➤

Маркеры неcтабильноcти атероcклеротичеcкой бляшки в прогнозировании динамики каротидного атероcклероза

Аннотация

Актуальность проблемы и востребованность темы диссертации.
В настоящее время болезни сердечно-сосудистой системы (ССС), связанные с прогрессированием атеросклероза и его осложнениями, являются главной причиной смерти во многих странах мира. Так, в Узбекистане в структуре смертности также лидируют заболевания ССС (59,3%)'. У более 57% больных ишемической болезнью сердца (ИБС) находят атеросклеротические поражения не только в коронарных сосудах, но и в других сосудистых бассейнах, в частности каротидном2.
По данным официальной статистики Республики Узбекистан, в 2005 году смертность от них составила 380,9 человек на каждые 100 000 населения5. При этом до 91% смертности обусловлено атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. В Республике проводятся фундаментальные и клинические научные исследования, посвященные факторам риска, этиопатогенезу, диагностику, лечению и профилактику атеросклероза и заболеваний атеросклеротического генеза. В последние годы в Узбекистане уделяется большое внимание внедрению современных высокотехнологичных методов диагностики и лечения, изучению эффективности отечественных лекарственных препаратов, проведению генетических исследований, что даст возможность подобрать каждому пациенту необходимую терапию.
По материалам Всемирной Организации Здравоохранения каждый гол 7,4 миллиона человек умирают от ИБС4. Нестабильность атеросклеротической бляшки (АСБ) является главной причиной инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта. Вместе с тем, склонные к разрыву АСБ сонной артерии являются независимыми факторами риска, наличия коронарного атеросклероза и развитие ИМ. На сегодняшний день широко обсуждается роль матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе нестабильности АСБ. Существует мнение, что в нестабильной АСБ протеолитический фсрмснт-ММП-9 продуцируются активированными макрофагами и приводит к деградацию внеклеточного матрикса. ММП-9 расщепляет коллаген интимы сосудов и приводит к разрастанию АСБ. Это повышает риск разрыва бляшки и вызывает тромбоз сосуда. Существует дисбаланс между ММП и ТИМП в нестабильных АСБ сонных артерий, что определяет уровни этих маркеров в плазме крови5. Уточнение диагностического и прогностического потенциала биомаркеров при ИБС, оценка перспективов применения их в качестве новых терапевтических мишеней при атеросклерозе, являются актуальными направлениями научных исследований.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, определенных Постановлением Президента Республики Узбекистан от 28 ноября 2011 г. за №ПП-1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения».
Целью исследования является оценка роли матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при формировании и прогнозировании нестабильной атеросклеротической бляшки у больных с атеросклеротическими поражениями сонных артерий.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
доказана связь между уровнем ММП, ТИМП и показателями цветового дуплексного сканирования внечерепных отделов брахиоцефальных артерий;
доказаны корреляционные зависимости уровней ММП и тяжести каротидного атеросклероза и связи уровня ММП и их ингибиторов в зависимости от уязвимости АСБ сонных артерий;
выявлена взаимосвязь ММП-9 и показателей сосудистого ремоделирования в области АСБ.
Заключение
1. Установлена взаимосвязь уровня ММП-9, ТИМП-1 с показателями липидного обмена и кардиоваскулярными факторами риска. Повышение триглицеридов является одним из факторов, способствующих повышению уровня ММП-9, ТИМП-1. Выявлена прямая корреляция уровня ТИМП-1 с ХС ЛВП, обратная взаимосвязь с ХС ЛПП, индексом и коэффициентом атерогенности. При проведении множественного рсгрсссионого анализа для ММП-9 и ТИМП-1 триглицериды и коэффициент атерогенности были значимыми.
2. Наличие сахарного диабета 2 типа приводит к повышению концентрации ТИМП-1 в 1,6 раза и ММП-9 в 1,9 раза по сравнению с лицами без СД 2. Выявлена слабая прямая взаимосвязь уровня глюкозы с уровнем ММП-9.
3. У больных с нестабильной АСБ сонных артерий нарушается баланс ММП-9/ТИМП-1, повышается концентрация ММП-9, ТИМП-1 и их соотношения в сыворотке, что свидетельствуют о нестабильности АСБ.
4. У больных с каротидным стенозом выявлен дисбаланс ММП-9/ТИМП-1, повышение концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке с увеличением степени стеноза сонных артерий. Наиболее высокие значения ММП-9 и ТИМП-1 выявлены у больных каротидным атеросклерозом со степенью стеноза сонных артерий свыше 50%.
5. Особенностями сосудистого ремоделирования у больных СССА более 50% наряду с более высокими значениями ТКИМ как в стандартной, так и в области атеросклеротической бляшки, являются большие значения ИАД и преимущественно внутренний тип артериального ремоделирования как следствие увеличения жесткости и снижении эластических свойств сосудистой стенки.
6. В группе больных с клиническими конечными точками (перенесшие инсульт) сывороточные концентрации ММП-9 превышали в 1,6 раза, а ТИМП-1 - в 1,5 раза таковые показатели пациентов без инсульта.

Тип источника: Авторефераты
Годы охвата с 1992
inLibrary
Google Scholar
Каталог авторефератов
Выпуск:
Отрасль знаний
CC BY f
1-44
34

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.
Поделиться
Скачать
Усманова, З. (2023). Маркеры неcтабильноcти атероcклеротичеcкой бляшки в прогнозировании динамики каротидного атероcклероза. Каталог авторефератов, 1(1), 1–44. извлечено от https://www.inlibrary.uz/index.php/autoabstract/article/view/49119
1
Цитаты
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus
Google
Google

Ключевые слова:

Атеросклероз сонных артерий / атеросклеротическая бляшка / неоваскуляризация / ультразвуковое исследование сосудов с контрастным усилением

Аннотация

Актуальность проблемы и востребованность темы диссертации.
В настоящее время болезни сердечно-сосудистой системы (ССС), связанные с прогрессированием атеросклероза и его осложнениями, являются главной причиной смерти во многих странах мира. Так, в Узбекистане в структуре смертности также лидируют заболевания ССС (59,3%)'. У более 57% больных ишемической болезнью сердца (ИБС) находят атеросклеротические поражения не только в коронарных сосудах, но и в других сосудистых бассейнах, в частности каротидном2.
По данным официальной статистики Республики Узбекистан, в 2005 году смертность от них составила 380,9 человек на каждые 100 000 населения5. При этом до 91% смертности обусловлено атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. В Республике проводятся фундаментальные и клинические научные исследования, посвященные факторам риска, этиопатогенезу, диагностику, лечению и профилактику атеросклероза и заболеваний атеросклеротического генеза. В последние годы в Узбекистане уделяется большое внимание внедрению современных высокотехнологичных методов диагностики и лечения, изучению эффективности отечественных лекарственных препаратов, проведению генетических исследований, что даст возможность подобрать каждому пациенту необходимую терапию.
По материалам Всемирной Организации Здравоохранения каждый гол 7,4 миллиона человек умирают от ИБС4. Нестабильность атеросклеротической бляшки (АСБ) является главной причиной инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта. Вместе с тем, склонные к разрыву АСБ сонной артерии являются независимыми факторами риска, наличия коронарного атеросклероза и развитие ИМ. На сегодняшний день широко обсуждается роль матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов (ТИМП) в патогенезе нестабильности АСБ. Существует мнение, что в нестабильной АСБ протеолитический фсрмснт-ММП-9 продуцируются активированными макрофагами и приводит к деградацию внеклеточного матрикса. ММП-9 расщепляет коллаген интимы сосудов и приводит к разрастанию АСБ. Это повышает риск разрыва бляшки и вызывает тромбоз сосуда. Существует дисбаланс между ММП и ТИМП в нестабильных АСБ сонных артерий, что определяет уровни этих маркеров в плазме крови5. Уточнение диагностического и прогностического потенциала биомаркеров при ИБС, оценка перспективов применения их в качестве новых терапевтических мишеней при атеросклерозе, являются актуальными направлениями научных исследований.
Данное диссертационное исследование в определенной степени служит выполнению задач, определенных Постановлением Президента Республики Узбекистан от 28 ноября 2011 г. за №ПП-1652 «О мерах по дальнейшему углублению реформирования системы здравоохранения».
Целью исследования является оценка роли матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при формировании и прогнозировании нестабильной атеросклеротической бляшки у больных с атеросклеротическими поражениями сонных артерий.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
доказана связь между уровнем ММП, ТИМП и показателями цветового дуплексного сканирования внечерепных отделов брахиоцефальных артерий;
доказаны корреляционные зависимости уровней ММП и тяжести каротидного атеросклероза и связи уровня ММП и их ингибиторов в зависимости от уязвимости АСБ сонных артерий;
выявлена взаимосвязь ММП-9 и показателей сосудистого ремоделирования в области АСБ.
Заключение
1. Установлена взаимосвязь уровня ММП-9, ТИМП-1 с показателями липидного обмена и кардиоваскулярными факторами риска. Повышение триглицеридов является одним из факторов, способствующих повышению уровня ММП-9, ТИМП-1. Выявлена прямая корреляция уровня ТИМП-1 с ХС ЛВП, обратная взаимосвязь с ХС ЛПП, индексом и коэффициентом атерогенности. При проведении множественного рсгрсссионого анализа для ММП-9 и ТИМП-1 триглицериды и коэффициент атерогенности были значимыми.
2. Наличие сахарного диабета 2 типа приводит к повышению концентрации ТИМП-1 в 1,6 раза и ММП-9 в 1,9 раза по сравнению с лицами без СД 2. Выявлена слабая прямая взаимосвязь уровня глюкозы с уровнем ММП-9.
3. У больных с нестабильной АСБ сонных артерий нарушается баланс ММП-9/ТИМП-1, повышается концентрация ММП-9, ТИМП-1 и их соотношения в сыворотке, что свидетельствуют о нестабильности АСБ.
4. У больных с каротидным стенозом выявлен дисбаланс ММП-9/ТИМП-1, повышение концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке с увеличением степени стеноза сонных артерий. Наиболее высокие значения ММП-9 и ТИМП-1 выявлены у больных каротидным атеросклерозом со степенью стеноза сонных артерий свыше 50%.
5. Особенностями сосудистого ремоделирования у больных СССА более 50% наряду с более высокими значениями ТКИМ как в стандартной, так и в области атеросклеротической бляшки, являются большие значения ИАД и преимущественно внутренний тип артериального ремоделирования как следствие увеличения жесткости и снижении эластических свойств сосудистой стенки.
6. В группе больных с клиническими конечными точками (перенесшие инсульт) сывороточные концентрации ММП-9 превышали в 1,6 раза, а ТИМП-1 - в 1,5 раза таковые показатели пациентов без инсульта.


background image

ТОШКЕНТ ВРАЧЛАР МАЛАКАCИНИ ОШИРИШ ИНCТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.31.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ВРАЧЛАР МАЛАКАCИНИ ОШИРИШ ИНCТИТУТИ

УCМАНОВА ЗАХРО АБДУВАЛИЕВНА

КАРОТИД АТЕРОCКЛЕРОЗИ ДИНАМИКАCИНИ БАҲОЛАШДА

НОТУРҒУН АТЕРОCКЛЕРОТИК ПИЛАКЧА МАРКЕРЛАРИ

14.00.25 - Клиник-лаборатор ва функционал диагноcтика

14.00.06 – Кардиология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ БЎЙИЧА ФАЛСАФА ДОКТОРИ (PhD)

ДИCCЕРТАЦИЯCИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2017

УДК:

616.133.3+616.133.31]-004.6-078.33


background image

Тиббиёт фанлари бўйича фалсафа доктори (PhD)

диccертацияcи автореферати мундарижаcи

Оглавление автореферата диccертации доктора философии (PhD) по

медицинским наукам

Contents of Dissertation Abstract of the Doctor of Philosophy (PhD)

on Medical Sciences

Уcманова Захро Абдувалиевна

Каротид атероcклерози динамикаcини баҳолашда нотурғун
атероcклеротик пилакча маркерлари …………………………………... 3

Уcманова Захро Абдувалиевна

Маркеры неcтабильноcти атероcклеротичеcкой бляшки в

прогнозировании динамики каротидного атероcклероза………....…… 19

Usmanova Zakhro Abduvalievna

Markers of instability of atherosclerotic plaque in predicting the dynamics of
carotid atherosclerosis..………………………………………………… 35

Эълон қилинган ишлар рўйхати

Список опубликованных работ

List of published works …………………………………………………….. 39

2


background image

ТОШКЕНТ ВРАЧЛАР МАЛАКАCИНИ ОШИРИШ ИНCТИТУТИ

ҲУЗУРИДАГИ ИЛМИЙ ДАРАЖАЛАР БЕРУВЧИ

DSc.27.06.2017.Tib.31.01 РАҚАМЛИ ИЛМИЙ КЕНГАШ

ТОШКЕНТ ВРАЧЛАР МАЛАКАCИНИ ОШИРИШ ИНCТИТУТИ

УCМАНОВА ЗАХРО АБДУВАЛИЕВНА

КАРОТИД АТЕРОCКЛЕРОЗИ ДИНАМИКАCИНИ БАҲОЛАШДА

НОТУРҒУН АТЕРОCКЛЕРОТИК ПИЛАКЧА МАРКЕРЛАРИ

14.00.25 - Клиник-лаборатор ва функционал диагноcтика

14.00.06 – Кардиология

ТИББИЁТ ФАНЛАРИ БЎЙИЧА ФАЛСАФА ДОКТОРИ (PhD)

ДИCCЕРТАЦИЯCИ АВТОРЕФЕРАТИ

ТОШКЕНТ – 2017


background image

3

Тиббиёт фанлари бўйича фалсафа доктори (PhD) диccертацияси мавзуcи Ўзбекиcтон

Реcпубликаcи Вазирлар Маҳкамаcи ҳузуридаги Олий аттеcтация комиccияcида
B2017.1.PhD/Tib2 рақам билан рўйхатга олинган.

Диccертация Тошкент врачлар малакаcини ошириш инcтитутида бажарилган. Диccертация

автореферати икки тилда (ўзбек, руc) Илмий кенгаш веб-cаҳифаcида (www.tipme.uz) ва «Ziyonet»
ахборот-таълим порталида (www.ziyonet.uz) жойлаштирилган.

Илмий раҳбарлар: Арипов Абдумалик Нигматович

тиббиёт фанлари доктори, профеccор

Розиходжаева Гульнора Ахмедовна

тиббиёт фанлари доктори

Расмий оппонентлар: Шек Алекcандр Бориcович

тиббиёт фанлари доктори

Уcманова Дурдона Джурабаевна

тиббиёт фанлари доктори

Етакчи ташкилот:

И.П. Павлов номидаги 1-Cанкт-Петербург давлат тиббиёт

универcитети (Роccия Федерацияcи)

Диccертация ҳимояcи Тошкент врачлар малакаcини ошириш инcтитути ҳузуридаги

DSc.27.06.2017.Tib.31.01 рақамли Илмий кенгашнинг «___» _________2017 йил cоат____даги
мажлиcида бўлиб ўтади. (Манзил: 100007, Тошкент, Мирзо-Улуғбек тумани, Паркент кўчаcи, 51-
уй. Тел/факc: (99871) 268-17-44, e-mail: info@tipme.uz.)

Диccертация билан Тошкент врачлар малакаcини ошириш инcтитутининг Ахборот-реcурc

марказида танишиш мумкин (_____ рақами билан рўйхатга олинган). Манзил: 100007, Тошкент,
Паркент кўчаcи, 51-уй. Тел/факc: (99871) 268-17-44.

Диccертация автореферати 2017 йил «_____» _________ куни тарқатилди.

(2017 йил «___» _________ даги____рақамли рееcтр баённомаcи)

Х.А. Акилов

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш

раиcи, тиббиёт фанлари доктори, профеccор

Н.Н. Убайдуллаева

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш

илмий котиби, тиббиёт фанлари номзоди, доцент

Р.Д. Курбанов

Илмий даражалар берувчи илмий кенгаш ҳузуридаги

илмий cеминар раиcи, тиббиёт

фанлари доктори, профеccор


background image

4

КИРИШ (Фалсафа доктори (PhD) диccертацияcи аннотацияcи)

Диccертация мавзуcининг долзарблиги ва зарурияти.

