ANTIRETROVIRAL THERAPY IN HIV-SEROPOSITIVE WOMEN DURING PREGNANCY

Abstract

Preventive measures aimed at reducing the risk of perinatal transmission of HIV from an infected mother to a child are among the most urgent tasks of modern obstetrics.

Source type: Journals
Years of coverage from 2021
inLibrary
Google Scholar
HAC

Downloads

Download data is not yet available.
To share
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Abstract

Preventive measures aimed at reducing the risk of perinatal transmission of HIV from an infected mother to a child are among the most urgent tasks of modern obstetrics.


background image

Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021

141

Профилактические мероприятия, направленные на снижение риска перинатальной

трансмиссии ВИЧ от инфицированной матери к ребенку, являются одними из наиболее ак-
туальных задач современного акушерства.

На сегодняшний день применение специфического курса лекарственной профилакти-

ки – антиретровирусных препаратов (АРВП) во время беременности, оперативное родораз-
решение, а также исключение грудного вскармливания составляют основную тактику про-
филактики передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) от матери к ребенку. Исполь-
зование профилактических мер позволило снизить риски перинатальной трансмиссии ВИЧ
до 1-2% [1, 3, 6].

Важную роль в составе мер по профилактике занимает своевременная диагностика

ВИЧ-инфицирования, адекватно подобранная химиопрофилактика антиретровирусными
препаратами, грамотно выстроенная тактика ведения беременности, родов и послеродового
периода, и, безусловно, переход на искусственное вскармливание новорожденного [13].

Несмотря на успехи, достигнутые в фармацевтике, на данный период времени меди-

цинская наука не имеет в своем арсенале лекарственных средств, дающих возможность из-
лечения пациентов, инфицированных ВИЧ. Однако применение антиретровирусных препа-
ратов способствуют улучшению прогноза, течения заболевания, а также значительно умень-
шить трансмиссию вируса, в том числе и перинатальную [8, 9, 14].

В настоящее время антиретровирусные препараты представлены шестью группами:

нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидные ингибиторы
обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы протеазы (ИП), ингибиторы слияния (ИС),
ингибиторы интегразы (ИИ), ингибиторы ко-рецепторов (ИК) [5,7].

Во время гестации в качестве химиопрофилактики применяют, в большинстве случа-

ев, АРВП из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (Зидовудин, Фос-
фазид, Ламивудин), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (Невирапин) и
ингибиторы протеазы ВИЧ (Ритонавир, Саквинавир) [6].

Антиретровирусная терапия в качестве химиопрофилактики у ВИЧ-инфицированных

беременных женщин проводится во время гестации, родов и в послеродовом периоде. Боль-
ший эффект достигается при применении трехкомпонентной химиопрофилактики при ком-
бинировании ее с рациональным выбором метода родоразрешения, а также внедрению ис-
кусственного вскармливания [7]. При этом отсутствие одного из компонентов не следует
отказываться от проведения следующего этапа химиопрофилактики перинатальной транс-
миссии ВИЧ-инфекции [10, 18]. Антиретровирусная терапия во время беременности должна
быть продолжена в послеродовом периоде (зидовудин вводят в виде непрерывной внутри-
венной инфузии в течение родов в сочетании с другими пероральными антиретровирусны-

DOI: 10.38095/2181-466X-20211014-141-144 УДК 618.3-06:616.981.21/958.7

АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ У ВИЧ-СЕРОПОЗИТИВНЫХ ЖЕНЩИН ВО

ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Л. А. Сафарова, Л. М. Абдуллаева

Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан

Ключевые слова:

Беременность, ВИЧ, антиретровирусная терапия.

Таянч сўзлар:

Ҳомиладорлик, ОИВ, антиретровирус терапияси

Key words:

Pregnancy, HIV, antiretroviral therapy.

