у 3 (4,4%) больных повторно выявлялись.
Полученные данные свидетельствует, что комплексный метод лечения
женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки положительное влияние
оказывает на санацию влагалища от ИППП и сопутствующей микрофлоры, чем
традиционный метод лечения.
Результаты иммунологических исследований показали положительную
динамику
от
проводимого
комплексного
лечения,
выражающихся
нормализацией
показателей
клеточно-гуморального
иммунитета
и
провоспалительных цитокинов.
Таким образом, разработанный комплексный метод терапии больным с
предраковыми заболеваниями шейки матки, включающей в комплекс
традиционной
терапии
иммунокорректора
«Лавомакс»
и
противовоспалительного и регенерирующего препарата «Депантол» и масла
«Фарфиун»
оказывает
положительный
терапевтический
эффект,
и
способствует восстановлению выявленных нарушений в иммунном,
цитокиновом статусе, в цитологической картине у больных с данной
патологией.
48
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Доказана роль некоторых ИППП: уреаплазменной (52,5%),
хламидийной (33,6%) и их ассоциацией с ВПЧ 16/18 типа (12,3%),
выявленных при заболеваниях шейки матки, что при них патологии чаще
сопровождаются осложнениями в виде воспалительных заболеваний органов
малого
таза,
при
длительной
их
персистенции,
дальнейшему
прогрессированию заболеваний.
2. При выявленных ИППП, возрастают явления атипичной
кольпоскопической картины слизистой шейки матки, характеризующихся
увеличением частоты показателей пунктации на 40%, мозаики на 50% и
атипичных сосудов на 50%, что доказывает неблагориятную роль воздействия
ИППП на клеточные элементы слизистой шейки матки.
3. Уреаплазменная, хламидийная инфекция и их ассоциация с ВПЧ
16/18 типа, изменяют цитологическую характеристику клеток и ядра,
повышением метаплазированных клеток на 30%, нейтрофильной инвазии на
40%, появлением базально-резервных клеток, что способствует прогрессии и
трансформации заболеваний шейки матки в более злокачественные формы.
4. Морфологическая картина заболеваний шейки матки с ИППП,
выражается появлением интраэпителиальных лейкоцитов, увеличением
некобиоза и некроза, диффузной инфильтрацией лейкоцитами и лимфоцитами,
увеличением митотической активности клеток, впоследствие этих явлений к
диффузному повреждению эпителия шейки матки.
5. Поражение слизистой шейки матки, урогенитальными инфекциями
(уреаплазмоз, хламидиоз), гистологически характеризуются появлением
крупных околоядерных включений, увеличением митотической активности
клеток, выраженной дезорганизацией соединительной ткани подслизистого
слоя, что не определялось в биоптатах шейки матки без ассоцииации с ИППП.
6. При ИППП заболевания шейки матки протекают на фоне нарушения
в системе иммунитета, выражающееся снижением функциональной активности
клеточного и усилением гуморального звена иммунитета которые
свидетельствуют об усилении воспалительного процесса и повышением
цитотоксической активности к опухолевым клеткам.
7. Иммунно - цитокиновая система при заболеваниях шейки в сочетании
с ИППП имеет определенные отличия, характеризующиеся повышением
провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а) на 1,5 и 2,5 раз в
сочетании с ИППП, чем без них. Такой дисбаланс показателей иммунитета
соответствует выявленным внутриэпителиальным повреждениям шейки матки.
8. Разработанный комплексный метод лечения больным с предраковыми
заболеваниями шейки матки, включающий в традиционную терапию
иммунокорригирующего препарата «Лавомакс», местной терапии в виде свечи
«Депантол» и масла «Фарфиун», оказывают положительный терапевтический
49
эффект, способствуют сокращению сроков лечения, восстановлению
нарушений в иммунной системе организма.
50
SCIENTIFIC COUNCIL 16.07.2013.Tib.18.01 AT THE TASHKENT
PEDIATRIC MEDICAL INSTITUTE ON AWARD OF SCIENTIFIC
DEGREE OF DOCTOR OF SCIENCES
____________________________________________________________________
REPUBLICAN SPECIALIZED SCIENTIFIC PRACTICAL MEDICAL
CENTER DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY
MIRSAIDOVA MUNISA ABDUSHUKUROVNA
RATIONALE FOR ROLE IN THE DEVELOPMENT OF CERTAIN STIs
PRECANCEROUS CERVICAL DISEASE, THE DEVELOPMENT OF
INTEGRATED METHODS OF TREATMENT
14.00.11 – dermatology and venerology
(medical sciences)
ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION
Tashkent city – 2016 year
51
The subject of doctoral dissertation is
registered at the Supreme Attestation Commission at the
Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under No. 30.09.2014/Б2014.3-4.Tib47
Doctoral dissertation is carried out at the Republican specialized scientific-practical medical center of
dermatology and venerology.
Abstract of dissertation in three languages (Uzbek, Russian, English) is placed on the web page of
Scientific council (www.tashpmi.uz) and Information-educational portal “Ziyonet” (www.ziyonet.uz).
Scientific
consultant:
Sharaf Ismailovich Ibragimov
Doctor of Medical Sciences
Official
opponents:
Muzaffar Akramovich Yuldashev
Doctor of Medical Sciences, Professor
Makhmuda Khamdamovna Kattahotdgayeva
Doctor of Medical Sciences, Professor
Zaynitdin Sayfutdinovich Kamalov
Doctor of Medical Sciences, Professor
Leading
organization:
Novosibirsk State Medicine University
(Russian).
Defense will take place “____” _____________2016, at ____ hours at the meeting of Scientific
Council 16.07.2013.Tib.18.01 at the Tashkent pediatric medical institute (Address: 100140, Tashkent,
Bogishamol str., 223. Phone/Fax: (99871) 262-33-14; e-mail: mail@tashpmi.uz)
Doctoral dissertation is registered in the Information Resource Center of the Tashkent pediatric
medical institute No. __,
Which can be found in the IRC (100140, Tashkent, Bogishamol str., 223.
Phone/Fax: (99871) 262-33-14).
Abstract of dissertation sent out on
“___” ______________2016 year.
(mailing protocol No.___ on “___” ______________2016 year).
A.V. Alimov
Chairman of Scientific Council on award
of scientific degree of doctor of sciences,
Doctor of Medical Sciences, Professor
E.A. Shamansurova
Scientific secretary of scientific council award
of scientific degree of doctor of sciences,
Doctor of Medical Sciences, Professor
U.Y. Sabirov
Chairman of scientific seminar under scientific council on award
of scientific degree of doctor of sciences,
Doctor of Medical Sciences
52
INTRODUCTION (Annotation of doctoral dissertation)
Topicality and demand of dissertation subject.