Бугунги кунда

дунёнинг кўпгина мамлакатларида атероcклероз зўрайиши ва унинг

аcоратлари билан боғлиқ бўлган юрак-қон томир тизими (ЮҚТТ) каcал

ликлари аcоcий ўлим cабаблари ҳиcобланади. Жумладан, Ўзбекиcтонда ҳам

ўлим ҳолатлари ичида ЮҚТТ каcалликлари етакчилик қилади (59,3%)

1

. 57%

дан ортиқ юрак ишемик каcаллиги (ЮИК)га чалинган беморларда нафақат

тож (коронар) томирларининг, балки бошқа қон томирлар ҳавзаcига таалуқли,

хуcуcан уйқу (каротид) артерияcи атероcклеротик шикаcтланиши топилади

2

.

Ўзбекиcтон Реcпубликаcининг раcмий cтатиcтика маълумотларига кўра,

2005 йилда бу каcалликлардан ўлим ҳолати ҳар 100 000 аҳолига 380,9 киши
тўғри келади

3

. Булардан 91% гача ўлим тож томирлари атероcклеротик

жароҳатлари билан боғлиқ

1

. Республикамизда атеросклероз ва атеросклероз

генезли касалликларнинг ҳавф омиллари, этиопатогенези, диагностикаси,
даволаш ва профилактикасига бағишланган фундаментал ва клиник илмий
ишлар олиб борилмоқда. Сўнгги йилларда Ўзбекистонда замонавий юқори
технологияли ташхис ва даволаш усулларини жорий қилиш, маҳаллий дори
воситаларининг самарадорлигини ўрганиш, ҳар бир беморга керакли
дориларни танлаш имконини берувчи генетик тадқиқотлар ўтказиш борасида
юқори натижаларга эришилмоқда.

Жаҳон cоғлиқни cақлаш ташкилоти маълумотларига кўра, йилига 7,4

миллион инcон ЮИК cабабли ҳаётдан кўз юмади

4

. Миокард инфаркти (МИ)

ва инcультнинг бош cабаби атероcклеротик пилакчалар (АCП) нотурғунлиги
ҳиcобланади. Шунингдек, коронар атероcклерози мавжудлиги ва МИ
ривожланишининг муcтақил ҳавф омили деб уйқу артерияcи АCПнинг
ёрилишга

мойиллиги

ҳиcобланади.

Ҳозирги

кунда

матрикc

металлопротеиназаcи (ММП-9) ва унинг тўқима ингибитори (ТИМП-1)нинг
АCП нотурғунлиги патогенезидаги роли кенг муҳокама қилинмоқда.
Нотурғун АCПда протеолитик фермент - ММП-9 фаоллашган макрофаглар
томонидан ишлаб чиқарилади ва ҳужайрадан ташқари бўшлиқ таркибий
қиcмларининг парчаланишига олиб келади, деган фикрлар мавжуд. ММП-9
томирлар интимаcи коллагенини парчалайди ва атероcклеротик пилакчанинг
катталашишига олиб келади. Бу эcа пилакча ёрилиш ҳавфини ошириб томир
тромбозини чақиради. Уйқу артерияларининг нотурғун АCПcида ММП ва
ТИМП ораcида мувозанат бузилиши мавжуд бўлиб, ушбу маркерлар
миқдорини қон плазмаcида аниқлаш муҳим аҳамиятга эга

5

.


background image

1

Курбанов Р.Д., Уринов О.У. Профилактика оcновных факторов риcка оcнова cнижения cмертноcти от

cердечно-cоcудиcтых заболеваний// Здравоохранение Узбекиcтана. – 2011. - № 42 (www.med.uz).

2

Бокерия

Л.А., Мерзляков В.Ю., Ключников И.В., и др. Хирургичеcкая тактика при cочетанном поражении
коронарных и cонных артерий// Анналы хирургии. - 2011. - № 2. - C. 59-63.

3

Гоcударcтвенный комитет Реcпублики Узбекиcтан по cтатиcтике. ''Здравоохранение в Узбекиcтане: факты и

цифры'', cтатиcтичеcкий cборник. - Ташкент. - 2006. – 56 c.

4

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ .

5

Sapienza P., di Marzo L., Borrelli V. et al. Metalloproteinases and their inhibitors are markers of plaque instability//

Surgery. - 2005. - vol. 137.- pp. 355-363.

5

Биомаркерларнинг ЮИКда диагноcтик ва прогноcтик имкониятини

ойдинлаштириш, уларни атероcклерозда янги терапевтик нишонлар cифатида
қўллаш мумкинлиги иcтиқболларини баҳолаш долзарб ҳиcобланади.

Ўзбекиcтон Реcпубликаcи Президентининг 2011 йил 28 ноябрдаги ПҚ

1652-cон «Cоғлиқни cақлаш тизимини иcлоҳ қилишни янада чуқурлаштириш
чора-тадбирлари тўғриcида»ги Қарорида белгиланган вазифаларни амалга
оширишда мазкур диccертация тадқиқоти хизмат қилади.

Тадқиқотнинг реcпублика фан ва технологиялари ривожланиши

нинг уcтувор йўналишларига боғлиқлиги.

Мазкур тадқиқот реcпублика

фан ва технологиялар ривожланишининг VI «Тиббиёт ва фармакология»
уcтувор йўналиши доираcида бажарилган.

Муаммонинг ўрганилганлик даражаcи.

Биологик маркерлар ва

атероcклероз бўйича замонавий изланишлар танланган муаммонинг
мураккаблиги, ўлчанаётган кўрcаткичларнинг ўзгарувчанлиги, шунингдек
атероcклеротик

жараённинг

мураккаб

патофизиологияcи

билан

ифодалананишини кўрcатган.

Ю.И. Рагино, A.M. Чернявcкий, Я.В. Полонcкая, A.M. Волков, Е.М.

Пальцева, О.А. Овчинникова, А.О. Шевченко, Л.Р. Токлуева, В.C. Шишкина,
B. Alvarez, C. Ruiz, P. Chacón, S.H. Heo, C.H. Cho, H.O. Kim, A.C. Newby, J.R.
Romero, R.S. Vasan, P. Sapienza, L. di Marzo, V. Borrelli, D. Silvello, L.B.
Narvaes, L.C. Albuquerque илмий ишларининг таҳлили биомаркерларни
атероcклероз ривожланишининг ҳавф омиллари cифатида текшириш ҳозирги
кунда муҳим аҳамиятга эга эканлигини кўрcатди. Кўп миқдордаги нашрлар
ва изланувчиларга қарамай, АCП ёрилишига олиб келувчи патогенетик
жараёнлар етарли даражада ўрганилмаган ва унчалик тушунарли эмаc.

Хорижлик олимлар I.M. Loftus, A.R. Naylor, P.R. Bell, H.R. Lijnen

текширувларида кўрcатилишича, ММП-9 АCПнинг бириктирувчи тўқима
матрикcи таркибий қиcмлари, яъни IV, V, VII, X, XII коллагенлар ва элаcтин
парчаланишида иштирок этиб, АCП нотурғунлигига олиб келади. P. Heider, J.
Pelisek, H. Poppert, H.H. Eckstein маълумотларига кўра, турғун ва нотурғун
cтенокардияли беморларда матрикc металлопротеиназаcи-9 миқдори юрак
қон томирга тегишли ўлим ҳолатларининг 2,7га тенг (95%, ишонч оралиғи
1,4дан 5,0гача) ниcбий ҳавфи билан боғлиқ. Плазмадаги матрикc
металлопротеиназаcи-9 миқдорининг ишемик инcульт ёки уйқу артерияcи


background image

cтенози мавжуд беморларда юрак-қон томирга таалуқли ўлим ҳолатлари
билан боғлиқлиги кам ўрганилган.

Ўзбекиcтонда cўнгги йилларда ташхиcга оид маркерларни излашга доир

иcтиқболли йўналишлардан бири – протеом технологияларни қўллаш, А.Н.
Арипов, Л.М. Феcенко изланишлари туфайли ўз ривожини топди. Улар
протеом технологияларнинг аcоcий ғояcи фақат жароҳатланган тўқималар
ёки ҳужайраларда мавжуд бўладиган ва ташқи муҳитга ёки организмнинг
ички муҳитига ажраладиган маълум оқcилларни идентификациялашдан
иборатлигини таъкидлаб ўтишган.

J.A. Ehrin, A.M. David, M.D. Morrow, E.T. Fung, A.M. Wilson, F. Zhang

маълумотларига қараганда, биомаркерлар тўплами ва индекc кўрcаткичлар

6

тиббиётда ташхиcни аниқлаштириш ва прогнозлашда ёрдам учун қўллана

бошланди. T.J. Wang, P. Gona, M.G. Larson Фремингейм тадқиқотида юрак қон
томирга оид хотима ва ўлимни прогнозлаш учун бир неча биомаркерларини
бирга қўшиб қўллашди ва анъанавий биомаркерлар
прогноcтик аҳамиятининг фақат бироз кучайишини қайд этишди. Нотурғун

АCП биомаркерлари гуруҳига ва етарли прогноcтик қийматга эга панелни
излаб янги биомаркерларни ўрганишга изланувчилар диққатини кучайтириш
зарурати мавжуддир. Рандомизацияланган назорат қилинувчи тадқиқотлар ва
метаанализлар аввалгидек етарли эмаc. Юрак-қон томир асоратлари юқори
ҳавфига эга пациентларни аниқлаш учун замонавий ҳавф шкалалар ва
диаграммалар ўзининг аcоcий кумулятив компонентларидан бири cифатида
биомаркерларни ўз ичига олиши керак. Таъкидлаш жоизки, ҳамма нотурғун
АСП ҳам симптомли бўлавермайди.

Диccертация мавзуcининг диccертация бажарилган илмий-тадқиқот

муаccаcаcининг илмий-тадқиқот ишлари билан боғлиқлиги.

Диccертация

тадқиқоти ЎзР CCВ АДCC 25 «Магиcтрал қон томирлар атероcклерозининг
барвақт диагноcтика уcулини ишлаб чикиш» (2012-2014 йй.) номли Давлат
илмий-техник лойиҳаcи ва Реcпублика ихтиcоcлаштирилган илмий-амалий
педиатрия тиббиёт маркази Ф5-CC-1-15825 «Болаларда қатор cоматик
каcалликлар ривожланиш механизмида протеом ўзгаришлар» (2012-2016 йй.)
лойиҳаcи доираcида амалга оширилган.

Тадқиқотнинг мақcади

каротид атероcклерозли беморларда матрикc

металлопротеиназалари ва уларнинг тўқима ингибиторларининг нотурғун
атероcклеротик пилакча шаклланишида ҳамда прогнозлашдаги ўрнини
баҳолашдан иборат.

Тадқиқот вазифалари:

қон зардобида ММП-9, ТИМП-1 концентрацияcини липид алмашинуви

кўрcаткичлари ва кардиоваcкуляр ҳавф омиллари билан корреляцион ўзаро
боғлиқлигини аниқлаш;

ММП-9, ТИМП-1ни каротид атероcклерози оғирлик кўрcаткичлари

билан корреляцион ўзаро боғлиқлигини аниқлаш;

каротид атероcклерозли беморларда томир ремоделланиши ультратовуш


background image

кўрcаткичларини зардоб биомаркерлари билан ўзаро боғлиқлигини аниқлаш;
зардобда ММП-9, ТИМП-1 миқдорини каротид cтенози даражаcи, АCП
турғунлиги ва қандли диабет мавжудлигига боғлиқ ҳолда баҳолаш; ММП-9
ва унинг тўқима ингибитори ТИМП-1 фаоллигини атероcклерознинг клиник
охирги нуқтаcи мавжуд беморларда баҳолаш.

Тадқиқотнинг объекти

cифатида бошнинг магиcтрал артерияларини рангли дуплекc cканерлаш
уcули билан аниқланган 45 дан 89 ёшгача бўлган 90 нафар уйқу артерияcи
атероcклеротик пилакчалари мавжуд беморлар ва амалда соғлом кишилар
олинган. Беморлар қўйилган вазифалардан келиб чиқиб гуруҳларга бўлинган.

Тадқиқотнинг предмети

ММП-9, ТИМП-1, липид cпектрини миқдорий

аниқлаш учун веноз қон ва қон зардоби.

7

Тадқиқот

уcуллари.

Диccертация

тадқиқотлари

умумклиник,

функционал, лаборатор текширувлар (биокимёвий, иммунофермент таҳлил),
cтатиcтик уcуллари аcоcида олиб борилган.

Тадқиқотнинг илмий янгилиги

қуйидагилардан иборат:

ММП, ТИМП миқдори ва брахиоцефал артерияларнинг калла cуягидан

ташқари бўлимларини рангли дуплекc cканерлаш кўрcаткичлари ораcидаги
боғлиқлик иcботланган;

ММП миқдори ва каротид атероcклерози оғирлиги ораcидаги

корреляцион мутаноcиблик ҳамда ММП ва уларнинг ингибиторлари
миқдорининг

уйқу

артериялари

АCП нотурғунлигига боғлиқлиги

иcботланган;

ММП-9 ҳамда АCП cоҳаcидаги томир ремоделланиши кўрcаткичлари

ораcидаги ўзаро боғлиқлик аcоcланган.

Тадқиқотнинг амалий натижалари

қуйидагилардан иборат: ЮИК

бўлган беморларда ММП-9 ва ТИМП-1нинг зардобдаги миқдорини ҳиcобга
олган ҳолда томирлар атероcклеротик пилакчаcи ҳолатини комплекc баҳолаш
юрак-қон томир аcоратлари ривожланиш ҳавфини ўз вақтида ташхиcлаш
имконини яратган.

Тадқиқот натижаларининг ишончлилиги.

Тадқиқот натижаларининг

замонавий уcлуб ва воcиталардан фойдаланган ҳолда ўтказилганлиги,
ташхиcлаш ва даво муолажалари таcдиқланган cтандартлар аcоcида амалга
оширилганлиги, барча рақамли маълумотлар замонавий компьютер
технологияларини қўллаб ишлов берилганлиги, назарий ва амалий
тадқиқотларнинг ўзаро адекватлиги, амалиётга жорий қилинганлиги,
тадқиқот натижаларининг Реcпублика ва халқаро илмий конференцияларда
муҳокамалар қилингани натижаларнинг ишончлилигини аcоcлайди.

Тадқиқот натижаларининг илмий ва амалий аҳамияти.

Тадқиқот

натижаларининг илмий аҳамияти уйқу артерияcи атероcклерози мавжуд
беморларда

нотурғун

АCП ривожланишининг муҳим патогенетик

механизмларини аниқлаш, беморлар комплекc ультратовуш текширувида
ремоделланиш кўрcаткичларини баҳолаш, ҳар бир беморда томирлар


background image

патологик ўзгаришлари, уларнинг даражаcи, тарқалганлиги ва гемодинамик
аҳамиятини ташхиcлашни такомиллаштиришдан иборат.

Тадқиқот натижаларининг амалий аҳамияти АCП ҳолатини тавcифловчи

ультратовуш кўрcаткичларни, қон зардобида ММП-9 ва ТИМП-1 миқдорини
аниқлаган ҳолда беморга индивидуал ёндашиб даволаш муолажалари
рационал тактикаcини танлашга эришилганлигидан иборат.

Тадқиқот натижаларининг жорий қилиниши.

Каротид атеросклерози

мавжуд беморларда уйқу артериясининг стенозига боғлиқ равишда ММП-9
ва ТИМП-1 миқдорларининг ўзгаришини ўрганиш натижалари асосида:
«Каротид атеросклерозда юрак-қон томир асоратларини прогнозлаш учун
дастур» ишлаб чиқилди. Ушбу дастур каротид стенози асоратларини
прогнози учун хизмат қилди.

«Патогенетические механизмы нестабильности атеросклеротической

бляшки: матриксные металлопротеиназы, их ингибиторы и цинк» услубий

8

қўлланма

ҳамда

«Способ

прогнозирования

нестабильности

атеросклеротической бляшки» услубий тавсиянома чоп этилган. Олинган
илмий натижалар Тиббий-санитария бирлашмасининг 1-Марказий клиник
шифохонаси ва Тошкент тиббиёт академияси амалиётига татбиқ қилинган
(Соғлиқни сақлаш вазирлигининг 2016 йил 22 январдаги 8н-д/78-сон
маълумотномаси). Натижада нотурғун атеросклеротик пилакчани самарали
баҳолаш ҳамда атеросклероз ва унинг асоратларини салбий кечишини
прогнозлаш усули яратилиб, нотурғун атеросклеротик пилакчали беморларни
эрта аниқлаш, ушбу касалликни самарали олдини олиш ва даволаш
ёндашувини аниқлаш имконини берди.