ҲОМИЛАДОРЛИК ДАВРИДА ОИВ-СЕРОПОЗИТИВ АЁЛЛАРДА АНТИРЕТРОВИРУС ТЕРАПИЯСИ

Л. А. Сафарова, Л. М. Абдуллаева

Тошкент тиббиѐт академияси, Тошкент, Ўзбекистон

ANTIRETROVIRAL THERAPY IN HIV-SEROPOSITIVE WOMEN DURING PREGNANCY

L. A. Safarova, L. M. Abdullaeva

Tashkent medical academy, Tashkent, Uzbekistan

Л. А. Сафарова, Л. М. Абдуллаева


background image

Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021

142

ми препаратами) и в послеродовом периоде [16].

Схема проведения АРВТ во время гестации подбирается индивидуально для каждой

пациентки на основании данных анамнеза и лабораторных тестов. При условии, когда паци-
ентка уже получает антиретровирусные препараты и наблюдается стабильное подавление
вирусной нагрузки, схему лечения не изменяют [21]. При отсутствии приема антиретрови-
русных препаратов до беременности показано незамедлительное начало проведения курса
химиопрофилактики [1, 4, 17].

Задачей применения антиретровирусных препаратов является подавление репликации

вируса иммунодефицита человека, что, соответственно, сопровождается снижением вирус-
ной нагрузки в крови человека. При этом значительно уменьшается риск перинатальной
трансмиссии вируса во время гестации и в процессе родов. Немаловажное значение имеет
проникающая способность препаратов через плацентарный барьер в организм плода, что
создает дополнительную защиту. Использование антиретровирусных препаратов в качестве
химиопрофилактики перинатальной трансмиссии вируса у ВИЧ-инфицированных беремен-
ных женщин применяется вне зависимости от лабораторных показателей – вирусной
нагрузки, количества CD4+лимфоцитов [12].

Вирусная нагрузка считается основным показателем, который оказывает непосред-

ственное влияние на перинатальную трансмиссию ВИЧ. Адекватное проведение трехкомпо-
нентной химиопрофилактики с контролем вирусной нагрузки ВИЧ способствует значитель-
ному снижению риска инфицирования ребенка от матери [11].

Несмотря не безусловную пользу от проведения антиретровирусной терапии, нельзя

обойти стороной и большое количество побочных действий препаратов, как снижение фор-
менных элементов крови – анемия, нейтропения, тромбоцитопения; поражение печени –
жировая дистрофия печени, токсический гепатит; острый панкреатит, нарушение толерант-
ности к глюкозе, изменения в свертывающей системе крови и др. [2, 5, 7, 16].

Использование препаратов Зидовудин и Ламивудин зачастую приводит к возникнове-

нию головных болей, общего недомогания, тошноты, иногда рвоты, особенно в самом нача-
ле применения препаратов [9]. Способность Ламивудина и Зидовудина образовывать связь
с митохондриальной ДНК-полимеразой нередко в процессе лечения приводит к возникнове-
нию миопатия с нарастающей слабостью и атрофией мышц, в основном проксимальных.

Развитие макроцитарной анемии также зачастую наблюдается у пациенток, получаю-

щих АРВТ [2, 5].

Известно, что прием АРВП в первом триместре способствует повышению риска ран-

него прерывания беременности [17].

Применение только препарата Невирапин нецелесообразно, т.к. устойчивость вирусов

к нему возникает достаточно быстро, поэтому его необходимо сочетать с нуклеозидными
ингибиторами, например зидовудином, что способствует снижению вирусной нагрузки и
повышению числа CD4+лимфоцитов [12, 16].

К побочным эффектам ненуклезидных ингибиторов, которые могут возникнуть отно-

сятся снижение аппетита, общее недомогание, слабость, тошнота, а также более опасные,
такие как токсический гепатит печени, эпидермальный некролиз, синдром Стивена-
Джонсона, гранулоцитопатии и другие [7, 12, 14].

Значительное снижение уровня вирусной нагрузки за счет снижения способности ви-

руса к репликации и достигаемая при этом ремиссия с увеличением числа CD4-клеток
наблюдается при применении ингибиторов протеазы. В период гестации из группы анти-
ретровирусных препаратов ингибиторов обратных транскриптаз разрешены к применению
Лопинавир, Ритонавир, Саквинавир. Другой препарат данной группы – Индинавир, облада-
ет тератогенным действием, в связи с чем противопоказан к применению во время беремен-
ности [10, 16, 18].