According to the world health
organization, each year more than 500 thousand patients with cervical cancer is
detected in the world and in many countries it is 15-25 new cases per 100 thousand
population . At this disease annually kills 270 thousand women. By 2050, the world
health organization predicts 1 million new cases of cervical cancer annually. At some
time the share of developing countries account for 80% of deaths from this disease. In
many countries, there is an increase of cervical cancer even before the age of 30
years. The development of pathological conditions in the cervix - a complicated and
lengthy process, many aspects of which have not been studied. In this regard, the
choice of research areas due to the progressive increase in patients with background
and precancerous diseases of the cervix, their connection with various STIs,
rejuvenation of this disease, delayed diagnosis, inadequate treatment. This in turn can
cause a rapid transition of background illnesses in conjunction with STIs in malignant
cervical lesions, followed by death. Immunological changes during pre-cancerous
cervical disease symptoms are typical of secondary immunodeficiency. Secondary
immunodeficiency states - the most important biomedical problems of our time. In
addition, immunological changes are of particular interest as a substrate fabric
background change is taking an active part in the implementation of local immune
response.
Along with the complexity of the diagnosis and the difficulties observed in the
treatment of precancerous cervical disease. You must use therapeutic regimens
involving eliminating or reducing the impact of factors of occurrence, persistence and
progression of the disease. This will pick up most correctly etiotropic treatment and
achieve early positive results with the acceleration of reparative processes in female
patients with precancerous cervical disease.
This research work corresponds to the objectives set out in the Decree of the
President of the Republic of Uzbekistan “On measures to further deepen the reform
of the health system” from 28.11.2011, the numberof RP-1652-ie ensure wide
availability and high quality medical care with modern requirements and standards.
In this regard, the study of pathogenetic mechanisms of development and treatment of
precancerous cervical disease, the clinical structure and the relationship of
precancerous cervical disease with other urogenital infections, given the colposcopic,
cytologic and histologic study of the lesions, as well as the state of immune and
cytokine status, allow a deeper understanding of the pathogenesis and improved
treatment of precancerous cervical disease.
Conformity of research priority directions development of science and
technologies of the Republic of Uzbekistan.
This work was performed in
accordance with the priority areas development of science and technology of the
Republic of Uzbekistan, GTIN-9 «The development of new technologies for
prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation of human diseases.»
53
Review of international scientific researches on the subject of dissertation.
Screening programs for early detection of precancerous cervical disease and research
projects aimed at studying the issues of pathogenetic aspects of cervical disease put
into practice in such leading medical centers in the United States (American Cancer
Society Guidine for early detection of cervical neoplasia and cancer), (Ronald O.
Perelman and Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine, Weill Cornell
Medical College, New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical Center, and
New York University School of Medicine, New York). Department of Pathology,
University of New Mexico School of Medicine, Albuquerque, 87131, USA,
Perelman and Claudia Cohen Center for Reproductive Medicine, и Department of
Obstetrics and Gynecology, Seoul National University College of Medicine, Seoul,
Korea.Division of Clinical Research, Institute of Cytology and Preventive Oncology,
Noida, India.
Significant scientific results for the treatment of precancerous lesions obtained
in the research center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology (RАМS), in
Moscow with the help of radio wave surgery, the application of radiofrequency
scalpel for the diagnosis and treatment of pathological conditions of the cervix on an
outpatient basis. Also, the use of ozone therapy used after radiosurgical effects,
increases the effectiveness of treatment by eliminating the concomitant non-specific
inflammation and strengthens the processes of epithelialization.
A significant role in etiopategeneze in the development and progression of
precancerous cervical disease and urogenital infections play. Early diagnosis of
STIs modern methods of research, their timely elimination, provides effective
prevention of cervical cancer. Thus, the study of the role of STIs in the precancerous
cervical disease, prevention, treatment and removal of precancerous lesions in
transition cervical cancer is considered to be a priority in medicine.
Degree of study of problem.
Of great importance in the development and
progression of precancerous cervical disease are causative agents of urogenital
infections, bacterial and viral nature. At the present stage, great importance is
attached micoplasmic mixed chlamydial and viral infection (J.E.Pakhomova, 2009;
D.K.Najmutdinova, 2010, Agger W.A, 2014, Grueva E, 2014), including HSV and
HPV (Kolomiec L.A, 2014, Yusupov U.Y, 2006, Huang Q.T, 2014, Kashuba A.D,
2015, Konopnicki D, 2014) as they often cause more severe precancerous cervical
disease.
The frequency of cervical lesions in urogenital chlamydiosis is 49-53%, and
according to some sources, up to 93% (Manuhin I.B, Minkina G.I, 2006). There was
a positive correlation chlamydial infection of the cervix with the presence in the
preparations scraping histiocytes, lymphocytes and short unidentified bacteria stained
by the Papanicolaou (Camp E.A, 2015). It should be emphasized that a simple
ectopia with signs of cervicitis often combined with leukoplakia leukoplakia or base,
located on the periphery of ectopic Kauhova E.N, Kondratyeva Y.S,Neymark A.I.
According to different authors, such changes are observed in 4-15% of women with
cervical pathology associated with Chlamydia infection (Kondratyeva Y.S, 2004,
54
Neymark A.I, Carring A, 2010). In women with precancerous or cancerous cervical
disease incidence of Chlamydia is significantly higher than in the population (Casin I.
et all, 2002). Some researchers suggest treating chlamydia infection as a potential
dysplasia and even cancer of the cervix (Choi S.D., 2014, Duraipandian S, 2013).
This can be seen particularly clearly in the combination of infectious agents:
chlamydia and human papillomavirus, chlamydia, and ureaplasma, mycoplasma
(Casin I, 2002, Grueva E, 2014).
Currently, it suggested that BV could influence the development of CIN, as the
changes in the microflora can produce carcinogenic nitrosamines (Gillet, 2012, Meys
J.F, Khandwala S, 2014). In addition, it should be noted that women with cervical
cancer, infections are listed in the associations (Krasnopolskiy V.I, 2012, Lin C.K,
2006).
The literature also reports about the presence of anaerobic bacteria
epidemiological link with cervical neoplasia. It is shown that nitrosamines, which are
products of metabolism of obligate anaerobes, is a coenzyme of carcinogenesis and
can be one of the causes of cervical cancer (Mangold B.R., 2013, Rotter L., 2014).
Connection of dissertational research with the thematic plans of scientific-
research works.
The work was performed in the frames of applied grant project -
Contract АТSS 20,2 in 2012-2014. «Improving the treatment of complications and
recurrent forms of urogenital and viral STis, taking into account some of the
pathogenetic links».
Purpose of research
development of an integrated treatment of precancerous
cervical disease in women with certain STIs on the basis of clinical, cytological and
immunomorphological research.
Tasks of the study:
to determine the incidence of some sexually transmitted infections and their role
in the development of cervical disease, like dysplasia, ectopions and leukoplakia.
explore the clinical features of cervical mucus when precancerous cervical
disease in conjunction with STIs colposcopy research method.
define the role of some sexually transmitted infections (urogenital urea-
mycoplasma, chlamydia, HPV), a change in the cytological picture of precancerous
cervical disease.
examine the histology of biopsy specimens of lesions in patients with
precancerous cervical disease on the background of some STIs.
examine the state of immunocompetent cells and pro-inflammatory cytokines
(TNF-ά, IL-6, IL-8) in patients with precancerous cervical disease in conjunction
with an STIs.
develop a comprehensive non-invasive method of treatment for women with
precancerous cervical disease, against some STIs.