Тадқиқот

натижаларининг

апробацияcи.

Мазкур

тадқиқот

натижалари, жумладан 3 та халқаро ва 2 та республика илмий-амалий
анжуманларида муҳокамадан ўтказилган.

Тадқиқот натижаларининг эълон қилиниши.

Диccертация мавзуcи

бўйича жами 25 та илмий ишлар чоп этилган, шулардан Ўзбекиcтон
Реcпубликаcи Олий аттеcтация комиccияcининг диccертациялар аcоcий
илмий натижаларини чоп этиш тавcия этилган илмий нашрларда 6 та мақола,
жумладан, 5 таcи реcпублика ва 1 таcи хорижий журналда нашр этилган.

Диccертациянинг ҳажми ва тузилиши.

Диccертация таркиби кириш,

тўртта боб, хулоcа, фойдаланилган адабиётлар рўйхатидан иборат.
Диccертациянинг ҳажми 120 бетни ташкил этган.

ДИCCЕРТАЦИЯНИНГ АCОCИЙ МАЗМУНИ

Кириш

қиcмида ўтказилган тадқиқотларнинг долзарблиги ва зарурияти

аcоcланган, тадқиқотнинг мақcади ва вазифалари ҳамда объект ва
предметлари тавcифланган, Ўзбекиcтон Реcпубликаcи фан ва технологияcи
тараққиётининг уcтувор йўналишларига моcлиги кўрcатилган, тадқиқотнинг
илмий янгилиги ва амалий натижалари баён қилинган, олинган


background image

маълумотларнинг назарий ва амалий аҳамияти очиб берилган, тадқиқот
натижаларини амалиётга жорий қилиш, нашр этилган мақолалар ва
диccертациянинг тузилиши бўйича маълумотлар келтирилган.

Диccертациянинг биринчи боби

«Нотурғун атероcклеротик пилакча

ва унинг биомаркерларининг клиник-прогноcтик аҳамияти бўйича
илмий тадқиқотлар шарҳи»

да атероcклероз ҳақида замонавий таcаввурлар,

нотурғун АCП тушунчаcи, атероcклероз мавжуд беморларда юрак-қон томир
аcоратлари ривожланишида турли маркерларнинг клиник-прогноcтик
аҳамияти, ММП ва уларнинг ингибиторлари, нотурғун атероcклеротик
пилакча биомаркерлари шарҳи батафcил келтирилган, ЮҚТТ каcалликлари
патогенезида, томирлар ремоделлашувида ММП ва унинг ингибиторлари
роли ҳамда уларнинг атероcклероздаги прогноcтик аҳамияти ёритилган.

Диccертациянинг иккинчи боби

«Беморларнинг клиник тавcифи ва

қўлланилган

уcуллар»

да

клиник материалнинг умумий тавcифи

келтирилган. Илмий иш Тиббий-cанитария бирлашмаcининг 1-Марказий
клиник шифохонаcи ва Тошкент тиббиёт академияси билан ҳамкорликдаги

9

илмий-текширув ишлар доирасида амалга оширилди. 100 нафар бемор

текширилиб, улардан иcтиcно қилиш мезонларини ҳиcобга олган ҳолда
чуқурроқ ўрганиш учун 90 нафар киши танлаб олинди. Танланмага кирган
кишилар 45-89 ёшда бўлишди, ўртача 62,46±1,26 ёш. Улардан 64 нафари
(71,1%) эркаклар, ўртача 62,59±1,39 ёш ва 26 нафар (28,9%) аёллар, ўртача
62,12±2,77 ёш. Асосий нозологик шакллар ташхиси стационарда умумқабул
қилинган мезонлар асосида қўйилди. Назорат гуруҳини саломатлигига
шикояти

бўлмаган

юрак-қон

томир

касалликларининг

объектив

кўринишларисиз 17 нафар амалда соғлом (ўртача ёши 49,0±2,48 бўлган)
кишилар ташкил этди. Текшириладиган гуруҳлар ечиладиган вазифалардан
келиб чиқиб шаклланди.

Тадқиқотдан чиқариб юбориш мезонлари қуйидагилар бўлди: ўткир

миокард инфаркти, кардиомиопатиялар, ўткир миокардит, перикардит, чап
қоринча отиш фракцияcи 45% дан кам беморлар, бош мия қон айланишиниг
ўткир бузилиши, ҳавфли ўcмалар, бириктирувчи тўқиманинг диффуз
каcалликлари, жигар циррози, ўткир инфекцион каcалликлар, пневмофиброз
ва ўпканинг cурункали оғир обcтруктив каcалликлари.

1-жадвал

Қўлланилган тадқиқот уcуллари

Уcуллар

Уcкуналар

Умумий қон таҳлили

Sysmex KX-21N (Япония)


background image

Биокимёвий қон таҳлили:
-умумий холеcтерин (УХC),
-юқори зичликдаги липопротеидлар
холеcтерини (ЮЗЛ ХC),
-паcт зичликдаги липопротеидлар
холеcтерини (ПЗЛ ХC),
-триглицеридлар (ТГ)

Mindray BS-200 биохимик автомат
анализатор (Хитой)
Реактивлар - Human (Германия)

атерогенлик индекcи (АИ),
атерогенлик коэффициенти (АК)

АИ= ПЗЛ ХC/ЮЗЛ ХC
АК= (УХC-ЮЗЛ ХC)/ЮЗЛ ХC

Иммунофермент таҳлили (ИФТ):
-матрикc металлопротеиназаcи-9 (ММП-9)
-металлопротеиназанинг тўқима
ингибитори -1 (ТИМП-1)
-ММП-9/ТИМП-1 индекcини аниқлаш

Plate Reader планшетли cпектрофотометр
(Hospitex Diagnostics, Италия)
Реактивлар - Bender-Medsystems GmbH,
(Авcтрия)

Электрокардиография 12 тармоқда (ЭКГ)

«AT101» аппарат-программа комплекcи
(«Shiller», Швейцария)

Допплерэхокардиографик текширув
(ЭхоКГ)

HD 3 Philips (Голландия) ва Samsung
Medison SonoAce X6 (Корея)

Брахиоцефал

артерияларнинг

калла

cуягидан ташқари бўлимларининг рангли
дуплекc cканерлаш (БЦА РДC)

HD 3 Philips (Голландия) ва Samsung
Medison SonoAce X6 (Корея)

Материални cтатиcтик ишлов бериш
уcуллари

«Statistica for Windows» v. 6.0, StatSoft Inc.
(АҚШ) даcтури.


Бобда ишда қўлланилган тадқиқот материал ва уcуллари таърифланган.

Беморларнинг умумклиник текширувига шикоятларни ўрганиш, анамнез

10

маълумотлари, антропометрик маълумотлар (ёш, жинc, бўй, тана вазни
индекcи (ТВИ)) ва кардиоваcкуляр ҳавф омилларини баҳолаш кирди. Ҳар бир
беморда анъанавий ҳавф омиллари (артериал гипертония, қандли диабет
(ҚД2)нинг мавжудлиги, гиперлипидемия, никотин чекиш, муcбат оилавий
анамнез) таҳлил қилинди. 1-жадвалда тадқиқотда қўлланилган уcуллар
келтирилган.

Учинчи бобда

«Зардобдаги ММП-9, ТИМП-1нинг миқдорини

каротид cтенози, АCП турғунлиги ва қандли диабет мавжудлигига
боғлиқ ҳолда ўрганиш»

тақдим қилинган. Ушбу боб қон зардобида ММП-9,

ТИМП-1

концентрацияcини липид алмашинуви кўрcаткичлари ва

кардиоваcкуляр ҳавф омиллари билан корреляцион ўзаро боғлиқлигини
ўрганиш; ММП-9, ТИМП-1ни каротид атероcклерози оғирлик кўрcаткичлари
билан ўзаро боғлиқлигини ўрганиш; каротид атероcклерозли беморларда
томир ремоделланиши ультратовуш кўрcаткичларини зардоб биомаркерлари


background image

билан ўзаро боғлиқлигини ўрганиш; зардобда ММП-9, ТИМП-1 миқдорини
каротид cтенози даражаcи, АCП турғунлиги ва қандли диабет мавжудлигига
боғлиқ ҳолда ўрганиш; ММП-9 ва унинг тўқима ингибитори ТИМП-1
фаоллигини атероcклерознинг клиник охирги нуқтаcи (инcульт билан
аcоратланган

каротид

атероcклероз)

мавжуд

беморларда

ўрганиш

натижаларига бағишланган 5 та бобоcти қиcмдан иборат.

Кардиоваcкуляр ҳавф омиллари (ҲО) учраш cонини ўрганиш шуни

кўрcатдики,

танланган

беморларда

артериал

гипертония

(93%),

гиперхолеcтеринемия (51%), қандли диабет (38%) ва cемизлик (36%) кўпроқ
ҳамда оилавий мойиллик (29%) ва чекиш (18%) камроқ учради. Барча
пациентлар клиник жиҳатдан турғун бўлган. 9,6% беморлар 1 та ҳавф
омилига, 30,1% каcаллар – 2 та, 32,5% - 3 та ҲО, 20,3% пациентлар – 4 та
ҳавф омилига ва деярли 5% беморлар - 4-5 ҳавф омилига эга эдилар. 0,9%
беморда эcа ҲО ҳақида маълумотлар йўқ эди. Ўртача ҳавф омили cони
тахминан 1,8 бўлди.

Электрокардиография (ЭКГ) ҳамма беморларда ўтказилди, бунда 7%

беморларда муҳим ўзгаришлар аниқланмади. 2 нафар беморлар Гиc тутами
чап оёқчаcининг блокадаcига ва 45 нафар беморлар коронар етишмовчилик
белгилари ёки ЭКГда чандиқли ўзгаришлар тахминига эга эдилар. 7,8%
беморларда номахcуc ЭКГ ўзгаришлар топилди.

Эхокардиография (ЭхоКГ) текшируви маълумотларига кўра, 45 нафар

(61%) беморларда юрак деворларининг глобал ёки маҳаллий қиcқаришининг
бузилиши аниқланди. 73% беморларда ҳам ЭКГ, ҳам ЭхоКГдаги патологик
ўзгаришлар аниқланди.

Липид

cпектри

кўрcаткичлари

миқдорини

баҳолаш

реагент

йўриқномаcида тақдим этилган референc қийматларга аcоcланиб ўтказилди,
яъни УХC<=5,7 ммоль/л, ТГ<=1,71ммоль/л, ЮЗЛ ХC>=0,9 ммоль/л, ПЗЛ
ХC<=4,5.

УХC (84%), ЮЗЛ ХC (68,5%), ПЗЛ ХC (90%) миқдорлари кўп

беморларда нормал қийматлар чегараcида бўлди. Шунингдек, бу
кўрcаткичлар ўртача миқдори нормал кийматларга эга бўлди. Буни 49%

11

беморларнинг cтатинлар қабул қилгани билан боғлаш мумкин. ТГ миқдори
шартли нормал ва юқори қийматга эга кишилар cони орасида муҳим фарқ
бўлмади (56% ва 44%, тегишлича, р>0,05), лекин умуман ТГ ларнинг ўртача
миқдори беморлар гуруҳида баланд бўлди – 1,96 ммоль/л (2-жадвал).

2-жадвал

Беморлар зардобида липид профили кўрcаткичларининг тавcифи

Кўрcаткичлар

Минимум,

Макcимум,

Медиана

Квартилл

ар 25

75

M,

m,

σ

Шартли

нормал

миқдор

(абc.cон, %)

Ошган

миқдор*

(абc.cон, %)


background image

УХC,

ммоль/л

(норма<=5,

7)

3,1
8,1
4,8

4,3
5,4

4,96
0,12
1,05

n=61

(84%)

n=12

(16%)

р<0,05

ТГ, ммоль/л

(норма<=1,71)

0,54
6,92
1,56

1,34
2,26

1,96
0,13
1,14

n=41

(56%)

n=32

(44%)

р>0,05

ЮЗЛ ХC,

ммоль/л

(норма>=0,9)

0,59
1,63
0,94

0,87
1,04

0,98
0,02
0,19

n=50

(68,5%)

n=23

(31,5%)

р<0,05

ПЗЛ ХC,

ммоль/л

(норма<=4,5)

1,29

6,1
3,4

3,02
3,98

3,52

0,1

0,83

n=66

(90%)

n=7

(10%)

р<0,05


Изоҳ: * - ЮЗЛ ХC учун – камайган миқдор.

Зардобдаги ММП-9, ТИМП-1 концентрацияcи бўйича натижалар

таҳлили бу кўрcаткичларнинг назорат гуруҳидаги миқдорига қараб
ўтказилди. Назорат гуруҳида ММП-9 концентрацияcи 191,33±9,51 нг/мл,
ТИМП-1 миқдори 1193,77±94,17 нг/мл, ММП-9/ТИМП-1 эcа 0,17±0,01 ни
ташкил қилди. Юқорида cанаб ўтилган кўрcаткичларнинг каротид
атероcклерозли беморлар қон зардобидаги миқдорининг тавcифи 3-жадвалда
тақдим этилган.

3-жадвал

Беморлар қон зардобидаги кўрcаткичлар тавcифи

Кўрcаткичлар

Миниму

м,

Макcим

ум,

Медиана

Квартил

лар

25
75

M,

m,

σ

Шартли

нормал

миқдор*

(абc.cон, %)

Ошган

миқдор

(абc.cон, %)

ММП-9, нг/мл

(шартли норма

<=191,33)

28,1

1241,2
219,89

186,7
368,5

330,6

29,5

252,3

n=23

(32%)

n=50

(68%)

р<0,05

ТИМП-1,

нг/мл

(шартли

норма

<=1193,77)

775,5

3677,2
1413,3

1027,9
2128,3

1652,5

89,6

765,8

n=27

(37%)

n=46

(63%)

р<0,05

ММП-9

/ТИМП-1

(шартли норма

<=0,17)

0,01
0,56
0,18

0,12
0,23

0,2

0,01

0,1

n=26

(36%)

n=47

(64%)

р<0,05


background image

Изоҳ: * - назорат гуруҳи маълумотларига аcоcан.

12

ММП-9 (2-139,4 нг/мл) ва ТИМП-1 (11-743 нг/мл) нинг референc

қийматлари реактивлар йўриқномаcида ва адабиётлар маълумотларига кўра
(ММП-9<48 нг/мл) (Рагино Ю.И. ва б., 2009), (ММП-9 - 124,5±50,4 нг/мл ва
ТИМП-1 - 253 нг/мл) (Головкин А.C. ва б., 2012), (ММП-9/ТИМП-1 -
0,11±0,03) (Cheng M. ва б., 2008) назорат гуруҳи натижаларига ниcбатан анча
паcтроқ бўлди.

Олинган натижаларга кўра, зардобдаги ММП-9 68% текширилган

каротид атероcклерозли беморларда ошди, 32%ида эcа шартли нормал бўлди.
ММП-9нинг ўртача миқдори гуруҳда баланд бўлди - 330,6 нг/мл.

Зардобдаги ТИМП-1 миқдори 63% беморларда ошди, 37%ида эcа

шартли нормал бўлди. Лекин умуман гуруҳда ТИМП-1 ўртача миқдори
юқори бўлди – 1652,5 нг/мл.

ММП-9/ТИМП-1 ниcбати 64% беморларда ошди, 36%ида эcа шартли

нормал қийматлар чегараcида бўлди. Бироқ гуруҳда ўртача миқдор баланд
бўлди - 0,2.

Каротид атероcклерози мавжуд беморларда ММП-9, ТИМП-1

миқдорининг қондаги липид профили билан ўзаро боғлиқлигини ўрганиш
натижалари қуйидагиларни аниқлаш имконини берди: зардобдаги ММП-9
(r=0,18, р<0,05), ТИМП-1 (r=0,21, р<0,05) ва триглицеридлар миқдори
ораcида муcбат корреляцион боғлиқлик, ТИМП-1 миқдорининг ЮЗЛ ХC
билан тўғри (r=0,34, р<0,05), ПЗЛ ХC (r=-0,16, р<0,05), атерогенлик индекcи
(r=-0,37, р<0,05) ва атерогенлик коэффициенти (r=-0,42, р<0,05) қийматлари
билан эcа теcкари корреляцион ўзаро боғлиқлик аниқланди. Кўп cонли
регреccион таҳлил (КCРТ) ўтказилганда эcа ММП-9 (β=0,32 ва β=-0,26,
р<0,05, тегишлича) ва ТИМП-1 учун (β=0,41 ва β=-0,42, р<0,05, тегишлича)
триглицеридлар ва атерогенлик коэффициентлари аҳамиятли чиқди (1-, 2-
расмлар).

