Разработка и клинико-экспериментальная оценка эффективности комплексного лечения воспалительных заболеваний глазной поверхности

1

ТОШКЕНТ ДАВЛАТ СТОМАТОЛОГИЯ ИНСТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ

DSc.28.12.2017.Tib.59.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

НАРЗИКУЛОВА КУМРИЖОН ИСЛОМОВНА

КЎЗ ЮЗАСИНИНГ ЯЛЛИҒЛАНИШ КАСАЛЛИКЛАРИНИ

КОМПЛЕКС ДАВОЛАШНИ ИШЛАБ ЧИҚИШ ВА УНИНГ

САМАРАДОРЛИГИНИ КЛИНИК-ЭКСПЕРИМЕНТАЛ БАҲОЛАШ

14.00.08 – Офтальмология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ ДОКТОРИ (DSc) ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2018

2

УДК:

617.7+616-002:612.014.44:616-092-08

Докторлик (DSc)

диссертацияси автореферати мундарижаси

Оглавление автореферата докторской (DSc)

диссертации

Content of the of Doctoral (DSc)

Dissertation Abstract

Нарзиқулова Қумрижон Исломовна

Кўз юзасининг яллиғланиш касалликларини
комплекс даволашни ишлаб чиқиш ва унинг

самарадорлигини клиник-экспериментал баҳолаш .......................................

3

Нарзикулова Кумрижон Исломовна

Разработка и клинико-экспериментальная оценка
эффективности комплексного лечения воспалительных

заболеваний глазной поверхности ……………………………………………

29

Narzikulova Kumrijon Islomovna

Development and clinical – experimental assessment
of the effectiveness of complex treatment of inflammatory
diseases of the eye surface…………………………………………………….

55

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works…………………………………………………………

59

3

ТОШКЕНТ ДАВЛАТ СТОМАТОЛОГИЯ ИНСТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ

DSc.28.12.2017.Tib.59.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ТИББИЁТ АКАДЕМИЯСИ

НАРЗИКУЛОВА КУМРИЖОН ИСЛОМОВНА

КЎЗ ЮЗАСИНИНГ ЯЛЛИҒЛАНИШ КАСАЛЛИКЛАРИНИ

КОМПЛЕКС ДАВОЛАШНИ ИШЛАБ ЧИҚИШ ВА УНИНГ

САМАРАДОРЛИГИНИ КЛИНИК-ЭКСПЕРИМЕНТАЛ БАҲОЛАШ

14.00.08 – Офтальмология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ ДОКТОРИ (DSc) ДИССЕРТАЦИЯСИ

АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2018

4

Докторлик (DSc) диссертацияси мавзуси Ўзбекистон Республикаси Вазирлар

Маҳкамаси ҳузуридаги Олий аттестация комиссиясида В2017.2.DSc/Tib138 рақам билан
рўйхатга олинган.

Диссертация Тошкент тиббиѐт академиясида бажарилган.

Диссертация автореферати икки тилда (ўзбек, рус, инглиз (резюме)) Илмий кенгашнинг веб

сахифасида www.tdsi.uz ва «Ziyonet» ахборот таълим порталида www.ziyonet.uz жойлаштирилган.

Илмий маслаҳатчи:

Бахритдинова Фазилат Арифовна

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Расмий оппонентлар:

Park Sang Woo (Жанубий Корея)

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Юсупов Амин Азизович

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Исроилов Ражаббой

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

Етакчи ташкилот:

«Ocusan» офтальмологик клиникаси, Брасов
(Руминия)

Диссертация

ҳимояси

Тошкент

давлат

стоматология

институти

ҳузуридаги

DSc.28.12.2017.Tib.59.01 рақамли Илмий кенгашнинг 2018 йил «____»____________ соат ____
даги мажлисида бўлиб ўтади (Манзил: 100047, Тошкент ш., Яшнобод тумани, Махтумкули кўчаси
103 уй. Тел./факс: (+99871) 230-20-65; факс: (+99871) 230-47-99; e-mаil: tdsi2016@mail.ru).

Тиббиѐт фанлари доктори (DSc) диссертацияси билан Тошкент давлат стоматология

институтининг Ахборот-ресурс марказида танишиш мумкин (____ рақами билан рўйхатга
олинган). (Манзил: 100047, Тошкент шаҳри, Яшнобод тумани, Махтумкули кўчаси 103-уй. Тел.:
(+99871) 230-20-65.

Диссертация автореферати 2018 йил «___» ________________________________тарқатилди.
(2018 йил «______» __________________________ даги______ рақамли реестр баѐнномаси).

Ж.А. Ризаев

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш раиси,

тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Л.Э. Хасанова

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш

илмий котиби, тиббиѐт фанлари доктори, доцент

Х.М. Камилов

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш

қошидаги илмий семинар раиси,

тиббиѐт фанлари доктори, профессор

5

КИРИШ (докторлик диссертацияси аннотацияси)

Диссертация мавзусининг долзарблиги ва зарурати.

Дунѐда

кўриш

тизимининг пасайиши ва унинг оқибатида юзага келадиган касалликлар сони
кун сайин ортиб бормоқда. Жаҳон соғлиқни сақлаш ташкилоти (ЖССТ)
маълумотларига кўра, кўз яллиғланиши касалликларидан ҳар йили 16 милли-
онга яқин киши азият чекиб, амбулатор қабулнинг 40,2% ини ташкил этади
ҳамда унинг нозологик кўринишлари орасида коньюнктивит (60%) ва кера-
тит (10%) ни ташкил қилади. Мазкур касалликлар кўриш қобилиятининг па-
сайиши билан бирга кечиб, 26% ҳолатда жиддий асоратларга олиб келади,
ҳатто 19% ҳолатда кўриш органини йўқотилишига ҳам сабаб бўлади

1

.

Жаҳонда кўз юзасининг яллиғланиш касалликларини комплекс даволаш

ва унинг самарадорлигини клиник-экспериментал баҳолашга қаратилган
тадбирларга эришиш мақсадида қатор илмий

-

тадқиқотлар амалга

оширилмоқда, бу борада, кўзнинг яллиғланиш касалликларининг келиб
чиқиш сабаблари исботланмаган; шох парда хиралигига олиб келувчи
эндоген ва экзоген омилларни касаллик ривожланишига салбий таъсирини
асослаш; кўзнинг яллиғланиш касалликларининг тажриба ҳайвонларида
ривожланиш механизмини асослаш; кўз яллиғланиш касалликларининг эрта
ташхислаш

клиник

мезонларини

ишлаб

чиқиш;

касалликнинг

ривожланишида биокимѐвий кўрсаткичларни солиштирма баҳолаш мезонини
ишлаб чиқиш; кўзнинг яллиғланиш касалликларини даволашда лазер
нурлари билан даволашда миқдор кўрсаткични ўрганиш зарурлигини
асослаш; касалликнинг эрта ташхислаш ва даволаш алгоритмини ишлаб
чиқиш; кўз касалликларини даволашда замонавий технологиялардан
фойдаланишда уларнинг афзалликларини исботлаш; лазер нурида даволашда
касаллик асоратларини камайтириш ва бартараф этишнинг замонавий
усулларини тадбиқ қилиш муҳим аҳамият касб этади.

Мустақиллик йилларида мамлакатимизда соғлиқни сақлаш тизими

тубдан янгиланди, тиббиѐт амалиѐтига офтальмологик касалликларни эрта
ташхислаш ва даволаш усулларининг тадбиқ қилиниши ахолининг турли
қатламлари орасида кўзнинг турли омиллар таъсирида юзага келадиган
яллиғланиш касалликларнинг камайишга олиб келди. Бу борада клиник
амалиѐтга кенг қамровли дастурий тадбирлар тадбиқ қилиш, кўриш
тизимининг касалликларини эрта аниқлаш, ташхислашнинг замонавий
усулларини қўллаш натижасида беморларнинг ҳаѐт тарзининг яхшиланиши
ва касаллик оқибатида асоратлар сони 10-12% камайиши аниқланди.
Бугунги

кунда

2017-2021

йилларда

Ўзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг бешта устувор йўналиши бўйича Ҳаракатлар
стратегиясига мувофиқ аҳолига тиббий хизмат кўрсатиш даражасини янги
босқичга кўтаришда муҳим вазифалар, жумладан, кўз касалликларнинг
профилактика ва ташхислаш, замонавий технологияларни қўллашни
кенгайтириш орқали юқори малакали, сифатли тиббий хизмат кўрсатиш,

1

Tommy Ch.C.Y., Wan K.H., Shih K.C. Advances in dry eye imaging: the present and beyond // British Journal of Ophthalmo-

logy. 2017. №1. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310759

6

аҳолининг турли қатламлари орасида ҳаѐт сифатини оширишда муайян
ахамият касб этади

2

.

Ўзбекистон Республикаси Президентининг «2017-2021 йилларда

Ўзбекистон

Республикасини

ривожлантиришнинг

бешта

устувор

йўналиши бўйича Ҳаракатлар стратегияси»да, 2017 йил 20-июндаги ПҚ-
3071-сон «Ўзбекистон Республикаси аҳолисига ихтисослаштирилган
тиббий ѐрдам кўрсатишни янада ривожлантириш чора-тадбирлари
тўғрисида»ги Қарорларида ҳамда мазкур фаолиятга тегишли бошқа
меъѐрий-ҳуқуқий

ҳужжатларда

белгиланган

вазифаларни

амалга

оширишда мазкур диссертация тадқиқоти муайян даражада хизмат қилади.

Тадқиқотнинг республика фан ва технологиялари ривожланиши

устувор йўналишларига мослиги.

Мазкур тадқиқот республика фан ва

технологиялар ривожланишининг V «Тиббиѐт ва фармакология» устувор
йўналиши доирасида бажарилган.

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи

3

.

Кўз юзасининг яллиғланиш касалликларини даволашда фотодинамик

терапиянинг таъсирини аниқлаш, самарали даволаш тизимини ишлаб чиқиш-
га йўналтирилган илмий изланишлар жаҳоннинг етакчи илмий марказлари ва
олий таълим муассасаларида, жумладан, Universität des Saarlandes,
Ophthalmosurgical Center of Wuppertal (Германия); University of Auckland (Ян-
ги Зеландия); Sackler Medical School, Tel-Aviv University (Исроил); Higher
Medical School of Ehime (Япония); Seran Eyelid Clinic (Жанубий Корея); «Кўз
микрохирургияси» тармоқлараро илмий техник комплекс, Россия тиббиѐт
академияси Тиббий радиологик илмий маркази (Россия); В.П. Филатов но-
мидаги кўз касалликлари ва тўқималарни даволаш институти (Украина);
Қозоғистон кўз касалликлари илмий текшириш институти (Қозоғистон) ва
Тошкент тиббиѐт академияси (Ўзбекистон) да олиб борилмоқда.

Жаҳонда кўзнинг ялиғланиш касалликларини ташхислаш ва комплекс

даволашнинг самарадорлигини оширишга йўналтирилган усулларни тако-
миллаштириш борасида амалга оширилган тадқиқотлар натижасида қатор,
жумладан, қуйидаги илмий натижалар олинган: фотосенсибилизаторларнинг
нурланиши, микроорганизмларнинг мембранаси ва нуклеин кислотасини за-
рарловчи кислороднинг эркин радикалларини ажралишига олиб келиб,
яллиғланган шох парда қаватларида коллаген толаларининг янада кучли тар-
моқларининг юзага келтириши исботланган (Universität des Saarlandes
(Германия); офтальмологик амалиѐтда интакт тўр парда ва қон томирли пар-
данинг фотодинамик шикастланишининг салбий зарарлантирувчи кўрсат-
кичлари исботланган (Ophthalmosurgical Center of Wuppertal (Германия); фо-

2

2017-2021 йилларда Ўзбекистон Республикасини ривожлантиришнинг бешта устувор йўналиши бўйича Ҳаракатлар

стратегияси

3

Диссертация мавзуси бўйича хорижий илмий-тадқиқотлар шарҳи: http://www.uniklinikum-saarland.de, http://www.hauck-

rohrbach.de,

https://www.fmhs.auckland.ac.nz,

https://www.tau.ac.il,

http://www.m.ehime-u.ac.jp,

http://www.mntk.ru,

https://www.institut-filatova.com.ua, http://mrrc-obninsk.ru/main, https://www.eyeinst.kz, http://www.rsmu.ru, http://helmholtz-
eyeinstitute.ru, http://bascompalmer.org, http://www.unifesp.br, http://www.m.ehime-u.ac.jp, http://cu.edu.eg/ar, https://www.re-
gionorebrolan.se, https://www.kkesh.med.sa, http://www.evms.edu, http://www.unica.it, http://www.BMJ, http://www.pub-
med.com ва бошқа манбалари асосида амалга оширилган.

7

тодинамик терапиянинг кам инвазивлиги ва шох пардада патологик ривож-
ланган янги қон томирлар тармоқларини, тўқималарга таъсир этмаган ҳолда
даволаш хусусияти исботланган (University of Auckland (Янги Зеландия); ла-
боратория шароитида фотодинамик терапиянинг антибиотиклар билан ком-
бинирланган ҳолда қўллашда, фототоксик ҳамда бактерияларнинг ҳужайра
деворларига литик таъсири исботланган (Sackler Medical School, Tel-Aviv
University (Исроил); фотодинамик лазер ва метилен кўки билан биргаликда
даволаганда Acanthamoeba бактерияси патоген штаммининг фотосенсибили-
затор концентрациясига тўғри пропорционал равишда кескин пасайиши
исботланган (Higher Medical School of Ehime (Япония); тўр пардада чуқур
морфологик ўзгаришларга ва хориоидеяда циркулятор бузилишларга олиб
келмайдиган лазерли нурланиш энергия зичлигининг оптимал диапазони
асосланган (Seran Eyelid Clinic (Жанубий Корея); тажриба моделларда фото-
динамик терапиянинг турли этиологияли неоваскуляризацияга бўлган таъси-
ри исботланган («Кўз микрохирургияси» тармоқлараро илмий техник
комплекс (Россия); фотодинамик терапиянинг микробларга қарши
таъсирининг ижобий самарадорлиги исботланган (В. П. Филатов номидаги
кўз касалликлари ва тўқималарни даволаш институти (Украина), Россия тиб-
биѐт академияси Тиббий радиологик илмий маркази (Россия

)

; фотодинамик

терапиянинг яллиғланишга қарши таъсирининг клиникоморфологик
кўрсаткичлари исботланган (Тошкент тиббиѐт академияси (Ўзбекистон).

Дунѐда кўзнинг яллиғланиш касалликларини даволашнинг янги

усулларини клиник-морфологик ѐндашув асосида асослаш қуйидаги устувор
йўналишлари, жумладан, кўз яллиғланиш касалликларининг этиологик ва
патогенетик механизмини самарали даволаш тизимини ишлаб чиқиш; турли
экологик омилларнинг инсон организмига салбий таъсирини асослаш, кўз
юзаси шиллиқ қаватларида яллиғланиш касалликларини ташхислаш ва
комплекс даволаш мезонларини ишлаб чиқиш; бактериал флоранинг ўрни ва
экзоген омилларнинг кўриш аъзолари яллиғланишини ривожланиши билан
узвий боғлиқлигини исботлаш; фотодинамик терапия қўллаб даволашда
замонавий самарадор тизимини такомиллаштириш бўйича тадқиқотлар олиб
борилмоқда.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаси.

Сўнгги йилларда дунѐда кўз

юзаси яллиғланиш касалликларининг миқдори ортиб бораѐтганлиги
кузатилмоқда. Буни тўғри англаган тадқиқотчилар, асосан, фотодинамик
терапиянинг рағбатлантирувчи, микроциркулятор ва яллиғланишга қарши
таъсирларини ўрганишга интилмоқдалар (Mito T., Suzuki T., Kobayashi T.,
2012; Szentmáry N., Goebels S., Bischoff M., 2012; Wang J., Stachon T., Eppig
T., Langenbucher A., 2013; Arboleda A., Miller D., Cabot F., Taneja M., 2014;
Goh Y.W., McGhee C.N., Patel D.V., 2014; Hamdan J., Boulze M., Aziz A., 2015;
Kim R.Y., Chung S.K., Kim M.S., Ra H., 2016.). Ю.А. Белий (2007) ишларида
шох парда бактериал яраларини локал даволашда фотодинамик терапия
таъсири очиб берилган. М.С.Ал-Астал (2006) шох парда неоваскуляризаци-
ясида тўлқин узунлиги 578 нм бўлган метилен зангори ҳамда лазерли нурла-
ниш ѐрдамидаги фотодинамик терапия таъсирини ўрганиш бўйича тажриба

8

тадқиқотларини олиб борган. А.В. Терешченко (2010) томонидан тажрибавий
эндофтальмит моделларининг микробга қарши фотодинамик таъсирлари
морфологик баҳоланган. Н.В. Пасечникованинг (2014) ишларида метилен
кўкининг паст интенсивли лазер нурлари билан комбинациясидан фойдала-
ниш тажриба қилиб кўрилган.

Мамлакатимизда эса бу йўналишда фақатгина юқумли ва юқумли

бўлмаган этиологияли кўз яллиғланиш касалликлари бўйича бир неча
изланишлар олиб борилган, жумладан, М.Х.Каримова (2000) кўзнинг
яллиғланиш касалликларини клиник кўринишлари организмнинг турли хил
индивидуал ўзига хослигига боғлиқлигини аниқлаган, А.У.Закиров (2000)
изланишида яллиғланишга қарши янги дори воситаларининг истиқболи
тўғрисида ѐритилган, Х.М.Камилов ва М.Д.Гулямоваларнинг (2005) кўрув
аъзоларидаги герпес вирусли аралаш-инфекциянинг клиник-лаборатор
белгиларини ўрганишган, Ш.С.Бектурдиев (2007) кўзнинг хламидияли
яллиғланишларида даво усулларини такомиллаштириш масалаларини
ўрганиб чиққан, Ш.А. Жамалованинг (2008) тадқиқотида айрим кўз
яллиғланиш касалликларини даволашда маҳаллий 0,5%ли бензкетозон
суртмасини қўллашнинг клиник-морфологик кўрсаткичлари натижалари
ўрганилган. С.Ш. Миррахимова (2012) озонотерапия ѐрдамида инфекцион ва
ноинфекцион генезли кўз яллиғланиш касалликларини комбинирлашган
даволаш самарадорлиги аниқланган. Фотодинамик терапияни қўллаш усули
бўйича бир қатор илмий изланишлар олиб борилмоқда, жумладан, абдоминал
жарроҳликда полилазерли нурланишнинг имкониятлари ва истиқболлари
(Калиш Ю.И., Вахидов В.В., Садиков Р.А., 1991), фотодинамик терапиянинг
дерматовенерологиядаги аҳамияти ўрганиб чиқилган (Байбеков И.М.,
Мавлян-Ходжаев Р.Ш., 2000) ва юқорида кўрсатилган изланишлар асосида
бизнинг олимларимиз томонидан жарроҳликда қўллаш учун «ФДУ-1»
ускунаси яратилган (Садиков Р.А., Мавлян-Ходжаев Р.Ш., 2009.), юз - жағ ва
бўйиндаги гемангиомаларни комплекс хирургик даволашда ушбу «ФДУ-1»
ускунасини қўллаш асосланган (Садиков Р.Р., 2011), йирингли гайморитда
фотодинамик жарроҳликнинг самарадорлиги аниқланган (Шайхова Х.Э.,
Мухитдинов З.Н., 2015), йирингли яраларда анъанавий ва фотодинамик
терапиянинг самарадорлиги аниқланган. (Teshaev O.R., Murodov A.S.,
Sadykov R.R., 2016).

Кўз юзасининг яллиғланиш касалликларини ўрганиш ва даволашга

қаратилган ишларнинг кўплигига қарамай, бу тур касалликларнинг учраш
даражаси ҳамда асоратлар фоизининг ортиб бораѐтганлиги даволаш
усулларини такомиллаштириш борасидаги изланишларни давом эттириш
лозимлигини кўрсатади. Лазерли ускуналар ва хорижда ишлаб
чиқариладиган

фотосенсибилизаторларнинг

қимматлиги,

шунингдек,

етарлича келтирилмаѐтганлиги сабабли фотодинамик терапия аҳолининг
айрим қатламлари учун қимматлик қилади. Ҳозирги кунда бизнинг олимлар
томонидан фотодинамик терапияга мўлжалланган маҳаллий АЛТ «Восток»
ускунаси яратилган.

9

Аммо, шу кунгача, Ўзбекистонда фотодинамик терапиянинг кўзнинг

оптик муҳитлари ҳамда кўз соққасига бўлган таъсири, бирмунча чуқурроқда
жойлашган юқори тақсимланган кўз тузилмасига зарар етказиши мумкин
бўлган таъсири, шунингдек, маҳаллий лазер қурилмалари ѐрдамида кўзнинг
яллиғланиш касалликларини даволашда фотодинамик терапияни қўллашга
йўналтирилган ишлар амалга оширилмаган. Шу боис маҳаллий АЛТ
«Восток» аппарати билан кўз юзаси яллиғланиш касалликларини
фотодинамик терапияни қўллаб даволашда нурланишнинг кўрув аъзоларига
зарарсиз дозалари ва кучланишини ишлаб чиқиш бўйича тажриба-клиник
тадқиқотлар олиб бориш зарур эканлигини кўрсатади.

Тадқиқотнинг

диссертация

бажарилган

олий

таълим

муассасасининг илмий-тадқиқот ишлари режалари билан боғлиқлиги.

Диссертация тадқиқоти Тошкент тиббиѐт академиясининг «Офтальмология
амалиѐтига янги дори усулларини ишлаб чиқиш ва жорий этиш ҳамда кўз
касалликларининг айрим турларини ташхислаш ва даволаш усулларини
такомиллаштириш» илмий-тадқиқот ишлари режасига (2015-2018 йй.)
мувофиқ бажарилган.

Тадқиқотнинг мақсади

тажриба ва клиникада маҳаллий ускунада

фотодинамик терапия дозалари ва кучланишини ишлаб чиқиш орқали кўз
юзаси

яллиғланиш

касалликларини

даволаш

натижаларини

такомиллаштиришдан иборат.