The study involved
is 220 patients with precancerous diseases of the cervix:
ectopion, leukoplakia and cervical dysplasia and 40 healthy people of comparable
age.
55
The subject of the study
For carrying out bacteriological and PCR studies used
discharge from the genital tract for immunological studies - blood for histological
studies - mucosal biopsies.
Research methods
.The study used conventional clinical, immunological,
bacteriological, cytological, morphological, statistical methods.
Scientific novelty
of the research is as follows:
the role of some of the sexually transmitted infections, in particular,
Ur.Urealyticum, Mycoplasma hominis, Chl. Trachomatis in the formation and
progression of precancerous cervical disease such as dysplasia, ectopion, leukoplakia
of the cervix.
examined clinical types of precancerous cervical disease based on colposcopic
and cytological studies and identified some differences in patients with precancerous
cervical disease, which were followed by STIs.
the first held with histological examination of the lesions in women with
precancerous cervical disease, revealed a more significant violations at the cellular
level in biopsies of patients with precancerous cervical disease when combined with
certain STIs.
the state of cellular and humoral immunity to the definition of the content
onkostaticheskih interleukins IL-6, IL-8, TNF-ά, identified deeper breach of these
parameters in patients with precancerous diseases combined with an STIs.
on the basis of the research results suggested non-invasive treatment using an
integrated approach, taking into account the clinical, immunological, morphological
and
cancer
research,
including
in
traditional
therapy
immunocorrector
“Lavomax”,epithelisation and local products - candles “Depantol”, oil and «Farfiun.»
Practical results of the study are as follows:
For accurate diagnosis and choice of tactics of treatment of women with
precancerous cervical disease (ectopion, leukoplakia, cervical dysplasia), it is
advisable to conduct a comprehensive survey, in particular the study on the presence
of an STIs bacteriological, cytological study and PCR diagnostics;
Is necessary to conduct colposcopy, cytology smears with material from the
cervix to determine atypical picture, if necessary, histological examination of biopsy
samples of the lesions;
It is advisable to conduct the study of the immune-cytokine status of the div
when the long persistence of the disease;
Treatment of precancerous cervical disease should be carried out
comprehensively, in parallel with the sexual partner, aimed at elimination of the
pathogen from the div and the impact on the basic mechanisms of the disease, that
is, to restore the state of vaginal flora, immuno-cytokine systems of the div;
With precancerous cervical disease, particularly in ectopion, leukoplakia,
cervical dysplasia, to eliminate detected violations in the immune and cytokine status
in the range of conventional therapy should include immunocorrective drug
“Lavomax” (the first two days on the 0,125g, then every 48 hours at 0,125g. Heading
56
dose of 1,25g) and to speed up the regeneration of the epithelial cells of vaginal
suppositories “Depantol”and oil “Farfiun”.
The validity of the results is confirmed on the basis of objective clinical,
immunological, bacteriological, morphological, statistical methods.
The validity of the results
is confirmed and justified due to the high level of
validityof methodological approaches data and objective clinical, laboratory,
functional and statistical research methods. The results attained are comparable with
international and local scientific data. The regularities and conclusions attained are
substantiated.
The study results were presented at national and international conferences, and
research results were published in scientific publications recognized by the Supreme
Attestation Commission under the Cabinet of the Republic of Uzbekistan.
Theoretical and practical importance of the results of the study.
Designed
pathogenetically sound method of treating women with precancerous cervical disease
based on identified etiopathogenic factors violations vaginal microflora, immune and
cytokine status, is to include in the complex therapy immunocorrective drug –
“Lavomax” and locally candles “Depantol” and oil “Farfiun” may widely used in
clinical practice dermatologists. The inclusion of these drugs in the complex
treatment of precancerous lesions can reduce the incidence and provides prevention
of cervical cancer. The developed algorithm for diagnosing and treating women with
precancerous cervical disease can be widely used in medical practice.
Implementation of the research results.
Results of the study are introduced into practice in Tashkent city Uchtepa and
Yashnabad
district
SVD.
Practical
recommendations
for
physicians
dermatovenerologists tactics of management of patients with precancerous cervical
disease. Received a notice from the Agency for Intellectual Property of the Republic
of Uzbekistan № IAP 20150209.reduces the length of stay and treatment of patients.
If the treatment of patients with diseases of the cervix conventional method for
achieving a therapeutic effect had averaged about 20-22 days, using the proposed
method of treatment a therapeutic effect was achieved on average by 18-20 days of
treatment. The developed method of treatment will prevent the transformation of
precancerous cervical disease in the more malignant forms of disease recurrence
warned.
Approbation of the work.
Results of the study were presented at 8 scientific
and practical conferences and congresses, including at 3 international conferences:
Academic Council RSSPMCD andV the Ministry of Health of Uzbekistan (Tashkent,
2012), (Tashkent, 2013), on public dermatovenerologists (Tashkent, 2013),
(Tashkent, 2014), at international conferences: “The state and the problem of services
dermatology and cosmetology of the Republic of Uzbekistan” (Tashkent, 2011), on
the International conference “State and problems of dermatology and cosmetology
services of the Republic of Uzbekistan” (Bukhara, 2014)бon the International
conference “State and problems of dermatology and cosmetology services of the
Republic of Uzbekistan” (Tashkent, 2015), (Belgrad, 2014) “26 Gynaecological
57
Dermatovenerology, Gender Dermatovenerology”. Work approved at a joint
conference of departments and laboratories of the RSSPMCDandV the Ministry of
Health of Uzbekistan, Scientific seminar at the RSSPMCDandV the Ministry of
Health of Uzbekistan.
Publication of the results.
24 scientific papers related to this dissertation
subject were published, including 11 scientific articles in local magazines and 2
scientific articles in international magazines, as well as 13 theses.
The structure and volume of the thesis.
The dissertation consists of
introduction, eight chapters of private researches, findings, conclusions and practical
recommendations, list of used references, text stated on 197 pages, 32 tables and 46
figures.
THE MAIN CONTENT
In the introduction
shows the relevance of the theme, articulated goals and
objectives of the study, its scientific novelty and practical significance. Presents the
situation for the defense.
In the first chapter of the dissertation
«Modern notions of precancerous
cervical disease with urogenital infections «
there is references review of the
dissertationis a literature review. It analyzed current data on precancerous cervical
disease: etiopathogenetic aspects, the role of STI in the progression of diseases,
disorders of the immune-cytokine status, modern methods of treatment of cervical
disease.
In the second chapter of the dissertation
«Materials and methods of the
research»
study materials, including the general characteristics of clinical data,
laboratory research methods.
The study included 220 female patients with precancerous cervical disease at
the age of 19 to 60 years.
Patients under the age of 20 years was 1 (0,5%), aged 21-30 years - 54 (24,5%),
aged 31-40 years - 54 (24,5%) and over the age of 40 years - 111 (50,5%) women.
Among surveyed the vast majority of patients (99,5%) were aged from 21 years to
over 40 years and among them was dominated by rural residents (79,1%).
Disease duration ranged from 2 months to 6 years, including 1 year - in 52
(23,6%), from 1 to 5 years - in 167 (75,9%) and more than 5 years - from 1 (0,5%)
patients.