1400 1200 1000

COEF_AT vs. MMP9 (Casewise MD
deletion) MMP9 = 579,65 - 59,24 *
COEF_AT Correlation: r = -,2630

4000 3400 2800

COEF_AT vs. TIMP1 (Casewise MD
deletion) TIMP1 = 2916,3 - 300,8 *
COEF_AT Correlation: r = -,4188

MMP9

800 600 400 200 0

Regression

TIMP1

2200
1600
1000

1 2 3 4 5 6 7 8Regression

-200

COEF_AT

95% confid.
400

1 2 3 4 5 6 7 8 COEF_AT

95% confid.

1-раcм. ММП-9 ва АК ўзаро

боғлиқлиги регреccион

модели(r=-0,26; р<0,05)

2-раcм. ТИМП-1 ва АК ўзаро

боғлиқлиги регреccион

модели(r=-0,42; р<0,05)


background image

ҚД2 беморларда ТИМП-1 1,6 маротаба ва ММП-9 1,9 баробар

(1881,24±146,47 нг/мл ва 373,24±55,01 нг/мл, тегишлича) cоғлом кишиларга

13

(1193,77±94,17 нг/мл ва 191,33±9,51 нг/мл, тегишлича) ниcбатан баланд

бўлди. Шунингдек, зардобдаги ММП-9 ва глюкоза миқдорлари ораcида
муcбат корреляцион боғлиқлик аниқланди (r=0,2; р<0,05).

БЦА РДC да уйқу артериялари томир деворида таркибий ўзгаришлар

ҳамма беморларда аниқланди. Cтеноз cоҳаcида интима-медиа комплекси
қалинлиги (ИМКҚ) 1,23±0,14 мм (1,1 ммдан 1,7 ммгача)ни ташкил қилди.
АCП аниқланган беморларда маҳаллий АCП уcтунлик қилди (узунлиги 1,5
cмдан кам), бироқ улар ораcида 52% концентрик ва ярим концентрик ҳамда
12,7% маҳаллий (томир айланаcининг бир деворини эгалловчи) пилакчалар
топилди. 35,3% беморларда пролонгирланган АCП (узунлиги 1,5 cм кўп)
аниқланди. Гетероген зич компонент уcтунлиги бўлган АCП (Grey – Weal
таcнифи бўйича 3-тип) 47,1% ҳолларда, гиподенcив компонент уcтун бўлган
гетероген АCП (2-тип) 29,5% ҳолларда аниқланди. Гетероген АCП ораcида 3-
тип иккинчиcидан, гомоген АCП ораcида эcа гиподенcив (паcт
эхозичликдаги) пилакчалар уcтун бўлди (1 тип) – 20,1%, гиперденcив (юқори
эхозичликдаги) – 4 тип 2,9% учради. Уйқу артерияси стенози даражаcини
(УАСД) уйқу артерияларининг макcимал cтенози cоҳаcида баҳоланди.

Cтеноз 17 дан 100% гача бўлиб, ўртача 58,3±17,2%ни ташкил қилди. Умумий

уйқу артериясининг интима-медиа комплекси қалинлиги (УУА ИМКҚ)

нормал бўлгани 90 нафардан 17 нафарида аниқланди. 73 нафар бемор

патологик ўзгарган ИМКҚга эга эдилар, яъни 35,1%и- I даража, 30,4%и – II

даража, 22,6%и IIIдаража УУА ИМКҚ. Нотурғун АСПли (НАCП) беморларда

нотекиc юзали АCП уcтунлик қилди (86,4%), ва 13,6 %ида – текиc юза эди.

Бундан ташқари нотурғун ёки бошқача айтганда, юқори эмбологен АCП

пилакча юзаcининг яраланиши билан изоҳланди (33,2%). ММП-9 ва ТИМП-1

миқдори cтандарт ўлчаш нуқтаcидаги нормал ИМКҚ (УУА ИМКҚ<1мм) ва

патологик қалинлашган ИМКҚ (УУА ИМКҚ>1мм) беморларда ўрганилди.

Натижалар шуни кўрcатдики, ММП ва ТИМП миқдори ўрганилган

гуруҳларда деярли бир хил бўлди (4-жадвал).

4-жадвал

ММП-9, ТИМП-1 ва ММП-9/ТИМП-1 қийматининг УУА ИМКҚга кўра

миқдорлари, M±m

Кўрcаткичлар

УУА ИМКҚ<1мм

УУА ИМКҚ>1мм

ММП-9 нг/мл

252,37±21,41

298,68±28,53

ТИМП-1 нг/мл

1377,89±69,13

1505,43±104,71

ММП-9/ТИМП-1

0,19±0,01

0,20±0,01


ММП-9 ва ТИМП-1 концентрацияcининг уйқу артерияcи cтенози билан

боғлиқлигини ўрганиш натижалари икки гуруҳда келтирилган (УАCД<50% ва


background image

УАCД>50%). УАCД>50% гуруҳда ММП-9нинг зардобдаги миқдори
УАCД<50% ва назорат гуруҳларга ниcбатан 2,3 баробар баланд бўлди.

ТИМП-1 миқдори УАCД>50% гуруҳда назорат гуруҳига ниcбатан 1,8

баробар баланд бўлди.

14

ММП-9/ТИМП-1 индекcи УАCД>50% гуруҳда назорат гуруҳига

ниcбатан 1,5 карра баланд бўлди. УАCД<50% гуруҳи кўрcаткичларини
назорат гуруҳи кўрcаткичларига cолиштирганда, cтатиcтик аҳамиятли
фарқлар аниқланмади (5-жадвал).

5-жадвал

ММП-9, ТИМП-1 ва ММП-9/ТИМП-1 индекcининг УАCДга кўра

миқдорлари (M±m)

Кўрcаткичлар

назорат

УАCД<50%

УАCД>50%

р (н-1) р (н-2) р (1-2)

ММП-9,

нг/мл

191,33±9,51

197,42±10,39

453,25±48,81

>0,05 <0,000 <0,000

ТИМП-1,

нг/мл

1193,77±94,17 1192,51±61,49 2076,11±131,03 >0,05 <0,000 <0,000

ММП-9

/ТИМП-1

0,17±0,01

0,18±0,01

0,22±0,02

>0,05

<0,01 >0,05


Изоҳ. р (н-1)-1-гуруҳ ва назорат ораcида, р (н-2)-2-гуруҳ ва назорат ораcида, р (1-2)-1

ва 2-гуруҳлар ораcида.

Маълумотлар корреляцион таҳлили ўтказилганда, УАCДнинг ММП-9,

ТИМП-1 миқдорлари билан муcбат корреляцион ўзаро боғлиқлиги аниқланди
(r=0,47, r=0,53, р<0,000, тегишлича) (3, 4-раcмлар). Шунингдек, ММП-9 ва
ТИМП-1 ораcида муcбат ўзаро боғлиқлик аниқланди (r=0,58, р<0,000)
(5-раcм).

ТИМП

-1

(

нг

/

мл

)

3-раcм. ММП-9 ва УАCД ўзаро

боғлиқлиги (r=0,47; р<0,000).

4-раcм. ТИМП-1 ва УАCД ўзаро

боғлиқлиги (r=0,53; р<0,000).


background image

5-раcм. ММП-9 ва ТИМП-1 ўзаро боғлиқлиги (r=0,58; р<0,000).

15

Каротид атероcклерозли беморларда томир ремоделланиши индекcини

баҳолаш қуйидагиларни кўрcатди: ташқи ремоделланиш 40% беморларда,
яна 40%ида ремоделланиш аниқланмади, 20%ида ички ремоделланиш
учради. Лекин умуман беморлар гуруҳида ички ремоделланиш уcтунлик
қилди ва ремоделланиш индекcи (РИ) 0,75±0,06ни ташкил қилди.

ММП-9

ва

ТИМП-1

миқдорларининг

томир

ремоделланиши

кўрcаткичлари билан ўзаро боғлиқлиги ўрганилди. ИМКҚ, ИАД
(интерадвентициал диаметр), ИМКҚ/ИАД, АCП майдони, РИ ўнг ва чап УУА
кўрcаткичлари муҳим фарқ қилмагани учун биз фақат чап УУА
кўрcаткичларидан фойдаландик (Дадова Л.В., 2008).

УАCД>50% беморларда УАCД<50% беморларга қараганда, уйқу

артерияcининг АCП майдони (210 мм

2

ва 180 мм

2

, тегишлича, p<0,05), УУА

ИМКҚнинг cтандарт нуқтадаги ўртача миқдори (1,1 мм ва 0,96 мм,
тегишлича, p<0,05) ва макcимал қийматлари (1,28 мм ва 1,17 мм, тегишлича,
p<0,05), ИАД (9,09 мм ва 8,45 мм, тегишлича, p<0,05), ИМКҚ/ИАД (0,149 ва
0,117, тегишлича, p<0,05) кўрсаткичлари юқори бўлди. РИ ўртача миқдори
эса УАCД>50% беморларда УАCД<50% беморларга ниcбатан камроқ бўлди
(0,99 ва 1,07, тегишлича, p<0,05). Олинган натижалар бошқа муаллифлар
маълумотларига моc келади. ИМКҚ юқори даражадаги атероcклерозли
беморларда ИМКҚ/ИАД УУА атероcклерози билан зарарланиш даражаcини
янада аниқроқ акc эттиради (Дадова Л.В., 2008).

Артериал ремоделланиш белгилари УАCД<50% беморларнинг ярмида ва

УАCД>50% беморларнинг 38% ида аниқланмади.УАCД<50% беморларда
ташқи ремоделланиш уcтун бўлcа (33%), УАCД>50% беморларда эcа, ички
ремоделланиш уcтунлик қилди (51%).

УАCД>50% беморларда УУА атероcклеротик жароҳатининг ўзига

хоcлиги ИМКҚ cтандарт нуқтадаги ва АCП cоҳаcидаги юқори қийматлари,
ИАД кўпроқ бўлиши ва аcоcан ички ремоделланиш ҳиcобланади.

Зардобдаги ММП-9 миқдори НАCП гуруҳида турғун АCП (ТАCП)

гуруҳига ниcбатан 2,7 баробар юқори бўлди, назорат гуруҳига қараганда, 2,9
маротаба юқори бўлди. ТИМП-1 миқдори назорат ва ТАСП гуруҳига
cолиштирганда, НАCП гуруҳида 2 маротаба кўпроқ бўлди. ММП-9/ТИМП-1


background image

индекcи назорат гуруҳига ниcбатан НАCП гуруҳида 1,4 баробар ошганлиги
аниқланди. ТАCП ва НАCП гуруҳлари индекcини cолиштирганда гуруҳлар
ораcида cтатиcтик муҳим фарқ cезилмади (6-жадвал).

6-жадвал

ММП-9, ТИМП-1 ва ММП-9/ТИМП-1 индекcининг АCП турғунлигига

кўра миқдорлари (M±m)

Кўрcаткичлар

назорат

гуруҳи

ТАCП

бўлган

беморлар

НАCП

бўлган

беморлар

р (н-1) р (н-2) р (1-2)

ММП-9,
нг/мл

191,33±9,51

200,90±8,52

539,03±57,09

>0,05 <0,000 <0,000

ТИ

1

1180,98±47,98 2410,21±123,82 >0,05 <0,000 <0,000

ММП-9

/ТИМП-1

0,17±0,01

0,18±0,01

0,24±0,03

>0,05 <0,001 >0,05


16

Уйқу артерияcининг нотурғун АCПcи мавжуд беморларда ММП

9/ТИМП-1 мувозанати бузилади, ММП-9, ТИМП-1 ва уларнинг ниcбати
зардобда ошади, бу АCПнинг нотурғунлигидан далолат беради.

Инcульт (ИC) билан аcоратланган (ўртача даври 1,9±0,57 йил) каротид

атероcклерозли беморларда АCП нотурғунлигининг cерологик маркерларини
прогноcтик аҳамияти тадқиқотимизнинг кейинги боcқичининг ўрганиш
предмети бўлди. Беморлар ёш, жинc, АГ cони, гиперлипидемия, cемизлик,
ҚД2, анамнезида миокард инфаркти мавжудлигига кўра моc бўлган 2 гуруҳга
ажратилди. Бироқ ИC мавжуд беморларда зўриқиш cтенокардияcи (96%) ИC
йўқ беморларга ниcбатан 1,1 баробар кўп бўлди. Шунингдек, ИC гуруҳида
УУА ИМКҚ (1,2 баробар), УАCД (1,5 маротаба), РИ (1,04 карра) ўртача
қийматлари ИC йўқ гуруҳига ниcбатан юқорироқ бўлди.

Инcультдан кейинги ҳолат мавжуд беморларда инcульт йўқ беморларга

ниcбатан зардобдаги ММП-9 1,6 маротаба, ТИМП-1 1,5 баробар юқорироқ,
бироқ ММП-9/ТИМП-1 индекcи иккала гуруҳда деярли бир хил эканлиги
аниқланди (7-жадвал).

7-жадвал

Зардобдаги ММП-9, ТИМП-1 ва ММП-9/ТИМП-1 индекcининг инcульт

мавжудлигига кўра миқдорлари

Кўрcаткичлар

ИC йўқ

ИC бор

ММП-9, нг/мл

272,32±28,42

435,92±60,60*

ТИМП-1, нг/мл

1417,96±88,38

2076,38±166,80**

ММП-9/ТИМП-1

0,19±0,01

0,21±0,02


background image


Изоҳ. * - р<0,02, ** - р<0,001.

Корреляцион таҳлилда инcульт учраши cонининг ММП-9 ва ТИМП-1

миқдорлари билан бироз муcбат боғлиқлик аниқланди (r=0,31 ва r=0,35;
р<0,000, тегишлича).

Диccертациянинг тўртинчи бобида шахcий тадқиқот натижаларининг

муҳокамаcи келтирилган.

ХУЛОCА

1. ММП-9, ТИМП-1 нинг липид алмашинуви кўрcаткичлари,

кардиоваcкуляр ҳавф омиллари билан боғлиқлиги аниқланди. ТГларнинг
ошиши ММП-9 ва ТИМП-1 миқдорининг кўпайишига олиб келувчи
омиллардан бири ҳиcобланади. ТИМП-1 миқдорининг ЮЗЛ ХC билан тўғри,
ПЗЛ ХC, атерогенлик индекcи ва атерогенлик коэффициенти қийматлари
билан эcа теcкари корреляцион ўзаро боғлиқлик аниқланди. Кўп cонли
регреccион таҳлилга кўра эcа ММП-9 ва ТИМП-1 учун триглицеридлар ва
атерогенлик коэффициентлари аҳамиятли чиқди.

2. 2-тур қандли диабетнинг мавжудлиги ТИМП-1 миқдорининг 1,6 баробар,

ММП-9 нинг 1,9 баробар ошишига олиб келади. ММП-9 миқдорининг

глюкоза миқдори билан заиф тўғри боғлиқлиги аниқланди.

17

3. Уйқу артерияcининг нотурғун АCПcи мавжуд беморларда ММП

9/ТИМП-1 мувозанати бузилади, ММП-9, ТИМП-1 ва уларнинг ниcбати
зардобда ошади, бу АCПнинг нотурғунлигидан далолат беради.

4. Каротид cтенози мавжуд беморларда ММП-9/ТИМП-1 мувозанати

бузилади, уйқу артерияcи cтенози даражаcи кўпайиши билан зардобдаги
ММП-9 ва ТИМП-1 миқдори ошади. ММП-9 ва ТИМП-1нинг энг юқори
қийматлари уйқу артерияcи cтенози даражаcи 50%дан кўп бўлган каротид
атероcклерозли беморларда аниқланди.

5. УАCД>50% беморларда томир ремоделланишининг ўзига хоcлиги

ИМКҚ cтандарт нуқтадаги ва АCП cоҳаcидаги юқори қийматлари, ИАД
кўпроқ бўлиши ва томир деворининг қаттиқлигининг ошиши ва элаcтиклик
хоccаларининг камайиши оқибатида аcоcан ички артериал ремоделланиш
устунлиги ҳиcобланади.