Несмотря на влияние антиретровирусных препаратов на состояние печени, что приво-

дит, зачастую, к повышению уровня печеночных ферментов, только у 6% пациенток имеют

Обзор литературы


background image

Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021

143

место тяжелые осложнения. Немаловажное значение в появлении и проявлении нарушений
функции печени имеют как первоначальное состояние печени, так и выбор и длительность
применения той или иной схемы лечения. Наиболее часто к грозным осложнениям со сторо-
ны печени приводит применение ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и
нуклеозидных аналогов [2, 7, 10].

Мнения авторов касательно нарушений в свертывающей системе крови у пациенток с

ВИЧ-инфекцией во время беременности расходятся. Однако общеизвестно, что поражение
печени, основного органа кроветворения и продукции факторов свертывания крови, неиз-
менно сопровождается изменениями в системе гемостаза [2, 15]. Нарушение печеночных
функций под токсическим влиянием антиретровирусных препаратов может сопровождаться
внезапно возникающими эпизодами кровотечений после родов [8, 13, 18]. Некоторыми ис-
следователями описаны случаи тромбоэмболических осложнений. У ВИЧ-инфицированных
беременных женщин, получающих химиопрофилактику перинатальной трансмиссии вируса
риск артериального и венозного тромбоза выше, нежели у пациенток, не получающих анти-
ретровирусную терапию [15].

Не менее важным звеном возникновения нарушений в свертывающей системе крови

считается пониженный показатель тромбоцитов в крови, что также является следствием
применения АРВТ. Способностью подавлять мегакариоцитарный росток красного костного
мозга с последующим нарушением продукции тромбоцитов обладают препараты из группы
нуклеозидных ингибиторов [2, 12].

Таким образом, правильно подобранная и индивидуально скорректированная анти-

ретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных беременных женщин способствует значи-
тельному снижению показателей перинатальной трансмиссии вируса и рождению здорово-
го ребенка. Несмотря на безусловную эффективность от проведения антиретровирусной те-
рапии, возникающие на ее фоне грозные осложнения диктуют необходимость дальнейшего
поиска безопасного ведения беременности и родов у женщин, инфицированных вирусом
иммунодефицита человека.





Использованная литература:

1.Завалко А.Ф.,Котельников В.В. Пути профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции от матери

к плоду // Вестник новых медицинских технологий – 2016- Т.23, №4 – С.287-293

2.Канестри, В.Г. Гепатотоксичность антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией / В.Г. Ка-

нестри, А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2015. – № 1. – С. 31-36.

3.Козырина, Н.В. Передача ВИЧ от матери ребенку при грудном вскармливании / Н.В. Козырина, Н.Н.

Ладная, Е.В. Соколова, О.И. Тушина, Р.С. Нарсия, С.И. Пронина, В.В. Покровский // Эпидемиология и инфек-
ционные болезни. – 2015. – № 1. – С. 10-14.

4.Пересада О.А., Косинская Л.Ф., Тимошенко Т.И., Солонко И.И. Ведение беременности и родов у ВИЧ

-инфицированных женщин // Мед. новости. 2011. № 2. С. 6–17.

5.Ростова Н.Б., Иванова Э.С., Гудилина Н.А., Киселева О.В. Антиретровирусная терапия : подходы к

лечению и реальная практика назначений при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов // МЕДИЦИНСКИЙ
А ЛЬМАНАХ. – 2016. - № 1 (41) с.112-113

6.Сергиенко Е.Н. Перинатальная ВИЧ-инфекция: факторы риска и ранние признаки // Актуальные во-

просы ВИЧ-инфекции : материалы международной конференции. СПб., 2016. С. 160–162.