Analysis of the distribution of female patients in clinical forms of cervical
precancers shown that cervical ectopion was diagnosed in 87 (39,5%), cervical
leukoplakia - in 45 (20,5%) and cervical dysplasia - 88 (40,0%) patients.
Among we observed in 98 patients (44,5%) (cervical ectopion - 42, leukoplakia
of the cervix - 26 and cervical dysplasia - 30 patients) women precancerous cervical
proceeded without combinations and in 122 (55,5%) (cervical ectopion - 45,
leukoplakia of the cervix - 19 and cervical dysplasia - 58 patients) - in association
with a variety of sexually transmitted infections (STIs).
58
Among the 122 female patients who had identified the combination of pre-
cancerous cervical disease STIs in 64 (52,5%) found ureaplazma, 41 (33,6%) -
chlamydia, in 2 (1,6%) - and mycoplasma infection in 15 (12,3%) patients with
precancerous cervical disease associated ureaplasmas-chlamydial infection and HPV
(16/18 type).
In 58 patients with cervical dysplasia in combination with STIs,
mainlyureaplasmas association of chlamydial infection in combination with HPV
(16/18 type) in 11 (18,9%) patients, ureaplasma infection - in 21 (36,2%) , Chlamydia
- 26 (44,8%) patients.
In 19 patients with leukoplakia of the cervix and combined ureaplasmas with
chlamydia and HPV (16/18 type) - in 2 (21,0%) patients, chlamydial infection - in 7
(36,8%) patients, ureaplasmas - 8 ( 31,5%), mycoplasma infection - in 2 (10,5%).
In 45 patients with cervical ectopion ureaplasmas infection occurs in 33 (44,4%)
patients, chlamydial - in 12 (55,5%).
In the study of the frequency of detection of STIs associated complications,
determined that of the 36 patients with identified chronic endometritis and
metroendometritis STIs were observed in 32 (88,8%) patients, 59 patients with
chronic oophoritis and adnexitis - in 40 (67,7%) patients were combined with STIs
from 27 infertile patients - 20 (74,1%) patients identified STIs.
When viewed from the vaginal speculum in 102 (46,4%) patients showed
abundant mucous discharge with smell, in 16 (7,2%) - mucopurulent and 102 (46,4%)
- moderate mucus.
Before treatment, a thorough clinical and laboratory examination of patients,
including microscopic examination of vaginal discharge, vaginal speculum
examination and consultation related professionals (oncological gynecologists).
The study investigated 150 sexual partners of women for the presence of
sexually transmitted infections showed that ureaplasma infection was detected in
30%, Chlamydia - 20% mixed infections - 30% of HPV - 45% of men.
Diagnosis of ectopion, leukoplakia and dysplasia of the cervix is placed after the
anamnesis, on the basis of characteristic clinical picture on the basis of laboratory and
instrumental methods of examination: colposcopy, cytology, morphology.
Apparatus colposcope produced extended colposcopy, including the inspection
and audit of the state of the mucous membrane of the cervix, vagina and vulva while
increasing the microscope in 7-30 times and the use of some epithelial test, which
evaluates the reaction of tissues in response to their treatment of various medication
agents .
Cytological methods detected in female patients with a special spatula Ayre,
scrapings were obtained from the entire surface of the ectocervix (mucous vaginal
part of the cervix) and endocervical (cervical mucous). Material was taken up various
samples to study vaginal, without predrying the cervix.
To detect chlamydia material taken from the vagina bacteriological loop and
made thin smear on a glass slide, stained with Romanovsky-Giemsa and examined
under a light microscope with immersion with an increase of 10 x 100. The result was
59
considered positive if it detects Chlamydia inclusions in epithelial cells. Bacterial
Diagnosis mycoplasma and ureaplasma was conducted by a conventional method in
the medium proposed Eshbaev E.H. and Davurov A.M. [2000] medium for ED-1.
To determine the microflora of the vagina take the contents out of the vagina
using flasks and seeded at a storage medium (5% sugar broth, blood agar, Endo Agar,
plain agar, Wednesday Saburo).
Polymerase chain reaction (PCR) - obtained in vitro of a large number of copies
of the specific nucleotide sequences. Their amplification - sometimes millions of
times - is carried out in the course of a three-stage cyclical process.
As a material for morphological studies using biopsies of lesions biopsy.
Biopsies were fixed in 10% neutral formalin (pH-7,3), histological sections were
prepared on a microtome after dewaxing sledging general morphological condition
tissues
stained
with
hematoxylin-eosin,
mucopolysaccharides
and
other
carbohydrates by Schick reaction, a qualitative identification of the fibrous structure
of the connective tissue and vessel walls held pikrofuksinom by the method of Van
Gieson staining.
The phenotype of immunocompetent cells was determined by means of
monoclonal antibodies by the method of M. Zalyalieva [2004].
Evaluation of the immune system was performed on antigen expression CD-
differentiation and activation. Determination of markers of immune cells was
performed by indirect rosette with immunoreagent - human erythrocytes 0 (I) group
Rh -, loaded with 3% solution of chlorine chromium monoclonal antibodies
(produced by LLC «Sorbent», Moscow, Russia) specificity CD3 - for the receptor of
T-lymphocytes , CD4 - T-helper / inducer, CD8 - T-suppressor / cytotoxic
lymphocytes, CD19 - for B lymphocytes, CD16 - for natural killer cells.
Quantitative determination of the concentration of serum immunoglobulins were
determined by radial immunodiffusion according to Mancini G. [1965].
The number of circulating immune complexes (CIC) in blood serum were
determined by Digeon M. [1977].
Cytokines in the serum were determined by enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA) [T.U. Aripova et all., 2005]. To determine the cytokine used test
systems developed in SSRI of UPB (St. Petersburg).
Data obtained in the study were subjected to statistical analysis on a PC
Pentium-IV using the software package Microsoft Office Excel-2012, including the
use of built-in functions of statistical processing. We used the methods of variational
parametric and nonparametric statistics to the arithmetic mean of the studied indicator
(M), standard deviation (
), the standard error of the mean (m), relative values
(frequency,%), the statistical significance of the measurements by comparing the
average value is determined by the criterion Student (t) with the calculation of the
error probability (P) when checking the normal distribution (kurtosis criterion) and
the equality of the population variance (F - Fisher's test). For statistically significant
changes took confidence level of р<0,05. Statistical significance for qualitative
60
variables were calculated using the χ2 test (chi-square) and the z-test (ГланцС, 1998;
АвиваПетри, КэролайнСэбин, 2009).
In the third chapter of the dissertation
“Colposcopy study in women with
precancerous cervical disease”
studied colposcopic features of patients with
precancerous cervical disease, depending on the availability of STDs.
A colposcopy examination of the cervix 116 women with precancerous cervical
disease. Among surveyed in 41 (35,3%) patients were diagnosed with colposcopy
cervical ectopion, 33 (28,4%) - leukoplakia of the cervix and in 42 (36,2%) - cervical
dysplasia.