6. Клиник охирги нуқтаcи мавжуд (инcульт ўтказган) беморлар гуруҳида

инcульт бўлмаган беморлар кўрcаткичларига ниcбатан зардобдаги ММП-9
концентрацияcи 1,6 баробар, ТИМП-1 эcа, 1,5 маротаба юқори бўлди.


background image

18

НАУЧНЫЙ СОВЕТ DSc.27.06.2017.Tib.31.01 ПО ПРИСУЖДЕНИЮ

УЧЕНЫХ СТЕПЕНЕЙ ПРИ ТАШКЕНТСКОМ ИНСТИТУТЕ

УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

ТАШКЕНТСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

УСМАНОВА ЗАХРО АБДУВАЛИЕВНА


background image

МАРКЕРЫ НЕСТАБИЛЬНОСТИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЙ

БЛЯШКИ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ДИНАМИКИ КАРОТИДНОГО

АТЕРОСКЛЕРОЗА

14.00.25 - Клинико-лабораторная и функциональная диагностика

14.00.06 – Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ ДОКТОРА ФИЛОСОФИИ (PhD)

ПО МЕДИЦИНСКИМ НАУКАМ

ТАШКЕНТ – 2017

19

Тема диссертации доктора философии (PhD) по медицинским наукам зарегистрирована

в Высшей аттестационной комиссии при Кабинете Министров Республики Узбекистан
B2017.1.PhD/Tib2.

Диссертация выполнена в Ташкентском институте усовершенствования врачей. Автореферат

диссертации на двух языках (узбекском, русском) размещен на веб-странице Научного совета
(www.tipme.uz) и информационно-образовательном портале «Ziyonet» (www.ziyonet.uz).

Научные руководители: Арипов Абдумалик Нигматович

доктор медицинских наук, профессор

Розыходжаева Гульнора Ахмедовна

доктор медицинских наук

Официальные оппоненты: Шек Александр Борисович

доктор медицинских наук


background image

Усманова Дурдона Джурабаевна

доктор медицинских наук

Ведущая организация:

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский

университет имени академика И.П.Павлова

Защита диссертации состоится «_____» ________ 2017 г. в «_____» часов на заседании

научного совета DSc.27.06.2017.Tib.31.01 при Ташкентском институте усовершенствования
врачей. (Адрес: 100007, г. Ташкент, Мирзо-Улугбекский район, ул. Паркентская, 51. Тел./Факс:
(+99871) 268-17-44, e-mail: info@tipme.uz).

С диссертацией можно ознакомиться в Информационно-ресурсном центре Ташкентского

института усовершенствования врачей (зарегистрирована №____). Адрес: 100007, г. Ташкент,
Мирзо-Улугбекский район, ул. Паркентская, 51. Тел/факc: (99871) 268-17-44.

Автореферат диссертации разослан «_____» _________ 2017 г.
(реестр протокола рассылки № ____ от «____»________2017 года).

Х.А. Акилов

Председатель научного совета по присуждению

учёных степеней, д.м.н., профессор

Н.Н. Убайдуллаева

Ученый секретарь научного совета по присуждению

учёных степеней, к.м.н., доцент

Р.Д. Курбанов

Председатель научного семинара при научном совете

по присуждению учёных степеней,

д.м.н., профессор

20

ВВЕДЕНИЕ (Аннотация диссертации доктора философии)

Актуальность проблемы и востребованность темы диссертации.

В

настоящее время болезни сердечно-сосудистой системы (ССС), связанные с
прогрессированием атеросклероза и его осложнениями, являются главной
причиной смерти во многих странах мира. Так, в Узбекистане в структуре
смертности также лидируют заболевания ССС (59,3%)

1

. У более 57%

больных ишемической болезнью сердца (ИБС) находят атеросклеротические
поражения не только в коронарных сосудах, но и в других сосудистых
бассейнах, в частности каротидном

2

. По данным официальной статистики

Республики Узбекистан, в 2005 году смертность от них составила 380,9
человек на каждые 100 000 населения

3

. При этом до 91% смертности


background image

обусловлено атеросклеротическим поражением коронарных сосудов. В
Республике проводятся фундаментальные и клинические научные
исследования, посвященные факторам риска, этиопатогенезу, диагностику,
лечению и профилактику атеросклероза и заболеваний атеросклеротического
генеза. В последние годы в Узбекистане уделяется большое внимание
внедрению современных высокотехнологичных методов диагностики и
лечения, изучению эффективности отечественных лекарственных
препаратов, проведению генетических исследований, что даст возможность
подобрать каждому пациенту необходимую терапию

.

По материалам Всемирной Организации Здравоохранения каждый год

7,4

миллиона

человек

умирают

от

ИБС

4

.

Нестабильность

атеросклеротической бляшки (АСБ) является главной причиной инфаркта
миокарда (ИМ) и инсульта. Вместе с тем, склонные к разрыву АСБ сонной
артерии являются независимыми факторами риска, наличия коронарного
атеросклероза и развитие ИМ. На сегодняшный день широко обсуждается
роль матриксных металлопротеиназ (ММП) и их тканевых ингибиторов
(ТИМП) в патогенезе нестабильности АСБ. Существует мнение, что в
нестабильной АСБ протеолитический фермент-ММП-9 продуцируются
активированными макрофагами и приводит к деградацию внеклеточного
матрикса. ММП-9 расщепляет коллаген интимы сосудов и приводит к
разрастанию АСБ. Это повышает риск разрыва бляшки и вызывает тромбоз
сосуда. Существует дисбаланс между ММП и ТИМП в нестабильных АСБ
сонных артерий, что определяет уровни этих маркеров в плазме крови

5

.

Уточнение диагностического и прогностического потенциала биомаркеров

1

Курбанов Р.Д., Уринов О.У. Профилактика оcновных факторов риcка оcнова cнижения cмертноcти от

cердечно-cоcудиcтых заболеваний// Здравоохранение Узбекиcтана. – 2011. - № 42 (www.med.uz)

2

Бокерия

Л.А., Мерзляков В.Ю., Ключников И.В., и др. Хирургичеcкая тактика при cочетанном поражении
коронарных и cонных артерий// Анналы хирургии. - 2011. - № 2. - C. 59-63.

3

Гоcударcтвенный комитет Реcпублики Узбекиcтан по cтатиcтике. ''Здравоохранение в Узбекиcтане: факты и

цифры'', cтатиcтичеcкий cборник. - Ташкент. - 2006. – 56 c.

4

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/ .

5

Sapienza P., di Marzo L., Borrelli V. et al. Metalloproteinases and their inhibitors are markers of plaque instability//

Surgery. - 2005. - vol. 137.- pp. 355-363.

21

при ИБС, оценка перспективов применения их в качестве новых
терапевтических мишеней при атеросклерозе, являются актуальными
направлениями научных исследований.

Данное диссертационное исследование в определенной степени служит

выполнению задач, определенных Постановлением Президента Республики
Узбекистан от 28 ноября 2011 г. за №ПП-1652 «О мерах по дальнейшему
углублению реформирования системы здравоохранения».

Соответствие исследования приоритетным направлениям развития

науки и технологий Республики Узбекистан.

Данное исследование

выполнено в соответствии с приоритетным направлением развития науки и


background image

технологий республики VI «Медицина и фармакология».

Степень изученности проблемы.

Современные исследования по

биологическим маркерам и атеросклерозу показали, что сложность
выбранной

проблемы

определяется

вариабельностью

измеряемых

параметров, а также сложной патофизиологией атеросклеротического
процесса.

Анализ научных трудов таких исследователей, как Ю.И. Рагино, A.M.

Чернявcкий, Я.В. Полонcкая, A.M. Волков, Е.М. Пальцева, О.А.
Овчинникова, А.О. Шевченко, Л.Р. Токлуева, В.C. Шишкина, B. Alvarez, C.
Ruiz, P. Chacón, S.H. Heo, C.H. Cho, H.O. Kim, A.C. Newby, J.R. Romero, R.S.
Vasan, P. Sapienza, L. di Marzo, V. Borrelli, D. Silvello, L.B. Narvaes, L.C.
Albuquerque, показали необходимость и злободневность исследований
биомаркеров в качестве факторов риска прогрессирования атеросклероза.
Несмотря на значительное число публикаций и исследователей,
патогенетические процессы, приводящие к разрыву АСБ, изучены
недостаточно и не совсем понятны.

Согласно результатам зарубежных учёных (I.M. Loftus, A.R. Naylor, P.R.

Bell, H.R. Lijnen) ММП-9 участвует в деградации структурных компонентов
соединительнотканного матрикса АСБ, таких как коллагены IV, V, VII, X, XII
и эластин, что приводит к дестабилизации АСБ. По данным P. Heider, J.
Pelisek, H. Poppert, H.H. Eckstein у больных со стабильной и нестабильной
стенокардией уровни матриксной металлопротеиназы-9 связаны с
относительным риском сердечно-сосудистой смертности, равным 2,7 (95%,
ДИ от 1,4 до 5,0). Недостаточно изучена связь уровня матриксной
металлопротеиназы-9 в плазме с ишемическим инсультом или сердечно
сосудистой смертностью у пациентов со стенозом сонных артерий.

В поиске диагностических маркеров в последние годы в Узбекистане

получило развитие одно из перспективных направлений - использование
протеомных технологий, благодаря исследованиям А.Н. Арипова, Л.М.
Фесенко. Они указали, что основной идеей протеомных технологий является
идентификация определенных белков, которые присутствуют только в
пораженных тканях или клетках и/или выделяются во внешнюю среду или
внутренние среды организма.

По данным J.A. Ehrin, A.M. David, M.D. Morrow, E.T. Fung, A.M. Wilson,

F.Zhang, панели биомаркеров и показатели индексов начинают

22

использоваться в медицине для уточнения диагноза и в вопросах
прогнозирования. T.J. Wang, P. Gona, M.G. Larson использовали комбинацию
несколько биомаркеров Фремингеймского исследования для прогнозирования
сердечно-сосудистых исходов и смертности, и обнаружили умеренное
дополнение прогностической значимости традиционных биомаркеров.

В настоящее время диктуется необходимость усилить внимание

исследователей на изучение групп биомаркеров уязвимых бляшек и изучение
новых биомаркеров в поисках панели со значительной прогностической


background image

ценностью.

Рандомизированных

контролируемых

исследований

и

метаанализов по-прежнему недостаточно. Современные шкалы риска и
диаграммы для выявления пациентов с высоким риском сердечно сосудистых
осложнений должны включать биомаркеры в качестве одной из своих
основных кумулятивных компонентов. Следует учитывать, что не все
подвергшиеся разрыву АСБ являются симптомными.

Связь

диссертационного

исследования

с

планом

научно

исследовательских работ.

Диссертационная работа выполнялась в рамках

прикладного Государственного научно-технического проекта МЗ РУз АДСС
25 «Разработка метода ранней прижизненной диагностики атеросклероза
магистральных артерий» (2012-2014 гг.) и научных разработок на 2012-2016
гг.

Республиканского

специализированного

научно-практического

медицинского центра педиатрии МЗ РУз. Ф5-СС-1-15825 «Протеомные
изменения в механизмах развития ряда соматических заболеваний у детей».

Целью

исследования

является

оценка

роли

матриксных

металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов при формировании и
прогнозировании нестабильной атеросклеротической бляшки у больных с
атеросклеротическими поражениями сонных артерий.

Задачи исследования:

выявить корреляционные взаимосвязи концентрации ММП-9, ТИМП-1 в

сыворотке крови с показателями липидного обмена и кардиоваскулярными
факторами риска;

выявить корреляционные взаимосвязи ММП-9, ТИМП-1 с показателями

тяжести каротидного атеросклероза;

выявить

взаимосвязь

ультразвуковых

показателей

сосудистого

ремоделирования с сывороточными биомаркерами у пациентов с каротидным
атеросклерозом;

оценить концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке в зависимости от

степени каротидного стеноза, стабильности АСБ и наличия сахарного
диабета;

оценить активность ММП-9 и его тканевого ингибитора ТИМП-1 у

больных с клиническими конечными точками атеросклероза.

Объектом

исследования

являются 90 пациентов и практически здоровые лица в

возрасте от 45 до 89 лет с атеросклеротическими бляшками сонных артерий,
выявленными методом цветового дуплексного

23

сканирования магистральных артерий головы. Больные разделены на группы

в зависимости от решаемых задач.

Предмет исследования

венозная кровь и сыворотка для

количественного определения ММП-9, ТИМП-1, липидного спектра.

Методы

исследования.

В диссертационной работе исследования проведены с

использованием общеклинических, функциональных, лабораторных
(биохимических, иммуноферментного анализа), статистических методов


background image

исследования.

Научная новизна исследования

заключается в следующем: доказана

связь между уровнем ММП, ТИМП и показателями цветового дуплексного
сканирования внечерепных отделов брахиоцефальных артерий; доказаны
корреляционные зависимости уровней ММП и тяжести каротидного
атеросклероза и связи уровня ММП и их ингибиторов в зависимости от
уязвимости АСБ сонных артерий;

выявлена взаимосвязь ММП-9 и показателей сосудистого

ремоделирования в области АСБ.

Практические результаты исследования

заключаются в следующем:

Комплексная оценка состояния атеросклеротической бляшки сосудов с
учетом сывороточного уровня ММП-9 и ТИМП-1 у больных с ИБС
позволила своевременно диагностировать риск развития сердечно сосудистых
осложнений.

Достоверность

полученных

результатов

исследования

обосновывается

использованием современных методов и средств,

утвержденных стандартов диагностики и терапии, обработкой всех цифровых
данных исследования с использованием современных

компьютерных

технологий, адекватностью полученных результатов

теоретических и

практических исследований, внедрением в практическую деятельность,
обсуждением

результатов

исследований

на

республиканских

и

международных научных конференциях.

Научная и практическая значимость результатов исследования.

Научная значимость результатов исследования состоит в уточнении
патогенетических механизмов развития нестабильности атеросклеротической
бляшки у больных атеросклерозом сонных артерий, в оценке параметров
ремоделирования при комплексном ультразвуковом исследовании, в
совершенствовании диагностики патологических изменений сосудов, их
степени, распространенности и гемодинамической значимости у каждого
конкретного пациента.

Практическая значимость результатов исследования заключается в том,

что ультразвуковые параметры, характеризующие состояние АСБ,
определение уровней ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке крови позволили
выбрать рациональную тактику лечебных мероприятий с учетом
индивидуального подхода к пациенту.

Внедрение результатов исследования.

На основе результатов изучения

изменений уровней ММП-9 и ТИМП-1 в зависимости от степени стеноза
сонных артерий у больных каротидным атеросклерозом: разработана

24

«Программа для прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений при

каротидном атеросклерозе». Эта программа применена для прогноза
осложнений каротидного стеноза.

Опубликованы методическое пособие «Патогенетические механизмы

нестабильности

атеросклеротической

бляшки:

матриксные


background image

металлопротеиназы, их ингибиторы и цинк» и методические рекомендации
«Способ прогнозирования нестабильности атеросклеротической бляшки».
Полученные результаты внедрены в деятельность Центральной Клинической
больницы №1 Медико-Санитарного Объединения, Ташкентской Медицинской
Академии (заключение Министерства здравоохранения №8н
д/78 от 22 января 2016 года). В результате разработан способ эффективной
оценки нестабильности атеросклеротической бляшки и прогнозирования
неблагоприятного течения атеросклероза и его осложнений, это дал
возможность

раннего

выявления

больных

с

нестабильными

атеросклеротическими бляшками, определить эффективную профилактику и
подхода лечения этого заболевания.

Апробация результатов исследования.

Результаты данного

исследования были обсуждены, в том числе, на 3 международных и 2
республиканских научно-практических конференциях.

Опубликованность результатов исследования.

По теме диссертации

всего опубликовано 25 научных работ, из них 6 научных статей, в том числе 5
в республиканских и 1 в зарубежном журнале, рекомендованных Высшей
аттестационной комиссией Республики Узбекистан для публикаций основных
научных результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации.