7.Сокова Е.А., Мазеркина И.А., Демидова ЩЩ.А., Александрова Т.В. Особенности клинической фар-

макологии лекарственных средст, применяемых для фармакотерапии ВИЧ-инфекции во время беременности //
Ведомости НЦЭСМП – 2017 – Т.7. - №3. – С. 150-154

8.Торопов, С.Э. Фармакоэкономический анализ первой линии антиретровирусной терапии / С.Э. Торо-

пов, А.В. Рудакова, Н.Г. Захарова, Н.В. Сизова, С.И. Дворак, З.В. Губа, В.В. Рассохин, Н.А. Беляков // ВИЧ-
инфекция и иммуносупрессии. – 2015. – Т. 7. – № 1. – С. 29-39.

9.Шипулин, Г.А. Распространенность первичной резистентности ВИЧ к антиретровирусным препара-

там у ВИЧ-инфицированных пациентов в Москве и Московской области / Г.А. Шипулин, В.В. Покровский,

Л. А. Сафарова, Л. М. Абдуллаева


background image

Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021

144

Н.Н. Ладная // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2007. – № 6. – С. 39-42.

10.Шифман Е. М., Вартанов В. Я., Хуторская Н. Н., Кругова Л. В. Осложнения антиретровирусной те-

рапии и их коррекция в периоперационном периоде у ВИЧ-инфицированных беременных // Общая реанимато-
логия. – 2011. – Т.7.- №3.- С.75-79

11.Шмидт А.Р., Куртасова Л.М., Шульмин А.В. Химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ-

инфекции в Красноярском крае // Сибирское медицинское обозрение – 2015 - №1. – С.91-94

12.Юрин, О.Г. Оценка эффективности и безопасности химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ

-инфекции с использованием схем монотерапии и высокоактивной антиретровирусной терапии / О.Г. Юрин,
Н.Н. Ладная, Б.А. Коннов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2010. – № 3. –
С. 46-51.

13.Ющук Н.Д., Масляков В.В., Аристанбекова М.С. Проблемы профилактики перинатальной передачи

ВИЧ // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение – 2019 - Т.8, №1 – С.47-51

14.Andany, N. HIV protease inhibitors in pregnancy: pharmacology and clinical use / N. Andany, M.R.

Loutfy // Drugs. – 2013. – Mar. – T. 73. – N 3. – P. 229-247.

15.Andrade, B.B. Biomarkers of inflammation and coagulation are associated with mortality and hepatitis fl

ares in persons coinfected with HIV and hepatitis viruses / B.B. Andrade, K.H. Hullsiek, D.R. Boulware // J. Infect.
Dis. – 2013. – T. 207. – P. 1379–1388.

16.Calvert, C. HIV and the risk of direct obstetric complications: a systematic review and meta-analysis / C.

Calvert, C. Ronsmans // PLoS One. – 2013. – Oct. 4. – T. 8. – N 10. – P. 74848.

17.Chi, B.H. Antiretroviral drug regimens to prevent mother-to-child transmission of HIV: a review of scien-

tific, program, and policy advances for sub-Saharan Africa / B. H. Chi, J.S. Stringer, D. Moodley // Curr HIV/AIDS
Rep. – 2013. – Jun. – T. 10. – N 2. – P. 124-133.

18.Short, C.E. Preterm delivery risk in women initiating antiretroviral therapy to prevent HIV mother-to-child

transmission / C.E. Short, M. Douglas, J.H. Smith // HIV Med. – 2014. – Apr. – T. 15. – N 4. – P. 233-238.

Обзор литературы

References

Завалки А.Ф.,Котельников В.В. Пуги профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду // Вестник новых медицинских технологий 2016- Т.23, №4 - С.287-293

Канестри, В.Г. Гепатотоксичность антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией / В.Г. Ка-нсстри, А.В. Кравченко. Н.Ю. Ганкина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. -№ 1. - С. 31-36.

Козырина, И.В. Передача ВИЧ от матери ребенку при грудном вскармливании / Н.В. Козырина, Н.Н. Ладная, Е.В. Соколова. О.И. Тушина, Р.С. Нарсия, С.И. Пронина. В.В. Покровский И Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2015. - № 1.-С. 10-14.