Тадқиқотнинг вазифалари:

тажриба орқали маҳаллий АЛТ «Восток» ускунасида турли доза ва

кучланишдаги лазер нурларининг кўриш органига таъсирини ўрганиш ва
нурланишнинг зарарсиз миқдорини ишлаб чиқиш;

фотодинамик терапиянинг клиник-морфологик ва биокимѐвий белгилар

динамикасида кўзнинг куйиш жароҳати экспериментал моделида
яллиғланишга қарши ҳамда қайта тикланувчи жараѐнларга бўлган таъсирини
баҳолаш;

фотодинамик терапия ѐрдамида кўз юзаси яллиғланиш касалликларини

комплекс даволаш схемасини ишлаб чиқиш;

кўз юзаси яллиғланиш касалликлари бўйича таклиф этилган комплекс

даволаш усулининг клиник-лаборатор самарадорлигини баҳолаш;

кўз юзаси яллиғланиш касалликларини даволаш бўйича таклиф этилган

усулнинг эндотелиал интоксикация ҳолати ва липидлар пероксидли
оксидланишига маҳаллий таъсирини очиб бериш;

кўз

юзаси

яллиғланиш

касалликларини

даволашнинг

такомиллаштирилган усулини офталмология амалиѐтига жорий этиш.

Тадқиқотнинг объекти

сифатида 130 та вивария стандарт

шароитларида сақланган 150 граммли ночизиқли каламуш ва Тошкент
тиббиѐт академиясининг 2-клиникаси кўз касалликлари бўлими ҳамда
Шошилинч ѐрдам клиник шифохонасида кўз яллиғланиш касалликларига
чалиниб кўрикдан ўтган 110 та кўз олинган.

Тадқиқотнинг предмети

кўз юзаси яллиғланиш касаликларини

тажриба шароитларда ташхислаш мақсадида чизиқсиз жинсий етилган

10

каламушлар ва уларнинг қони, конъюнктивит ва кератит ташхиси қўйилган
беморлар ҳамда уларнинг кўз ѐш суюқлиги олинган.

Тадқиқотнинг усуллари.

Тадқиқотини вазифаларни бажаришда

клиник-функционал текширув (кўзни ташқи кўрикдан ўтказиш, фокал
ѐритиш орқали текшириш, визиометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия),
конъюнктивал бўшлиғи суртмасининг бактериологик текшируви ва
ҳайвонлар қони ва беморлар кўз ѐш суюқлигининг биокимѐвий текшируви,
ҳамда статистик тадқиқот усулларидан фойдаланилган.

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат:

маҳаллий ускунада лазерли нурланишнинг турли даражадаги

фотодинамик миқдорларини тажрибада кўриш органининг фаолиятига
таъсир этиш натижасида юзага келадиган морфологик ва биокимѐвий
кўрсаткичларнинг ўзгариш натижалари асосланган;

фотодинамик терапияни қўллашда хавфсиз ва самарадор лазерли

нурланиш параметрлари 300 мДжли миқдорда ва 630 нмли тўлқин
узунлигида таъсир механизми, 1% ли метилен кўки эритмаси билан 3 дақиқа
давомида қўллаш офтальмологияда терапевтик миқдор ҳисобланиб, кўзнинг
шох пардасида деструктив ўзгаришлар юзага келмаслиги исботланган;

шох парданинг куйиши тажриба моделида ва биокимѐвий текширувлар

натижалари асосида маҳаллий АЛТ «Восток» ускунаси ѐрдамида
фотодинамик терапиядан фотосенсибилизатор сифатида метилен кўки билан
фойдаланилганда турли хил офтальмопатологияда ушбу даволаш усулини
клиник қўллаш асосланган;

кўз юзаси яллиғланиш касалликларини фотодинамик даволаш тартиби

орқали комплекс даволашдан кейин кўзнинг олдинги муҳитининг тикланиши
ва яллиғланишга қарши қўллашдаги самарадорлиги исботланган;

кўз юзасининг яллиғланиш касалликларини комплекс даволашда

фотодинамик терапияни қўллаш конъюнктивитлар ва кератитларнинг клиник
манзарасидаги яллиғланиш инфильтратларини камайтириб, шох парда
эпителизациясини кучайтириши аниқланган;

эндоген

интоксикация

ҳолати

ва

липидлар

пероксидли

оксидланишининг яллиғланиш жараѐнига таъсири механизми исботланган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат:

таклиф этилган миқдорлаш усулини амалий офтальмологияга тадбиқ

этиш мақсадида олинган клиник-морфологик ва биокимѐвий кўрсаткичлар
асосида кўриш органи учун хавфсиз нурланиш миқдорлари ҳамда кучланиш
қуввати ишлаб чиқилган;

кўзнинг куйиш орқали шикастланиши тажриба моделида фотодинамик

терапиянинг қайта тикланиш ва яллиғланишга қарши самарадорлиги ва
кўзнинг яллиғланиш касалликларида ушбу даволаш усулини қўллаш
мумкинлиги исботланган;

кўз юзаси яллиғланиш касалликларида эндоген интоксикация ҳолатини

аниқлаш орқали таклиф этилган комплекс даволаш усулини қўллашнинг па-
тогенетик асосланганлиги аниқланган;

11

республикамиз амалий офтальмологиясининг истиқболли йўналиши

ҳисобланган кўз юзаси яллиғланиш касалликларини комплекс даволашда фо-
тодинамик терапияни қўллаш усули ишлаб чиқилган ва жорий этилган.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги

илмий изланишда

қўлланилган

замонавий, бир бирини тўлдирувчи клиник-функционал, био-

кимѐвий, бактериологик усуллар билан тасдиқланган ҳамда етарли даражада
тажриба ҳайвонлари ва беморларнинг сони, кўзнинг яллиғланиш
касалликларнинг клиник тажриба шароитида даволаш ва олдини олишнинг
ўзига хослиги такомиллаштирилганлиги, олинган натижалар ишончли
тартибда статистик ишлов берилганлиги, тадқиқот натижаларининг
ҳалқаро ҳамда маҳаллий тажрибалар билан таққослангани, хулоса ҳамда
олинган натижаларнинг ваколатли тузилмалар томонидан тасдиқлангани
билан асосланади.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқот натижаларининг илмий аҳамияти асосланган хулоса ва

таклифларнинг фотодинамик терапияни офтальмологияда қўллаш нурла-
нишнинг кўриш органи учун зарарсиз дозалари ва кучланиш миқдорини ўр-
ганиш ишига муносиб ҳисса қўшганлиги, маҳаллий ускуна воситаси ѐрдами-
да таклиф этилган комплекс даволаш усулини турли хил офтальмопатологи-
яларда клиник қўллаш учун асос бўлганлиги билан изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг амалий аҳамияти кўз юзаси яллиғланиш

касалликларини фотодинамик терапия қўллаб комплекс даволаш конъюнкти-
вит ва кератитларда кўриш органи ҳолатини яхшилашга олиб келганлиги, бу
эса яллиғланиш инфильтрациясининг пасайиши, шох парда эпителизацияси-
нинг кучайиши ва даволаш муддатининг қисқаришига олиб келганлиги би-
лан изоҳланади.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Кўз юзаси яллиғланиш

касалликларини комплекс даволаш усулларини ишлаб чиқиш ва унинг
самарадорлигини клиник-экспериментал баҳолаш бўйича олинган илмий
натижалар соғлиқни сақлаш амалиѐтига, жумладан, Сирдарѐ вилояти Кўз
касалликлари шифохонаси ва Бухоро тиббиѐт институтининг клиник
амалиѐтига тадбиқ этилган (Соғлиқни сақлаш вазирлигининг 2016 йил 8
ноябрдаги 8н-м/347-сон маълумотномаси).

«Фотодинамик терапияни қўллаш орқали кўз юзасининг яллиғланиш

касалликларини комплекс даволаш усуллари» номли рационализаторлик
таклифномаси ишлаб чиқилган (№ 415, Тошкент, 2016.). Олинган илмий
натижаларнинг амалиѐтга тадбиқ этилиши яллиғланиш этиологияли
кератоконъюнктивитларни даволаш усулларини такомиллаштиришга,
касалликнинг зўрайиши ва асоратларини 90%га камайтиришга ва
беморларнинг шифохонада бўлиш вақтини 2 баробарга камайтириш
имконини берган.

Тадқиқот натижаларининг апробацияси.

Мазкур тадқиқот натижалари,

жумладан 7 та халқаро ва 6 та республика илмий-амалий анжуманларида муҳо-
камадан ўтказилган.

12

Тадқиқот натижаларининг эълон қилинганлиги.

Диссертация

мавзуси бўйича жами 31 та илмий иш нашр этилган, шулардан Ўзбекистон
Республикаси Олий аттестация комиссиясининг докторлик диссертациялари
асосий натижаларини чоп этиш тавсия этилган илмий нашрларда 11 та мақола,
жумладан, 8 таси республика ва 4 таси халқаро журналларда нашр этилган.

Диссертация тузилиши ва ҳажми.

Диссертация таркиби кириш, тўрт

асосий боб, хулоса ва фойдаланилган адабиѐтлар рўйхатидан иборат.
Диссертациянинг ҳажми 196 бетни ташкил этган.

ДИССЕРТАЦИЯНИНГ АСОСИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қисмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурати

асослаб берилган, тадқиқотларнинг мақсади ва вазифалари, объект ва
предмети

тавсифланган,

республика

фан

ва

технологиялари

ривожланишининг

устувор

йўналишларига

мослиги

кўрсатилган,

тадқиқотнинг илмий янгилиги ва амалий натижалари баѐн қилинган, олинган
натижаларни амалиѐтга жорий қилиш, нашр қилинган ишлар ва диссертация
тузилиши бўйича маълумотлар келтирилган.

Диссертациянинг

«Кўз

юзаси

яллиғланиш

касалликлари

этиологияси, тарқалганлиги ва уларни даволашда фотодинамик
терапия хусусиятлари»

деб номланган биринчи бобида кўзнинг яллиғланиш

касалликлари муаммоларининг замонавий ҳолати, конъюнктивит ва
кератитларнингэтиологияси, патогенези ва уларни даволаш, сурункали
касалликларда фотодинамик терапиядан (ФДТ) қўллашнинг аҳамияти,
офтальмопатология ва фотосенсибилизаторларнинг замонавий турлари
ѐритилган.

Диссертациянинг

«Тажрибавий ва клиник материалнинг умумий

тавсифи материаллари ва усуллари»

деб номланган иккинчи бобида 130 та

ночизиқли жинсий етилган оқ каламуш ҳамда конъюнктивит ва кератит
ташхиси қўйилган 70 нафар беморда (110 та кўз) ҳақидаги маълумотлар
таҳлили келтирилган.

Тажриба тадқиқотлари

икки серияда Тошкент врачлар малакасини

ошириш институти қошидаги Марказий илмий – текшириш лабораториясида
профессор Р.Ш. Мавлян – Ходжаев раҳбарлиги остида амалга оширилди.
Биринчи серия тадқиқотлари 60 та зотсиз оқ каламушда ўтказилган бўлиб,
уларга турлича дозада нур берилган, шунингдек 5 та интакт каламуш ҳам
тадқиққа тортилган. ФДТнинг режимига қараб 15 та ҳайвондан иборат 4 та
гуруҳга ажратилди: биринчи 300 мДж импульсли режим (890 нм 3 дақ.);
иккинчи 300 мДж импульсли режим (630 нм 3 дақ.); учинчи 60 Дж ФД режим
(630 нм 15 сония); тўртинчи 120 Дж ФД режим (630 нм 30 сония). Ҳайвонлар
ФДТдан сўнг 3-, 7-ва 14-кунда ўлдирилган.

Лазерли нурланиш ҳар куни 1 курсга 7 та нурлашдан АЛТ «Восток»

ускунасида (ўнг кўз проекциясига (апертуда 5 мм) терапевтик доза (ТД) - 300
мДж (890 ва 630 нм, импульс нурланиш) ва фотодинамик дозаларда (ФДД)
60 ва 120 Дж (630 нм тинимсиз нурланиш) ўтказилди.

13

Тажрибаларнинг иккинчи сериясида наркоз берилган каламушларга шох

пардага моноқутбли коагулятор билан таъсир кўрсатилди ва «ЭХВЧ -2
юқори частотали электрохирургик аппарат»и (Искандаров А.Ф. ва Хамидов
Х.В томонидан яратилган)да термик куйиш ҳосил қилинди (хусусий илмий-
ишлаб чиқариш ташкилоти (ХИИЧТ) «SUPROMED», Ўзбекистон,
кучланиши 5 Вт, экспозиция 1 сония), иккинчи кўз интакт бўлиб қолаверди.
Фотосенсибилизатор сифатида метилен кўк (МК) физиологик эритмасидаги
0,2 мл 1%ли сув эритмасидан, бевосита нурланишдан олдин кўзга томизилди.

ФДТ ҳар куни бир ҳафта давомида ҳар куни маҳаллий АЛТ «Восток»

ускунасида ўтказилди. Ўтказилаѐтган таъсир этиш терапиясининг турига
қараб 65 та ҳайвон 5 гуруҳга ажратилди: биринчиси – назорат гуруҳи (шох
пардаси куйган 5 та ҳайвон – даволаш ўтказилмаган) ва шох пардаси куйган
4 та тажриба гуруҳи, уларнинг ҳар бирига 15тадан ҳайвон киритилган: ик-
кинчи гуруҳҳайвонларига 0,25% левомицетин эритмаси томизилган (2
томчидан кунига 6 маҳал); учинчи гуруҳ ҳайвонларига 30 Дж, 3 дақиқали до-
зада фотодинамик нурлаш берилган; тўртинчи гуруҳ ҳайвонларига метилен
кўки томизилган (2 томчидан кунига 3 маҳал); бешинчи гуруҳҳайвонларига
МК эритмаси томдирилган, сўнгра 43 дақиқа давомида 30 Дж дозада фото-
динамик нурлаш ўтказилди. Ҳайвонлар оний декапитация усулида даво-
лашдан 3 ва 7 кун ўтиб ўлдирилган.

Кўз тўқимаси ва соққаси Лилли бўйича 10 % забуферен формалинда

сақланиб, парафин қўйилди. Эни 4-5 мкм ҳажмдаги кесмалар гематоксилин-
эозин билан бўялган.

Тажриба ҳайвонлари қон зардобида ўртача оғирликдаги молекулалар-

нинг (ЎОМ), малон диальдегид (МДА)нинг миқдори аниқланди.

Клиник тадқиқотлар. ТТА II клиникаси базасидаги Тез тиббий ѐрдам

клиник шифохонасининг кўз касалликлари бўлимида конъюнктивит ва кера-
тит ташхиси қўйилган 70 нафар беморни (110 та кўз) текширувдан ўтказдик.
Конъюнктивит ва кератит ташхиси шикоятлар, анамнез маълумотлар, оф-
тальмологик текширувлар, шунингдек, махсус диагностик тадқиқот усуллари
асосида қўйилди. Шикастланиш турига қараб беморлар 2 гуруҳга ажратилди:
1-гуруҳга конъюнктивит бўлган 40 нафар бемор (80 та кўз), иккинчи гуруҳга
эса кератит ташхиси қўйилган 30 нафар бемор (30 та кўз) киритилди.
Касаллик 7 кундан 10 кунгача давом этган.Ўтказилган даволаш турига қараб
беморлар икки гуруҳга ажратиб олинди: назорат гуруҳи (35 нафар бемор) ва
асосий гуруҳ (35 нафар бемор). Касаллик нозологияси, тури, оғирлик дара-
жаси ва клиник-функционал намоѐн бўлишига кўра гуруҳлар бир хил ша-
кллантирилди. Назорат гуруҳидаги конъюнктивитга чалинган беморлар (20
нафар бемор – 40 та кўз) анъанавий қуйидагича даволанди: инстилляция
0,3% флоксимед (2 томчидан кунига 6 маҳал). 20 нафар асосий гуруҳ бемор-
ларига (20 та кўз) юқорида кўрсатилган даволаш усулига қўшимча равишда
ФДТ ўтказилди: 1% ли метилен кўки (МК) сувли эритмаси томизилди, сўнг 5
кун давомида 300 мДж (630 нм) дозада 3 дақиқали фотодинамик нурлаш бе-
рилди. Юза кератитли 30 нафар бемор (30 та кўз) текширувдан ўтказилди.
Барча ҳолатларда жараѐн бир томонлама бўлган.

14

Беморлар конъюнктивитли гуруҳдаги сингари ўтказилган даволашга

қараб, 2 гуруҳга ажратилди:15 нафар бемор (15 та кўз) дан иборат назорат
гуруҳи ва касаллик давомийлиги, жойлашуви, этиологияси ва жараѐннинг
давом этиш муддати бир хил бўлган 15 нафар бемордан иборат асосий гуруҳ.

Кератитга чалинган назорат гуруҳидаги 15 нафар (15 та кўз) бемор

анъанавий терапия олган: конъюнктивал қопчага 0,3% флоксимед суртмаси
қўйилган (кунига 4 маҳал), енгил мидриатиклар томизиш (2 томчидан кунига
2 маҳал) ва 20%ли солкосерил гели (1 томчидан кунига 3 маҳал).

15 нафар бемордан иборат асосий гуруҳ (15 та кўз) беморларига стан-

дарт даволаш билан бирга 1% ли МК фотосенсибилизатор ва 300 мДж (630
нм) дозада 7 кун давомида фотодинамик нурланиш тайинланган.

Барча беморларга умумий терапия белгиланган: антигистамин воситалар

(кунига 1 маҳал 1 та тугмадоридан супрастин), В гуруҳ витаминлар (2,0 в/м
дан витамин В комплекс).

Кўрикдан ўтказишда стандарт офтальмологик тадқиқот усулларидан

фойдаланилди, бунда яллиғланишнинг оғирлик даражасига қараб, конъюнк-
тивит ва кератитлар учун модификацияланган, Ю.Ф.Майчук ва Е.С.Вахова
(1994) томонидан Гельмгольц номидаги Москва кўз касалликлари илмий –
текшириш институтида ишлаб чиқилган клиник белгилар интенсивлиги да-
ражасини баҳолашнинг 3 балли миқдорий усулидан фойдаланилди.

Шунингдек, кўздан ажралган суюқликнинг микробиологик текшируви

ҳам ўтказилди. Ажратилган барча факультатив-анаэроб микроорганзмлар
культурал, тинкториал, морфологик ва биокимѐвий хусусиятлари асосида тур
ѐки кўриниш даражасида идентификация қилинди.

Тошкент тиббиѐт академияси марказий илмий-тадқиқот лаборатори-

ясидаги 68 нафар беморда қон ва кўз суюқлигининг биокимѐвий текширу-
ви амалга оширилди.

Беморлар қон зардобида ўрта оғирликдаги молекулалар (ЎОМ) дара-

жаси аниқланди. Беморлар кўз ѐши супернатантида МДА миқдори, каталаза
фаоллиги ва оқсил миқдори аниқланди.

Текширув давомида олинган маълумотлар Microsoft Office Excel-2012

дастурий пакети ѐрдамида статистик қайта ишланди, қолаверса, статистик
қайта ишлов беришнинг дастур ичига киритилган функцияларидан фойдала-
нилди.

Диссертациянинг «Фотодинамик терапия самарадорлигини тажри-

бавий ва биокимѐвий баҳолаш»

деб номланган учинчи бобида морфологик

ва биокимѐвий текширув натижалари тақдим этилган. Тажрибалар биринчи
сериясининг морфологик текширувлари 1- ва 2-назорат гуруҳларида (300
мДж, 890 ва 630 нм дозада) барча ўрганилган муддатларда артериал
тўлақонлиги типида микроциркуляция кучайиши намоѐн бўлишини кўрсат-
ди. Бу ўзгаришлар қон томир ўз қобиғи ѐн бўлмачаларида ҳам, кўзнинг орқа
қутбида ҳам кескин кўринишда намоѐн бўлган. Шох парда эпителийси ѐки
тўрпарда ҳужайравий компонентларида бирор жиддий реакция кузатилмади
(1-2-расмлар). Таъкидлаш жоизки, нурланиш берилмаган кўзда ҳам микро-

15

циркуляция фаоллашгани кузатилган, аммо морфометрик кўрсаткичлардаги
фарқлар статистик жиҳатдан ишончли эмас.

а)

б)

в)

г)

1-расм. I серия тажрибалар натижалари. Нурланишнинг шох пардага таъсири.

Б: Г-Э. К: 10×10.

а.

Интакт каламуш шох пардасининг нормал архитектоникаси.

б.

Шох парда юзаси

рельефининг бузилиши, эпителиоцитлар ядросининг гиперхромия ва полиморфизми, 1
гурух, 14 кун.

в.

Шох парда юзаси рельефининг меъѐрдаги ўзгаришлари, эпителиоцитлар

ядросининг гиперхромия ва полиморфизми, 2 гурух, 14 кун.

г.

Шох парда

архитектоникасининг нормаллашуви, 2 гурух, 21 кун

Атрофдаги тўқималарда ҳам бирор жиддий морфологик ўзгаришлар

маълум бўлмади, шу билан бирга, капилляр қон айланишининг фаоллашуви
ҳамда лимфа томирлар ҳажмининг нисбатан кенгайиши аниқланган. Қон
айланиш фаоллашувининг максимал ўзгаришлари 3- ва 7-кунда кузатилган
ҳамда 14-кунда келиб меъѐрий кўрсаткичларга етган.

а)

б)

в)

г)

2-расм. I серия тажрибалар натижалари. Нурланишнинг шох пардага таъсири.

Б: Г-Э. К: 10×10.

а, б, в, г

– Барча тажриба гурухидаги каламушлар тўр пардасининг нурланишга

реакциясининг йўқлиги

1-

ва 2-гуруҳдаги энг кескин реакция кўз ѐши безларида кузатилган

бўлиб, бу без суюқлигини ажратишнинг фаоллашувида – без доначалари
миқдори ва ҳажмининг ортиши, шунингдек, ядро гиперхромиясида кўрина-
ди. 3- (60 Дж, 630 нм) ва 4-гуруҳ (120 Дж, 630 нм) ларда қон айланиши 1- ва

16

2-назорат гуруҳидагига нисбатан кўпроқ фаоллашган. Ушбу гуруҳда кўзни
нурлаш цилиар тананинг шишига олиб келди. Бириктирувчи тўқима
толалари ўртасидаги тор оптик бўш ҳудудлар кўринишидаги кескин шишиш
белгилари аниқланди. Нурлашни бошлашнинг 14-кунига келиб бу
ўзгаришлар меъѐрлашди. Шох парда ва тўрпарда ҳужайравий компонентлари
ѐруғлик оптикаси жиҳатидан текширилганда аҳамиятга молик морфологик
ўзгаришлар аниқланмади.