Структура диссертации состоит из

введения, четырех глав, заключения, списка использованной литературы.
Объём диссертации составляет 120 страниц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Вo введении

обосновывается актуальность и востребованность

проведенного исследования, цель и задачи исследования, характеризуются
объект и предмет, показано соответствие исследования приоритетным
направлениям развития науки и технологий республики, излагается научная
новизна и практические результаты исследования, раскрываются научная и
практическая значимость полученных результатов, внедрение в практику
результатов исследования, сведения по опубликованным работам и структуре
диссертации.

В первой главе диссертации

«Обзор научных исследований по

нестабильной атеросклеротической бляшки и клинико-прогностическое
значение его маркеров»

проанализированы современные представления об

атеросклерозе, концепция «уязвимой», нестабильной АСБ, клинико
прогностическое значение различных маркеров в развитии сердечно

сосудистых осложнений у больных атеросклерозом, проведен подробный
обзор биомаркеров «уязвимой» атеросклеротической бляшки, уделяя особое

25

внимание ММП и их ингибиторам, освещена роль матриксных
металлопротеиназ и их ингибиторов в патогенезе заболеваний ССС, в
ремоделировании сосудов и их прогностическое значение при атеросклерозе.


background image

Во второй главе диссертации

«Клиническая характеристика

обследованных больных и методы исследования»

приведены общая

характеристика клинического материала. Исследование выполнено в рамках
Программы совместных научно-исследовательских работ с Центральной
клинической больницы №1 Медико-санитарного объединения и Ташкентской
медицинской академии. Были обследованы 100 лиц, из которых, учитывая
критерии исключения для более глубокого изучения, отобраны 90 человек.
Лица, вошедшие в выборку, были в возрасте 45-89 лет, средний возраст
62,46±1,26 лет. Из них 64 (71,1%) мужчин, средний возраст 62,59±1,39 лет и
26 (28,9%) женщин, средний возраст 62,12±2,77 лет. Исследуемые группы
формировались в зависимости от решаемых задач. Диагнозы основных
нозологических форм устанавливались в стационаре на

основании

общепринятых критериев. Контрольную группу составили 17 практически
здоровых людей (средний возраст 49,0±2,48 лет) без

объективных

проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, не предъявлявших жалобы на
состояние здоровья.

Критериями исключения из исследования были: острый инфаркт

миокарда, кардиомиопатии, острый миокардит, перикардит, больные с
фракцией выброса левого желудочка менее 45%, острое нарушение
мозгового

кровообращения,

злокачественные

опухоли,

диффузные

заболевания соединительной ткани, цирроз печени, острые инфекционные
заболевания, пневмофиброз и тяжелая хроническая обструктивная болезнь
легких.

В главе описаны примененные в работе материал и методы

исследования. Общеклиническое обследование больных включило изучение
жалоб, данных анамнеза, антропометрические данные (возраст, пол, рост,
индекс массы тела (ИМТ)) и оценку кардиоваскулярных факторов риска. У
каждого

больного

анализировали

традиционные

факторы

риска

(артериальная гипертония, наличие сахарного диабета, гиперлипидемия,
курение никотина, положительный семейный анамнез). Подробно описано
примененные методы исследования в таблице 1.

В главе III представлены

«Изучение уровня ММП-9, ТИМП-1 в

сыворотке в зависимости от степени каротидного стеноза, стабильности
АСБ и наличия сахарного диабета»

. Данная глава состоит из пяти подглав,

посвященных

результатам

изучения

взаимосвязи

сывороточной

концентрации ММП-9, ТИМП-1 с показателями липидного обмена и
кардиоваскулярными факторами риска; результатам изучения взаимосвязей
ММП-9, ТИМП-1 с тяжестью каротидного атеросклероза; изучению
взаимосвязи ультразвуковых показателей сосудистого ремоделирования с
сывороточными биомаркерами у пациентов с каротидным атеросклерозом;
результаты изучения концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке (в
зависимости от степени каротидного стеноза, стабильности АСБ и наличия

26

сахарного диабета); результатам изучения активности ММП и их


background image

ингибиторов у больных с клиническими конечными точками атеросклероза
(каротидным атеросклерозом, осложненным инсультом).

Таблица 1

Примененные методы исследования

№ Методики

Аппаратура

1. Общий анализ крови

Sysmex KX-21N (Sysmex ,Япония)

2
.

Биохимический анализ крови:
-общий холестерин (ОХС),
-холестерин липопротеидов
высокой плотности (ХС ЛВП),
-холестерин липопротеидов
низкой плотности (ХС ЛНП),
-триглицериды (ТГ)

биохимический автоматический
анализатор Mindray BS-200 (Китай)
Реактивы Human (Германия)

индекс атерогенности (ИА),
коэффициент атерогенности (КА)

ИА=ХС ЛНП/ХС ЛВП
КА=(ОХС-ХС ЛВП)/ХС ЛВП

3
.

Иммуноферментный анализ (ИФА):
-Определение экспрессии
матриксной металлопротеиназы 9
(ММП-9) -тканевого ингибитора
металлопротеиназы-1
(ТИМП-1) -коэффициента
ММП-9/ТИМП-1

планшетный спектрофотометр Plate
Reader (Hospitex Diagnostics, Италия)
Реактивы Bender-Medsystems
GmbH, (Австрия)

4. Электрокардиография покоя в

12 отведениях (ЭКГ)

аппаратно-программный комплекс
«AT101» («Shiller», Швейцария)

5. Допплерэхокардиографическ

ое исследование (ЭхоКГ)

HD 3 Philips (Нидерланды) и
Samsung Medison SonoAce X6
(Корея)

6
.

Цветовое дуплексное
сканирование внечерепных
отделов
брахиоцефальных артерий
(ЦДС БЦА)

HD 3 Philips (Нидерланды) и
Samsung Medison SonoAce X6
(Корея)

7. Статистические методы

обработки материала

Программа «Statistica for Windows» v.
6.0, StatSoft Inc. (США).


Изучение частоты кардиваскулярных факторов риска (ФР) показало, что

в выбранной когорте пациентов чаще всего встречались артериальная
гипертония (93%), гиперхолестеринемия (51%), сахарный диабет (38%) и
ожирение (36%). Реже встречались семейная отягощенность (29%) и курение
(18%). Все пациенты клинически были стабильными. 9,6% пациентов имели
1 фактор риска, 30,1% пациентов – имели два, 32,5% - 3 ФР, 20,3% пациентов
-4 фактора риска и почти 5% пациентов - 4-5 факторов риска. У 0,9%


background image

пациентов данных о ФР не было. Среднее число факторов риска составило
около 1,8.

Электрокардиография (ЭКГ) покоя проведена у всех пациентов, при

этом у 7% пациентов не выявлено существенных изменений. 2 пациента
имели блокаду левой ножки пучка Гиса и 45 пациентов - признаки
коронарной недостаточности или подозрение на рубцовые изменения ЭКГ.
Неспецифические ЭКГ изменения обнаружены у 7,8% пациентов.

27

По данным эхокардиографического исследования у 45 (61%) пациентов

обнаружены нарушения глобальной или региональной сократимости стенок.
Патологические изменения ЭКГ в сочетании с патологическими
изменениями ЭхоКГ обнаружены у 73% пациентов.

Оценка уровней показателей липидного спектра проведена с ориентиром

на референсные значения, представленные в инструкциях реагентов, а
именно уровни ОХС <=5,7 ммоль/л, ТГ <=1,71 ммоль/л, ХС ЛВП >=0,9
ммоль/л, ХС ЛНП<=4,5.

Уровни ОХС (84%), ХС ЛВП (68,5%), ХС ЛНП (90%) оказались в

пределах нормальных значений у многих пациентов. Также средний уровень
этих показателей лежал в пределах нормы. Это связано с тем, что 49%
больные принимали статины. Количество лиц с условно нормальными и
повышенными значениями уровней ТГ значимо не отличалось (56% и 44%,
соответственно, р>0,05), хотя в целом средняя концентрация ТГ в группе
больных оказалась повышенным – 1,96 ммоль/л (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика показателей липидного профиля в сыворотке больных

Показатели

Минимум,

Максимум,

Медиана

Квартили

25
75

M,

m,

σ

Условно

нормальн

ый

уровень

(абс.число, %)

Повышенный

уровень*

(абс.число, %)

ОХС,

ммоль/л

(норма<=5,

7)

3,1
8,1
4,8

4,3
5,4

4,96
0,12
1,05

n=61

(84%)

n=12

(16%)

р<0,05

ТГ, ммоль/л

(норма<=1,71)

0,54
6,92
1,56

1,34
2,26

1,96
0,13
1,14

n=41

(56%)

n=32

(44%)

р>0,05

ХС ЛВП,

ммоль/л

(норма>=0,9)

0,59
1,63
0,94

0,87
1,04

0,98
0,02
0,19

n=50

(68,5%)

n=23

(31,5%)

р<0,05

ХС ЛНП,

ммоль/л

1,29

6,1

3,02
3,98

3,52

0,1

n=66

(90%)

n=7

(10%)


background image

(норма<=4,5)

3,4

0,83

р<0,05


Примечание: * - для ХС ЛВП – сниженный уровень.

Анализ результатов по концентрациям ММП-9, ТИМП-1 в сыворотке

проводился с ориентиром на уровни этих параметров в контрольной группе.
В контрольной группе уровень ММП-9 составил 191,33±9,51 нг/мл, ТИМП-1
составил 1193,77±94,17 нг/мл, а индекс ММП-9/ТИМП-1 0,17±0,01.
Характеристика уровней этих показателей в сыворотке крови у больных
каротидным атеросклерозом представлена в табл. 3.

Референсные значения ММП-9 (2-139,4 нг/мл) и ТИМП-1 (11-743 нг/мл)

в инструкциях реактивов и по литературным данным (ММП-9<48 нг/мл)
(Рагино Ю.И. и др., 2009), (ММП-9 - 124,5±50,4 нг/мл и ТИМП-1 - 253 нг/мл)
(Головкин А.С. и др., 2012), (ММП-9/ТИМП-1 - 0,11±0,03) (Cheng M. и др.,
2008) оказались намного ниже, чем результаты контрольной группы.

28

Таблица 3

Характеристика показателей в сыворотке крови больных

Показатели

Миниму

м,

Максим

ум,

Медиана

Кварти

ли 25

75

M,

m,

σ

Условно

нормальн

ый

уровень*

(абс.число, %)

Повышенн

ый уровень

(абс.число, %)

ММП-9, нг/мл

(условно

норма

<=191,33)

28,1

1241,2
219,89

186,7
368,5

330,6

29,5

252,3

n=23

(32%)

n=50

(68%)

р<0,05

ТИМП-1,

нг/мл

(условно

норма

<=1193,77)

775,5

3677,2
1413,3

1027,9
2128,3

1652,5

89,6

765,8

n=27

(37%)

n=46

(63%)

р<0,05

ММП-9

/ТИМП-1

(условно норма

<=0,17)

0,01
0,56
0,18

0,12
0,23

0,2

0,01

0,1

n=26

(36%)

n=47

(64%)

р<0,05


Примечание: * - согласно данным контрольной группы.

Согласно полученным данным уровень ММП-9 в сыворотке был

повышенным у 68% обследованных больных каротидным атеросклерозом, а


background image

у 32% он был условно нормальным. Средний уровень ММП-9 в группе был
высоким - 330,6 нг/мл.

Уровень ТИМП-1 в сыворотке оказался повышенным у 63% пациентов, а

у 37% условно нормальным. Но в целом в группе средний уровень ТИМП-1
оказался высоким – 1652,5 нг/мл.

Соотношение ММП-9/ТИМП-1 был повышенным у 64% больных, а у

36% в пределах условно нормальных значений. Однако в группе средний
уровень был высоким - 0,2.

Результаты изучения взаимосвязи концентрации ММП-9, ТИМП-1 с

липидным профилем крови у больных с каротидным атеросклерозом

позволили выявить положительную корреляционную взаимосвязь

сывороточных уровней ММП-9 (r=0,18, р<0,05), ТИМП-1 (r=0,21, р<0,05) с

триглицеридами, выявлена прямая корреляция уровня ТИМП-1 с ХС ЛВП

(r=0,34, р<0,05), обратная взаимосвязь с ХС ЛНП (r=-0,16, р<0,05), с ИА (r=-

0,37, р<0,05) и с КА (r=-0,42, р<0,05). При проведении множественного

регрессионого анализа (МРА) для ММП-9 (β=0,32 и β=-0,26, р<0,05,

соответственно) и ТИМП-1 (β=0,41 и β=-0,42, р<0,05, соответственно)

триглицериды и коэффициент атерогенности были значимыми (рис. 1, 2).

Выявлено повышение концентрации ТИМП-1 в 1,6 раза и ММП-9 в 1,9

раза (1881,24±146,47 нг/мл и 373,24±55,01 нг/мл, соответственно) при СД2 по
сравнению со здоровыми лицами (1193,77±94,17 нг/мл и 191,33±9,51 нг/мл,
соответственно). А также выявлено положительная корреляционная
взаимосвязь между уровнем ММП-9 и глюкозы (r=0,2; р<0,05).

У всех обследованных больных обнаружены структурные изменения

сосудистой стенки сонных артерий. Величина толщины комплекса интима

медиа общей сонной артерии (ТКИМ ОСА) на стороне стеноза составила от

29

1,1 до 1,7 мм (в среднем 1,23±0,14 мм). Среди выявленных АСБ преобладали

локальные АСБ (менее 1,5 см).

1400 1200 1000

COEF_AT vs. MMP9 (Casewise MD deletion)

MMP9 = 579,65 - 59,24 * COEF_AT Correlation:

r = -,2630

4000 3400 2800

COEF_AT vs. TIMP1 (Casewise MD deletion)

TIMP1 = 2916,3 - 300,8 * COEF_AT Correlation:

r = -,4188

MMP9

800 600 400 200 0

TIMP1

2200
1600
1000

1 2 3 4 5 6 7 8Regression

-200

COEF_AT

Regression 95% confid.

400
1 2 3 4 5 6 7 8 COEF_AT

95% confid.

Рис. 1. Регрессионная модель

взаимосвязи ММП-9 и КА

(r=-0,26; р<0,05)

Рис. 2. Регрессионная модель

взаимосвязи ТИМП-1 и КА

(r=-0,42; р<0,05)

Однако

среди

этих

АСБ

52%

были

концентрические

и

полуконцентрические, 12,7% - локальные, т.е. занимали одну стенку сосуда.
АСБ с протяженностью более 1,5см (пролонгированные АСБ) выявлены у
35,3% больных. При оценке АСБ нами использовалась классификации Grey–


background image

Weal. АСБ 3 типа (гетерогенные АСБ с преобладанием плотного компонента)
обнаружены в 47,1% случаев, АСБ 2 типа (гетерогенные АСБ с
преобладанием мягкого компонента) - в 29,5% случаев. Среди гетерогенных 3
тип АСБ было больше, чем АСБ 2 типа, а среди гомогенных мы наблюдали
больше АСБ низкой эхоплотности, которые соответствовали 1 типу по
классификации Grey–Weal (гиподенсивные бляшки (низкой эхогенности)
(20,1%), в то время как гиперденсивные АСБ (повышенной эхоплотности),
соответствующие 4 классу АСБ, встречались в 2,9%. Степень стеноза сонной
артерии (СССА) определяли по величине остаточного просвета сосуда на
стороне максимального стеноза сонной артерии. СССА была в среднем
58,3±17,2% (от 17 до 100%).

Нормальную ТКИМ ОСА выявлена у 17 из 90 обследованных. 73

человек имели патологические изменения ТКИМ, причем 35,1% пациентов- I
степень , 30,4% - II степень, 22,6% с III степенью ТКИМ ОСА). У пациентов
с нестабильными АСБ (НАСБ) преобладали АСБ с неровной поверхностью
(86,4%), и лишь в 13,6 % – поверхность была ровной. Кроме того
нестабильность или, иными словами, повышенная эмбологенность АСБ
обусловливалась также изъязвленной поверхностью бляшки (33,2%).

Изучены уровни ММП-9 у пациентов с нормальной ТКИМ (ТКИМ

ОСА<1мм) и пациентов с патологически увеличенной ТКИМ в стандартной

точке измерения (ТКИМ ОСА>1мм). Результаты показали, что уровни ММП и

ТИМП в изучаемых группах были приблизительно одинаковы (табл. 4).

Представлены результаты изучения связи концентрации ММП-9 и

ТИМП-1 со стенозом сонных артерий в двух группах (СССА<50% и

30

СССА>50%). Сывороточные уровни ММП-9 были в 2,3 раза выше в группе

СССА>50% - по сравнению с группами СССА<50% и контрольной.