In the study of women with cervical ectopion in an extended colposcopy, 11
women without STIs, 100% of women metaplasia incomplete picture of the stratified
squamous epithelium, abnormal foci of altered keratinized epithelium in 30% of
women, the phenomenon punctuation, mosaics were noted. In 15 women in
combination with chlamydial infection, with an extended colposcopy, normal zone of
transformation in 50% of women Iodine negative zone 70% of women, atsetobely
epithelium in 50% of women, the phenomenon punctuation, mosaics and atypical
vessels were absent. In 15 women with ureaplasma infection was observed pattern
similar way.
When the extended colposcopy cervical leukoplakia in 14 women without STIs
in the spots are identified horny overlay with a rough, scaly surface of the sheet or the
foundation of leukoplakia. In 90% of women Iodine negative zone, phenomenon
punctuation and mosaic 50% of women, unstable atsetobely epithelium was detected
in 90% of women. In 7 (21,2%) women leukoplakia coupled with chlamydia Iodine
negative zone and persistent nature atsetobely epithelium were detected in 100% of
women, punctuation - 80% and mosaic tender - 70% of women, and 10 women with
ureaplasmosis picture was revealed similar way. In 2 women with leukoplakia
coupled ureaplasmosis chlamydia and HPV Iodine negative zone and persistent
atsetobely epithelium, coarse mosaic phenomenon and punctuation observed in all
women (fig.1).
In women with cervical disease without dysplasia STI was observed in 9
(21,4%) were Iodine negative zone - 60% of the field and resistant atsetobely
epithelium were observed - 50% of women, rising above the level of the mucosa with
glands and keratinization vascular atypia. Rough punctuation - 60%, and mosaic -
55% of women. Atypical corkscrew vessels are not shrinking under the influence of
acetic acid were observed - 60%, have a kind of corkscrew is not reduced by the
action of acetic acid.
When dysplasia combined with chlamydia in 12 (28,5%) and ureaplasmosis in 8
(19%) of women in the colposcopic picture of the phenomenon Iodine negative zones
- 80% and atsetobely epithelium - 60% of women, the phenomenon of rough mosaic -
70% and punctuation - 70% of women, atypical vessels - 80% of women. In 13
women ureaplasmosis and chlamydia in association with HPV, 90% of women noted
61
Fig.1. Colposcopic picture сervical Fig.2. Colposcopic picture cervical
leukoplakia STI dysplasia STI
Iodine negative zone and persistent epithelium atsetobely - 70%, and gross
punctuation mosaic atichnye tree network of vessels - 100% of women(fig.2).
Thus, the results suggest that the extended colposcopy precancerous cervical
disease in combination with STIs, there are marked changes in the picture, lead an
increased frequency of detection of atypical colposcopic indicators - mosaics and
punctuationand atypical vessels, especially pronounced in women with cervical
disease, which are associated with sexually transmitted infections.
In the fourth chapter of the dissertation
“Cytologal research from cervical in
women with precancerous cervical disease”
studied cytological indicators of the
presence of precancerous diseases STIs.
Cytological studies were conducted 122 women with precancerous cervical
disease. Among surveyed with cervical ectopion were - 22 (18,0%), cervical
leukoplakia - 28 (22,9%) and cervical dysplasia - 72 (59,0%) patients.
In the study of smears in women with cervical ectopion, cytology, without
association with STIs in the drug observed elements of blood, a lot of the epithelial
cells, keratinized -30%, with intermediate parabasal - 70%, in the cells and nucleus:
polymorphism - 4-24%, metaplasia - 0%, pyknosis - 4-10%. In women who have the
disease run in conjunction with STIs cytology drug characterized by elements of the
blood, dead cells - 50%, necrotic cell elements, lymph neutrophil invasion, cell
polymorphism pattern - 10%, metaplasia - 10%. When leukoplakia cervical
preparation characterized picture abundant epithelial cells, keratinized - 30%, with
intermediate parabasal - 20%. The cells: polymorphism - 4-24% metaplasia - 10%,
and in the nucleus: pyknosis - 4%, polymorphism - 10%. Leukoplakia of the cervix,
which are associated ureaplasma urealyticum and chlamidiya trachomatis in a
specimen were detected cornified cells - 80% cells parabasal and intermediate layer -
40%, in cells metaplasia risen to 20%, in the nucleus: pyknosis - 10%, and
62
polymorphism - 45 %. When combined with leukoplakia cervical ureaplasma
urealyticum, chlamidiya trachomatis + HPV 16/18 in preparations was a lot of blood,
neutrophilic and bacterial invasion, the stratum cell - up to 75%, of the basal layer -
25%, in the cells: metaplasia - 30%, and in the nucleus: pyknosis - 4%,
polymorphism - 6%, and the bare cells by 10%. When dysplasia in cervical cytologic
pattern without combination with STIs, characterized drugs elements blood and
epithelial cells, neutrophils observed, dead cells to 30%, and the intermediate and
parabasal cell layer to 70%, in the cells: the phenomenon of polymorphism - 4-24%,
metaplasia - 10% and indeterminate origin - 4%, in the nucleus: pyknosis - 4-10%,
polymorphism to 10%, as naked cells - 4%.
The formulations dysplasia in combination with ureaplasma urealyticum,
chlamidiya trachomatis observed cornified cells - 80%, parabasal and intermediate
layer - 20%, in cells: metaplasia - 30%, of indeterminate origin - 10% in the nucleus:
pyknosis - 20%, polymorphism - 50%. When combined with dysplasia ureaplasma
urealyticum, chlamidiya trachomatis + HPV (16/18) preparations were characterized
by elements of the blood neutrophil and bacterial invasion, cell detritus, keratinizing
cells up to 40%, intermediate and parabasal cell layer - 20%, basal and reserve cells -
20%, in cells: metaplasia - 36%, polymorphism - 54%, of indeterminate origin - 10%,
in the nucleus: pyknosis - 40%, polymorphism - 50%, 20% naked cells.
Thus, it can be assumed that women with premalignant cervical disease sexually
transmitted infections have a pronounced adverse effect on the cellular elements of
the cervix and may cause a “start” as inflammatory reactions and transformation
processes expressed higher detection metaplasia cells intermediate and parabasal
layer, as in the long persistence of the infection and the appearance of basal reserve
cells.
In the fifth chapter of the dissertation
“Pathomorphological research of
biopsysamples lesions in patients with women precancerous cervical disease”,
shows the data of morphological changes mucosa biopsies of cervical precancers
studied depending on the STIs.
Morphological study was performed in 42 female patients with precancerous
cervical disease. Of these, 17 patients were diagnosed with cervical ectopion, 14 -
cervical dysplasia and 11 - cervical leukoplakia.
The results of morphological studies have shown that patients with cervical
ectopion combined with STIs, infectious damage to the tissues of the cervix begins
with alterative and degenerative changes in the surface epithelium and inflammatory
responses own connective plate mucosa.
If chlamydia, mycoplasmosis and ureaplasmosis in the cytoplasm of epithelial
appears hematoxylin inclusion.If chlamydia appear perinuclear relatively large
hematoxylin inclusion.When ureaplasmosis,mycoplasmosis and chlamydia compared
with relatively few small inclusions appear.