60 Дж энергия билан 7 марта нурлаш кўз ѐши безларининг кескин реак-

ция кўрсатишига олиб келди. Бу ацинар бўлмалардаги ўчоқли дисторик ўзга-
ришларда кузатилди вакўз ѐш безлари йўллари анчагина кенгайган эди. Ўз
навбатида, 120 Дж доза кўз ѐши безларининг тотал шикастланишига са-
баббўлган, бу эса ўчоқли инфильтрация ва эпителий парчалари йиғилиб
қолган йўлларнинг анчагина кенгайишини келтириб чиқарган. Бундай вази-
ятда кўз соққаси атрофидаги юмшоқ тўқималарда ҳам ўчоқ қон кетиши куза-
тилган.

Тажрибаларнинг иккинчи сериясида шох парда куйдирилгандан кейин

бир кун ўтиб, барча гуруҳларда характерли ўзгаришлар содир бўлган, бу яра
атрофидаги тўқималарнинг кескин шишида кўринган. Куйиш зонасининг ўзи
эса инфильтрланган нейтрофил лейкоцитларнинг детрит массасида кўринади.
Куйиш зонаси атрофида яллиғланиш характеридаги шох парда архитектони-
каси кескин бузилиб, шишиш, инфильтрация, кератоцитлар фаоллашуви ва
неоваскулогенез кабиларда ўз ифодасини топган. Склерада мўътадил
яллиғланиш реакцияси юз берган, кўзнинг олд камерасида йиринг-фибриноз
экссудат қайд этилган, бу эса нейтрофиллар етакчилик қилган полииморф
ҳужайравий инфильтрацияда ўз ифодасини топган. Цилиар танада кескин
кенгайган қон томирлар ва полиморф ҳужайравий инфильтрация аниқланган.
Тўр парда юзасида кўп миқдорда йиринг-фибриоз экссудат кузатилган, хо-
риоидал ҳудуд ҳам нейтрофиллар билан инфильтрацияланган. Қовоқнинг
конъюнктивал қисмида мўътадил яллиғланиш ҳодисалари содир бўлган, бу
шиш ва инфильрацияда кўринди. Кўз ѐши безларида безнинг мўътадил
фаоллашуви кузатилди.

Динамикада гиперемия, гипопион, цилиар тана, рангпарда ва тўр парда

шишиши кўринишидаги клиник белгилар 3-, айниқса, 7-кунга келиб, барча
гуруҳларда камайган, аммо 2- ва 4-гуруҳларда мўътадил лейкоцитар
инфильтрация кузатилган.

3-кунига келиб, 2- ва 4-гуруҳда яра атрофидаги шох парда нейтрофил

лейкоцитлар билан инфильтрацияланган, бактериоскопик тадқиқотлар кўп
миқдорда кокк микрофлораси борлигини аниқлади (3-расм). Бу гуруҳдаги
аксарият

ҳайвонларнинг

кўз

тузилишида

полиморф

ҳужайравий

инфильтрация кузатилган, айниқса склера ва шишасимон тана ораси,
шунингдек, тўр парда устида нейтрофилларнинг йирик ҳажмлари
аниқланган.

Асосий бўлган 5-гуруҳда, яъни куйиш ҳудудида 3-кундан бошлаб детрит

массаси ва нейтрофил инфильрация миқдорининг камайиши кузатилган.

17

Шох пардадаги куйиш ҳудуди атрофида, қолаверса, бошқа гуруҳлардаги каби
шишиш ҳодисалари ва умумий архитектоник бузилишлар рўй берган. Аммо
ушбу гуруҳда шох парданинг пролифератив жараѐнлари, айниқса, яранинг
ўзида унинг эпителийси фаоллашуви кескинроқ кўринишда намоѐн бўлган.

Нейтрофил инфильтрация ҳодисанинг 7-кунига келиб, барча гуруҳ-

ларда бактериал уруғланиши ишончли равишда паст бўлган, аммо 2- ва 4-
гуруҳларда кескин кўринишдаги шишиш кузатилди.

а)

б)

в)

3-расм. II серия тажрибалар натижалари. Б: Г-Э. К: 10×10.

а.

Шох парданинг куйиш зонасида яққол ифодаланган шиш ва

инфильтрация, 2 гурух 3

кун.

б.

Шох парданинг массив нейтрофил субшох парда инфильтрацияси ва шиши, 3

гурух, 7 кун.

в.

Субшох парда лейкоцитар инфильтрацияси йўқ, 5 гурух, 7 кун

5-гуруҳда кузатишнинг барча муддатларида субшох парда ҳудудидаги

инфильтрат бошқа гуруҳлардагига қараганда нисбатан камроқ бўлган ва
асосан, кўзнинг олд камераси, рангдор парда, цилиар ҳудуд ва тўр пардадаги
айлана ҳужайрали элементлар кўринишида намоѐн бўлган (4-расм).

Ўтказилган тадқиқотлар 300 мДж режимида фотодинамик нурланиш

олган 1-гуруҳ ҳайвонлари қон зардобида импульс режим (890 нм 3 мин),
МДА миқдори таъсирнинг 3-кунига келиб 3,17 (Р<0,001) баравар ошган.
Липидларнинг

перекисли

оксидланиши

(ЛПО)

интенсификацияси

кейинчалик ҳам сақланиб қолган, фақат тажриба сўнгига келиб, биз МДА
миқдорининг олдингиларга нисбатан 2 баравар (Р<0,001) ошганлигини
кузатдик, аммо интакт каламушлар кўрсаткичлари статистик жиҳатдан
1,5(Р<0,05) баравар юқори бўлган.

Шу билан бирга, айнан шу нурланиш режими қўлланиб, тўлқин

узунлиги 3 дақиқа ичида 630 нм бўлганда (2-тажриба гуруҳи), ўрганилаѐтган
кўрсаткич тадқиқотнинг барча даврларида фақат ошиб боришга мойил
бўлган, айниқса, тажрибанинг 3-кунига келганда ва интакт каламушлар
кўрсаткичларидан ишончли фарқланмаган.

15 сония давомида 60 Дж (630 нм) фотодинамик режимида нурланган

ҳайвонлар гуруҳида нурланишдан кейинги эрта даврда (3- ва 7- кунига
келиб) МДА миқдори бироз ошган, аммо кейинчалик, тажрибанинг

18

якунланиш пайтида (14-кунига келиб) унинг ишончли равишда 1,47 (Р<0,05)
баравар ошиши кузатилган.

а)

б)

4-расм. II серия тажрибалар натижалари. Б: Г-Э. К: 10×10.

а.

Тўр парданинг тотал

лейкоцитар инфильтрацияси, 4 гурух, 7 кун.

б.

Тўр парда

шиши,

лейкоцитар инфильтрация йўқ, 5 гурух, 7 кун

Бундан ҳам кучлироқ нурлаш режими қўлланилганда (4-гуруҳ)

ЛПОнинг турғун интенсификацияга олиб келган: нурлашнинг 3-, 7- ва 14-
кунларидан кейин мос равишда МДА миқдори ишончли равишда 2,05
(Р<0,001); 1,97 (Р<0,001) ва 1,98 (Р<0,001) марта ошган.

Шу тариқа ФДТ 300 мДж импульс режимда (630 нм 3 дақ) қабул

қилинганида ЛПО интенсификацияси юз бермаган, аммо тўлқин узунлиги
узайтирилгани сайин ЛПО интенсификацияси кузатилган. ФДТнинг
кучланиши ва унинг давомийлигини ошириш ЛПО жараѐнлари
давомийлигини оширади.

Тадқиқотларимизнинг навбатдаги босқичида фотодинамик нурланиш

турли кўринишларининг эндоген интоксикация даражасига таъсири ўргани-
либ, у тажриба ҳайвонлари қон зардобида ЎОМ миқдорини аниқлаш орқали
белгиланди. Ўтказилган тадқиқотлар 300 мДж импульс режимида (890 нм 3
дақиқа) нурланиш олган 1-гуруҳ ҳайвонлари қон зардобида ЎОМ миқ-
дорининг 3-кунга келиб 2,37 (Р<0,001) баробарга кескин кўтарилиб,
кейинчалик аста

-

секин пасайиб борган, тадқиқотнинг 7- ва

14-кунида эса

интакт каламушлар кўрсаткичларидан мос равишда 2,05 (Р<0,01) ва 1,81
(Р<0,01) бараварга ошган.

Шу билан бирга, худди шу нурланиш режими сақланиб, аммо узунлик

тўлқини 630 нм бўлганда ҳамда 3 дақиқа давомида нурланиш олинганда,
ўрганилаѐтган кўрсаткич тажрибанинг 3

-

кунига келиб, ўсишга мойиллик

сезилган (1,21 баравар). Тадқиқотнинг 7-кунида ЎОМ миқдорининг
юқорилиги сақланиб қолаверди, фақат сўнгги палласига яқин, яъни 3- ва 7-
кунига келиб, биз унинг тадқиқот кўрсаткичларига қараганда 1,32 (Р<0,05) ва
1,23 бараварга пасайганлигини аниқладик ҳамдаулар назорат кўрсаткич-
ларидан фарқланмади.

19

60 Дж ФД режими (630 нм) да 15 сония давомида нурланган 3-гуруҳ

ҳайвонлари қон зардобидаги ЎОМ кўрсаткичлари 3- ва 7-кунга келиб,
меъѐрий кўрсаткичлар чегараларида бўлган, аммо кейинчалик улар аста

-

секин

кўтарилган,

тадқиқот

сўнггида

эса

интакт

каламушлар

кўрсаткичларидан статистик ишончли равишда 1,27 (Р<0,05) баравар ортиб
борган.

Янада кучлироқ нурланиш режимини қўллаш (4-гуруҳ) ҳайвонлар қони

циркуляциясида ЎОМнинг аста

-

секинлик билан ортиб боришига олиб келиб,

меъѐрий кўрсаткичлардан 1,34 (Р<0,05) бараварга ошган; нурланишдан
кейинги 3-, 7- ва 14-кунда мос равишда 1,51 (Р<0,05) ва 2,05 (Р<0,01)
бараварга ошган.

Ўтказилган тадқиқотлар шуни кўрсатдики, шох парда куйиши 0,25% ли

левомицетин эритмаси билан даволанганда гиперлипопероксидация пасайиб
кетмайди, антибиотиклар ѐрдамида терапия ўтказилганига қарамай, қон
зардобида МДА миқдори интакт каламушлар кўрсаткичларидан ишончли
равишда 2,45 (Р<0,001) ва 2,6 (Р<0,001) бараварга юқори бўлди ва
даволашнинг 3- ва 7

-

кунига келиб ошган.

Фотосенсибилизаторсиз шох парда куйишини ФДТ орқали даволанганда

гиперлипопероксидация кескинлигига сезиларли таъсир кўрсатмади. Мазкур
гуруҳ ҳайвонлари кўрсаткичлари даволашнинг 3- ва 7-кунига келиб, интакт
гуруҳ ҳайвонлари кўрсаткичларидан мос равишда 2,32 (Р<0,001) ва 2,13
(Р<0,001) бараварга юқори бўлди. Айтиш жоизки, левомицетин билан
даволанган каламушлар гуруҳи кўрсаткичлари билан таққослаганда, ФДТ
ўтказилганда МДА миқдори кўрсаткичлари даволашнинг 7-кунига келиб,
бироз паст бўлган (1,22 бараварга, Р<0,05).

Биз

шох

парда

куйишига

1%ли

МК

қўллаганимизда

гиперлипопероксидация кескинлигининг бироз пасайишини кузатдик.1-гуруҳ
кўрсаткичлари билан қиѐслаганда, қон зардобида МДА миқдори
даволашнинг 3- ва 7-кунига келиб, мос равишда 1,25 (Р<0,05) ва 1,34 (Р<0,05)
бараварга пасайди, аммо 14-кунга келиб, ўзгаришлар статистик аҳамиятсиз
характер касб этди ҳамда 1- ва 2-гуруҳдаги кўрсаткичлардан жиддий фарқ
қилмади. Тадқиқотларнинг барча даврида қон зардобидаги МДА миқдори
интакт каламушлар кўрсат-кичларидан статистик жиҳатдан 1,95 (Р<0,001)
бараварга; даволашнинг 3-, 7- ва 14-кунларига келиб эса мос равишда 1,94
(Р<0,001) ва 1,66 (Р<0,01) бараваргаюқори бўлган. Демак, МК бактерияга
қарши таъсирга эга бўлиб, у гиперлипопероксидацияни пасайтиради.

Шох парда куйиши МК фотосенсибилизатори ѐрдамида ФДТ қўллаб да-

воланган ҳайвонларда энг яхши натижага эришилди. Масалан, қон зардобида
МДА миқдори статистик аҳамиятли равишда 1,35 баравар (Р<0,05) ошди; 1-
гуруҳ каламушлари кўрсаткичларига қараганда 1,44 (Р<0,05) ва 1,21 (Р<0,05)
баравар ошган; даволаш бошланганидан 3-, 7- ва 14-кунига келиб, 2-гуруҳ
ҳайвонлари кўрсаткичларига нисбатан1,18 (Р<0,05) ва 1,28 (Р<0,05) баравар-
га, даволашнинг 14-кунига келиб 3-гуруҳ ҳайвонлари кўрсаткичларига нис-
батан 1,25 (Р<0,05) бараварга ошган. Бундай ижобий ўзгаришларга қарамай,

20

таклиф этилаѐтган терапияда қон зардобидаги МДА миқдори интакт кала-
мушлар кўрсаткичларидан ишончли равишда 1,81 (Р<0,01) баравар, тадқиқот
муддатларига мос равишда 1,81 (Р<0,01) ва 1,32 (Р<0,05) баравар юқори
бўлган.

Тажриба ҳайвонлари қонидаги каталаза фаоллигини аниқлаш шох парда

куйишида унинг ишончли равишда пасайишини кўрсатди. Шох парда куйи-
шини 0,25% левомицетин билан стандарт даволаш жараѐнида мазкур фер-
мент фаоллиги аста-секинлик билан ошди, бироқ интакт каламушлар кўрсат-
кичларига қараганда барибир паст кўрсаткичда сақланиб турди.

Фотосенсибилизаторсиз ФДТ билан даволанган 2-гуруҳ ҳайвонларида

қон каталазасининг фаоллиги даволаш бошланганидан 3 кун ўтиб, 1-гуруҳ
ҳайвонлари кўрсаткичларидан бироз юқори, аммо интакт каламушлар
кўрсаткичидан 1,93 (Р<0,001) бараварга кам бўлган, кейинчалик эса каталаза
фаоллиги аста-секин ортиб борди (1,42 бараварга, Р<0,05). Фермент фаолли-
гининг бундай ортишига қарамай, унинг кўрсаткичлари меъѐрий катта-
ликлардан 1,36 бараварга (Р<0,05) паст бўлиб қолаверди.

Шох парда куйишида МКни дори воситаси сифатида қўллаш даволаш-

нинг 3-кунига келибоқ, каталаза фаоллигини 1- ҳамда 2-гуруҳ ҳайвонлари
кўрсаткичларига нисбатан мос равишда 1,66 (Р<0,01) ва 1,4 (Р<0,05) баравар-
га ошди. Аммо бу катталиклар меъѐрий кўрсаткичлардан 1,38 (Р<0,05) бара-
варга паст эди. Кейинчалик каталаза фаоллиги жиддий ўзгар-мади, 1-гуруҳ
кўрсаткичларидан ишонарсиз равишда юқори бўлиб, 2-гуруҳ кўрсаткич-
ларидан фарқ қилмади.

Каталаза фаоллашуви 4-гуруҳ ҳайвонларида кузатилди. Тадқиқотнинг 3-

кунига келиб, фермент фаоллиги 1-, 2-, 3-гуруҳ ҳайвонлари кўрсаткич-ларига
қараганда статистик аҳамиятли тарздамос равишда 1,81 (Р<0,01); 1,52
(Р<0,05) ва 1,1 баравар ошган, аммо у интакт каламушлар кўрсаткичларидан
1,27 баравар (Р<0,05) ишонарли равишда паст бўлган. Кейинчалик (даволаш-
нинг 7- ва 14-кунига келиб) фермент фаоллиги жиддий ўзгармаган, 1-гуруҳ
кўрсаткичларидан бироз юқори бўлган, бошқа гуруҳ ҳайвонлари кўрсат-
кичларидан фарқланмаган.

Демак, шох парда куйишини даволашда фотосенсибилизатор сифатида

МКдан фойдаланиб ФДТ қўллаш бошқа даволаш усулларига қараганда қон
зардобида ЎОМ миқдорининг ишонарли пасайишига олиб келади. Бу МДА-
нинг нисбатан паст кўрсаткичи, каталаза ва унинг компенсаторлик имкони-
ятларининг нисбатан юқори даражадаги фаоллиги билан мос.

Диссертациянинг

«Кўз юзаси шикастланишларида фотодинамик те-

рапия билан биргаликда комплекс терапия ўтказиш самарадаорлигини
клиник-функционал баҳолаш»

деб номланган тўртинчи бобида конъюнк-

тивит ва кератитлар билан оғриган беморларнинг клиник текшириш натижа-
лари таҳлили ѐритилган.

Ўтказилган микробиологик текширувларнинг кўрсатишича, инфекцион

жараѐнни қўзғатувчилар орасида, кўпинча, гемолитик стафилококк (26,4%)
қайд этилган, эпидермал тури 17,2%, тилла ранги эса 16,4% ни ташкил этди.

21

Аралаш этиология 39%ни ташкил қилди, шу билан бирга, улар орасида ста-
филококклар комбинацияси ҳам учради. Пиоген, дифтероидлар, микрокок-
клар, Candida, айрим ҳолларда E. Coli ва замбуруғлар шулар жумласидандир.

Ўтказилган даво чоралари натижасида микрофлора йўқлиги кузатилди:

конъюнктивит бўлган беморларнинг асосий гуруҳида 2–3 кунга келибоқ,
назорат гуруҳида 5–7 кунда қайд этилди. Кератитга чалинган беморларнинг
асосий гуруҳида эса патоген микрофлора 3–4 кунга келиб йўқолган, назорат
гуруҳида бу кўрсаткич 7–8 кунга тўғри келади.

Ўтказилган тадқиқотлар шуни кўрсатдики, конъюнктивити бўлган

беморларнинг иккала гуруҳида даставвал яллиғланиш жараѐнининг энг
юқори кўрсаткичларига мос келади.Шу билан бирга, ўрта даражали
яллиғланиш даражаси назорат ва асосий гуруҳ беморларида 14 (82,3%) ва 12
(70,6%)ни ташкил этган, 3 (17,7%) ва 5 (29,4%) беморларда оғир даражадаги
яллиғланиш кузатилган.

1-жадвал

Конъютивит билан касалланган беморларда яллиғланиш даражасининг

динамик индекси

Беморлар

гуруҳи

Кўзлар

сони

Яллиғланиш даражасининг индекси, балларда

Даволаш динамикаси

Даволаш

бошлангунча

3- кун

7- кун

10- кун

Назорат

34

18,9±0,41

13,9±0,71

6,4±0,86

1,4±0,12

Асосий

34

19,6±0,34

7,4±0,29*** 0,6±0,02*** 0,0±0,00***

Изоҳ: * - фарқлар назорат гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан аҳамиятли (*** -

P<0,001)

1-жадвалдаги натижалар таҳлили асосида айтиш мумкинки, стандарт

антибактериал даво чоралари ўтказилган беморларнинг назорат гуруҳида
яллиғланишнинг оғирлик ин-декси даволашнинг 3-кунига келиб 1,36 (Р<0,05)
баравар пасайган, 11 нафар (64,7%) беморда ўрта, 6 нафар (35,3%) беморда
енгил даражадаги яллиғланиш кузатилган. Кейинчалик (даволашнинг 7-
кунига келиб) яллиғланиш индекси олдинги муддатга қараганда ишончли
равишда 2,17 (Р<0,001) баравар пасайган ҳамда текширилганларнинг
барчасида енгил даражали яллиғланиш кузатилган. Текширувнинг сўнгги
муддатига келиб, 5 (29,4%) нафар беморда енгил даражадаги яллиғланиш
сақланиб қолаверди.

Назорат гуруҳи беморларининг кўрсаткичларига қараганда, ФДТ олган

асосий гуруҳ беморларида яллиғланишнинг оғирлик даражаси даволашнинг
3-кунига келиб, дастлабки параметрлар ва айнан ўша муддатдаги назорат
гуруҳи беморларининг кўрсаткичларидан 2,62 (Р<0,001) ва 1,88 (Р<0,001)
баравар пасайган. Асосий гуруҳдаги барча беморларда биз енгил даражадаги
яллиғланишни кузатдик. Кейинчалик (даволашнинг 7-кунига келиб)
яллиғланишнинг оғирлик индекси 10 баравардан кўпроққа ишончли равишда

22

пасайган ва фақат 2 (11,8%) нафар беморда енгил даражадаги яллиғланиш
кузатилган. Текширувнинг сўнгги муддатига келиб, барча беморларда яллиғ-
ланиш жараѐни бартараф этилган.Бизнингча, бу яллиғланиш жараѐни
регрессияси, репаратив жараѐнларнинг тезлашуви, шиши резорбциясининг
кучайиши ва конъюнктива инфильтрациясини келтириб чиқарган
фотодинамик терапиянинг кескин антибактериал таъсири билан боғлиқ.

Ўтказилаѐтган даволаш курсининг 7-кунига келиб, ижобий клиник ди-

намика кузатилган. Конъюнктивит бўлган беморларнинг асосий гуруҳида да-
волашнинг умумий давомийлиги назорат гуруҳига қараганда 1,84 (Р<0,01)
баравар пасайган. Бунда беморларнинг клиник текширувлари таҳлили ФДТ-
ни қўллаш оқибатида бирор умумий ва маҳаллий токсик-аллергик реакция-
лар келиб чиқмаганлигини кўрсатди.

Конъюнктивитга чалинган беморларнинг кўриш қобилияти дастлабки

кўрсаткичлари барча гуруҳ беморларида коррекция билан бирга 0,7 ва 1,0
оралиғида бўлган. Стандарт антибактериал даволаш ва репаратив регенера-
ция стимуляторларини олган, кератитга чалинган беморларнинг назорат гу-
руҳида яллиғ-ланишнинг оғирлик индекси даволашнинг 3-кунга келиб, 1,17
баравар пасайган.