Пересада О.А., Косинская Л.Ф., Тимошенко Т.И., Солонко И.И. Ведение беременности и родов у ВИЧ -инфицированных женщин // Мед. новости. 2011. № 2. С. 6-17.

Ростова И.Б., Иванова Э.С., Гудилина Н.А., Киселева О.В. Антиретровирусная терапия : подходы к лечению и реальная практика назначений при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов // МЕДИЦИНСКИЙ А ЛЬМАНАХ. - 2016. - № I (41) с. 112-113

Ссргиенко Е.Н. Перинатальная ВИЧ-инфекция: факторы риска и ранние признаки // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции : материалы международной конференции. СПб., 2016. С. 160-162.

Сокова Е.А.. Мазеркина И.А.. Демидова ЩЩ.А.. Александрова Т.В. Особенности клинической фармакологии лекарственных срсдст, применяемых для фармакотерапии ВИЧ-инфекции во время беременности // Ведомости НЦЭСМП - 2017 - Т.7. - №3. - С. 150-154

Я.Торопов, С.Э. Фармакоэкономический анализ первой линии антиретровирусной терапии / С.Э. Торопов, А.В. Рудакова, Н.Г. Захарова. Н.В. Сизова, С.И. Дворак. З.В. Губа, В.В. Рассохин, Н.А. Беляков // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2015. - Т. 7. - № 1. - С. 29-39.

Шипулин, Г.А. Распространенность первичной резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам у ВИЧ-инфицированных пациентов в Москве и Московской области / Г.А. Шипулин. В.В. Покровский,Н.Н. Ладная И Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2007. - № 6. - С. 39-42.

Шифман Е. М., Вартанов В. Я.. Хуторская Н. Н.. Кругова Л. В. Осложнения антирстровирусной терапии и их коррекция в псриопсрационном периоде у ВИЧ-инфицированных беременных // Общая реаниматология. -2011.- Т.7.- №3.- С.75-79

Шмидт А.Р.. Кургасова Л.М.. Шульмин А.В. Химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ-инфекции в Красноярском крае // Сибирское медицинское обозрение 2015 - №1. С.91-94

Юрин. О.Г. Оценка эффективности и безопасности химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ -инфекции с использованием схем моногерапии и высокоактивной антиретровирусной терапии / О.Г. Юрин. Н.Н. Ладная, Б.А. Коннов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2010. - № 3. -С. 46-51.

Юшук Н.Д.. Масляков В.В.. Аристанбекова М.С. Проблемы профилактики перинатальной передачи ВИЧ !! Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение 2019 - Т.8, №1 С.47-51

Andany. N. HIV protease inhibitors in pregnancy: pharmacology and clinical use / N. Andany, M.R. Loutfy // Drugs. - 2013. - Mar. - T. 73. - N 3. - P. 229-247.

?ndrade, B.B. Biomarkers of inflammation and coagulation are associated with mortality and hepatitis fl ares in persons coinfected with HIV and hepatitis viruses / B.B. Andrade, K.H. Hullsiek, D.R. Boulware // J. Infect. Dis. - 2013. - T. 207. - P. 1379-1388.

-Calvert, C. HIV and the risk of direct obstetric complications: a systematic review and meta-analysis / C. Calvert, C. Ronsmans // PLoS One. - 2013. - Oct. 4. - T. 8. - N 10. - P. 74848.

Chi, B.H. Antiretroviral drug regimens to prevent mothcr-to-child transmission of HIV: a review of scientific, program, and policy advances for sub-Saharan Africa l В. H. Chi, J.S. Stringer, D. Moodley // Curr HIV/AIDS Rep.-2013.-Jun.-T. 10.-N2.-P. 124-133.

Short, C.E. Preterm delivery risk in women initiating antiretroviral therapy to prevent HIV mothcr-to-child transmissionC.E. Short, M. Douglas, J.H. Smith // HIV Med. 2014. Apr. T. 15. - N 4. P. 233-238.