63
Fig.3.
ShIK
positive
cytoplasm
of
macrophages (Mac) and lymphoid cells
(Lim) own layer of the cervix STI.
Painting: ShIK reaction.
Fig.4. Reducing pyroninophilia fibrous
structures (FS) layer of the cervix own STI.
Painting: Van Gieson.
There were a variety of pathological changes found, characterized by the
presence of cytoplasmic inclusions and intranuclear changes and the emergence of
intraepithelial leukocytes, indicating mixed infection. The activity of the cells of the
basal layer of stratified squamous epithelium hyperchromasia manifested in the form
of dark blue color of nuclear structures in the hematoxylin and eosin stain.
These epithelial cells became elongated and cylindrical shape with an oval
nucleus (fig.3). Mostly celebrated germination basal cells towards the lamina propria
of acanthosis. In the reticular layer cells are increased in size by vacuolization of the
cytoplasm, and the presence of eosinophilic and hematoxylin inclusions.
Some of these cells are able necrobiosis and necrosis. Infection of the cervix
with the ectopion and leukoplakia in conjunction with STIs accompanied by the
original injury in the form of surface epithelium vacuolation, degeneration,
degradation and the emergence of hematoxylin inclusions, in response to these
changes in the lamina propria and submucosal layer develops an inflammatory
process.
Joining infection to mild dysplasia in conjunction with STIs showed diffuse
damage in the form of multilayered epithelium vacuolization of epithelial cells, the
appearance of hematoxylin inclusions between epithelial lymphoid infiltration and
severe disorganization of connective tissue submucosal layer (fig.4).
In the sixth chapter of the dissertation
“Study urogenital ureaplasmosis,
mycoplasmosis, chlamydiosis and determination sensitivity to antibiotics
identified accompanying microflora in women with precancerous cervical
disease”
studied indicators of microbiological tests and PCR diagnostics.
PCR and microbiological studies have shown that among the 122 examined
patients who were identified or another STIs, 52,5% of persons have sown Ur.
Мак
Лим
ВС
64
Urealyticum and 1,6% - Mycoplasma hominis. In the study of female genital tract
secretions precancerous cervical disease in the presence of urogenital chlamydiosis
cytological method and PCR diagnosis revealed that, in the methods of the 122
patients in 41 was found Chl. Trachomatis.
The results of the study of vaginal flora in patients with precancerous cervical
disease were detected in varying amounts pathogens such as peptokokkus (in 42,3%
of cases), Staphylococcus aureus (21,8% of cases), hemolytic (in 28,2% of cases) and
viridans (41,8% cases), Streptococcus and Escherichia (24,5% cases). Patients in this
group of 46,8% are detected cases, fungi of the genus Candida, in patients with
premalignant cervical disease content decreases lactobacilli and bifidobacteria 1,9
times and 1,3 times compared with those in healthy women. In addition, the number
of bakteriodus and Staphylococcus epidermidis was increased at 1,2 and gardnerellas
– 2,4 times.
The seventh chapter
“Research the immune and cytokine system in patients
with precancerous cervical disease”
presents the characteristics of changes in the
immune status of the studied cytokine-pre-cancerous cervical disease, depending on
the STIs.
The results of immunological studies indicate that women with cervical
ectopion without combining with STIs in blood revealed a significant decrease in the
percentage of CD3-cells (p<0,05) and CD4-cells (p<0,001), and the content of CD8
cells, IgA and IgM remained at the level of control (p>0,05). In addition, it was
observed decline IRI 1,1 times relative to the control group.
Patients in this group there was a significant increase in CD19-cells (p<0,05),
CD16-cells (p<0,05) and the level of IgG (p<0,05). Women with cervical ectopion
without combination with STIs as compared to control serum observed 1,4 times
increase in the CIC.
The study of the immune system in patients with women with cervical ectopion
associated with sexually transmitted infections showed that patients in this group
revealed a significant decrease in the relative content of CD3-cells (p<0,001), CD4-
cells (p<0,001) and IgA (p<0,05) compared with those of the control group and the
content of CD8 cells and IgM was at the level of control values (p>0,05). Patients in
this group showed a reduction in the IRI index of 1,3 times compared to the control
group. Patients surveyed group showed a statistically significant increase in CD19-
cells (p<0,01), CD16-cells (p<0,01) and IgG (p<0,01). Patients in this group observed
increase in serum concentration CIC 1,7 times.
In the study of the immune system of women with leukoplakia of the cervix in
combination with STIs and without them the results showed that in both groups
surveyed indicated a significant decrease in the percentage of CD3-cells (p<0,01 and
p<0,001 respectively), CD4-cell (p<0,01 and p<0,001 respectively) and IgA (p<0,05
and p<0,01 respectively). In both studied groups before treatment the relative number
of CD8-cells and IgM remained at about control values (p>0,05). Indicator IRI
surveyed in both groups of patients was reduced (1,74 ± 0,05 and 1,52 ± 0,05
respectively) compared to controls (2,07 ± 0,05).
65
Fig.5. Indicators of the immune system in patients with precancerous cervical
disease without or in combination with STI
Against this background, in both groups there was a significant increase in
CD19-cells (p<0,01 and p<0,001 respectively), CD16-cells (p<0,05 and p<0,001
respectively) and IgG (p<0,05 and p<0,01 respectively). Patients Women with uterine
cervical leukoplakia without coupling (1,8times) and in association with STIs (2,6
times) compared with the control serum was a significant increase in the CIC.
Results of the study of women with cervical dysplasia without combining STIs
revealed a significant decrease in the relative content of CD3-cells (p<0,01), CD4-
cells (p<0.01) and the concentration of IgA (p<0,05). Contents of CD8 cells and IgM
was at control level (p>0,05). In addition, it was observed decline IRI 1,2 times
relative to the control group. Patients in this group there was a significant increase in
CD19-cells (p<0,01), CD16-cells (p<0,05) and the level of IgG (p<0,05). In this
group of patients the serum observed 2,1 times increase of the CIC when compared
with control (p<0,001).
Study of state immunity in women with cervical dysplasia associated with
sexually transmitted infections showed that patients in this group revealed a
significant decrease in the relative content of CD3-cells (p<0,001), CD4-cells
(p<0,001) and the concentration of IgA (p<0,001) for compared to the control group.
A content of CD8 cells and IgM was at the level of control values (p>0,05).
66
Fig.6. Some indicators of cytokine status in patients with precancerous
cervical disease without or in combination with STI
Patients in this group showed a reduction in the IRI index 1,4 times compared to
the control group. Patients in this group showed a significant increase of CD19-cells
(p<0,001), CD16-cells (p<0,001) and the level of IgG (p<0,001) with respect to the
data of the control group. In this group of women in the serum is observed increase of
2,6 times in the CIC (fig.5).
In the study of cytokines in women with cervical ectopion without combination
and in association with STIs before treatment there was a significant increase of IL-6,
IL-8 and TNF-α (p<0,01 and p<0,001 respectively) compared with control group.