Кейинчалик (даволашнинг 7-кунга келиб) яллиғланиш индекси ишончли

равишда 2 бараварга камайди, текширувнинг сўнгги босқичида эса тадқиқот-
нинг олдинги муддатларига қараганда 3,94 (Р<0,001) баравар камайган, енгил
даражадаги яллиғланиш ҳодисалари текширилган кўзларнинг 6 тасида (40%)
аниқланган. ФДТ ўтказиш даволашнинг 3-кунига келиб, яллиғланиш оғирлик
индексининг аввалги параметрларга қараганда 2,17 (Р<0,001) баравар ва
назорат гуруҳи кўрсаткичларига қараганда 1,81 (Р<0,001) баравар
пасайишигаолиб келди. Кейинчалик (даволашнинг 7-кунига келиб) яллиғла-
ниш даража-сининг индекси ишончли равишда аввалги текширув муддатла-
ри ва назорат гуруҳидаги беморлар кўрсаткичларидан мос равишда 2,67
(Р<0,001) ва 2,52 (Р<0,001) баравар пасайган. Таклиф этилаѐтган терапияни
ўтказишда даволашнинг сўнгги муддатига келиб, яллиғланиш жараѐнлари
даволанган беморларнинг барчасида йўқолган, назорат гуруҳидаги енгил да-
ражали яллиғланиш эса 40% беморда сақланди (2-жадвал).

2-жадвал

Кератит билан касалланган беморларда яллиғланиш даражасининг

динамик индекси

Беморлар

гуруҳи

Кўзлар

сони

Яллиғланиш даражасининг индекси, балларда

Даволаш динамикаси

Даволаш

бошлангунча

3- кун

7- кун

10- кун

Назорат

15

19,4±0,54

16,5±0,57

8,3±0,27

2,1±0,25

Асосий

19

19,8±0,42

9,1±1,18*** 3,3±0,27***

0

Изоҳ: * - фарқлар назорат гуруҳи кўрсаткичларига нисбатан аҳамиятли (*** -

P<0,001)

23

Кератитга чалинган беморларнинг асосий гуруҳида даволашнинг бирин-

чи кунида шох парда синдроми пасаяди, бу эса ѐруғликдан қўрқиш, ѐш
оқиши, цилиар характердаги оғриқларнинг камайиши билан намоѐн бўлди,
беморлар ўзларини анча яхши ҳис қилган. Бу беморларда кўзда перикорнеал
ва қон томир инъекцияси интенсивлигининг йўқолиши ва камайиши даво-
лашнинг 4–5-кунга келиб содир бўлган. Назорат гуруҳида юқорида кўрса-
тилган белгиларнинг йўқолиши нисбатан секин содир бўлган. Суюқлик
ажралиши 8-кунга, шох парда синдроми ва перикорнеал инъекция 9-кунга
келиб йўқолган.

Асосий гуруҳ беморларида шишнинг қайтиши ва шикастланиш

атрофидаги шох парда тўқималари инфильтрацияси тиниқлигининг тезда
тикланишига олиб келган; 4–5-кунга (назорат гуруҳида 8–9 кунга) келиб шох
парда шикастланиши тўлалигича эпителиал ҳужайралар билан қопланган, 5-
кунга келиб (назорат гуруҳида – 8-9 кунга келиб) инфильтратлар сўрилиши
содир бўлган. Гуруҳларда яллиғланиш жараѐнининг турли муддат ичида
бартараф этилиши даволаш муддатларида ўз аксини топди: асосий гуруҳда
кўрсаткич 5,4±0,42 ўрин-кунни ташкил этган бўлса (Р<0,01), назорат
гуруҳида 8,9±0,4ни ташкил этди.

ФДТ қўлланган гуруҳларда шох парданинг тўлиқ эпителизацияси

кузатилиб, юзаки кератит бўлган 13 (86,7%) нафар беморда унинг
тиниқлигига путур етмаган. Шох парда хиралашганда васкуляризация йўқ
ѐки кучсиз бўлган. Шу билан бирга, назорат гуруҳидаги кўзларнинг
аксариятида шох парда васкуляризацияси қайта ривожланишга мойил
бўлмади, шох парда хиралашиши интенсивлиги юқори бўлади: шох парда
тиниқлигининг тикланиши 3 (20%) нафар беморда кузатилди, бу эса асосий
гуруҳ кўрсаткичларидан 3,42 (Р<0,001) баравар кам бўлиб, 80% ҳолатда
булутсимон хиралашиш ѐки «доғ»лар кузатилган. Кўринадики, асосий
гуруҳникига қараганда 2,53 баравар (Р<0,001) кўп.

Кератитга чалинган беморларнинг 30 нафарида (30 та кўз) кўриш

ўткирлиги 0,1 ва 0,9 оралиғида бўлди.

Стромал кератитларда кўриш ўткирлиги шох парда шишиши ва

хиралашиши сабабли анча заифлашган эди. Назорат гуруҳидаги беморлардан
6 та кўзда 0,6 дан паст кўриш ўткирлиги (КЎ) қайд этилган, асосий гуруҳда –
8 тасида, бу эса мос равишда 40 ва 43,3%ни ташкил этди. Бу гуруҳлардаги
беморларнинг 8 (60%) ва 7 (46,7%) тасида кўриш ўткирлиги 0,6 дан юқори
бўлди. Кератит бўлган асосий гуруҳ беморларида КЎнинг 0,1-0,2 га ошиши
13,3% ҳолатда кузатилган. Назорат гуруҳи кўрсаткичларидан фарқли ўлароқ,
асосий гуруҳда беморлари даволашнинг 4- ва 5-кунига келиб, кўз
ўткирлигининг ошганлигини қайд этишган: 26,7% ҳолатда КЎ 0,2-0,3 га, 40%
ҳолатда 0,4 дан кўпроққа ошган. Демак, КЎ динамикасининг таҳлили ФДТ
қўллаб комплекс даволаш самарадорлиги стандарт усулда даволанган
беморлар гуруҳига қараганда юқори эканлигини кўрсатади. Ишлаб чиқилган
миқдор ва кучланишдаги фотодинамик ускуна ва МКни қўллаб ФДТ ўтказиш
кўз юзасининг яллиғланиш касалликларида (КЮЯК) репарация ҳамда
регенерация жараѐнларига ижобий эпителийлаштирувчи ва бактериостатик

24

таъсир ўтказади. Таклиф этилган комплекс даволаш конъюнктивит ва юзаки
кератитлар клиник манзарасини яхшилайди, бу эса яллиғланиш
инфильтрацияси ҳамда шох парда эпителизациясида кўринади.

Эндоген интоксикация кўрсаткичлари бўйича ўтказилган текширувлар

конъюнктивит бўлган беморлар қон зардобида ЎОМ миқдори соғлом
кишилар кўрсаткичларига қараганда 1,42 (Р<0,05) баравар статистик
аҳамиятли ортиб борганлигини кўрсатиб, 0,332±0,004 шартли бирликни
ташкил этди. Мазкур кўрсаткич донорларда 0,234±0,007 шартли белгидан
иборат бўлган эди. Юзаки бактериал кератитга чалинган беморларда айни
кўрсаткич янада кўтарилиб, 0,397±0,011 шартли белгини ташкил этди, бу эса
меъѐрий кўрсаткичлардан 1,7 (Р<0,01) баравар кўп демакдир. ЎОМ
организмдаги метаболик бузилишларнинг интеграл кўрсаткичи эканлиги ва
эндоген бузилишлар ҳақида гувоҳлик беришини инобатга олиб тахмин
қилиш мумкинки, кўз яллиғланиш касалликларида эндоген интоксикация
кузатилади. Бу юзаки кератитга чалинган беморлар гуруҳида кўпроқ намоѐн
бўлди (5- расм).

5-расм. Даволаш мобайнида беморларнинг қон зардобида ЎОМ ўзгариш динамикаси

Конъюнктивитлар стандарт фармакотерапияси даволанган беморлар қон

зардобида ЎОМ миқдорининг пасайишига олиб келади. Мазкур кўрсаткич
катталиклари даволаш охирига келиб, дастлабки параметрларга қараганда
1,24 (Р<0,05) баравар пасайган, аммо меъѐрий катталиклардан ишонарли
равишда 1,15 баравар юқори бўлди, бу эса эндоген интоксикациянинг
сақланиб қолганлигидан далолат беради. Конъюнктивитга чалинган
беморларда ФДТ ўтказиш ҳам бемор қон зардобида ЎОМ миқдорининг
дастлабки параметрларга қараганда 1,3 (Р<0,05) баравар пасайишига олиб
келган. Бу кўрсаткичлар назорат гуруҳидаги беморлар кўрсаткичларидан
бироз паст ҳамда соғлом кишилар кўрсаткичларига қараганда кўпайишга
мойил. Келтирилган маълумотлардан кўринадики, ФДТ кўпроқ ижобий
таъсир кўрсатган ҳамда эндотоксинемияни ҳам пасайтирган.

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0,35

0,4

0,45

контрольная

основная

0,234

0,331

0,333

0,268

0,257

0,391

0,402

0,266

0,251

соғлом

конъюнктивитлар

даволашдан олдин

даволашдан кейин

кератитлар

даволашдан олдин

даволашдан кейин

25

Кератитга чалинган беморларнидаволаш жараѐнида ҳам эндоген

интоксикация ҳодисаларининг пасайишида ижобий динамика кузатилди.
Масалан, юзаки кератит касаллиги стандарт равишда даволанган беморларда
ЎОМ миқдори дастлабки параметрларга қараганда 1,47 (Р<0,05) баравар
ишончли равишда камайган, аммо барибир меъѐрий катталиклардан 1,14
баравар юқори бўлиб қолаверган. ФДТ олган беморлар гуруҳида қон
зардобида ЎОМ миқдори дастлабки параметрларга қараганда 1,6 (Р<0,01)
баравар пасайган. Айтиш жоизки, бу кўрсаткичлар назорат гуруҳидаги
беморларнинг шундай кўрсаткичларидан бироз паст, соғлом кишилар
кўрсаткичларидан эса бироз юқори бўлган.

Демак, кўзида яллиғланиш касалликлари бор беморларга ФДТ салбий

таъсир кўрсатмаган. У кўздаги яллиғланиш жараѐнларини камайтириб,
эндоген интоксикация клиник кўринишлари ва қон зардобида ЎОМ
миқдорининг камайишига олиб келган.

Ўтказилган текширувларнинг кўрсатишича, яллиғланиш касалликлари

мавжуд беморларнинг кўз ѐшларида антиоксидант ҳимоя (АОҲ), ЛПО ва
оқсил балансининг бузилишига мойиллик бўлади. Масалан, конъюнктивитга
чалинган беморларнинг кўз ѐшларида умумий оқсил миқдори статистик
жиҳатдан соғлом кишилар кўрсаткичларига қараганда 1,24 баравар (Р<0,05),
кератит бўлган беморларда эса 1,52 (Р<0,01) баравар ошган.

Шу билан бирга, текширувдан ўтказилган беморларнинг кўз ѐшида

МДА миқдори соғлом кишилар кўрсаткичларига қараганда конъюнктивитда
1,48 (Р<0,05) баравар, юзаки кератитда 2,67 (Р<0,001) баравар ошганлиги
аниқланди. Кўз яллиғланиш касаллиги бўлган беморларнинг кўз ѐши
суюқлигидаги МДА миқдорининг таҳлили касалликнинг дастлабки
босқичида мазкур кўрсаткич беқарор эканлигини кўрсатди ва у яллиғланиш
жараѐнининг оғир-енгиллигига қараб ўзгариб турди.

Шунингдек, биз каталаза фаоллигини ҳам аниқладик, унинг қийматлари

шох пардадаги патологик жараѐн чуқурлигига қараб фарқланди. Масалан,
ўткир ва сурункали конъюнктивит бўлган беморларда касалликнинг ўткир
даврида кўз ѐши суюқлигидаги каталаза фаоллиги соғлом кишилар
кўрсаткичларига қараганда 1,27 (Р<0,05) бараварга пасайган бўлса, мазкур
кўрсаткич юзаки бактериал кератитга чалинган беморларда 2,13 (Р<0,001)
баравар камайган.

Ишда каталаза фаоллиги ва МДА миқдори ўртасидаги нисбат

аниқланди. Ҳисоб-китобларнинг кўрса-тишича, мазкур ҳолат конъюнктивит
билан оғриган беморларда 0,056±0,002, кератитда 0,019±0,001 ташкил этган.
Ваҳоланки, соғлом кишиларда ушбу кўрсаткичлар 0,106±0,009дан иборат
бўлган. Ҳисоблашда кўз ѐши суюқлигидаги каталаза ферментининг
компенсаторлик имкониятлари конъюнктивит ва кератитга чалинган
беморлар гуруҳида мос равишда меъѐрий катталикларга қараганда 1,89
(Р<0,001) ва 5,58 (Р<0,001) баравар пасайишини, яъни фермент фаоллиги
кўриш органи тўқималаридаги эркин радикаллар тенглигини сақлаб туриш
учун етарли эмаслигини аѐн этди, бу эса кўз ѐши суюқлигида МДА миқдори
кўрсаткичларининг юқори эканлигида кўринади.

26

Олинган натижалар асосида айтиш мумкинки, кўз яллиғланиш

касалликлари ЛПО интенсификацияси ва кўз ѐш суюқлигида (КЁС) каталаза
фаоллигининг ўзгаришида намоѐн бўлади, уларнинг йўналиши ҳамда
миқдори ҳам патология даражасига боғлиқ.

Даволаш жараѐнида КЁС параметрларини тадқиқ этиш асосий терапия

ўтказилгандан сўнг оқсил миқдори конъюнктивитга чалинган беморларда
1,24 баравар, кератит билан оғриган беморларда эса 1,31 баравар статистик
ишонарли равишда пасайишини кўрсатди. Агар конъюнктивитибор
беморларда соғлом кишилар кўрсаткичларига деярли яқинлашув кузатилган
бўлса, кератитга учраган беморларда ошишга мойиллик сезилди. Таклиф
этилаѐтган усул бўйича ФДТ ўтказишда дастлабки параметрларга қараганда
оқсил миқдорининг пасайиши нисбатан кучли бўлган ҳамда конъюнктивит ва
кератитгачалинган беморлар гуруҳларида мос равишда 1,42 ва 1,56 бараварга
тенгкелган, у иккала гуруҳда ҳам меъѐрий катталикларга яқинлашган.

Конъюнктивит ва кератит базавий терапиясини амалга ошириш КЁСда

каталазанинг адекват фаоллигини 1,15 ва 1,92 баравар оширади ва бу
кўрсаткичларни қарийб соғлом кишиларникига яқинлаштиради. Бу эса кўз
ѐши суюқлигида МДА миқдорининг даволашгача бўлган кўрсаткичга
нисбатан 1,26 ва 1,67 баравар пасайишига хизмат қилди. Шундай ижобий
силжишларга қарамай, ЛПО интенсификацияси сақланиб қолган. Зеро, МДА
миқдори кўрсаткичлари конъюктивит ва кератитга чалинган беморлар
гуруҳидаги кўрсаткичларга қараганда тегишли равишда 1,16 ва 1,59 баравар
юқори бўлгани кўзда деструктив жараѐнлар сақланганлигидан далолат
беради.

Кўз яллиғланиш касалликлари бўлган беморларда ФДТ ўтказиш

каталаза фаоллигининг нисбатан кучайишига олиб келган: конъюнктивит
бўлган беморларда дастлабки кўрсаткичлар ва базавий даволанган беморлар
гуруҳидаги кўрсаткичларга қараганда 1,43 ва 1,21 баравар, юзаки
кератитларни даволашда 2,35 ва 1,24 баравар ўсган. Иккала гуруҳда ҳам
фермент фаоллиги деярли соғлом кишилар кўрсаткичларидан ҳатто юқори
ҳам бўлди (конъюнктивит ва кератити бор беморлар гуруҳига нисбатан1,11
ва 1,12 баравар). Кўз ѐши суюқлигида каталазанинг бундай фаоллашуви
пероксидли радикалларнинг янада зарарсизланишига олиб келгани ФДТ
ўтказилгандан кейинги МДА миқдорининг конъюнктивит ва кератит бўлган
беморлар гуруҳида дастлабки параметрларга қараганда мос равишда 1,42 ва
2,25 баравар пасайганлигида кўринади. Айтиш жоизки, айни кўрсаткичлар
юқорида кўрсатилган патологияга кўра, базавий даволаш олган беморлар
гуруҳи кўрсаткичларига қараганда 1,11 ва 1,34 баравар паст бўлган. МДА
миқдори КЁСда конъюнктивитга чалинган беморларда деярли соғлом
кишилар кўрсаткичларига яқинлашган бўлса, кератитга учраган беморларда
улардан 1,18 баравар юқорилиги сақланган.

Кўз

яллиғланиш

касалликлари

мавжуд

беморларда

каталаза

компенсаторлик имкониятларининг даволашдан кейин ўтказилган ҳисоб-
китоби шуни кўрсатдики, конъюнктивит бўлган назорат гуруҳидаги

27

беморларда унинг кўрсаткичлари 0,057±0,002 дан 0,084±0,005 га кўтарилган
(1,47 бараварга), аммо деярли соғлом кишилар кўрсаткичларидан 1,26
баравар пастлигича қолаверди (0,106±0,009).

ФДТ олган беморларнинг

асосий гуруҳида мазкур кўрсаткич 0,055±0,003 дан 0,114±0,009 гача ошган
(2,07 баравар) ваназорат гуруҳидаги кўрсаткичлардан ишонарли равишда
1,36 баравар юқори ҳамда деярли соғлом инсонлар кўрсаткичларига
қараганда ошишга мойил бўлди.

Кератитга чалинган беморлар гуруҳида базавий терапия ҳам КЁСда ка-

талазани фаоллаштирди. Масалан, мазкур кўрсаткич 0,019±0,001 дан
0,060±0,004 гача кўтарилди (3,16 баравар ошган). Аммо КЁС да каталазанинг
компенсаторлик функциялари соғлом кишилар кўрсаткичларига қараганда
паст бўлиб қолаверди (1,77 баравар пасайган). ФДТ сеансларини олган асо-
сий гуруҳ беморларида каталазанинг компенсаторлик имкониятлари
0,019±0,001 дан 0,100±0,006 гача кўтарилди (ўсиш 5,26 бараварга тенг) ҳамда
меъѐрий катталикларга яқинлашди. Мазкур кўрсаткич назорат гуруҳи
кўрсаткичларидан 1,66 баравар юқори бўлиб, кўз ѐши суюқлиги антиокси-
дант хусусиятларини коррекциялашда фотодинамик нурланишнинг самара-
дор эканлиги тасдиқлайди.

Кўз яллиғланиш касалликларини стандарт усулда даволаш маълум

маънода антиоксидант ҳимоя ферментларининг фаоллашуви ва кўз ѐши
суюқлигида ЛПО маҳсулотлари пасайишига олиб келади. Бу кескинроқ
кўринишда конъюнктивитга чалинган беморларда намоѐн бўлади, кератит-
ларда эса ЛПО-АОҲ тизимидаги номутаносиблик сақланиб туради.
Фотосенсибилизатор сифатида МК ѐрдамида фотодинамик нурланиш сеан-
сларини ўтказиш конъюнктивит вакератит билан оғриган беморларда ЛПО-
нинг кўпроқ барқарорлашуви ҳамда каталаза ферментининг фаоллашувига
олиб келади.

Демак, КЮЯКни комплекс даволашда ФДТдан фойдаланиш кўздаги

яллиғланиш жараѐнларини анча камайтириб, шох парда синдромининг йўқо-
лиш муддатларини қисқартиради, шунингдек, регенератив ва репаратив жа-
раѐнларни кучайтиришга, эндоген интоксикация пасайиши ҳисобига шиш
йўқолиши ҳамда шох парданинг тезроқ тикланишига ѐрдамлашади.

ХУЛОСА

«Кўз юзаси яллиғланиш касалликларни комплекс даволашни юзасининг

яллиғланиш касалликларини комплекс даволашни ишлаб чиқиш ва унинг
самарадорлигини клиник-экспериментал баҳолаш» мавзусида бажарилган
докторлик диссертацияси бўйича олиб борилган тадқиқотлар асосида
қуйидаги хулосага қилинади:

1. Гисто-морфологик тадқиқотлар маълумотлари асосида тажрибада

фотодинамик терапиянинг кўз тўқималарига таъсир этиш миқдори ишлаб
чиқилди. Кўзнинг олд қисми касалликларини даволаш учун 300 мДж (630 нм,
экспозиция 3 дақиқа) терапевтик миқдордаги фотодинамик нурланиш
оптимал ҳисобланади.

28

2. Ишлаб чиқилган миқдор ва кучланишда 7 кун давомида фотодинамик

терапияни қабул қилиш куйган шох пардада репарация жараѐнларига
эпителий ҳосил қилувчи таъсир кўрсатади. Таклиф этилаѐтган даволаш
кўздаги куйишнинг клиник манзарасини яхшилайди, тажрибада бу
яллиғланиш инфильтрацияси пасайиши ва шох пардада эпителизация
жараѐнининг кучайишига олиб келади.

3. Ишлаб чиқилган даволаш тизими тажриба ҳайвонлари қонининг

биокимѐвий

кўрсаткичларининг

динамикаси

гиперпероксидациянинг

пасайиши, каталаза ферметининг фаоллигининг ортиши, шунинг
натижасида эндоген итонксикация ҳодисаларининг камайиши ва зарарланган
ўчоқда эпителизация жараѐнининг эрта бошланишига олиб келади.

4. тадқиқотдан олинган натижалар ва кўзнинг клиник-функционал

жиҳатдан тасдиқланган кўрсаткичлари ҳамда лаборатория таҳлиллари
асосида фотодинамик терапия ѐрдамида кўз юзаси яллиғланиш
касалликларини комплекс даволаш услуби ишлаб чиқилди.

5. Ишлаб чиқилган даволаш тизимида фотодинамик терапия кўз юзаси

яллиғланиш касалликларини даволаш самарадорлигини оширишга хизмат
қилди: Даволашнинг 5–6 кундан бошлаб кўзнинг шох пардасиниг эпителиал
тўқималарнинг тикланиши тезлашди, 86,6% ҳолатда шох парда тиниқлиги
тикланди, кўриш қобилияти 86,7% га ошди, шифоханада даволаш муддати 5–
6 кунга қисқариши қайт қилинди.