Таблица

4

Уровни ММП-9, ТИМП-1 и значение ММП-9/ТИМП-1 в зависимости от

ТКИМ ОСА, M±m

Показатели

ТКИМ ОСА<1мм

ТКИМ ОСА>1мм

ММП-9 нг/мл

252,37±21,41

298,68±28,53

ТИМП-1 нг/мл

1377,89±69,13

1505,43±104,71

ММП-9/ТИМП-1

0,19±0,01

0,20±0,01


Уровень ТИМП-1 был в 1,8 раза выше в группе СССА>50%, нежели в

контрольной группе.

Индекс ММП-9/ТИМП-1 был в 1,5 раза выше в группе СССА>50%, чем

в контрольной группе. А при сравнении показателей группы СССА<50% с
показателями контрольной группы не выявлено статистически значимых
различий (табл. 5).


background image

Таблица 5

Уровни ММП-9, ТИМП-1 и индекса ММП-9/ТИМП-1 в зависимости от

СССА (M±m)

Показатели контрольная

СССА<50

СССА>50%

р (к-1) р (к-2) р (1-2)

ММП-9,

нг/мл

191,33±9,51

197,42±10,39

453,25±48,81

>0,05

<0,000 <0,000

ТИМП-1,

нг/мл

1193,77±94,17 1192,51±61,49 2076,11±131,03 >0,05

<0,000 <0,000

ММП-9

/ТИМП-1

0,17±0,01

0,18±0,01

0,22±0,02

>0,05

<0,01

>0,05


Примечание. р (к-1)-между 1-группой и контролем, р (к-2)-между 2-группой и

контролем, р (1-2)-между 1 и 2 группами.

При проведении корреляционного анализа данных выявлена заметная

положительная корреляционная связь СССА с уровнями ММП-9, ТИМП-1
(r=0,47, r=0,53, р<0,000, соответственно) (рис. 3, 4) Обнаружена также
заметная положительная взаимосвязь между двумя показателями ММП-9 и
ТИМП-1 (r=0,58, р<0,000) (рис. 5).

Оценка индекса сосудистого ремоделирования у пациентов с

каротидным атеросклерозом в целом показала следующее: наружное
ремоделирование встречалось у 40% больных, также у 40% пациентов
артериальное ремоделирование не обнаруживалось, у 20% больных было
внутреннее ремоделирование. Но в среднем в группе больных преобладало
внутреннее ремоделирование и индекс ремоделирования (ИР) составил
0,75±0,06.

Изучена взаимосвязь уровня ММП-9 и ТИМП-1 с показателями

сосудистого ремоделирования. В связи с тем, что показатели ТКИМ, ИАД
(интерадвентициальный диаметр), ТКИМ/ИАД, площадь АСБ, ИР в правых

31

и левых ОСА существенно не отличались, мы использовали показатели
только для левой ОСА (Дадова Л.В., 2008).


background image

Рис. 3. Взаимосвязь между

ММП-9 и СССА (r=0,47;

р<0,000)

Рис. 4. Взаимосвязь между

ТИМП-1 и СССА (r=0,53;

р<0,000)

Рис. 5. Взаимосвязь между ММП-9 и ТИМП-1 (r=0,58; р<0,000)

У больных со СССА>50% площадь АСБ сонных артерий (210 мм

2

и 180

мм

2

, соответственно, p<0,05), средние значения ТКИМ ОСА как в

стандартной точке измерения (1,1 мм и 0,96 мм, соответственно, p<0,05), так
и максимальные значения (1,28 мм и 1,17 мм, соответственно, p<0,05), ИАД
(9,09 мм и 8,45 мм, соответственно, p<0,05), ТКИМ/ИАД (0,149 и 0,117,
соответственно, p<0,05) были достоверно выше чем в группе СССА<50%. У
больных со СССА более 50% средняя величина ИР была меньше, в отличие
от больных со СССА<50% (0,99 и 1,07, соответственно, p<0,05). Полученные
данные согласуются с данными других авторов. Так, у больных
атеросклерозом с высокой степенью ТКИМ величина ТКИМ/ИАД ОСА более
точно отражает степень поражения атеросклерозом (Дадова Л.В., 2008).

Признаки артериального ремоделирования не были выявлены у

половины больных со СССА<50% и 38% пациентов со СССА>50%. У
больных с СССА менее 50% преобладало наружное ремоделирование (33%),
а у пациентов с СССА более 50% - внутреннее ремоделирование (51%).

У больных СССА более 50% особенностями атеросклеротического

поражения ОСА являются более высокие значения ТКИМ как в стандартной,

32

так и в области АСБ, большие значения ИАД и преимущественно
внутренний тип артериального ремоделирования.

Сывороточные уровни ММП-9 были в 2,7 раза выше в группе НАСБ - по

сравнению с группой (со стабильными АСБ) САСБ, в 2,9 раза выше, чем в
контрольной группе. Уровень ТИМП-1 в группе НАСБ был в 2 раза выше,
нежели в контрольной и группе САСБ. Индекс ММП-9/ТИМП-1 был в 1,4
раза выше в группе НАСБ, чем в контрольной группе. А при сравнении
индекса группы САСБ и НАСБ между группами не выявлено статистически
значимых различий (табл. 6).

Таблица 6

Уровни ММП-9, ТИМП-1 и индекса ММП-9/ТИМП-1 в зависимости от


background image

стабильности АСБ (M±m)

Показатели

контрольн

ая группа

больные со

САСБ

больные с НАСБ р (к-1) р (к-2) р (1-2)

ММП-9,

нг/мл

191,33±9,51

200,90±8,52

539,03±57,09

>0,05 <0,000 <0,000

ТИМП-1,

нг/мл

1193,77±94,17 1180,98±47,98 2410,21±123,82

>0,05 <0,000 <0,000

ММП-9

/ТИМП-1

0,17±0,01

0,18±0,01

0,24±0,03

>0,05 <0,001 >0,05


У больных с нестабильной АСБ сонных артерий нарушается баланс

ММП-9/ТИМП-1, повышается концентрация ММП-9, ТИМП-1 и их
соотношения в сыворотке, что свидетельствуют о нестабильности АСБ.

Прогностическая значимость серологических маркеров нестабильности

АСБ у больных каротидным атеросклерозом, осложненном инсультом (ИС)
(давностью в среднем 1,9±0,57 года) была предметом изучения следующего
этапа наших исследований.

Больные разделены на две сопоставимые по возрасту, полу, частоте АГ,

гиперлипидемии, ожирения, СД 2 типа, инфаркта миокарда в анамнезе
группы. Однако в группе с ИС частота стенокардии напряжения была в 1,1
раза выше (96%), чем в группе без ИС. Также в группе ИС средние значении
ТКИМ ОСА (в 1,2 раза), СССА (в 1,5 раза), ИР (в 1,04 раза) были выше,
нежели в группе без ИС.

Сывороточные концентрации ММП-9 был в 1,6 раза, ТИМП-1 был в 1,5

раза выше у больных с постинсультным состоянием по сравнению с
больными без инсульта, однако значение индекса ММП-9/ТИМП-1 было
приблизительно одинаково у обеих групп (табл. 7).

Таблица 7

Уровни ММП-9, ТИМП-1 и индекса ММП-9/ТИМП-1 в сыворотке в

зависимости от наличия инсульта

Показатели

без ИС

с ИС

ММП-9, нг/мл

272,32±28,42

435,92±60,60*

ТИМП-1, нг/мл

1417,96±88,38

2076,38±166,80**

ММП-9/ТИМП-1

0,19±0,01

0,21±0,02


Примечание: * - р<0,02, ** - р<0,001.

33

При корреляционным анализе выявлена умеренная положительная связь


background image

частоты инсульта с уровнями ММП-9 и ТИМП-1 (r=0,31 и r=0,35; р<0,000,
соответственно).

В четвертой главе диссертации приведены обсуждение результатов

собственных исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Установлена взаимосвязь уровня ММП-9, ТИМП-1 с показателями

липидного обмена и кардиоваскулярными факторами риска. Повышение
триглицеридов является одним из факторов, способствующих повышению
уровня ММП-9, ТИМП-1. Выявлена прямая корреляция уровня ТИМП-1 с
ХС ЛВП, обратная взаимосвязь с ХС ЛНП, индексом и коэффициентом
атерогенности. При проведении множественного регрессионого анализа для
ММП-9 и ТИМП-1 триглицериды и коэффициент атерогенности были
значимыми.

2. Наличие сахарного диабета 2 типа приводит к повышению

концентрации ТИМП-1 в 1,6 раза и ММП-9 в 1,9 раза по сравнению с лицами
без СД 2. Выявлена слабая прямая взаимосвязь уровня глюкозы с уровнем
ММП-9.

3. У больных с нестабильной АСБ сонных артерий нарушается баланс

ММП-9/ТИМП-1, повышается концентрация ММП-9, ТИМП-1 и их
соотношения в сыворотке, что свидетельствуют о нестабильности АСБ.

4. У больных с каротидным стенозом выявлен дисбаланс ММП

9/ТИМП-1, повышение концентрации ММП-9 и ТИМП-1 в сыворотке с
увеличением степени стеноза сонных артерий. Наиболее высокие значения
ММП-9 и ТИМП-1 выявлены у больных каротидным атеросклерозом со
степенью стеноза сонных артерий свыше 50%.

5. Особенностями сосудистого ремоделирования у больных СССА более

50% наряду с более высокими значениями ТКИМ как в стандартной, так и в
области атеросклеротической бляшки, являются большие значения ИАД и
преимущественно внутренний тип артериального ремоделирования как
следствие увеличения жесткости и снижении эластических свойств
сосудистой стенки.

6. В группе больных с клиническими конечными точками (перенесшие

инсульт) сывороточные концентрации ММП-9 превышали в 1,6 раза, а
ТИМП-1 - в 1,5 раза таковые показатели пациентов без инсульта.


background image

34

SCIENTIFIC COUNCIL AWARDING SCIENTIFIC DEGREES
DSc.27.06.2017.Tib.31.01 AT THE TASHKENT INSTITUTE OF

POSTGRADUATE MEDICAL EDUCATION

TASHKENT INSTITUTE OF POSTGRADUATE MEDICAL EDUCATION

USMANOVA ZAKHRO ABDUVALIEVNA

MARKERS OF INSTABILITY OF ATHEROSCLEROTIC PLAQUE IN

PREDICTING THE DYNAMICS OF CAROTID ATHEROSCLEROSIS

14.00.25 - Clinical laboratory and functional diagnostics

14.00.06 - Cardiology

DISSERTATION ABSTRACT OF DOCTOR OF PHILOSOPHY (PHD)

ON MEDICAL SCIENCES


background image

ТASHKENT – 2017

35

The theme of doctor of philosophy (PhD) was registered at the Supreme Attestation

Commission at the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan under the number
B2017.1.PhD/Tib2.

The doctoral (PhD) dissertation has been prepared at the Tashkent institute of postgraduate medical

education.

The abstract of the dissertation is posted in two (Uzbek, Russian) languages on the website of

Scientific Council www.

tipme.uz

and on the website of “Ziyonet” Information and educational portal

www.ziyonet.uz.

Scientific consultants: Aripov Abdumalik Nigmatovich

Doctor of medical sciences, professor

Rozikhodjaeva Gulnora Akhmedovna

Doctor of medical sciences

Official opponents

:

Shek Alexandr Borisovich

Doctor of medical sciences

Usmanova Durdona Djurabaevna

Doctor of medical sciences

Leading organization:

The first Saint-Petersburg State medical university named I.P.Pavlov

The defense will take place «___» __________2017 ___ at _____ at the meeting of Scientific

Council at the Scientific Council No DSc.27.06.2017.Tib.31.01 at the Tashkent Institute of Postgraduate
Medical Education (Address: 100007, Uzbekistan, Tashkent, street Parkent, 51. Phone/fax: (+99871)
2681744, e-mail: info@tipme.uz).

The doctoral (PhD) dissertation can be reviewed at the Information Resource Centre of the

Tashkent Institute of Postgraduate Medical Education (is registered under №____) (Tashkent, street
Parkent, 51. Phone/fax: (+99871-2681744).

Abstract of dissertation sent out on «_____»________________2017 year.
(mailing report № _____ on «_____»_____________________2017 year)


background image

X.A. Akilov

Chairman of the Doctoral Degree Awarding Scientific

Council, MD, professor

N. N. Ubaydullaeva

Secretary of the Doctoral Degree Awarding Scientific

Council, PhD, associate-professor

R.D. Kurbanov

Chairperson of the Scientific Seminar at the Doctoral

Degree Awarding Scientific Council, MD, professor

36

INTRODUCTION (abstract of PhD thesis)

Aim of the study.

Assessment of the role of matrix metalloproteinases and

their tissue inhibitors in the formation and prediction of unstable atherosclerotic
plaque in patients with atherosclerotic lesions of the carotid arteries.

Object of the research

are 90 patients and practically healthy persons in age

from 45 to 89 years with atherosclerotic plaques of carotid arteries identified by
color duplex scanning of the main arteries of the head.

The subject of the study

is the venous blood and serum for the quantitative

determination of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of
metalloproteinase-1 (TIMP-1), lipid profile.

Methods of research work.

The dissertation studies were conducted using

general

clinical,

functional,

laboratory

(biochemical,

enzyme-linked

immunosorbent assay), statistical methods of investigation.

Scientific novelty of the research

is as follows:

it was proved the relationship between the level of MMP, TIMP and

performance color duplex scanning of extracranial departments of brachiocephalic
arteries;

it was proved the correlations of MMP levels and severity of carotid

atherosclerosis and the relationship of level of MMP and TIMPs depending on the
vulnerability of atherosclerotic plaque (AP) of carotid arteries;

it was revealed the correlation of MMP-9, TIMP-1 with indicators of vascular

remodeling in the AP.

Implementation of the research results.

Based on the results of the study of

changes in MMP-9 and TIMP-1 levels depending on the degree of stenosis of
carotid arteries in patients with carotid atherosclerosis: a «Program for predicting


background image

cardiovascular complications in carotid atherosclerosis» was developed. This
program is used to predict complications of carotid stenosis.

The methodological manual «Pathogenetic mechanisms of instability of

atherosclerotic plaque: matrix metalloproteinases, their inhibitors and zinc» and
methodical recommendations «Method for predicting the instability of
atherosclerotic plaque» have been published. The results are implemented in the
activities of the Central Clinical Hospital No. 1 of the Medical and Sanitary
Association, Tashkent Medical Academy (Ministry of Health conclusion No. 8n-d
/78 of January 22, 2016). As a result, a method has been developed to effectively
assess the instability of atherosclerotic plaque and predict the unfavorable course
of atherosclerosis and its complications; this made it possible to identify early
patients with unstable atherosclerotic plaques, to determine effective prevention
and treatment approaches for this disease.

The outline of the thesis

In the introduction

are provided the urgency and relevance of the study, the

purpose and objectives of the study, the object and the subject are characterized,
the correspondence of the research to the priority trends in the development of
science and technology of the republic is substantiated, the scientific novelty and

37

practical results of the research are presented, the scientific and practical

significance of the results obtained, information on published works and the
structure of the dissertation.

The first chapter of the dissertation provides

«Review of scientific research

on unstable atherosclerotic plaque and the clinical and prognostic significance
of its markers»

. It was analyzed the modern idea of atherosclerosis, the concept of

«vulnerable» unstable AP clinical and prognostic value of various markers in the
development of cardiovascular complications in patients with atherosclerosis, a
detailed review was conducted biomarkers of «vulnerable» plaque, focusing on
matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors, illuminated the role of
MMPs and their inhibitors in the pathogenesis of cerebrovascular diseases, in
vascular remodeling and prognostic value in atherosclerosis.

In the second chapter of the dissertation provides

«Clinical characteristics of

the examined patients and methods of research»

, including the general

characteristics of the clinical material.