Results of studies of female patients with general group leukoplakia cervix on
admission in the serum is observed a significant increase in the concentration of IL-6,
IL-8 and TNF-α (p<0,001) compared to the control group. Studies in patients with
cervical dysplasia both in the absence and presence of sexually transmitted infections
in the blood serum of IL-6, IL-8 and TNF-α were significantly increased (p<0,01 and
p<0,001 respectively). This shows that women with cervical dysplasia when
associated with STIs in the serum observed a marked increase in indicators studied
cytokines than in patients without combination with STIs (fig.6).
In the eight chapter of the dissertation
“Development pathogenetic method of
therapy in patients with precancerous cervical disease”
assesses the effectiveness
of complex treatment of patients with precancerous cervical disease.
Depending on the treatment, the patients were divided into two groups: the
traditional group of 93 patients comprising the control group and received antibiotics
(after determining the sensitivity), vitamins, biogenic stimulators; the second group
67
(complex therapy) included 127 patients constituting the core group, which on the
background of traditional therapy was appointed as immunocorrector –“Lavomax”
and local therapy in the form of candles “Depantol” oil or “Farfiun”.
Clinical observations have shown that in patients with cervical ectopion without
combining with STIs in the study group (24 patients) in 17 (70,8%) patients reported
significant improvement and in 7 (29,2%) - improvement. Whereas, in patients
receiving conventional treatment (18 patients) showed a significant improvement - in
8 (44,4%), improvement - in 7 (38,9%) and 3 patients (16,7%) patients carried out the
treatment has not given effect.
Among patients with cervical ectopion in conjunction with STIs in the study
group (25 patients) showed a significant improvement in 13 (52,0%), improvement -
in 11 (44,0%) and had no effect 1 (4,0%) patient. In conventional therapy (20
patients) with this pathology in 9 (45,0%) patients had a significant improvement in 7
(35,0%) - an improvement and in 4 (20,0%) patients without effect.
In patients with leukoplakia of the cervix without combining STIs after complex
treatment (16 patients) in 9 (56,2%) patients reported significant improvement and in
7 (43,8%) - improvement. And, among patients receiving conventional treatment (10
patients) showed a significant improvement - in 4 (40,0%), improvement - in 4
(40,0%) and 2 (20,0%) patients carried out the treatment has not given effect.
Among patients with leukoplakia of the cervix, combined with STIs in the study
group (10 patients) showed a significant improvement in 5 (50,0%), improvement - in
4 (40,0%) and had no effect, 1 (10,0%) patient. In conventional therapy (9 patients)
with a given pathology in 4 (44,4%) patients had significant improvement in 3
(33,3%) - improvement and 2 patients (22,3%) patients with no effect.
In patients with cervical dysplasia without combining with STIs in the study
group (18 patients) in 10 (55,5%) patients reported significant improvement, and 8
(44,5%) - improvement. Whereas, in patients receiving conventional treatment (12
patients) showed a significant improvement - in 6 (50,0%), improvement - in 4
(33,3%) and 2 (16,7%) patients carried out the treatment has not given effect.
Among patients with cervical dysplasia, combined with an STIs in the study
group (34 patients), significant improvement was found in 18 (52,9%), improvement
- in 15 (44,1%) and had no effect 1 (3,0%) patient. In conventional therapy (24
patients) with this pathology in 10 (41,7%) patients had a significant improvement in
11 (45,8%) - Improving and 3 (12,5%) patients without effect.
Clinical observations show that we have developed an integrated treatment of
female patients with precancerous cervical disease has a positive therapeutic effect
and can be recommended for the treatment of female patients with this pathology.
The cytological picture of women with ectopion, leukoplakia and dysplasia of
the cervix marked improvement in cytological indicator expresses the disappearance
metaplasizations cells.
The results showed that among the 53 patients with precancerous cervical
disease who were identified or another STIs, after treatment by traditional method
only in 44 (83,0%) patients revealed infection have disappeared, and the remaining 9
68
(17,0 %) patients after treatment data re-infection were detected. Whereas, among the
69 female patients with precancerous cervical disease who had revealed various STIs,
and after the treatment of our method of therapy in 66 (95,6%) patients revealed an
infection after treatment is not detected and only 3 (4,4%) patients were detected
again.
The findings suggest that a complex treatment of women with precancerous
cervical disease has a positive effect on Vaginal STIs and associated microflora than
the traditional method of treatment.
The results of immunological studies showed a positive trend on the
conductivity of complex treatment, expressed normalization of cellular-humoral
immunity and proinflammatory cytokines.
Thus, we developed a complex method of treatment for patients with
precancerous cervical disease, including a range of traditional therapy
immunocorrector “Lavomax” and an anti-inflammatory and regenerative preparation
“Depantol” and oil “Farfiun” has a positive effect and contributes to the restoration of
violations in immune, cytokine status in the cytological picture of patients with this
pathology.
CONCLUSION
1. Women with certain STIs as ureaplasma (52,5%), chlamydia (33,6%) and
their association with HPV type 16/18 (12,3%) detected cervical disease, pathology,
accompanied by complications as inflammatory diseases of the pelvic organs, with
their long-term persistence, the further progression of the disease.
2. When identified STIs increase the phenomenon of atypical picture for
diseases of the cervix by colposcopy investigation, characterized by increased
frequency indicators punctuation 40%, 50% mosaics and atypical vessels by 50%,
reflecting a pronounced adverse effect on STIs cellular elements of the cervix.
3. Ureaplasma, chlamydial infection and its association with HPV 16/18 type,
change the cytological characterization of the cells and nuclei, increased
metaplasization cells by 30%, neutrophil invasion by 40%, the appearance of basal
reserve cells, which contributes to the progression and transformation of cervical
disease more malignant forms.
4. Morphology of cervical disease STIs expressed the emergence of
intraepithelial leukocytes, increasing nekobiozis and necrosis, diffuse infiltration of
leukocytes and lymphocytes, an increase in mitotic activity of cells, and ultimately
these phenomen to diffuse damage to the lining of the cervix.
5. Мucosal lesions of the cervix, urogenital infections (ureaplasmosis,
chlamydia), histologically characterized by the appearance of large perinuclear
inclusions, increased mitotic activity, marked disorganization of connective tissue
submucosal layer, which is not determined in biopsies of the cervix is not associated
with STIs.
69
6. STD diseases of the cervix occur against the background of violations in the
immune system manifested decreased functional activity of cellular and humoral
immunity enhancement that suggest the strengthening of the inflammatory process
and increase their cytotoxic activity to tumor cells.
7. Immune - cytokine system in diseases of the cervix, combined with STIs have
certain differences, reflected a decrease in the functional activity of cellular and
humoral immunity enhancement, increased pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8,
TNF-a) 1,5 and 2,5 times in combination with STIs, than without them. This
imbalance immunity indices corresponds diagnosed cervical intraepithelial damage.
8. The developed method of treatment of patients with precancerous cervical
disease, including a range of traditional drug therapy immunocorrecting “Lavomax”,
local therapy in the form of candles “Depantol”, oil “Farfiun” have a positive
therapeutic effect, reduce the time of treatment and help restore violations the
immune system of the div.
70
ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
LIST of PUBLISHED WORKS
I.
Бўлим (Iчасть; I part)
1.