6. Кўз юзаси яллиғланиш касалликлари бўлган беморлар кўз ѐши

суюқлигида малон диальдегид миқдори ортади, каталаза фаоллиги пасаяди ва
липидларнинг перекисли оксидланиши антиоксидант ҳимоя тизимида
номутаносиблик кучаяди. Беморларни комплекс даволашда фотодинамик
терапия қўлланилиши каталаза ферментини фаоллигини кучайтириб, малон
диальдегиднинг даражасини пасайтиради, эндоген интоксикация даражасини
камайтиради, конъюнктива ҳамда шох пардадаги тикланиш жараѐнлари
тезлашишига сабаб бўлади.

29

НАУЧНЫЙ СОВЕТ DSc.28.12.2017.Tib.59.01 ПРИ ТАШКЕНТСКОМ

ГОСУДАРСТВЕННОМ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОМ ИНСТИТУТЕ

ПО ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЕНЫХ СТЕПЕНЕЙ

ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

НАРЗИКУЛОВА КУМРИЖОН ИСЛОМОВНА

РАЗРАБОТКА И КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

14.00.08 – Офтальмология

АВТОРЕФЕРАТ (DSc) ДОКТОРСКОЙ ДИССЕРТАЦИИ

ПО МЕДИЦИНСКИМ НАУКАМ

ТАШКЕНТ – 2018

30

Тема докторской (DSc) диссертации по медицинским наукам зарегистрирована в

Высшей аттестационной комиссии при Кабинете Министров Республики Узбекистан за
№ В2017.2.DSc/Tib138

Диссертация выполнена в Ташкентской медицинской академии.

Автореферат диссертации на двух языках (узбекский, русский, английский (резюме)) раз-

мещен на веб-странице научного совета www.tdsi.uz и на Информационно-образовательном пор-
тале «Ziyonet» по адресу www.ziyonet.uz.

Научный консультант:

Бахритдинова Фазилат Арифовна

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Park Sang Woo (Южная Корея)

доктор медицинских наук, профессор

Юсупов Амин Азизович

доктор медицинских наук, профессор

Исраилов Ражаббой

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Офтальмологическая клиника «Ocusan»,
Брасов (Румыния).

Защита диссертации состоится «___» _______________ 2018 г. в _____часов на заседании

Научного совета DSc.28.12.2017.Tib.59.01 при Ташкентском государственном стоматологическом
институте (Адрес: 100047, г.Ташкент, Яшнабадский район, улица Махтумкули, 103, тел./факс:
Тел: (+99871) 230-20-65; факс: (+99871) 230-47-99. E-mail: tdsi2016@mail.ru).

C диссертацией (DSc) можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре Ташкент-

ского государственного стоматологического иснтитута (зарегистрирован за № ________) Адрес:
100047, г. Ташкент, Яшнабадский район, ул. Махтумкули, 103, тел/факс: Тел.: +998-(71) 230-20-65

Автореферат диссертации разослан «___» ________________________________ 2018 года.
(реестр протокола рассылки № _____ от «____» ___________________________ 2018 года).

Ж.А. Ризаев

Председатель научного совета по присуждению

учѐных степеней, д.м.н., доцент

Л.Э. Хасанова

Учѐный секретарь научного совета по присуждению

учѐных степеней, д.м.н., доцент

Х.М. Камилов

Председатель научного семинара при научном

совете по присуждению учѐных степеней,

д.м.н., профессор

31

ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации)

Актуальность и востребованность темы диссертации

. В мире с каждым

днем увеличивается количество заболеваний, связанных с понижением зрения.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) воспалительными
заболеваниями глаз страдают около 16 млн. человек, составляя 40,2% амбула-
торного приема и до 50% госпитализированных. По нозологическим формам
имеет место преобладание конъюнктивитов (60%) и кератитов (10%). Эти забо-
левания сопровождаются снижением зрительных функций и приводят к воз-
никновению серьезных осложнений в 26% случаев, а в 19% случаев могут при-
водить даже к потере органа зрения

1

.

В мире ведется ряд научных исследований, с целью достижения высокой

эффективности ранней диагностики и профилактики воспалительных заболева-
ний глаз, наряду с этим, еще полностью не изучены причины возникновения
воспалительных заболеваний глаз; не обоснованы эндогенные и экзогенные
факторы, приводящие к роговичной слепоте; не обоснован механизм развития
воспалительных заболеваний глаз на животных; не разработаны клинические
критерии ранней диагностики воспалительных заболеваний глаз; не разработа-
ны критерии оценки патогенеза заболевания по данным сравнительного анализа
биохимических параметров; не обоснована необходимость изучения дозы излу-
чения при лазерном лечении воспалительных заболеваний глаз; разработка ал-
горитма ранней диагностики и лечения заболевания; не доказано их преимуще-
ство в лечении заболеваний глаз с применением современных технологий;
внедрение современных методов с использованием лазеров имеет важное зна-
чение в лечении заболеваний.

После обретения независимости в нашей стране система здравоохранения

была полностью обновлена, внедрение ранней диагностики и лечения
офтальмологических заболеваний в практическую медицину привело к
уменьшению офтальмопатологий среди различных слоев населения. В связи с
этим, в результате внедрения в клиническую практику широкомасштабных
програмных мероприятий, раннего выявления заболеваний органа зрения,
применения современных методов диагностики улучшилось качество жизни
пациентов и уменьшилось количество осложнений заболеваний на 10-12%. На
сегодняшний день согласно стратегии действий по пяти приоритетным направ-
лениям развития Республики Узбекистан на 2017 - 2021 годы оказание высоко-
квалифицированной медицинской помощи среди населения, в частности про-
филактика и диагностика глазных заболеваний, оказание высококвалифициро-
ванной и качественной медицинской помощи посредством широкого примене-
ния современных технологий имеет определенное значение в повышении ка-
чества жизни среди различных слоев населения

2

.

1

Tommy Ch.C.Y., Wan K.H., Shih K.C. Advances in dry eye imaging: the present and beyond // British Journal of Ophthalmo-

logy. 2017. №1. doi: 10.1136/bjophthalmol-2017-310759

2

Стратегия действий по пяти приоритетным направлениям развития Республики Узбекистан в 2017-2021 годах

32

Данная диссертационная исследование в определенной степени служит

выполнению задач, определенных Постановлением Президента Республики Уз-
бекистан указ № УП-4947 от 7 февраля 2017 года «О Стратегии действий по
дальнейшему развитию Республики Узбекистан «О мерах по дальнейшему
углублению реформирования системы здравоохранения» за №-1652 от 28 нояб-
ря 2011 года, Постановлением Президента Республики Узбекистан «О мерах по
дальнейшему развитию специализированной медицинской помощи населению
Республики Узбекистан на 2017-2021 годы» за № ПП-3071 от 20 июня 2017 го-
да и другими нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере.

Соответствие исследования с приоритетными направлениями разви-

тия науки и технологий республики.

Данное исследование выполнено в соот-

ветствии приоритетного направления развития науки и технологий республики
V. «Медицина и фармакология».

Обзор зарубежных научных исследований по теме диссертации

3

.

Научные исследования, посвященные изучению влияния фотодинамической
терапии, разработка эффективной схемы лечения проводятся в ведущих науч-
ных центрах и высших образовательных учреждениях мира, в том числе в
Universität des Saarlandes, Ophthalmosurgical Center of Wuppertal (Германия);
University of Auckland (Новая Зеландия); Sackler Medical School, Tel-Aviv
University (Израиль); Higher Medical School of Ehime (Япония); Seran Eyelid
Clinic (Южная Корея); Межсетевой научный комплекс «Микрохирургия глаза»,
Медицинский радиологический научный центр Российской медицинской ака-
демии (Россия); Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Фила-
това (Украина); Казахский научно - исследовательский институт глазных бо-
лезней (Казахстан) и Ташкентская медицинская академия (Узбекистан).

В мире в результате усовершенствования методов, направленных на по-

вышение эффективности диагностики и комплексного лечения воспалительных
заболеваний получен ряд значимых научных результатов: доказано, что под
воздействием лазерного излучения фотосенсибилизатора происходит высво-
божнение свободнорадикального кислорода, который повреждает мембрану
микроорганизмов и нуклеиновую кислоту и приводит к появлению более мощ-
ных коллагеновых волокон в роговичных слоях (Universität des Saarlandes
(Германия); установлены пороговые параметры фотодинамического поврежде-
ния интактной сетчатки и сосудистой оболочки в эксперименте (Ophthalmosur-
gical Center of Wuppertal (Германия); доказано своеобразное малоинвазивное
свойство фотодинамической терапии облитерировать новообразованные сосу-
ды роговицы, не повреждая близлежащие ткани (University of Auckland (Новая
Зеландия); доказано, что в исследованиях, проведенных в лабораторных усло-
виях in vitro, комбинированное использование фотодинамической терапии с ан-

3

Обзор международных научных исследований проведен с использованием следующих источников:

http://www.uniklinikum-saarland.de, http://www.hauck-rohrbach.de, https://www.fmhs.auckland.ac.nz, https://www.tau.ac.il,
http://www.m.ehime-u.ac.jp,

http://www.mntk.ru,

https://www.institut-filatova.com.ua,

http://mrrc-obninsk.ru/main,

https://www.eyeinst.kz, http://www.rsmu.ru, http://helmholtz-eyeinstitute.ru, http://bascompalmer.org, http://www.unifesp.br,
http://www.m.ehime-u.ac.jp,

http://cu.edu.eg/ar,

https://www.re-gionorebrolan.se,

https://www.kkesh.med.sa,

http://www.evms.edu, http://www.unica.it, http://www.BMJ, http://www.pub-med.com и выполнено на основании других
источников

33

тибиотиками оказывает синергетическое воздействие и фототоксическое дей-
ствие, прежде всего на цитоплазму, затем литическое действие на стенку клеток
микобактерий (Sackler Medical School, Tel-Aviv University (Израиль); доказано
значительное снижение прямой пропорциональной зависимости между дыха-
тельной активностью трофозоитов, которые являются промежуточной формой
бактерии Acanthamoeba, и концентрацией фотосенсибилизатора при лечении
фотодинамическим лазером и метиленовым синим (МС) (Higher Medical School
of Ehime (Япония); обоснован оптимальный диапазон энергетической плотно-
сти лазерного излучения, не приводящий к глубоким морфологическим изме-
нениям в сетчатке и циркуляторным нарушениям в хориоидее (Seran Eyelid
Clinic (Южная Корея); на экспериментальных моделях доказано влияние фото-
динамической терапии на неоваскуляризацию различной этиологии (Межсете-
вой научный комплекс «Микрохирургия глаза» (Россия); доказана эффектив-
ность противомикробного действия фотодинамической терапии (Институт
глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова (Украина), Медицин-
ский радиологический научный центр Российской академии медицинских наук,
(Россия); доказаны клинико – морфологические показатели противовоспали-
тельного действия фотодинамической терапии (Ташкентская медицинская
академия (Узбекистан).

В настоящее время в мировом масштабе по клинико – морфологическому

обоснованию новых методов лечения воспалительных заболеваний глаз ведут-
ся научно – исследовательские работы по ряду приоритетных направлений, в
том числе, изучение этиологии, патогенеза воспалительных поражений глаз
различного генеза; обоснование влияния эндогенной интоксикации на организм
человека, разработка критериев диагностики и комплексного лечения воспали-
тельных заболеваний глазной поверхности; изучение роли бактериальной фло-
ры и взаимосвязи экзогенных факторов с развитием воспаления органа зрения;
разработка современных, эффективных методик лечения с применением фото-
динамической терапии.

Степень изученности проблемы.

В последние годы в мире отмечается

тенденция к увеличению частоты встречаемости воспалительных заболеваний
глазной поверхности. Исследователи этой области, в основном, стараются изу-
чить стимулирующие, микроциркуляторные и противовоспалительные свой-
ства фотодинамической терапии (Mito T., Suzuki T., Kobayashi T., 2012;
Szentmáry N., Goebels S., Bischoff M., 2012; Wang J., Stachon T., Eppig T.,
Langenbucher A., 2013; Arboleda A., Miller D., Cabot F., Taneja M., 2014; Goh
Y.W., McGhee C.N., Patel D.V., 2014; Hamdan J., Boulze M., Aziz A., 2015; Kim
R.Y., Chung S.K., Kim M.S., Ra H., 2016.). В работах Белого Ю. А. (2007)
выявлено действие фотодинамической терапии при локальном лечении бакте-
риальных язв роговицы. М. С. Аль-Асталь (2006) проведены эксперименталь-
ные исследования по изучению влияния ФДТ при неоваскуляризацию рогови-
цы с применением метиленового синего и лазерного излучения длиной волны
578 нм. А. В. Терещенко (2010) проведена морфологическая оценка антимик-
робных фотодинамических эффектов на модели экспериментального эндоф-
тальмита. В работах Н. В. Пасечниковой (2014) изучено использование метиле-

34

нового синего в комбинации с низкоинтенсивным лазерным излучением в экс-
перименте.

В нашей стране в этом направлении проведены ряд исследований по вос-

палительным заболеваниям глаз инфекционной и неинфекционной этиологии, в
том числе в работах М.Х. Каримовой (2000) определена зависимость клиниче-
ских проявлений воспалительных заболеваний глаз от некоторых индивидуаль-
ных особенностей организма; в исследованиях Закирова А.У. (2000) освещены
данные о перспективе создания новых офтальмологических препаратов с про-
тивовоспалительной активностью, Х.М. Камилов и М.Д.Гулямова (2005) изу-
чали

клинико-лабораторные особенности герпес-вирусных микст-инфекций

глаза, Ш.С.Бектурдиев (2007) изучил задачи совершенствования методов лече-
ния хламидийных поражений глаз и клинико-лабораторную оценку их эффек-
тивности, Ш. А. Джамаловой (2008) были изучены результаты клинико – мор-
фологических показателей при применении НПВС отечественного производ-
ства 0,5% бензкетозоновой мази в лечении некоторых воспалительных заболе-
ваний глаз, С. Ш. Миррахимовой (2012) определена эффективность комбиниро-
ванного лечения воспалительных заболеваний глаз инфекционного и неинфек-
ционного генеза с применением озонотерапии. Применению фотодинамической
терапии посвящено ряд работ, в том числе, проводились исследования по изу-
чению возможностей и перспектив полилазерного облучения в абдоминальной
хирургии (Калиш Ю.И., Вахидов В.В., Садыков Р.А., 1991), фотодинамической
терапии в дерматологии (Байбеков И.М., Мавлян – Ходжаев Р.Ш., 2000), лазер-
ной фотодинамической терапии опухолей (Назыров Ф.Г., Байбеков И.М.), на
основании вышеуказанных исследований нашими учеными впервые был разра-
ботан аппарат для фотодинамической терапии «ФДУ – 1» для применения в хи-
рургии (Садыков Р.А., Мавлян – Ходжаев Р.Ш., 2009 г.), обосновано использо-
вание оборудования «ФДУ - 1» в комплексном хирургическом лечении геман-
гиом челюстно-лицевой области и шеи (Садыков Р. Р., 2011), изучалась эффек-
тивность фотодинамической терапии в лечении гнойного гайморита (Шайхова
Х. Э., Мухитдинов З. Н., 2015), определена эффективность традиционного ле-
чения и фотодинамической терапии при гнойных ранах (Teshaev O. R., Murodov
A.S., Sadykov R. R., 2016).

Несмотря на многочисленные работы, посвященные изучению воспали-

тельных заболеваний глаз и методов их лечения, высокая частота встречаемо-
сти и достаточно большой процент осложнений дают основания для дальней-
ших поисков и совершенствования методов лечения. Из-за дороговизны и не-
стабильности поставок лазерного оборудования и фотосесибилизаторов зару-
бежного производства, фотодинамическая терапия являлась экономически не-
доступным методом лечения некоторым слоям населения. В настоящее время
известен аппарат АЛТ «Восток» - для фотодинамической терапии, разработан-
ный нашими учеными.

Однако в Узбекистане еще не было работ, посвященных изучению влияния

фотодинамической терапии на оптические среды и оболочки глазного яблока и
возможности повреждающего действия на глубжележащие высокодифферен-

35

цированные структуры глаза, а также применению фотодинамической терапии
в лечении воспалительных заболеваний глазной поверхности, с использованием
отечественных лазерных установок. В связи с этим, важным является необхо-
димость проведения экспериментально - клинических исследований по разра-
ботке безопасных для органа зрения доз и мощности излучения фотодинамиче-
ской терапии на аппарате отечественного производства АЛТ «Восток» при ле-
чении воспалительных заболеваний глазной поверхности.

Связь диссертационного исследования с планами научно-исследова-

тельских работ высшего образовательного или научно-исследователь-
ского учреждения, где выполнена диссертация.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-

исследовательских работ кафедры глазных болезней Ташкентской медицинской
академии по теме: «Совершенствование методов диагностики и лечения неко-
торых видов глазных болезней с разработкой и внедрением новых лекарствен-
ных форм в офтальмологическую практику» (2015-2018 гг.).

Цель исследования:

улучшить результаты лечения воспалительных забо-

леваний глазной поверхности, путем разработки безопасных доз и мощности
фотодинамической терапии на отечественном оборудовании в эксперименте и
клинике.

Задачи исследования:

изучить влияние различных доз и мощности лазерного излучения на орган

зрения отечественным оборудованием АЛТ «Восток» в эксперименте и разра-
ботать безопасные для здоровья дозы излучения;

на экспериментальной модели ожогового поражения глаз оценить влияние

фотодинамической терапии на противовоспалительные и регенераторные про-
цессы в динамике клинико – морфологических и биохимических проявлений на
локальном и системном уровнях;

разработать схему комплексного лечения воспалительных заболеваний

глазной поверхности с применением фотодинамической терапии;

оценить клинико-лабораторную эффективность предложенного комплекс-

ного лечения воспалительных заболеваний глазной поверхности;

исследовать влияние предложенной схемы лечения воспалительных

заболеваний глазной поверхности на состояние эндотелиальной интоксикации и
перекисного окисления липидов на локальном уровне;

внедрить

усовершенствованную

схему

лечения

воспалительных

заболеваний глазной поверхности в практическую офтальмологию.

Объектом исследования

являются 130 нелинейных половозрелых крыс

массой 150 грамм, содержавшихся в стандартных условиях вивария и 110 глаз
пациентов с воспалительными заболеваниями глаз, обследованных на базе
глазных отделений 2-й клиники Ташкентской медицинской академии и Клини-
ческой больницы скорой неотложной помощи.

Предмет исследования

– с целью диагностики воспалительных заболева-

ний глаз в эксперименте использованы нелинейные половозрелые крысы и
кровь животных, больные с диагнозом конъюнктивит и кератит, а также слез-
ная жидкость пациентов.

36

Методы исследований.

При проведении исследования проводилось экспе-

риментальное исследование животных

,

клинико-функциональное исследование

пациентов (наружный осмотр глаза, осмотр фокальным освещением, визиомет-
рия, биомикроскопия, офтальмоскопия), бактериологические исследования со-
скоба с конъюнктивальной полости, биохимические исследования крови живот-
ных и слезной жидкости пациентов, статистические методы исследования.

Научная новизна исследования

заключается в следующем:

определены изменения морфологических и биохимических показателей

при воздействии различных фотодинамических доз лазерного излучения отече-
ственным оборудованием на орган зрения в эксперименте;

выявлено, что воздействие фотодинамического облучения в терапевтиче-

ской дозе 300мДж, длиной волны 630 нм и экспозицией в 3 минуты с 1% вод-
ным раствором метиленового синего (МС) может быть использовано в офталь-
мологии с терапевтической целью, не вызывая деструктивных изменений
в оболочках и средах глаза;

на экспериментальной модели ожогового поражения роговицы и по ре-

зультатам биохимических исследований установлена эффективность ФДТ с ме-
тиленовым синим, в качестве фотосенсибилизатора на оборудовании отече-
ственного производства АЛТ «Восток», что является обоснованием к клиниче-
скому применению данного метода лечения при различной офтальмопатологии;

установлена противовоспалительная и регенераторная эффективность

предложенного комплексного лечения воспалительных заболеваний глазной
поверхности с применением фотодинамической терапии;

при применении фотодинамической терапии в комплексном лечении вос-

палительных заболеваний глазной поверхности, выявлено улучшение клиниче-
ской картины конъюнктивитов и кератитов, проявляющееся снижением воспа-
лительной инфильтрации и усилением эпителизации роговицы;

доказано состояние эндогенной интоксикации и перекисного окисления

липидов на течение воспалительного процесса.

Практические результаты исследования заключаются в следующем:

разработаны безопасные дозы и мощность излучения для органа зрения, на

основании полученных клинико-морфологических и биохимических показате-
лей, с целью использования предложенной схемы дозировки в практической
офтальмологии;

доказана противовоспалительная и регенеративная эффективность

фотодинамической терапии на экспериментальной модели ожогового пораже-
ния глаз, что позволило применить данный метод лечения при воспалительных
заболеваниях глаз.

установлена патогенетическая обоснованность применения предложенного

комплексного лечения при воспалительных заболеваниях глазной поверхности,
на основании определения состояния эндогенной интоксикации;

разработана и внедрена комплексная схема воспалительных заболеваний

глазной поверхности с фотодинамической терапией, что является новым пер-
спективным направлением в практической офтальмологии республики.

37

Достоверность результатов исследования

обоснована современными,

взаимодополняющими

друг

друга

клинико–функциональными,

биохимическими, бактериологическими методами, проведенными в научном
исследовании, а также достаточным количеством животных и пациентов,
своеобразием совершенствования лечения и профилактики воспалительных
заболеваний глаз в экспериментальных условиях, проведением достоверной
статистической

обработки,

сравнением

полученных

результатов

с

международными и отечественными исследованиями, утверждением выводов и
полученных результатов уполномоченными структурами.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

С научной точки зрения обоснована теоретическая значимость полученных

результатов исследования, выводы и предложения вносят существенный вклад
в изучение безопасных для органа зрения доз и мощности лазерного излучения
для проведения фотодинамической терапии в офтальмологии, использование
предложенной схемы комплексного лечения на оборудовании отечественного
производства является основаниемдля клинического применения предложенно-
го метода лечения при различной офтальмопатологии.