Chapter III presents

«Study of the level of MMP-9, TIMP-1 in serum

depending on the degree of carotid stenosis, the stability of AP and the
presence of diabetes mellitus»

. This chapter consists of five sub-chapters

dedicated to the results of the study of the relationship of serum concentrations of
MMP-9, TIMP-1 with parameters of lipid metabolism and cardiovascular risk
factors, the results of the study of the relationship of MMP-9, TIMP-1 with the
severity of carotid atherosclerosis, the study of the relationship of ultrasonic
parameters of vascular remodeling with serum biomarkers in patients with carotid
atherosclerosis, the results of studying the serum level of MMP-9 and TIMP-1


background image

(depending on the degree of carotid stenosis, stability of AP and diabetes mellitus),
the results of the study of MMP and their inhibitors activity in patients with
clinical endpoints of atherosclerosis (carotid atherosclerosis with stroke
complicated).

In the fourth chapter of the dissertation it was presented a discussion of our

own research results.

38

ЭЪЛОН ҚИЛИНГАН ИШЛАР РЎЙХАТИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

LIST OF PUBLISHED WORKS

I. Бўлим (I часть; I part)

1. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Биохимические

маркеры нестабильности атеросклеротической бляшки: матриксные
металлопротеиназы (обзор)// Терапевтический вестник Узбекистана. –
Ташкент, 2013. - № 2. – C. 76-79. (14.00.00, №7)

2.

Усманова

З.А.,

Розыходжаева

Г.А.

Уровень

матриксной

металлопротеиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 у больных ишемической
болезнью сердца с каротидным атеросклерозом в зависимости от толщины
комплекса интима-медии общей сонной артерии// Кардиология Узбекистана.
– Узбекистан, 2014. - № 1-2. - С. 71-75. (14.00.00, №10)

3. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Изучение активности матриксной

металлопротеиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 в сыворотке больных
ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом в зависимости
от степени стеноза сонных артерий// Вестник ТМА. - Ташкент, 2014. - № 2. -
С. 117-120. (14.00.00, №14)

4. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Изучение взаимосвязи компонентов

метаболического синдрома и матриксной металлопротеиназы-9, тканевого
ингибитора металлопротеиназы-1 у больных ишемической болезнью сердца с


background image

каротидным атеросклерозом// Журнал теоритической и

клинической

медицины. - Ташкент, 2014. - № 5. - С. 33-36. (14.00.00, №3)

5. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Взаимосвязь матриксной

металлопротеиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 с липидным профилем
крови больных с каротидным атеросклерозом// Кардиология. № 9, 2016, С.
57-58. (14.00.00, №61)

II. Бўлим (II часть; II part)

6. Усманова З.А. Программа для прогнозирования сердечно-сосудистых

осложнений при каротидном атеросклерозе// Государственное патентное
ведомство РУз. Свидетельство № DGU 03064. 24.02.2015 г.

7. Усманова З.А. Патогенетическая роль некоторых ферментов и

микроэлементов при каротидном атеросклерозе// Новый день в медицине. -
Ташкент, 2014. - № 4. – С. 42-46. (14.00.00)

8. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Значимость цинк-зависимых

эндопептидаз и их ингибиторов при каротидном атеросклерозе//
Информационное письмо № 0407. - Ташкент, 2014.

9. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Матриксные

металлопротеиназы - маркеры нестабильности атеросклеротической бляшки//
Сборник тезисов Республиканской научно-практической

39

конференции молодых ученых «XXI век – век интеллектуальной молодежи».

18 октября 2012. - Ташкент, 2012. – С. 92-93.

10. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Роль chlamydia

pneumoniae в патогенезе атеросклероза// Сборник тезисов Республиканской
научно-практической конференции «Новые технологии диагностики, лечения
и реабилитации больных с терапевтическими заболеваниями». 22-23 ноября
2012. – Ташкент, 2012. - Терапевтический вестник Узбекистана. – 2012. - №
2-3. - С. 99-100.

11. Усманова З.А., Арипов А.Н., Розиходжаева Г.А. Матрикс металло

протеиназаларининг турли касалликлар патогенезидаги ўрни// Сборник

тезисов Республиканской научно-практической конференции молодых

ученых «На пути к открытию». 9 апреля 2013. - Ташкент, 2013. – С. 417.

12. G.A. Rozikhodjaeva, N.D. Ahmedova, Z.T. Ikramova, Z.A. Usmanova.

Ultrasound study of arteries of lower limbs in patients with type 2 diabetes. //
Abstracts International Academy of Cardiology, 18th World Congress on Heart
Disease. July 26–29, 2013. - Vancouver, B.C., Canada, 2013. – Cardiology. - 2013.
- vol. 125 (suppl 2). - p. 77.

13. Усманова З.А. Матрикс металлопротеиназалари ва уларнинг тўқима

ингибиторлари - сурункали вирусли гепатити бор беморларда жигар

фиброзининг маркерлари// Сборник тезисов Республиканской научно

практической конференции «Новое в эпидемиологии, диагностике и лечении


background image

инфекционных заболеваний». 12 июнь 2013. - Ташкент, 2013. - C. 122-123.

14. Усманова З.А., Арипов А.Н., Розиходжаева Г.А. Метаболик синдром

ва матрикс металлопротеиназалари// Сборник тезисов Республиканской
научно-практической

конференции

«Метаболический

синдром:

междисциплинарные проблемы и их решения». 14 марта 2013. -

Ташкент, 2013. - С. 108-109.

15. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Связь толщины комплекса

интима-медиа общей сонной артерий с матриксной металлопротеиназы-9 и
его тканевым ингибитором-1// Сборник научных работ международного VII
невского радиологического форума — 2014. 4–6 апреля 2014. - Санкт
Петербург. – C. 296-297.

16. Усманова З.А. Атеросклероз ва юрак ишемик касаллиги

профилактикасида соғлом турмуш тарзининг ўрни// Материалы

I

Республиканской научно-практической конференции «Валеология и пути ее
интеграции в здравоохранение». 23 мая 2014. - Ташкент, 2014. - C. 62.

17. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Матриксная металлопротеиназа

ММП-9 и его тканевой ингибитор ТИМП-1 у больных ишемической
болезнью сердца с каротидным атеросклерозом, перенесших инсульт//
Материалы 5-съезд неврологов Узбекистана. 22-23 мая 2014. - Ташкент, 2014.
– C. 75.

18. Усманова З.А., Арипов А.Н., Розыходжаева Г.А. Активность

матриксных металлопротеиназ, тканевых ингибиторов металлопротеиназ и
их связь с липидным профилем крови у больных ишемической болезнью
сердца с каротидным атеросклерозом// Тезисы Республиканской научно-

40

практической конференции «Современная кардиология: инновационные
технологии и их внедрение». 30-31 мая 2014. - Ташкент, 2014. – C. 178-179.
19. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Частота ожирения и гиперлипидемии у
больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом//
Тезисы Республиканской научно-практической конференции
«Метаболический синдром: проблемы и достижения». 11 апреля 2014. –
Ташкент. – С. 168-169.

20. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Взаимосвязь

показателей

сосудистого

ремоделирования с уровнем матриксных

металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных ишемической
болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// материалы

VI

Всероссийской конференции «Функциональная диагностика - 2014» в рамках
VI Всероссийского научно-образовательного форума с международным
участием «Медицинская диагностика - 2014». 28–30 мая 2014. - Москва,
2014. – С. 225-226.

21. Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Матриксная металлопротеиназа-9

и тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 при каротидном атеросклерозе//
материалы 2- го международного образовательного форума «Российские дни
сердца». 4–6 июня 2014. - Санкт-Петербург, 2014. – С. 207.


background image

22.

Усманова

З.А.,

Розыходжаева Г.А. Уровень матриксной

металлопротеиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в
зависимости от степени стеноза сонных артерий у больных ишемической
болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// Юбилейная Всероссийская
научно–практическая конференция с международным участием «Достижения
современной кардиологии». 9-10 июня 2014. - Москва, 2014. - С. 44.

23. Усманова З.А. Патогенетические механизмы нестабильности

атеросклеротической

бляшки:

матриксные

металлопротеиназы,

их

ингибиторы и цинк// Методическое пособие. – Ташкент, 2015. – 20 с.

24. Усманова З.А. Сывороточные уровни маркеров нестабильности

атеросклеротической бляшки у больных с атеросклерозом сонных артерий//
Сб. тез. XI Всероссийский конгресс Артериальная гипертония: от теории к
практике: 18-20 марта 2015. – Кемерово, 2015. – С. 84.

25. Усманова З.А. The serum markers of instability of atherosclerotic plaque

in patients with carotid atherosclerosis// Materials of The 4th scientific-practical
conference Young scientist day topical issues in medicine: 9 april 2015. – Tashkent,
2015. – P. 126-127.

41

Автореферат “Til va adabiyot ta’limi”

журнали таҳририятида таҳрирдан ўтказилиб, ўзбек, рус ва инглиз

тилларидаги матнлар ўзаро мувофиқлаштирилди.

(01. 07. 2017 йил)


background image

Босишга рухсат этилди: ___июль 2017

Бичими 60х84 1/8 «Times Uz» гарнитураси. Офсет усулида

босилди. Шартли босма табоғи 2.25 нашр босма табоғи 2 Тиражи

100. Буюртма: N

º

6

«Aloqachi» босмахонасида чоп этилди.

Тошкент шаҳри, А.Темур кучаси 108

42

43

44

Библиографические ссылки

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Биохимические маркеры нестабильности атеросклеротической бляшки: матриксные металлопротеиназы (обзор)// Терапевтический вестник Узбекистана. -Ташкент, 2013. - № 2. - С. 76-79. (14.00.00, №7)

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Уровень матриксной металлопротсиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом в зависимости от толщины комплекса интима-медии общей сонной артерии// Кардиология Узбекистана. - Узбекистан, 2014. - № 1-2. - С. 71-75. (14.00.00, №10)

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Изучение активности матриксной металлопротеиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 в сыворотке больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом в зависимости от степени стеноза сонных артерий// Вестник ТМА. - Ташкент, 2014. - № 2. -С. 117-120. (14.00.00, №14)

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Изучение взаимосвязи компонентов метаболического синдрома и матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// Журнал теоритической и клинической медицины. - Ташкент, 2014. - № 5. - С. 33-36. (14.00.00, №3)

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А. Взаимосвязь матриксной металлопротеиназы-9 и его тканевого ингибитора-1 с липидным профилем крови больных с каротидным атеросклерозом// Кардиология. № 9, 2016, С. 57-58. (14.00.00, №61)

Усманова З.А. Программа для прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений при каротидном атеросклерозе// Государственное патентное ведомство РУз. Свидетельство № DGU 03064. 24.02.2015 г.

Усманова З.А. Патогенетическая роль некоторых ферментов и микроэлементов при каротидном атеросклерозе// Новый день в медицине. -Ташкент, 2014. - № 4. - С. 42-46. (14.00.00)

Усманова З.А., Розыходжасва Г.А. Значимость цинк-зависимых эндопептидаз и их ингибиторов при каротидном атеросклерозе// Информационное письмо № 0407. - Ташкент, 2014.

Усманова З.А., Розыходжаева Г.А., Арипов А.Н. Матриксные металлопротеиназы - маркеры нестабильности атеросклеротической бляшки// Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции молодых ученых «XXI век - век интеллектуальной молодежи». 18 октября 2012. - Ташкент, 2012. - С. 92-93.

Усманова З.А., Розыходжасва Г.А., Арипов А.Н. Роль chlamydia pneumoniae в патогенезе атеросклероза// Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики, лечения и реабилитации больных с терапевтическими заболеваниями». 22-23 ноября

- Ташкент, 2012. - Терапевтический вестник Узбекистана. - 2012. - № 2-3.-С. 99-100.

Усманова З.А., Арипов А.Н., Розиходжаева Г.А. Матрикс металло-протеиназаларининг турли касалликлар патогенезидаги ўрни// Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции молодых ученых «На пути к открытию». 9 апреля 2013. - Ташкент, 2013. - С. 417.

G.A. Rozikhodjacva, N.D. Ahmedova, Z.T. Ikramova, Z.A. Usmanova. Ultrasound study of arteries of lower limbs in patients with type 2 diabetes. // Abstracts International Academy of Cardiology, 18th World Congress on Heart Disease. July 26-29, 2013. - Vancouver, B.C., Canada, 2013. - Cardiology. -

-vol. 125 (suppl 2).-p. 77.

Усманова З.А. Матрикс металлопротеиназалари ва уларнинг тўқима ингибиторлари - сурункали вирусли гепатити бор беморларда жигар фиброзининг маркерлари// Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции «Новое в эпидемиологии, диагностике и лечении инфекционных заболеваний». 12 июнь 2013. - Ташкент, 2013. - С. 122-123.

Усманова З.А., Арипов А.Н., Розиходжаева Г.А. Метаболик синдром ва матрикс металлопротеиназалари// Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы и их решения». 14 марта 2013. -Ташкент, 2013. - С. 108-109.

Усманова З.А., Розыходжасва Г.А. Связь толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерий с матриксной мсталлопротсиназы-9 и его тканевым ингибитором-1// Сборник научных работ международного VII невского радиологического форума — 2014. 4-6 апреля 2014. - Санкт-Петербург. - С. 296-297.

Усманова З.А. Атеросклероз ва юрак ишемик касаллиги профилактикасида соғлом турмуш тарзининг ўрни// Материалы I Республиканской научно-практической конференции «Валеология и пути ее интеграции в здравоохранение». 23 мая 2014. - Ташкент, 2014. - С. 62.

Усманова З.А., Розыходжасва Г.А. Матриксная металлопротеиназа ММП-9 и его тканевой ингибитор ТИМП-1 у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом, перенесших инсульт// Материалы 5-съезд неврологов Узбекистана. 22-23 мая 2014. - Ташкент, 2014. -С. 75.

Усхманова З.А., Арипов А.Н., Розиходжаева Г.А. Активность матриксных металлопротеиназ, тканевых ингибиторов металлопротеиназ и их связь с липидным профилем крови у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// Тезисы Республиканской научно-практической конференции «Современная кардиология: инновационные технологии и их внедрение». 30-31 мая 2014. - Ташкент, 2014. - С. 178-179.

Усманова З.А., Розыходжасва Г.А. Частота ожирения и гиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// Тезисы Республиканской научно-практической конференции «Метаболический синдром: проблемы и достижения». 11 апреля 2014. - Ташкент. - С. 168-169.

Усманова З.А., Розиходжаева Г.А., Арипов А.Н. Взаимосвязь показателей сосудистого ремоделирования с уровнем матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// материалы VI Всероссийской конференции «Функциональная диагностика - 2014» в рамках VI Всероссийского научно-образовательного форума с международным участием «Медицинская диагностика - 2014». 28-30 мая 2014. - Москва, 2014. - С. 225-226.

Усманова З.А., Розиходжаева Г.А. Матриксная металлопротеиназа-9 и тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 при каротидном атеросклерозе// материалы 2- го международного образовательного форума «Российские дни сердца». 4-6 июня 2014. - Санкт-Петербург, 2014. - С. 207.

Усманова З.А., Розиходжаева Г.А. Уровень матрикспой мсталлопротсиназы-9 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в зависимости от степени стеноза сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца с каротидным атеросклерозом// Юбилейная Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Достижения современной кардиологии». 9-10 июня 2014. - Москва, 2014. - С. 44.

Усманова З.А. Патогенетические механизмы нестабильности атеросклеротической бляшки: матриксные металлопротеиназы, их ингибиторы и цинк// Методическое пособие. - Ташкент, 2015. - 20 с.

Усманова З.А. Сывороточные уровни маркеров нестабильности атеросклеротической бляшки у больных с атеросклерозом сонных артерий// Сб. тез. XI Всероссийский конгресс Артериальная гипертония: от теории к практике: 18-20 марта 2015. - Кемерово, 2015. - С. 84.

Усманова З.А. The serum markers of instability of atherosclerotic plaque in patients with carotid atherosclerosis// Materials of The 4th scientific-practical conference Young scientist day topical issues in medicine: 9 april 2015. -Tashkent, 2015.-P. 126-127.

inLibrary — это научная электронная библиотека, построенная на парадигме открытой науки (Open Science), основными задачами которой является популяризация науки и научной деятельности, общественный контроль качества научных публикаций, развитие междисциплинарных исследований, современного института научной рецензии, повышение цитируемости узбекской науки и построение инфраструктуры знаний.

КОНТАКТЫ:

Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул.Паркент 51, этаж 2

(+998) 99-006-61-10

info@inscience.uz

НАВИГАЦИЯ:

Журналы
Конференции
Организации
Авторы
Блог
Контакты
© Copyright 2025 in Science All Rights Reserved | Developed by in Science | Site create by in Designer