Ибрагимов Ш.И., Мирсаидова М.А Значение некоторых урогенитальных
инфекций в развитии предраковых заболеваний шейки матки //
Дерматовенерология и эстетическая медицина. - Ташкент, 2012, -№3.-С. 63-
67. (14.00.00; №1).
2.
Ибрагимов Ш.И., Мирсаидова М.А. Диагностика и лечение предраковых
заболеваний шейки матки сопровождающихся с ИППП //Новости
дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. – Ташкент, 2013,- № 2, -
С. 21-23. (14.00.00; №14).
3.
Мирсаидова М.А. Коррекция нарушений в иммунной системе женщин с
эктопией шейки матки, сочетанной с инфекциями, передающимися половым
путем //Журнал теоретической и клинической медицины. - Ташкент, 2013,-
№ 6,-С.104-107. (14.00.00; №3).
4.
Мирсаидова М.А Влияние лавомакса на иммунный статус женщин с
дисплазией шейки матки, сочетанный с инфекциями, передаваемыми
половым путем // Журнал теоретической и клинической медицины.
Ташкент, 2014,- № 2,-С. 67-70. (14.00.00; №3).
5.
Мирсаидова М.А. Состояние микрофлоры влагалища у женщин с
предраковыми заболеваниями шейки матки //Дерматовенерология и
эстетическая медицина. -Ташкент 2014,- №2,-С. 44-46. (14.00.00; №1).
6.
Мирсаидова М.А. Особенности морфологической картины некоторых
предраковых заболеваний шейки матки сочетанных с инфекциями
передающимися половым путем //Новости дерматовенерологии и
репродуктивного здоровья. - Ташкент, 2014,- №4,-С. 12-14. (14.00.00; №14).
7.
Мирсаидова М.А. Изучение уровня циркулирующих провоспалительных
цитокинов у женщин с передраковыми заболеваниями шейки матки
сочетании
с
инфекциями
передающимися
половым
путем
//
Дерматовенерология и эстетическая медицина. - Ташкент, 2015,- №1,-С 51-
54.(14.00.00; №1).
8.
Мирсаидова М.А., Порсохонова Д.Ф., Исматова Ю.Н. Коррекция
нарушений уровня циркулирующих провоспалительных цитокинов у
больных лейкоплакией шейки матки //Дерматовенерология и эстетическая
медицина.- Ташкент 2015,- №2,- С. 53-57. (14.00.00; №1).
9.
Мирсаидова М.А. Коррекция нарушений иммунных показателей у женщин
дисплазией шейки матки, сочетанной с инфекциями передающимися
половым путем // Дерматовенерология и эстетическая медицина.- Ташкент
2015,- №2,-С.84-88. (14.00.00;№1).
71
10.
Mirsaidova M.A. State of vaginal microflora in females with precancerous
cervical uteri diseases // Proceedings of the Tashkent International Innovation
Forum-2015.-Р. 249-251 (ОАК раѐсатининг 2015 йил 12 майдаги 216/9.1-
сонли қарори).
11.
Mirsaidova M.A. Colposcopic features of cervical mucus associated with certain
urogenital infections // Evropean science review (Austria) –2016, № 1,2.
(14.00.00; №19).
II.
Бўлим (II часть; IIpart)
12.
Мирсаидова М.А., Юлдашева Н.Ш Диагностика предраковых
заболеваний шейки матки на ранних этапах заболевания. //Материалы VI
съезда дерматовенерологов и косметологов республики Узбекистан.
Ташкент 2012, -С.162-163.
13.
Мирсаидова М.А. Роль инфекций передаваемых половым путем в
возникновении неопластических процессов шейки матки // Республика еш
олимлар илмий-амалий конференцияси. Ташкент 2011, С.118-120.
14.
Ибрагимов Ш.И., Мирсаидова М.А. Выявление бактериальной инфекции
у больных с предраковыми заболеваниями шейки матки. //Материалы VI
съезда дерматовенерологов и косметологов республики Узбекистан.
Ташкент 2012, С. 154.
15.
Ибрагимов Ш.И., Мирсаидова М.А. Роль инфекций передаваемых
половым путем в возникновении неопластических процессов шейки матки //
Дерматовенерология и эстетическая медицина. Ташкент,- №1-2/2011 (10), С.
98-99.
16.
Абидова З.М., Мирсаидова М.А. Цитологические изменения шейки
матки при нарушении микрофлоры влагалища //Дерматовенерология и
эстетическая медицина. Ташкент,- №1-2/2011 (10). С. 98-99.
17.
Мирсаидова М.А. Кольпоскопические и гистологические показатели
предраковых
заболеваний
шейки
матки
//Дерматовенерология
и
эстетическая медицина. Ташкент, - №1/2014 (21). С. 133-134
18.
Мирсаидова М.А. Состояние иммунной системы у больных дисплазией
шейки матки, сочетанной с ИППП //Дерматовенерология и эстетическая
медицина. Ташкент. - №1/2014 (21). С. 134
19.
Мирсаидова М.А. Гистологическая картина предраковых заболеваний
шейки матки в сочетании с ИППП //Дерматовенерология и эстетическая
медицина №1/2014 (21) стр 134.
20.
Mirsaidova. M.A. Sexually transmitted infections in females with ectopion
cervical uteri. 11th EADv Spring Symposium 22-25 May 2014 Belgrade, Serbia.
21.
Мirsaidova M.A. State of the vaginal microflora in females with leukoplakia
cervical uteri. 11th EADv Spring Symposium 22-25 May 2014 Belgrade, Serbia.
22.
Мирсаидова М.А., Абидов А.М. Кольпоскопические исследования у
женщин с некоторыми ИППП //Международная научно-практическая
72
конференция «Актуальные проблемы дерматовенерологии и эстетической
медицины». Дерматовенерология и эстетическая медицина, Ташкент, 2015.-
№3. С. 82-83.
23.
Порсохонова Д.Ф., Мирсаидова М.А., Алимов Б.Д., Халидова Х.Р.,
Росстальная М.Л. Вульвоскопическая картина при дистрофических
заболеваниях вульвы //Международная научно-практическая конференция
«Актуальные проблемы дерматовенерологии и эстетической медицины».
Дерматовенерология и эстетическая медицина.Ташкент, 2015.- №3. С.89-90.
24.
Порсохонова Д.Ф., Халидова Х.Р., Алимухамедова Ю.А., Мирсаидова
М.А. Провоспалительные цитокины у пациентов с условно-патогенной
микрофлорой ассоциированной с ИППП при дистрофических и
пролиферативных заболеваниях вульвы //Международная научно-
практическая конференция «Актуальные проблемы дерматовенерологии и
эстетической медицины». Дерматовенерология и эстетическая
медицина.Ташкент, 2015. -№3. С. 90-91.
73
Автореферат “Педиатрия” журнали тахририятида
тахрирдан ўтказилди (_______йил).
Босишга рухсат этилди: _______2016.
Ҳажми: 4,5. Адади: 100. Буюртма: № 18.
“Top Image Media” босмахонасида босилди.
Тошкент шаҳри, Я. Ғуломов кўчаси , 74- уй.