Практическая значимость результатов исследования определяется тем, что

применение

фотодинамической

терапии

в

комплексном

лечении

воспалительных заболеваний глаз приводит к улучшению состояния органа
зрения при конъюнктивитах и кератитах, проявляющееся снижением воспали-
тельной инфильтрации, усилением эпителизации роговицы и сокращением сро-
ков лечения.

Внедрение результатов исследования.

Полученные результаты научного

исследования по разработке и клинико-экспериментальной оценке эффективно-
сти комплексного лечения воспалительных заболеваний глазной поверхности
разработано комплексное лечение воспалительных заболеваний глазной по-
верхности с применением фотодинамической терапии, внедрены в практиче-
ское здравоохранение, в том числе, деятельность «Сырдарьинской глазной
больницы» и глазное отделение Бухарского медицинского института (Заключе-
ние Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан 8н – м/347 от
8/11/2016 г.). Полученные научные результаты направлены на совершенствова-
ние лечения кератоконъюнктивитов воспалительной этиологии.

Разработано рационализаторское предложение (№ 415, Тошкент, 2016.) по

применению фотодинамической терапии при воспалительных заболеваниях
глазной поверхности. Внедрение полученных результатов в практику дало воз-
можность совершенствования лечения кератоконъюнктивитов воспалительной
этиологии, уменьшения осложнений заболевания на 90% и пребывания пациен-
тов в стационаре в 2 раза.

Апробация результатов исследования.

Результаты данного исследова-

ния были обсуждены, в том числе на 7 международных и 6 республиканских
научно-практических конференциях.

Публикация результатов.

По теме диссертационной работы опубликова-

но всего 31 научных работ, из них 11, рекомендованных Высшей аттестацион-
ной комиссией Республики Узбекистан для публикации основных научных ре-

38

зультатов докторских диссертаций, в том числе 8 в республиканских и 4 в зару-
бежных журналах.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, че-

тырех глав, заключения, выводов, списка литературы. Объем диссертации со-
ставляет 196 страниц текста.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Во введении

обоснована актуальность и необходимость темы диссерта-

ции, определены цель и задачи, объект и предмет исследования, указано соот-
ветствие работы важным направлениям развития науки и технологии Республи-
ки Узбекистан, а также раскрывается научная новизна, приводятся практиче-
ские результаты исследования, обоснованы достоверность результатов, указы-
вается их теоретическое и практическое значение, акт внедрения результатов на
практике, степень объявленности, информация об опубликованных трудах и
структуре диссертации.

В первой главе диссертации

«Этиология, распространенность и лечение

воспалительных заболеваний глазной поверхности. Особенности фотоди-
намической терапии»

отражен обзор литературы, состоящий из пяти подглав,

в которых приводятся сведения о современном состоянии проблемы воспали-
тельных заболеваний глаз, включая описание этиологии, патогенеза и лечения
конъюнктивитов и кератитов, значение ФДТ при неонкологических заболева-
ниях, офтальмопатологии, а также современные виды фотосенсибилизаторов.

Во второй главе

«Материал и методы исследований. «Общая характери-

стика экспериментального и клинического материала, и использованные
методы исследования»

приведены данные исследования 130 нелинейных поло-

возрелых белых крыс и 70 пациентов с диагнозомконъюнктивиты и кератиты.

Экспериментальные исследования

проведены в 2-х сериях в центральной

научно – исследовательской лаборатории Ташкентского института усовершен-
ствования врачей под руководством профессора Р.Ш. Мавлян – Ходжаева. В 1-
й серии исследования проведены на 60 беспородных белых крысах, которые
подвергались ФДТ в различных дозах облучения и 5 интактных крысах. В зави-
симости от режима ФДТ животные были разделены на 4 группы по 15 особей в
каждой: в первой группе использовали 300 мДж импульсный режим (890 нм 3
мин); во второй группе - 300 мДж импульсный режим (630 нм 3 мин); в третьей
группе - 60 Дж ФД режим (630 нм 15 сек); в четвертой - 120 Дж ФД режим (630
нм 30 сек). Животных забивали через 3, 7 и 14 сутки после ФДТ.

Лазерное излучение проводили ежедневно по 7 облучений на курс обору-

дованием отечественного производства АЛТ «Восток», разработанным нашими
учеными Р. Ш. Мавлян-Ходжаевым в проекцию правого глаза (апертура 5 мм) в
терапевтических дозах (ТД) - 300 мДж (890 и 630 нм, импульсное облучение) и
фотодинамических дозах (ФДД) 60 и 120 Дж (630 нм непрерывное облучение).

Во второй серии опытов наркотизированным крысам на роговицу воздей-

ствовали монополярным коагулятором и вызывали термический ожог оборудо-
ванием отечественного производства «Аппарат высокочастотный электрохи-

39

рургический ЭХВЧ-2», разработанный учеными А.Ф. Искандеровым и Х.В.
Хамидовым (частное научно-производственное предприятие (ЧНПП) «SU-
PROMED», Узбекистан, мощность 5 Вт, экспозиция 1 сек.), парный глаз оста-
вался интактным.

В качестве фотосенса использовали 0,2 мл 1% водного раствора МС на фи-

зиологическом растворе, закапывали непосредственно перед облучением.

Фотодинамическую терапию проводили ежедневно в течение 7 дней обо-

рудованием АЛТ «Восток». В зависимости от проводимой терапии воздействия
65 животные были разделены на 5 групп: первая - контрольная (5 животных с
ожогом роговицы –лечение не проводилось) и 4 опытные группы с ожогом ро-
говицы по 15 особей в каждой: вторая группа - закапывали 0,25% раствор лево-
мицетина (по 2 капли 6 раз в день); третья группа фотодинамическое облучение
в дозе 30 Дж, 3 мин; четвертая группа - закапывали метиленовый синий (по 2
капли 3 раза в день); пятая группа - закапывали раствор МС, затем проводилось
фотодинамическое облучение в дозе 30 Дж, в течение 3 минут.

Животных забивали методом мгновенной декапитации через 3 и 7 сутки

лечения.

Ткани глаза и орбиты фиксировали в 10 % забуференном формалине по

Лилли, заливали в парафин. Срезы, толщиной 4-5 мкм окрашивали гематокси-
лин-эозином.

В сыворотке крови экспериментальных животных определяли уровень мо-

лекул средней массы (МСМ), активность каталазы и cодержание малонового
диальдегида (МДА).

Клинические исследования

. Нами на базе II клиники Ташкентской Медицин-

ской Академии и в глазном отделении Клинической Больницы Скорой Меди-
цинской Помощи было обследовано 70 пациентов (110 глаз) с диагнозом: конъ-
юнктивиты и кератиты. Диагноз конъюнктивит и кератит был поставлен на ос-
новании жалоб, данных анамнеза, офтальмологического обследования, а также
специальных диагностических методов исследования. В зависимости от вида по-
ражения пациенты были разделены на 2 группы: в 1 группу вошли 40 пациентов
(80 глаз) с конъюнктивитами и вторая группа – 30 пациентов (30 глаз) – с диагно-
зом кератит. Продолжительность заболевания составила от 7 до 10 дней.

В зависимости от проводимого лечения определили две группы пациентов:

контрольная (35 пациентов) и основная (35 пациентов). Формирование групп в
зависимости от нозологии, формы заболевания, степени тяжести и клинико-
функциональным проявлениям было однородным.

В контрольной группе пациентам с конъюнктивитами (20 пациентов - 40

глаз) проводилось традиционное лечение, включающее: инстилляции 0,3%
флоксимед (по 2 капли 6 раз в сутки). Больным основной группы – 20 пациен-
тов (20 глаз), дополнительно к вышеуказанному лечению проводилась ФДТ: за-
капывали 1% водный раствор МС, затем проводилось фотодинамическое облу-
чение в дозе 300 мДж (630 нм), длительностью 3 минуты, в течение 5 дней.

Было обследовано 30 пациентов (30 глаз) с поверхностными кератитами.

Во всех случаях процесс был односторонним.

40

Пациенты также, как и группа с конъюнктивитами были разделены на 2

однородные группы в зависимости от проводимого лечения – контрольная 15
пациентов (15 глаз) и основная 15 пациентов (15 глаз) с аналогичной по тяже-
сти, локализации, этиологии и длительности процесса.

Контрольные больные кератитом 15 пациентов (15 глаз) получали тради-

ционную терапию: закладывание 0,3% мази флоксимеда в конъюнктивальный
мешок (4 раза в сутки), закапывание легких мидриатиков (по 2 капли 2 раза в
день) и 20% геля солкосерила (по 1 капле 3 раза в день).

Пациентам основной группы - 15 пациентов (15 глаз): вместе со стандарт-

ным лечением назначалось фотодинамическое облучение в дозе 300 мДж (630
нм) с фотосенсибилизатором – 1% водным раствором МС длительностью 3 ми-
нуты, в течение 7 дней.

Всем больным назначали общую терапию: антигистаминные препараты

(супрастин по 1 таблетке 1 раз в день), витамины группы В (витамин В ком-
плекс по 2,0 в/м).

Обследование включало стандартные офтальмологические методы иссле-

дования, при этом для оценки степени тяжести воспаления мы применяли мо-
дифицированный нами для конъюнктивитов и кератитов, разработанный Ю. Ф.
Майчуком и Е. С. Ваховой (1994) в МНИИ ГБ им. Гельмгольца, количествен-
ный метод оценки степени интенсивности клинических признаков по 3-х
балльной системе.

Также проводилось микробиологическое исследование отделяемого из

глаз. Все выделенные факультативно-анаэробные микроорганизмы идентифи-
цировались до рода или вида на основании культуральных, тинкториальных,
морфологических и биохимических свойств.

Биохимические исследования крови и слезной жидкости выполнены у 68

пациентов в Центральной научно-исследовательской лаборатории ТМА.

В сыворотке крови пациентов определяли уровень молекул средней массы

(МСМ). В супернатанте слезной жидкости пациентов определяли содержание
МДА, активность каталазы и содержание белка.

Полученные при исследовании данные подвергли статистической обра-

ботке на персональном компьютере Pentium-IV с помощью программного паке-
та Microsoft Office Excel-2012, включая использование встроенных функций
статистической обработки.

В третьей главе

«Экспериментальная и биохимическая оценка эффек-

тивности фотодинамической терапии»

представлены результаты морфологи-

ческих и биохимических исследований. Морфологические исследования первой
серии опытов показали, что в контрольных 1 и 2 группах (дозы 300 мДж, 890 и
630 нм) проявлялись главным образом в реакции усиления микроциркуляции
по типу артериального полнокровия во всех изученных сроках.Эти изменения
были выражены, как в боковых сегментах собственно сосудистой оболочки, так
и в заднем полюсе глаза. Каких-либо, значимых реакций со стороны эпителия
роговицы и клеточных компонентов сетчатки не наблюдалось (рис. 1, 2).

41

Следует отметить, что в необлученном глазе также наблюдается активи-

зация микроциркуляции, однако отличия морфометрических показателей не
были статистически достоверны.

Рис. 1. Результаты I серии эксперимента. Влияние излучения на роговицу. Ок: ге-
матоксилином и эозином, увеличение 10×10. а.

Нормальная архитектоника роговицы

интактной крысы.

б.

Нарушение рельефа поверхности роговицы, гиперхромия и полимор-

физм ядер эпителиоцитов, 1 группа, 14 сутки.

в.

Умеренное изменение рельефа поверхно-

сти роговицы, гиперхромия ядер эпителиоцитов, 2 группа, 14 сутки.

г.

Нормализация ар-

хитектоники роговицы, 2 группа, 21 сутки.

а б в г

Рис. 2. Результаты I серии эксперимента. Влияние излучения на сетчатку. Окраска-
гематоксилином и эозином, увеличение 10×10. а, б, в, г -

отсутствие реакции сетчатки

крыс на излучение во всех исследуемых группах

Не выявлено каких-либо значимых морфологических изменений и в

окружающих тканях, при этом наблюдалась активизация капиллярного кро-
вотока и увеличение относительного объема лимфатических сосудов. Мак-
симальные изменения активизации кровотока наблюдались в сроки 3 и 7 су-
ток и уменьшались до нормальных значений к 14 суткам.

Наиболее выраженная реакция в 1 и 2 группах наблюдалась в слезных

железах, что проявлялось в активизации их секретообразования – увеличение
количества и размеров секреторных гранул, а также гиперхромии ядер.

В 3-й (60 Дж, 630 нм) и 4-й группе (120 Дж, 630 нм) активизация крово-

тока была выражена в большей степени, чем в контрольных 1и 2-й. Облуче-

а)

б)

в)

г)

42

ние глаза в этой группе вызывало отек цилиарного тела. Выявлены выражен-
ные признаки отека в виде узких оптически пустых пространств между пуч-
ками соединительнотканных волокон. К 14 суткам после начала облучения
эти изменения нормализовались. При светооптическом исследовании со сто-
роны клеточных компонентов как роговицы, так и сетчатки не было каких-
либо значимых морфологических изменений.

7-кратное излучение энергиями 60 Дж вызывало выраженную реакцию

со стороны слезных желез. Это проявлялось в очаговых дистрофических из-
менениях в ацинарных отделах. Протоки слезных желез были значительно
расширены. В сою очередь доза 120 Дж приводила к тотальному поражению
слезных желез, сопровождавшееся очаговой инфильтрацией и значительным
расширением протоков, содержащих скопления фрагментов эпителия. В этих
случаях мы наблюдали очаговые кровоизлияния даже в окружающих мягких
тканях орбиты.

Во второй серии опытов через сутки после нанесения ожога роговицы во

всех группах отмечались характерные изменения, заключавшиеся в резком
отеке тканей вокруг раны. Сама зона ожога была представлена детритной
массой инфильтрированной нейтрофильными лейкоцитами. Вокруг зоны
ожога наблюдалось резкое нарушение архитектоники роговицы воспалитель-
ного характера, и проявлялось в явлениях отека, инфильтрации, активизации
кератоцитов и неоваскулогенезе. На склере наблюдалась умеренная воспали-
тельная реакция, в передней камере глаза отмечался гнойно-фибринозный
экссудат, проявляющийся полиморфноклеточной инфильтрацией с преобла-
данием нейтрофилов. В цилиарном теле выявлялись резко расширенные со-
суды и полиморфноклеточная инфильтрация. На поверхности сетчатки
наблюдался выраженный гнойно-фибринозный экссудат, хориоидальная зона
также была инфильтрирована нейтрофилами. В конъюнктивальной части ве-
ка отмечались умеренные воспалительные явления, проявляющиеся отеком и
инфильтрацией. В слезных железах наблюдалась умеренная активизация сек-
реторной активности.

В динамике, клинические проявления в виде гиперемии, гипопиона, оте-

ка цилиарного тела, радужки и сетчатки к 3 и особенно к 7 суткам уменьша-
лись во всех группах, одинаково 2 и 4 группах отмечалось сохранение уме-
ренной лейкоцитарной инфильтрации.

К 3 суткам во 2 и 4 группах роговица вокруг раны была инфильтрирова-

на нейтрофильными лейкоцитами, бактериоскопические исследования вы-
явили наличие большого количества кокковой микрофлоры (рис. 3). У боль-
шинства животных в этих группах обнаружено полиморфноклеточная ин-
фильтрация структур глаза, особенно массивные скопления нейтрофилов
наблюдались в зоне между склерой и стекловидным телом, а также над сет-
чаткой. В основной - 5 группе - в зоне ожога уже начиная с 3 дня наблюдали
значительное уменьшение количества детритных масс и нейтрофильной ин-
фильтрации. Вокруг зоны ожога на роговице, так же как и в других группах
отмечались явления отека и нарушения общей архитектоники. Однако в этой

43

группе активизация пролиферативных процессов роговицы и особенно ее
эпителия в самой ране была более выражена.

Рис. 3. Результаты II серии эксперимента. Ок: гематоксилином и эозином, увеличе-
ние 10х10. а -

выраженный отек и инфильтрация роговицы в зоне ожога, 2 группа 3 сутки.

б -

массивная нейтрофильная суброговичная инфильтрация и отек роговицы, группа 3, 7

сутки.

в -

суброговичная лейкоцитарная инфильтрация отсутствует, группа 5, 7 сутки

К 7 суткам явления нейтрофильной инфильтрации и бактериальная об-

семененность во всех группах была достоверно ниже, однако отмечался вы-
раженный отек во 2 и 4 группах.

Во все сроки наблюдения инфильтрат суброговичной зоны в 5 группе

был менее выражен, чем в остальных группах и был представлен, в основ-
ном, круглоклеточными элементами в передней камере глаза, радужке, цили-
арной зоне и сетчатке (рис. 4).

Рис. 4. Результаты II серии эксперимента. Окраска гематоксилином и эозином, уве-
личение 10×10 а -

тотальная лейкоцитарная инфильтрация сетчатки, 4группа, 7 сутки.

б -

отек сетчатки, лейкоцитарная инфильтрация отсутствует, 5группа, 7 сутки

Проведенные исследования показали, что у животных 1-й группы, по-

лучавших фотодинамическое облучение в режиме 300 мДж импульсный ре-
жим (890 нм 3 мин), уровень МДА в сыворотке крови повышался в 3,17

а)

б)

в)

а)

б)

44

(Р<0,001) раза на 3-и сутки воздействия. Интенсификация ПОЛ сохранялась
и в дальнейшем, лишь к концу опыта мы наблюдали снижение уровня МДА в
2 (Р<0,001) раза относительно значений предыдущих сроков, однако стати-
стически значимо превышали показатели интактных крыс в 1,5 (Р<0,05) раза.

В то же время при использовании тех же режимов облучения, но при

длине волны 630 нм в течение 3 минут (2-я экспериментальная группа) изу-
чаемый показатель имел лишь тенденцию к повышению во все сроки иссле-
дования, особенно на 3-и сутки эксперимента и достоверно не отличался от
значений интактных крыс.

В 3-й группе животных, облученных в фотодинамическом режиме 60 Дж

(630 нм) в течение 15 сек, содержание МДА незначительно возрастало в ран-
ние сроки (на 3-и и 7-е сутки) после облучения, однако в дальнейшем мы
наблюдали его достоверное увеличение в 1,47 (Р<0,05) раза к заключитель-
ному сроку эксперимента (на 14-е сутки).

Использование более мощного режима облучения (4-я группа) приводи-

ло к стойкой интенсификации ПОЛ: достоверное повышение уровня МДА в
2,05 (Р<0,001); 1,97 (Р<0,001) и 1,98 (Р<0,001) раза, соответственно срокам
через 3, 7 и 14 дней после облучения.

Таким образом, при применении ФДТ в 300 мДж импульсный режим

(630 нм 3 мин) не наблюдалась интенсификация ПОЛ, тогда как по мере уве-
личения длины волны отмечалась интенсификация ПОЛ. Увеличение мощ-
ности ФДТ и ее продолжительности активизирует процессы ПОЛ.

Следующим этапом наших исследований было изучение влияния раз-

личных видов фотодинамического облучения на уровень эндогенной инток-
сикации, оцениваемой по содержанию МСМ в сыворотке крови эксперимен-
тальных животных. Проведенные исследования показали, что у животных 1-
й группы, получавших 300 мДж импульсный режим (890 нм 3 мин), уровень
МСМ в сыворотке крови резко возрастая на 3-и сутки в 2,37 (Р<0,001) раза, в
дальнейшем постепенно снижался, однако статистически значимо превышал
показатели интактных крыс в 2,05 (Р<0,01) и 1,81 (Р<0,01) раза на 7 и 14 сут-
ки исследования.

В то же время при использовании тех же режимов облучения, но при

длине волны 630 нм в течение 3 минут изучаемый показатель имел тенден-
цию к повышению на 3-и сутки эксперимента (в 1,21 раза). К 7-м суткам ис-
следования уровень МСМ сохранялся высоким и лишь к заключительному
сроку мы наблюдали его снижение в 1,32 (Р<0,05) и 1,23 раза относительно
показателей 3-х и 7-х суток исследования, не отличаясь от контрольных зна-
чений.

В 3-й группе животных, облученных 60 Дж в ФД режиме (630 нм) в те-

чение 15 сек показатели МСМ в сыворотке крови на 3-и и 7-е сутки также
были в пределах нормативных значений, однако в дальнейшем мы наблюда-
ли постепенное повышение, статистически достоверно превышая значения
интактных крыс в 1,27 (Р<0,05) раза к заключительному сроку исследования.

45

Использование более мощного режима облучения (4-я группа) приводи-

ла к постепенному прогрессивному накоплению МСМ в циркулирующей
крови животных, превышая нормативные значения в 1,34 (Р<0,05); 1,51
(Р<0,05) и 2,05 (Р<0,01) раза, соответственно срокам через 3, 7 и 14 дней по-
сле облучения.

Проведенные исследования показали, что фармакотерапия ожога рого-

вицы 0,25% раствором левомицетина не приводила к снижению гиперлипо-
пероксидации, несмотря на проводимую терапию антибиотиком уровень
МДА в сыворотке крови достоверно превышал показатели интактной группы
крыс в 2,45 (Р<0,001) и 2,6 (Р<0,001) раза на 3 и 7-е сутки лечения.

Проведение ФДТ ожога роговицы без фотосенсибилизатора не оказыва-

ла заметного влияния на выраженность гиперлипопероксидации. Значения
животных данной группы статистически значимо превышали показатели ин-
тактной группы животных в 2,32 (Р<0,001) и 2,13 (Р<0,001) раза, соответ-
ственно в сроки на 3-й и 7-е сутки лечения. Следует сказать, что в сравнении
с показателями группы крыс, леченных левомицетином, при проведении
ФДТ значения уровня МДА были несколько ниже (в 1,22 раза, Р<0,05) на 7-е
сутки лечения.

При использовании 1% МС в качестве лечебного средства при ожоге ро-

говицы мы наблюдали некоторое снижение выраженности гиперлипоперок-
сидации. По сравнению с показателями 1-й группы уровень МДА в сыворот-
ке крови статистически значимо снизился в 1,25 (Р<0,05) и 1,34 (Р<0,05) раза
на 3-и и 7-е сутки лечения, однако в 14-м суткам изменения носили статисти-
чески незначимый характер и существенно не отличались от значений крыс в
1-й и во 2-й группах. Во все сроки исследования уровень МДА в сыворотке
крови статистически значимо превышал значения интактных крыс в 1,95
(Р<0,001); 1,94 (Р<0,001) и 1,66 (Р<0,01) раза соответственно срокам на 3, 7 и
14 сутки лечения. Следовательно, МС обладает антибактериальным действи-
ем, что приводило к снижению гиперлипопероксидации.

Наибольший эффект нами был получен у животных с ожогом роговицы,

леченных ФДТ с использованием фотосенсибилизатора МС. Так, уровень
МДА в сыворотке крови статистически значимо снизился в 1,35 (Р<0,05);
1,44 (Р<0,05) и 1,21 (Р<0,05) раза относительно значений крыс 1-й группы,
1,28 (Р<0,05); 1,18 (Р<0,05) и 1,28 (Р<0,05) раза – по сравнению с показателя-
ми животных 2-й группы, соответственно срокам через 3, 7 и 14 дней от
начала лечения, и в 1,25 (Р<0,05) раза – относительно значений 3-й группы
животных через 14 дней от начала лечения. Несмотря на такие положитель-
ные сдвиги при проведении предлагаемой терапии уровень МДА в сыворотке
крови достоверно превышал значения интактных крыс в 1,81 (Р<0,01); 1,81
(Р<0,01) и 1,32 (Р<0,05) раза, соответственно срокам исследования.

Определение активности каталазы в крови экспериментальных живот-

ных показало достоверное снижение ее при ожоговой травме роговицы. В
процессе стандартного лечения ожога роговицы 0,25% растровом левомице-
тина активность данного фермента постепенно возрастала, однако все еще
сохранялась низкой относительно значений интактных крыс.

46

Во 2-й группе животных, леченных ФДТ без фотосенсибилизатора, ак-

тивность каталазы крови была несколько выше значений животных 1-й груп-
пы через 3 суток от начала лечения, но была достоверно ниже интактных
крыс в 1,93 (Р<0,001) раза. В дальнейшем активность каталазы постепенно
возрастала (в 1,42 раза, Р<0,05). Несмотря на такое повышение активности
фермента, значения ее сохранялись ниже нормативных величин в 1,36 раза
(Р<0,05).

Применение ФС в качестве лечебного средства при ожоге роговицы уже

на 3-и сутки лечения повысила активность каталазы в 1,66 (Р<0,01) и 1,4
(Р<0,05) раза, соответственно значениям животных 1-й и 2-й групп. Однако
эти значения были ниже нормативных величин в 1,38 (Р<0,05) раза. В после-
дующие сроки активность каталазы существенно не менялась, недостоверно
превышая показатели 1-й группы, не отличалась от значений 2-й группы.

Активизацию каталазы мы наблюдали у животных 4-й группы. Уже на

3-и сутки исследования активность фермента статистически значимо возрос-
ла в 1,81 (Р<0,01); 1,52 (Р<0,05) и 1,1 раза относительно значений животных
1-й, 2-й и 3-й групп, соответственно, однако она была достоверно ниже ин-
тактных крыс в 1,27 раза (Р<0,05). В дальнейшем (на 7-е и 14-е сутки лече-
ния) активность фермента существенно не изменялась, несколько превышала
показатели 1-й группы и не отличалась от значений животных других групп.

Следовательно, применение ФДТ с использованием в качестве ФС МС

для лечения ожога роговицы приводило к достоверному снижению содержа-
ния МСМ в сыворотке крови по сравнению с другими видами лечения. Это
совпадало с более низким уровнем МДА, более высокой активностью катала-
зы и ее компенсаторных возможностей.

В четвертой главе диссертации

«Клинико-функциональная оценка

эффективности комплексной терапии с использованием фотодинамиче-
ской терапии при воспалительных заболеваниях глазной поверхности»

освещен анализ результатов клинических исследований пациентов конъюнк-
тивитами икератитами.

Проведенные микробиологические исследования показали, что наиболее

часто возбудителями инфекционного процесса был стафилококк гемолитиче-
ский (26,4%), эпидермальный составил 17,2%, золотистый - 16,4%. Смешан-
ная этиология составила 39%, при этом среди них встречались комбинации
стафилококков, в том числе пиогенный, дифтероиды, микрококки, Candida, в
единичных случаях E. Coli, а также грибы.

В результате проведенного лечения наблюдали, отсутствие микрофлоры

в основной группе у пациентов с конъюнктивитами отмечалось уже на 2-3
сутки, в контрольной группе – на 5-7 сутки.

У пациентов кератитами основной группы патогенная микрофлора исче-

зала на 3-4 сутки, в контрольной группе пациентов показатель составил 7-8
дней.

Проведенные исследования показали, что у пациентов с конъюнктиви-

тами исходно в обеих обследованных группах воспаление соответствовало

47

предельно высоким значениям воспалительного процесса. При этом средняя
степень воспаления отмечена у 14 (82,3%) и у 12 (70,6%), обследованных па-
циентов контрольной и основной групп, тогда как у 3 (17,7%) и у 5 (29,4%)
пациентов отмечалась тяжелая степень воспаления. Анализируя представ-
ленные в таблице 1 результаты исследований, можно сказать, что в кон-
трольной группе пациентов, получавших стандартное антибактериальное ле-
чение, индекс тяжести воспаления снизился на 3-и сутки лечения в 1,36 раза
(Р<0,05), у 11 (64,7%) пациентов отмечена средняя, у 6 (35,3%) – легкая сте-
пень воспаления. В последующем (на 7-е сутки лечения) индекс воспаления
снизился достоверно в 2,17 (Р<0,001) раза относительно предыдущего срока
и у всех обследованных пациентов была отмечена легкая степень воспаления.
К заключительному сроку обследования у 5 (29,4%) пациентов сохранялась
легкая степень воспаления.

В отличие от контрольной группы пациентов, у пациентов основной

группы, получавших ФДТ, индекс тяжести воспаления снизился на 3-е сутки
лечения в 2,62 (Р<0,001) и 1,88 (Р<0,001) раза относительно исходных пара-
метров и значений контрольной группы пациентов того же срока. У всех па-
циентов основной группы нами отмечена легкая степень воспаления. В по-
следующем (на 7-е сутки лечения) индекс тяжести воспаления снизился до-
стоверно более чем в 10 раз и лишь у 2 (11,8%) пациентов была выявлена
легкая степень воспаления. К заключительному сроку обследования у всех
пациентов воспалительный процесс купировался. На наш взгляд, это связано
с выраженным антибактериальным действием фотодинамической терапии,
обусловившей регрессию воспалительного процесса, ускорение репаратив-
ных процессов, усиление резорбции отека и инфильтрации конъюнктивы
(табл. 1).

Таблица 1

Динамика индекса тяжести воспаления при лечении больных

конъюнктивитом

Группа

больных

Кол-

во

глаз

Индекс тяжести воспаления в баллах

В динамике лечения

До начала

3-й день

7-й день

10-й день

Контрольная

34

18,9±0,41

13,9±0,71

6,4±0,86

1,4±0,12

Основная

34

19,6±0,34

7,4±0,29*** 0,6±0,02*** 0,0±0,00***

Примечание: * - различия относительно данных контрольной группы значимы (*** -

P<0,001)

К 7-му дню проводимого курса лечения отмечалась дальнейшая поло-

жительная клиническая динамика. Общая продолжительность лечения в ос-
новной группе у пациентов конъюнктивитом сократилась в 1,84 (Р<0,01) раза
по сравнению с контрольной. При этом анализ клинического обследования

48

пациентов не выявил каких-либо общих и местных токсико-аллергических
реакций при применении ФДТ.

Показатели исходных данных остроты зрения у пациентов конъюнкти-

витами во всех группах колебались от 0,7 до 1,0 с коррекцией.
В контрольной группе пациентов кератитами, получавших стандартное анти-
бактериальное лечение и стимуляторы репаративной регенерации, индекс
тяжести воспаления снизился на 3-и сутки лечения в 1,17 раза. В последую-
щем (на 7-е сутки лечения) индекс воспаления снизился достоверно в 2 раза,
а к заключительному сроку обследования – в 3,94 (Р<0,001) раза относитель-
но предыдущих сроков исследования и воспалительные явления легкой сте-
пени выявлены у 6 (40%) обследованных глаз.

Проведение ФДТ привело к снижению индекса тяжести воспаления на

3-и сутки лечения в 2,17 (Р<0,001) раза относительно исходных параметров и
в 1,81 (Р<0,001) раза – по сравнению с показателями контрольной группы. В
последующем (на 7-е сутки лечения) индекс воспаления снизился достоверно
в 2,67 (Р<0,001) и 2,52 (Р<0,001) раза относительно предыдущего срока ис-
следования и показателей контрольной группы пациентов, соответственно. К
заключительному сроку при проведении предлагаемой терапии воспалитель-
ные явления отсутствовали у всех пролеченных пациентов, тогда как в кон-
трольной группе воспалительные явления легкой степени выраженности со-
хранялись у 40% пролеченных (табл. 2).

Таблица 2

Динамика индекса тяжести воспаления при лечении больных кератитом

Группа боль-

ных

Кол-

во

глаз

Индекс тяжести воспаления в баллах

В динамике лечения

До начала

3-й день

7-й день

10-й день

Контрольная

15

19,4±0,54

16,5±0,57

8,3±0,27

2,1±0,25

Основная

19

19,8±0,42

9,1±1,18*** 3,3±0,27***

0

Примечание: * - различия относительно данных контрольной группы значимы

(*** - P<0,001)

В основной группе у пациентов кератитом, в первые сутки от начала

лечения снижается интенсивность роговичного синдрома, что проявлялось
уменьшением светобоязни, слезотечения, болей цилиарного характера, боль-
ные чувствовали значительное облегчение.

В основной группе пациентов с кератитами исчезновение и уменьше-

ние интенсивности перикорнеальной и сосудистой инъекции глазного яблока
происходило на 4-5-е сутки от начала лечения. В контрольной группе исчез-
новение выше указанных симптомов происходило медленнее. Прекращение
отделяемого – к 8-м, исчезновение роговичного синдрома и перикорнеальне-
альной инъекции – к 9-м суткам. Рассасывание отека и инфильтрации тканей
роговицы, окружающих дефект, у пациентов основной группы, приводило к

49

быстрому восстановлению еѐ прозрачности; к 4-5-м суткам дефект роговицы
полностью покрывался слоем эпителиальных клеток (в контрольной – на 8-9
сутки), а к 5-м суткам происходило рассасывание инфильтратов (в контроль-
ной – на 8-9 сутки). Различные сроки купирования воспалительного процесса
в группах отражались в сроках лечения: в основной показатель составил
5,4±0,42 койко-дня, (Р<0,01) в контрольной – 8,9±0,4.

В группах, где применялась ФДТ, отмечена полная эпителизация рого-

вицы без каких-либо нарушений ее прозрачности у 13 (86,7%) пациентов с
поверхностными кератитами. При формировании помутнений роговицы, вас-
куляризация отсутствовала, либо была слабой. В то же время у подавляюще-
го большинства глаз контрольной группы васкуляризация роговой оболочки
не имела тенденции к обратному развитию, интенсивность помутнений рого-
вицы была выше: восстановление прозрачности роговицы отмечалось у 3
(20%) пациентов, что в 3,42 (Р<0,001) раза меньше показателей основной
группы, наличие облаковидного помутнения или «пятна» наблюдалось в 80%
случаев, что в 2,53 раза (Р<0,001) больше, чем в основной группе.

Показатели остроты зрения у 30 (30 глаз) пациентов кератитами коле-

бались от 0,1 до 0,9.

При стромальных кератитах острота зрения была значительно пониже-

на из-за отека и помутнения роговицы. Острота зрения ниже 0,6 у пациентов
в контрольной группе была зафиксирована в 6 глазах, в основной группе - в 8
, что составило соответственно 40 и 43,3%. В этих группах пациентов в 8
(60%) и в 7 (46,7%) острота зрения составила выше 0,6.

Повышение ОЗ при кератите в основной группе более чем на 0,1-0,2

наблюдалась в 13,3% случаев. В отличие от показателей контрольной группы
в основной группе пациенты отмечали значительное повышение остроты
зрения на 4-5 сутки лечения: в 26,7% ОЗ повысилась на 0,2-0,3, в 40% - более
чем на 0,4.

Итак, анализ динамики ОЗ указывает, что эффективность комплексного

лечения пациентов с применением ФДТ выше, чем в группе пациентов ле-
ченных стандартным методом.

ФДТ с использованием ФС - МС в разработанных дозах и мощности

оказывает позитивное эпителизирующее и бактериостатическое воздействие
на процессы репарации и регенерации при ВЗГП. Предложенное комплекс-
ное лечение вызывает улучшение клинической картины конъюнктивитов и
поверхностных кератитов, проявляющееся снижением воспалительной ин-
фильтрации и усилением эпителизации роговицы.

Проведенные исследования показателей эндогенной интоксикации по-

казали, что у пациентов с конъюнктивитами уровень МСМ в сыворотке ста-
тистически значимо возрос в 1,42 (Р<0,05) раза относительно значений прак-
тически здоровых лиц, достигая 0,332±0,004 усл.ед. при значении данного
показателя у доноров 0,234±0,007 усл.ед. Данный показатель еще больше
возрастал у пациентов с поверхностными бактериальными кератитами, со-
ставляя 0,397±0,011 усл.ед., превышая нормативные величины в 1,7 раза
(Р<0,01).

50

Учитывая, что МСМ являются интегральным показателем метаболиче-

ских нарушений в организме и свидетельствуют о выраженности эндогенной,
можно предположить, что при воспалительных заболеваниях глаза отмеча-
ются явления эндогенной интоксикации. Более выраженно это проявляется в
группе пациентов с кератитами (рис. 5).

Стандартная фармакотерапия конъюнктивитов способствовала сниже-

нию уровня МСМ в сыворотке крови пролеченных пациентов. Значения дан-
ного показателя статистически значимо снизились к концу лечения в 1,24
(Р<0,05) раза относительно исходных параметров, но достоверно превышали
нормативные величины в 1,15 раза, что указывает на некоторое сохранение
явлений эндогенной интоксикации. Проведение курса ФДТ больным с конъ-
юнктивитами также способствовало снижению уровня МСМ в сыворотке
крови пациентов в 1,3 (Р<0,05) раза относительно исходных параметров.

Рис. 5. Динамика изменения уровня МСМ (усл.ед.) в сыворотке

крови обследованных больных в процессе лечения

Эти значения были несколько ниже показателей контрольной группы паци-
ентов и имели тенденцию к повышению относительно практически здоровых
лиц. Как видно из приведенных данных, ФДТ оказывала более выраженное
лечебное действие, что способствовало также уменьшению явлений эндоток-
синемии.

Положительная динамика в снижении явлений эндогенной интоксика-

ции мы наблюдали и у пациентов с кератитами в процессе лечения. Так, у
пациентов с поверхностными кератитами, получавших стандартное лечение,
уровень МСМ достоверно снизился в 1,47 (Р<0,05) раза относительно исход-
ных параметров, но все еще превышал нормативные величины в 1,14 раза. В
группе пациентов, получавших курс ФДТ уровень МСМ в сыворотке крови
снизился в 1,6 (Р<0,01) раза относительно исходных параметров. Следует

51

сказать, что эти показатели были несколько ниже значений контрольной
группы пациентов и несколько превышали показатели практически здоровых
лиц.

Следовательно, ФДТ не оказывала отрицательного влияния на организм

пациентов с воспалительными заболеваниями глаза. Она, уменьшая воспали-
тельные явления в глазу, способствовала уменьшению клинических проявле-
ний эндогенной интоксикации и уровня МСМ в сыворотке крови.

Проведенные исследования показали, что в слезной жидкости пациентов

с воспалительными заболеваниями глаз имеется тенденция к нарушению ба-
ланса показателей АОЗ, ПОЛ и белка. Так, содержание общего белка в слез-
ной жидкости пациентов конъюнктивитами статистически значимо возросло
в 1,24 раза (Р<0,05), а у пациентов с кератитами – в 1,52 (Р<0,01) раза отно-
сительно значений практически здоровых лиц.

Наряду с этим в слезной жидкости обследованных пациентов было вы-

явлено повышение уровня МДА: при конъюнктивитах в 1,48 (Р<0,05), при
поверхностных кератитах – в 2,67 (Р<0,001) раза относительно значений
практически здоровых лиц. Анализ уровня МДА в слезной жидкости пациен-
тов воспалительными заболеваниями глаза на ранних стадиях показал неод-
нозначность этого показателя, который варьировал в зависимости от тяжести
воспалительного процесса.

Нами также была определена активность каталазы, значения которой

колебались от глубины патологического процесса в роговице. Так, у пациен-
тов острым и хроническим конъюнктивитом в стадии обострения активность
каталазы в слезной жидкости снизилась в 1,27 (Р<0,05) раза, то у пациентов с
поверхностными бактериальными кератитами – в 2,13 (Р<0,001) раза относи-
тельно значений практически здоровых лиц.

Для выяснения этого вопроса мы рассчитали соотношение активности

каталазы к уровню МДА. Расчеты показали, что данный показатель у паци-
ентов с конъюнктивитами составил 0,056±0,002, при кератитах – 0,019±0,001,
при значении этого показателя у практически здоровых лиц – 0,106±0,009.
Как видно из расчетов, компенсаторные возможности фермента каталазы в
слезной жидкости снижаются в 1,89 (Р<0,001) и 5,58 (Р<0,001) раза относи-
тельно нормативных величин, соответственно в группах пациентов с конъ-
юнктивитами и кератитами, т.е. активность фермента явно недостаточна для
подержания равновесия свободных радикалов в тканях органа зрения, что
проявляется высокими значениями уровня МДА в слезной жидкости.

Таким образом, на основании полученных данных можно сказать, что

воспалительные заболевания глаза проявляются интенсификацией ПОЛ и
изменением активности каталазы СЖ. Направленность и выраженность их
зависит от тяжести патологии.

Исследование параметров СЖ в процессе лечения показало статистиче-

ски значимое снижение содержания белка при проведении базисной терапии
в 1,24 раза у пациентов с конъюнктивитами и в 1,31 у пациентов с кератита-
ми. Если у пациентов с конъюнктивитами мы наблюдали приближение к зна-
чениям практически здоровых лиц, то у пациентов с кератитами сохранялась

52

тенденция к увеличению. При проведении ФДТ по предлагаемому методу
снижение уровня белка относительно исходных параметров была более вы-
раженной и составила 1,42 и 1,56 раза, соответственно группам пациентов с
конъюнктивитами и кератитами, и в обеих группах она достигала норматив-
ных величин.

Проведение базисной терапии конъюнктивитов и кератитов приводит к

адекватной активизации каталазы в СЖ в 1,15 и 1,92 раза, и приближение их
к значениям практически здоровых лиц. Это приводило к снижению уровня
МДА в слезной жидкости в 1,26 и 1,67 раза относительно значений до лече-
ния. Несмотря на такие положительные сдвиги, интенсификация ПОЛ сохра-
нялась, так как значения уровня МДА все еще статистически достоверно
превышали значения практически здоровых лиц в 1,16 и 1,59 раза, соответ-
ственно группам пациентов с конъюнктивитами и кератитами, что свиде-
тельствует о сохранении деструктивных процессов в глазу.

Проведение ФДТ у пациентов с воспалительными заболеваниями глаза

приводило к более выраженной активизации каталазы: увеличение в 1,43 и
1,21 раза у пациентов с конъюнктивитами, в 2,35 и 1,24 раза – при лечении
поверхностных кератитов, соответственно исходных параметров и относи-
тельно значений пациентов, получавших базисное лечение. В обеих группах
активность фермента даже несколько (в 1,11 и 1,12 раза, соответственно
группам пациентов с конъюнктивитами и кератитами) превосходила показа-
тели практически здоровых лиц. Такая активизация каталазы в слезной жид-
кости способствовала более выраженному обезвреживанию перекисных ра-
дикалов, что проявлялось снижением уровня МДА после проведения ФДТ в
1,42 и 2,25 раза, соответственно в группах пациентов с конъюнктивитами и
кератитами, соответственно исходных параметров. Следует сказать, что эти
значения были в 1,11 и 1,34 раза ниже показателей групп пациентов, полу-
чавших базисное лечение, соответственно вышеперечисленным патологиям.
Следует сказать, что если уровень МДА в СЖ приблизился к значениям
практически здоровых лиц у пациентов с конъюнктивитами, то в группе па-
циентов с кератитами он сохранялся выше их в 1,18 раза.

Расчеты компенсаторных возможностей каталазы у пациентов воспали-

тельными заболеваниями глаза после лечения показали, что контрольной
группе пациентов его значения возросли с 0,057+0,002 до 0,084+0,005 (в 1,47
раза) у пациентов с конъюнктивитами, однако сохранялись ниже значений
практически здоровых лиц в 1,26 раза (0,106+0,009) (рис. 3.5а). В основной
группе пациентов, получавших ФДТ, данный показатель возрос с 0,055+0,003
до 0,114+0,009 (в 2,07 раза) и был достоверно выше 1,36 раза показателей
контрольной группы пациентов и имел тенденцию к повышению относи-
тельно практически здоровых лиц.

Базисная терапия пациентов с кератитами также активизировала катала-

зу СЖ. Так, данный показатель возрос с 0,019+0,001 до 0,060+0,004 (в 3,16
раза). Однако компенсаторные возможности каталазы СЖ сохранялись низ-
кими (снижение в 1,77 раза) по сравнению с показателями практически здо-

53

ровых лиц. У пациентов основной группы, получавших сеансы ФДТ, ком-
пенсаторные возможности каталазы возросли с 0,019+0,001 до 0,100+0,006
(повышение в 5,26 раза) и достигли нормативных величин. Данный показа-
тель был выше значений контрольной группы в 1,66 раза, что свидетельству-
ет об эффективности фотодинамического облучения в коррекции антиокси-
дантных свойств слезной жидкости.

Стандартная терапия воспалительных заболеваний глаза в определенной

степени приводит к активизации ферментов антиоксидантной защиты и сни-
жению продуктов ПОЛ в слезной жидкости. Более выраженно это проявляет-
ся у пациентов конъюнктивитом, тогда как при кератитах дисбаланс в систе-
ме ПОЛ-АОЗ сохраняется. Проведение сеансов фотодинамического облуче-
ния с метиленовым синим в качестве ФС, у пациентов с конъюнктивитами и
кератитами приводит к большей стабилизации ПОЛ и активизации фермента
каталазы.

Таким образом, применение ФДТ в комплексном лечении ВЗГП значи-

тельно уменьшает воспалительные процессы в глазу, сокращает сроки исчез-
новения роговичного синдрома, способствует исчезновению отека, ранней
эпителизации роговицы, за счет усиления регенеративных и репаративных
процессов, а также снижения эндогенной интоксикации.

ВЫВОДЫ

На основе проведенных исследований по докторской диссертации на

тему: «Разработка и клинико-экспериментальная оценка эффективности ком-
плексного лечения воспалительных заболеваний глазной поверхности» могут
быть сделаны следующие выводы:

1. На основании данных гисто-морфологических исследований разрабо-

таны дозы воздействия ФДТ на ткани глаза в эксперименте. Для лечения за-
болеваний переднего отрезка глаза оптимальным является воздействие фото-
динамического облучения в терапевтической дозе 300мДж (630 нм, экспози-
ция 3 мин).

2. Применение ФДТ в разработанных дозах и мощности в течение 7 дней

оказывает позитивное эпителизирующее воздействие на процессы репарации
роговицы при ожогах. Предложенное лечение вызывает улучшение клиниче-
ской картины ожогов глаз, проявляющееся снижением воспалительной ин-
фильтрации и усилением эпителизации роговицы в эксперименте.

3. Динамика биохимических параметров крови экспериментальных жи-

вотных в процессе предложенного лечения свидетельствует о снижении ги-
перпероксидации, повышении активности каталазы, и как следствие, к
уменьшению явлений эндогенной интоксикации и ранней эпителизации оча-
га поражения.

4. Разработана методика комплексного лечения ВЗГП с включением

ФДТ, обоснованная на данных экспериментальных исследований и подтвер-
жденная клинико – функциональными показателями глаза и лабораторными
исследованиями.

54

5. ФДТ в разработанной схеме лечения способствует повышению эф-

фективности лечения ВЗГП: ускорение регенерации тканей на 5-6 сутки, вос-
становление прозрачности роговицы в 86,6% случаев, повышение зритель-
ных функций в 86,7% и сокращение сроков лечения до 5-6 дней.

6. В слезной жидкости пациентов с ВЗГП возрастает уровень МДА, на

фоне снижения активности каталазы и дисбаланса в системе ПОЛ/АОЗ. Ис-
пользование ФДТ в комплексном лечении пациентов с ВЗГП активизирует
каталазу и снижает высокий уровень МДА, снижает степень эндогенной ин-
токсикации и способствует ускорению репаративных процессов конъюнкти-
вы и роговицы.

55

THE SCIENTIFIC COUNCIL DSc.28.12.2017.Tib.59.01

ON AWARDING OF SCIENTIFIC DEGREESS

AT THE TASHKENT STATE DENTAL INSTITUTE

TASHKENT MEDICAL ACADEMY

NARZIKULOVA KUMRIJON ISLOMOVNA

DEVELOPMENT AND CLINICAL – EXPERIMENTAL ASSESSMENT OF

THE EFFECTIVENESS OF COMPLEX TREATMENT OF INFLAMMA-

TORY DISEASES OF THE EYE SURFACE

14.00.08- Ophthalmology

ABSTRACT OF DOCTORAL DISSERTATION (DSc)

ON MEDICAL SCIENCES

TASHKENT – 2018

56

The theme of the doctoral (DSc) dissertation was registered at the Supreme Attestation

Commitee at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under number
№B2017.2.DSc/Tib138.

The doctoral (DSc) dissertation has been prepared at the Tashkent medical academy.

The abstract of the dissertation is posted in two languages (Uzbek, Russian and English (resume))

on the website of the Scientific Council www.tdsi.uz and on the website of «Ziyonet» information and
educational portal www.ziyonet.uz

Scientific consultant:

Bakhritdinova Fazilat Arifovna,

doctor of medical sciences, professor

Official opponents:

Park Sang Woo (South Korea)

doctor of medical sciences, professor

Yusupov Amin Azizovich

doctor of medical sciences, professor

Isroilov Rajabboy

doctor of medical sciences, professor

The leading organization:

«Ocusan» ophthalmology clinic, Brasov (Roma-
nia)

Defence will take place «_____»________________2018 at______at the meeting of Scientific

Council DSc.28.12.2017.Tib.59.01 at the Tashkent state dental institute (address: 100047, Uzbekistan,
Tashkent, Yashnabad dist., Makhtumkuli str. 103. Phone: (+998971) 230-20-65; fax: (+998971) 230-47-
99; e-mail: tdsi2016@mail.ru).

Doctoral (DSc) dissertation is registered in Information - resource centre of Tashkent state dental

institute, registration number №_____, The text of the dissertation is available at the Information Re-
search Center at the following address: (Address: 100047, Uzbekistan, Tashkent, Yashnabad dist.,
Makhtumkuli str. 103. Phone: (+998971) 230-20-65).

Abstract of dissertation sent out on «_____»____________________________________2018 year
(mailing report №_____on «_____»__________________________________________2018 year)

J.A. Rizaev

Chairman of scientific council on award

of scientific degree of doctor of sciences,

MD, docent

L.E. Khasanova

Scientific secretary of the scientific council on award

of scientific degree of doctor of sciences,

MD, docent

X.M. Kamilov

Chairman of scientific seminar under scientific council

on award of scientific degree of doctor of sciences,

MD, professor

57

INTRODUCTION (abstract of the doctoral dissertation)

The urgency and relevance of the theme of dissertation.

According to the

World Health Organization, inflammatory diseases of the eye affects about 16 mil-
lion of population, accounting for 40.2% of outpatient and up to 50% of the in-
patient cases. As for nosological entities, predominance of conjunctivitis (60%)
and keratitis (10%) is evident. Those diseases by a decrease in visual functions and
lead to serious complications in 26% of cases, and in 19% of cases might even lead
to the vision loss are accompanied. The issue of treatment for inflammatory eye
diseases until now remains relevant in a medico-social respect worldwide, but fight
with corneal blindness is one of the priorities of modern ophthalmology. Search for
brand new high-tech treatment methods in ophthalmology is based on unsatisfacto-
ry treatment results of existing methods; increased morbidity with specific propor-
tion of patients with severe ophthalmologic pathologies, limiting the use of several
treatment methods, and prolonged use of certain drug groups. One of the high
technology methods is photodynamic therapy (PDT).

The aim of research

work

is to improve the treatment outcomes of inflam-

matory diseases of eye surface (IDES), through the development of safe doses and
photodynamic therapy (PDT) power on domestic equipment in experimental and
clinical conditions.

The object of the research work were

130 nonlinear sexually mature rats

weighing 150 grams contained in the standard vivarium conditions, and 70 patients
with inflammatory eye diseases, admitted to the ophthalmologic departments of the
2

nd

Clinic of Tashkent Medical Academy and Clinical Hospital of Emergency

Care. Patients examined are 70 patients with inflammatory diseases of eyes.

The scientific novelty of the research work

is as follows:

morphological and biochemical changes of values identified when exposed to

various photodynamic doses of laser radiation on the visual organ on the domestic
equipment in the experiment, safe and effective parameters of laser radiation justi-
fied and defined when conducting PDT at 300 mJ dose, 630 nm wavelength and
exposure of 3 minutes with 1% aqueous solution of methylene blue (MB) which
can be used in ophthalmology with therapeutic purpose without causing destructive
changes in eye sheaths and media.

on the experimental model of burn lesion of cornea and according to the re-

sults of biochemical studies the effectiveness of PDT with methylene blue as a
photosensitizer on the equipment of domestic production ALT "Vostok" was estab-
lished, which is the basis for the clinical application of this method of treatment in
various ophthalmopathologies.

anti-inflammatory and regenerative effect of the proposed integrated treat-

ment of inflammatory diseases of the ocular surface defined with application of
PDT.

the use of PDT in the complex treatment of inflammatory diseases of the ocu-

lar surface makes it possible to improve the clinical picture of conjunctivitis and
keratitis, is marked by decrease in inflammatory infiltration, increased epitheliali-
zation of the cornea and shorter treatment period.

58

influence of the endogenous intoxication and lipid peroxidation defined on the

inflammatory process with application of the proposed comprehensive treatment.
Received positive results lead to timely correlation of system breach of vision or-
gan during use of offer complex therapy.

The practical results of the work.

Doses and radiation power safe for the

visual organ developed based on the clinical, morphological and biochemical pa-
rameters in order to use the proposed dosage scheme in practical ophthalmology;

Anti-inflammatory and regenerative efficiency of PDT proved on experi-

mental model of eye burn lesions making this method eligible to apply for the
treatment of inflammatory diseases of the eye.

Pathogenetic viability of the proposed integrated treatment of IDES defined,

based on determining the endogenous intoxication state;

The integrated scheme of IDES with PDT developed and implemented, which

is a new prospective trend in practical ophthalmology of the Republic.

Implementation of the research results

. On the basis of scientific results on

development and clinical – experimental assessment of the effectiveness of com-
plex treatment of inflammatory diseases of the eye surface:

were published methodological recommendations “The method of increasing

of the efficiency of treating of inflammatory diseases of eye surface” (Conclusion
of Health care ministry of the Republic of Uzbekistan 8н – м/347 от 8/11/2016).

Based on methodical recommendations has been developed the integrated

treatment of inflammatory diseases of the ocular surface with photodynamic thera-
py, which were implemented in practical activities of the Syrdarya Eye Hospital
and ophthalmological department of the Bukhara Medical Institute (Certificate of
the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan 8n–m/347 dated 11/8/2016).
The obtained scientific results are aimed at improving the treatment of keratocon-
junctivitis of inflammatory origin.

The outline of the thesis.

Have been

examined 130 nonlinear rats weighing

150 grams contained in the standard vivarium conditions, and 70 patients with in-
flammatory eye diseases: 40 patients (80 eyes) with conjunctivitis and 30 patients
(30 eyes) – with keratitis. Depending on the treatment were identified two groups:
control (35 patients) and main (35 patients) group.

Morphological studies of the first batch of experiments showed that the con-

trol 1 and 2 groups (300 mJ dose, 890 and 630 nm) exhibited mainly in amplifica-
tion of microcirculatory reactions by the arterial hyperemia in all time frames stud-
ied. These changes were expressed as in the side segments of the proper choroid
and back pole of the eye. Any significant reactions on the part of the corneal epi-
thelium and retinal cell components were not observed. It should be noted that
nonradiated eye has also included intensified microcirculation, but differences in
morphometric indicators were not statistically significant.

In the second series of experiments, during the whole period of observation

the infiltrate of subcorneal zone in the 5th group was less expressed than in other
groups and was presented mainly by round cell elements in the anterior eye cham-
ber, iris, ciliary zone and retina.

59

The next stage of our research was the study of the effect of various types

of photodynamic irradiation on the level of endogenous intoxication, estimated by
the content of medium-mass molecules (MMM) in the sera of experimental ani-
mals. The conducted studies showed that in the animals of the second group, the
level of in the serum tended to increase by 1.21 times on the 3rd day of the exper-
iment. By the 7th day of the study, the level of MMM remained high and only by
the closing date we observed a decrease of 1.32 and 1.23 times compared to the re-
sults of the 3rd and 7th day of the study.

Based on the histological and morphological research have been developed

data PDT doses exposure on the eye tissues. The optimal treatment of diseases of
the anterior segment of the eye provides exposure to a photodynamic therapeutic
dose of 300 mJ (630 nm, 3 min exposure) with methylene blue.

Analysis of the results of clinical trials of the patients with conjunctivitis and

keratitis showed that to the 7th day of the ongoing treatment course, there was a
further positive clinical dynamics. Total treatment duration in the study group of
patients decreased 1.84 (p<0.01) fold as compared to the control group. The analy-
sis of clinical examination of patients showed no general and local toxic and aller-
gic reactions in the application of PDT.

In the main group of patients with keratitis disappearance and decrease in in-

tensity and pericorneal vascular injection of the eyeball occurred at 4th-5th days
from the treatment started. In the control group, disappearance of the above-
mentioned symptoms occurred more slowly. Termination of the discharge occurred
by the 8th day, disappearance of the corneal syndrome and pericorneal injection –
by the 9th day. Absorption of edema and infiltration of the corneal tissue surround-
ing the defect in patients of the study group, resulted in rapid restoration of its
transparency; to 4th-5th days corneal defect is completely covered with a layer of
epithelial cells (control group – 8th-9th days), and to 5th day – resorption of infil-
trates occurred (control group – 8th-9th days). Various terms of inflammatory pro-
cess cessation in groups reflected in the timing of treatment: main value was
5.4±0.42 days (p<0.01), control group – 8.9±0.4 days.

Conducting PDT in patients with conjunctivitis led to a more pronounced ac-

tivation of catalase: an increase of 1.43 times. Such activation of catalase in tear
fluid promoted more pronounced neutralization of peroxide radicals, which was
manifested by a decrease in malonic dialdehyd (MDA) level after PDT in 1.42. In
patients with keratitis, activation of catalase was noted at 2.35, which was mani-
fested by a decrease in the level of MDA after carrying out PDT by 2.25 times.
Thus, the proposed complex treatment of inflammatory diseases of the ocular sur-
face with the use of PDT leads to greater stabilization of LPO and activation of the
enzyme catalase.

In the lacrimal fluid of IDES patients, the MDA level increases,

against the background of declining activity of catalase and imbalance in the
LPO/AOD system. The use of PDT in the complex treatment of IDES patients ac-
tivates catalase and reduces high MDA levels, reduces the severity of endogenous
intoxication and promotes acceleration of reparative processes of the conjunctiva
and cornea.

60

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I бўлим (I часть; I part)

1. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш., Низам-

ходжаев Ш.З., Таджиева Ф.С. Оценка эффективности комплексного лечения
кератоконъюнктивитов воспалительной этиологии. // Журнал «Глаз», -
№2(102). - Москва, 2015. - С. 31-33. (14.00.00; №41)

2. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш. Влияние

фотодинамической терапии на показатель эндотелиальной интоксикации //
Офтальмологический журнал. – Украина. Одесса, 2015. - №4. – С. 35-37.
(14.00.00; №99)

3. Нарзикулова К.И., Абдуллаева М. Динамика изменения показателей

перекисного окисления липидов при воздействии фотодинамической терапии
// Вестник Ташкентской медицинской академии. – Ташкент, 2015. - №4. – С.
29-31. (14.00.00; №13)

4. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш., Ходжаева

У.З. Возможности фотодинамической терапии в офтальмологии // Журнал
«Теоретической и клинической медицины». – Ташкент, 2015. - №5. – С. 105-
110. (14.00.00; №3)

5. Таджиева Ф.С., Нарзикулова К.И., Муборакова К.А. Антиоксиданты

слезной жидкости и ожоги глаз // Журнал «Инфекция, иммунитет и фармако-
логия». – Ташкент, 2015. -№5. – С. 266-268. (14.00.00; №15)

6. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш. Динамика

биохимических показателей при воздействии фотодинамической терапии в
эксперименте // Журнал «Инфекция, иммунитет и фармакология». – Таш-
кент, 2016. -№1. – С. 120-124. (14.00.00; №15)

7. Билалов Э.Н., Миррахимова С.Ш., Нарзикулова К.И., Билалов Б.Э.

Эффективность комбинированного лечения неоваскулярной глаукомы //
Вестник Ташкентской медицинской академии. – Ташкент, 2016. - №3. – С.
56-59. (14.00.00; №13)

8. Исраилов Р.И., Билалов Э.Н., Миррахимова С.Ш., Нарзикулова К.И.

Изучение регенерации глаза после антиглаукоматозной операции с фотоди-
намической терапией в эксперименте // Журнал «Инфекция, иммунитет и
Фармакология». – Ташкент, 2016. - №5. – С. 71-74. (14.00.00; №15).

9. Bakhritdinova F.A., Mirrakhimova S.Sh., Karimov U.R., Narzikulova K.I.

The result of medicated decreasing of intraocular pressure at neovascular glaucoma
// European Science Review. – Austria. Vienna, 2016. - № 3-4.- P 74-76.
(14.00.00; №19)

10. Bakhritdinova F.A., Narzikulova K.I., Mirrakhimova S.Sh., A. Khera. Bi-

ochemical parameters of the effect of laser radiation in the experiment // European
Science Review. – Austria. Vienna, 2016. - № 3-4. – P 72-74. (14.00.00; №19)

11. Нарзикулова К.И. Изменения показателей перекисного окисления

61

липидов при комплексном лечении воспалительных заболеваний глазной по-
верхности с применением фотодинамической терапии // Халкаро илмий жур-
нал «Биология ва тиббиѐт муаммолари». - Ташкент, 2017. - №1(93). -2017. -
С.88-91. (14.00.00; №19)

II бўлим (II часть; II part)

12. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш., Умарова

К.Ж. Эффективность лечения воспалительных заболеваний глазной поверх-
ности препаратом левоксимед // Научно-практический журнал «Восток-
Запад. Точка зрения». – Россия. Уфа, 2015. -№1. – С. 179-180.

13. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И, Миррахимова С.Ш., Курьязо-

ва З.Х. Научные аспекты фотодинамической терапии в офтальмологии //
Научно-практический журнал «Восток-Запад. Точка зрения». – Россия. Уфа,
2015. -№1. – С. 240-242.

14. Bakhritdinova F.A., Narzikulova K.I., Mirrakhimova S. SH., A. Khera.

Effectiveness of Photodynamic Therapy in the Healing of Corneal Alkali Burn in
Rats // International Journal of Biomedicine. – USA. New York 2016 - № 6(2). –P
124-127.

15. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш. Экспери-

ментальное изучение влияния различных доз фотодинамического лазерного
излучения на орган зрения // Офтальмологический журнал Казахстана. – Ка-
захстан. Алматы, 2016. -№1-2. – С. 116-121.

16. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш. Изучение

влияния различных доз фотодинамического лазерного излучения на морфо-
логию органа зрения // Научно-практический журнал «Восток-Запад. Точка
зрения». – Россия. Уфа, 2016. -№3. – С. 160-163.

17. Нарзикулова К.И. Оценка эффективности комплексного лечения

воспалительных заболеваний глазной поверхности с применением фотоди-
намической терапии// Научно-практический журнал «Восток-Запад. Точка
зрения». – Россия. Уфа, 2017. -№3. – С. 67-69.

18. Нарзикулова К.И. Способ повышения эффективности лечения вос-

палительных заболеваний глазной поверхности // Методические рекоменда-
ции. - Ташкент, 2016. - 19 с.

19. Bakhritdinova F. A., Narzikulova K.I., Mirrakhimova S.Sh. The clinic –

biochemical estimation of effectiveness of complex therapy of eye inflammation
diseases // The 8th international symposium on ocular pharmacology and therapeu-
tics, “ISOPT”. - Rome, Italy, 2009. - P. 130.

20. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш. Оценка

клинической эффективности беневрона при лечении некоторых воспалитель-
ных заболеваний глаз // Материалы научно – практической конференции
«Актуальные проблемы микрохирургии глаза». – Ташкент, 2013. – С.148-149.

21. Мавлян-Ходжаев Р.Ш., Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Мир-

рахимова С.Ш. Влияние фотодинамических доз лазерного излучения на ор-
ган зрения в эксперименте // Республиканская научно-практическая конфе-

62

ренция с международным участием «Актуальные проблемы офтальмологии».
– Ташкент, 2014. – С. 57-58.

22. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Ходжаева У.З., Миррахимова

С.Ш. Роль фотодинамической терапии в офтальмологии // Новости дермато-
венерологии и репродуктивного здоровья научно-практический журнал. –
Ташкент, 2014. - №2. – С. 15.

23. Умарова К.Ж., Умаров Ф.Я. Эффективность лечения поверхностных

дефектов роговицы Республиканская научно-практическая конференция с
международным участием «Актуальные проблемы в офтальмологии». –
Ташкент, 2014. – С. 67-68.

24. Бахритдинова Ф.А., Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш., Ходжае-

ва У.З. Новые методы лечения с применением низкоэнергетического лазер-
ного излучения в офтальмологии // Республиканская научно-практическая
конференция с международным участием «Актуальные проблемы в офталь-
мологии». – Ташкент, 2014. – С. 20-21.

25. Narzikulova K.I., Bakhritdinova F.A., Hodjaeva U.Z, A. Khera, Mir-

rakhimova S.Sh. The role of photodynamic therapy in ophthalmology // TOD. 48
ulusal kongresi. – Turkiye. Antalya, 2014. – PS – 0549.

26. Bakhritdinova F.A., Narzikulova K.I., Mirrakhimova S.Sh. Study of the

efficacy of Photodynamic Therapy in the Experiment // The 7th International Con-
ference on Ocular Infections. – Spain. Barselona, 2015. – P. 52.

27. Bakhritdinova F.A., Narzikulova K.I., Mirrakhimova S.Sh. The Efficien-

cy of Levoximed in Complex Treatment of Inflammatory Diseases of the Eye Sur-
face // The 7th International Conference on Ocular Infections. – Spain. Barselona,
2015. – P. 53.

28. Нарзикулова К.И., Миррахимова С.Ш., Эгамбердиева С.М. Терапев-

тический эффект фотодинамической терапии при ожогах глаз в эксперименте
// Материалы научной конференции студентов – медиков с международным
участием «Актуальные проблемы современной медицинской науки». – Са-
марканд, 2016. – С. 34-35.

29. Нарзикулова К.И. Повышение эффективности комплексного лечения

воспалительных заболеваний глазной поверхности // XI Международная
научно – практическая конференция «Проблемы и перспективы современной
науки». – Россия. Москва, 2016. - №11. – С.112-114.

30. Нарзикулова К.И. The effectiveness of photodynamic therapy in experi-

mental eyes burns // «Young scientist day» topical issues in medicine. Materials of
the sixth scientific-practical conference. Part II. – Tashkent, 2017. - P. 87

31. Нарзикулова К.И. Способ комплексного лечения воспалительных за-

болеваний глазной поверхности с применением фотодинамической терапии //
Рационализаторское предложение. – 2016. № 415. Ташкентская медицинская
академия.

63

Автореферат «Тошкент тиббиѐт академияси ахборотномаси»

журнали таҳририятида таҳрирдан ўтказилди

(02.11.2017)

Босишга рухсат этилди: 19.12.2017.

Бичими 60х84 1/8. «Times New Roman» гарнитураси.

Офсет усулда босилди.

Шартли босма табоғи 2,75. Тиражи 100.

Буюртма: № 127

«Top Image Media» босмаҳонасида чоп этилди.

64